本发明涉及医药
技术领域：
，涉及冻干粉针剂及其制备技术，具体涉及一种注射用巴利昔单抗冻干粉针及其制备方法。
背景技术：
：在制剂生产中，冷冻干燥法是将处方中活性物质与辅料，按溶液型注射剂制备方法制成溶液，在低于共晶点温度下冻结成固体，通过一定真空度与低温下将水分由冻结的固态直接经气态除去的一种干燥方法。与常规注射剂相比，冻干粉针的干燥工艺在低温和真空条件下进行的，可避免产品因高温而分解变质；成品水分含量较少，避免了水敏感性活性成份在水环境中降解。冻干过程中，由于微小冰晶体的升华使药物呈多孔疏松的结构，并保持了原来冻结前的体积，因此，加水后可迅速溶解，快速恢复至冻干前的性状。冷冻干燥除去了95-99％的水分，使得水敏感性药物不易降解，稳定性增加，有利于药品长期贮存。技术实现要素：基于
背景技术：
存在的技术问题，本发明提出了一种注射用巴利昔单抗冻干粉针，其质量稳定、可控、可快速复溶至澄清溶液，用于临床肾移植术后的早期急性器官排斥的预防治疗。本发明提出了一种注射用巴利昔单抗冻干粉针，其组成按重量份包括：巴利昔单抗100份、药用辅料400-800份，其中，所述药用辅料包括：赋形剂、冻干保护剂、稳定剂、渗透压调节剂和ph调节剂。优选地，所述赋形剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、麦芽糖中的至少一种。优选地，所述稳定剂选自甘氨酸、l-半胱氨酸、泊洛沙姆188中的至少一种。优选地，所述冻干保护剂选自白蛋白、甘露醇、蔗糖、海藻酸钠中的至少一种。优选地，所述渗透压调节剂选自磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、氯化钠、蔗糖、甘糖醇、甘氨酸等中的至少一种。优选地，相对每100重量份的巴利昔单抗，赋形剂用量为200-700重量份。优选地，相对每100重量份的巴利昔单抗，赋形剂用量为300-600重量份。优选地，相对每100重量份的巴利昔单抗，赋形剂用量为400重量份。优选地，相对每100重量份的巴利昔单抗，稳定剂用量为50-400重量份。优选地，相对每100重量份的巴利昔单抗，稳定剂用量为100-200重量份。优选地，相对每100重量份的巴利昔单抗，稳定剂用量为200重量份。优选地，相对每100重量份的巴利昔单抗，保护剂用量为50-250重量份。优选地，相对每100重量份的巴利昔单抗，保护剂用量为100-200重量份。优选地，相对每100重量份的巴利昔单抗，保护剂用量为100重量份。本发明还提出所述注射用巴利昔单抗冻干粉针的制备方法，包括如下步骤：s1、向适量注射用水中依次加入赋形剂、冻干保护剂、稳定剂、渗透压调节剂，搅拌溶解后，加入巴利昔单抗，搅拌至使其溶解，用注射用水定容后，用ph调节剂调节ph值，得到药液；s2、将药液进行除菌处理；s3、将除菌后的药液进行灌装、半加塞，将灌装合格后的半成品进行真空冷冻干燥；s4、轧盖、灯检后，包装即得。优选地，s1中，所述注射用水的温度低于30℃。优选地，s1中，所述定容为定容至巴利昔单抗浓度为4mg/ml。优选地，s1中，调节ph值至6.5-7.2。优选地，s2中，采用冗余型0.22μm聚醚砜材质滤芯微孔滤膜进行除菌处理。优选地，s3中，所述真空冷冻干燥的具体步骤包括：预冻过程、干燥升华、解析干燥、出箱过程。优选地，所述预冻过程是指在-40至-50℃预冻1-2h。优选地，所述干燥升华是指在-40-0℃升华10-20h。优选地，所述解析干燥是指在20-25℃干燥4h。优选地，所述出箱过程具体包括：在真空度≤6pa时，停止加热及停止抽真空，进行压塞、渗气、出箱。本发明的有益效果如下：1)本发明提供的注射用巴利昔单抗单抗冻干粉针质量稳定，各辅料与活性成份相容性好，冻干粉结构松散，可快速复溶至澄清溶液，无异物。2)本发明用于临床肾移植术后的早期急性器官排斥的预防治疗。3)本发明制备方法操作简单、生产周期短，适于工业化生产。具体实施方式下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。实施例1一种注射用巴利昔单抗冻干粉针，其处方组成如表1：表1注射用巴利昔单抗冻干粉针处方组成所述注射用巴利昔单抗冻干粉针的制备方法，包括如下步骤：s1、于配液罐内加入40％处方量的注射用水，温度为29℃，依次加入处方量的赋形剂冻干保护剂、稳定剂、渗透压调节剂，搅拌溶解后，加入处方量巴利昔单抗，搅拌至使其溶解，用注射用水定容至巴利昔单抗浓度为4mg/ml，用盐酸溶液调节ph值至6.8，得到药液；s2、药液采用冗余型0.22μm聚醚砜材质滤芯微孔滤膜除菌；s3、将除菌后的药液灌装、半加塞，将灌装合格后的半成品放入冻干箱内真空冷冻干燥：预冻过程：在-50℃预冻1h；干燥升华：在0℃升华10h；解析干燥：在25℃干燥4h；出箱过程：真空度6pa时，停止搁板加热及真空泵，进行压塞、渗气、出箱；s4、轧盖、灯检后，包装即得。实施例2一种注射用巴利昔单抗冻干粉针，其处方组成如表2：表2注射用巴利昔单抗冻干粉针处方组成所述注射用巴利昔单抗冻干粉针的制备方法，包括如下步骤：s1、于配液罐内加入40％处方量的注射用水，温度为25℃，依次加入处方量的赋形剂冻干保护剂、稳定剂、渗透压调节剂，搅拌溶解后，加入处方量巴利昔单抗，搅拌至使其溶解，用注射用水定容至巴利昔单抗浓度为4mg/ml，用盐酸溶液调节ph值至6.5，得到药液；s2、药液采用冗余型0.22μm聚醚砜材质滤芯微孔滤膜除菌；s3、将除菌后的药液灌装、半加塞，将灌装合格后的半成品放入冻干箱内真空冷冻干燥：预冻过程：在-40℃至预冻2h；干燥升华：在-40℃升华20h；解析干燥：在20℃干燥4h；出箱过程：真空度4pa时，停止搁板加热及真空泵，进行压塞、渗气、出箱；s4、轧盖、灯检后，包装即得。实施例3一种注射用巴利昔单抗冻干粉针，其处方组成如表3：表3注射用巴利昔单抗冻干粉针处方组成所述注射用巴利昔单抗冻干粉针的制备方法，包括如下步骤：s1、于配液罐内加入80％处方量的注射用水，温度为27℃，依次加入处方量的赋形剂冻干保护剂、稳定剂、渗透压调节剂，搅拌溶解后，加入处方量巴利昔单抗，搅拌至使其溶解，用注射用水定容至巴利昔单抗浓度为4mg/ml，用盐酸溶液调节ph值至6.8，得到药液；s2、药液采用冗余型0.22μm聚醚砜材质滤芯微孔滤膜除菌；s3、将除菌的药液灌装、半加塞，将灌装合格后的半成品放入冻干箱内真空冷冻干燥：预冻过程：在-45℃预冻1.5h；干燥升华：在-20℃升华15h；解析干燥：在22℃干燥4h；出箱过程：真空度5pa时，停止搁板加热及真空泵，进行压塞、渗气、出箱；s4、轧盖、灯检后，包装即得。试验例1取实施例1、实施例2、实施例3所得的冻干粉针，评价各冻干粉的外观，然后分别加入临床配液量注射用水复溶，评价复溶时间、复溶后注射液的澄明度；评价结果如表4。表4不同实施例所得的冻干粉针外观性状评价对比项目外观复溶时间复溶后澄明度实施例1白色，略有结块，无斑点可快速复溶溶液澄清实施例2白色膨松，无结块，无斑点可快速复溶溶液澄清实施例3白色膨松，无结块，无斑点可快速复溶溶液澄清由表4可以看出，本发明注射用巴利昔单抗冻干粉针结构松散，可快速复溶至澄清溶液，且无异物。以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。当前第1页12