本发明涉及一种具有保护酒精性肝损伤功效的保健制剂，属保健食品及药品领域。
背景技术：
肝脏是人体内最大的器官，负责清除毒素，改善消化系统和帮助调节新陈代谢。化学性肝损伤是指由化学性肝毒性物质所造成的肝损伤。作为人体的重要解毒器官，肝脏具有肝动脉和肝静脉双重血液供应。化学物质可通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化，因此肝脏容易受到化学物中的毒性物质损害。大自然和人类工业生产过程中均存在一些对肝脏有毒性的物质，称为“亲肝毒物”，这些毒物在人群中普遍易感，潜伏期短，病变的过程与感染的剂量直接相关，可引起肝脏不同程度的肝细胞坏死、脂肪变形、肝硬化和肝癌。亲肝物质包括酒精、环境中的化学毒物及某些药物，尤其是酒精。
据央视《每周质量报告》数据显示，中国酒民已超过5亿，80%酒民认为对于饮酒现象无法避免，60%酒民饮酒不健康，中国酒民酒量平均为单次2.7两，超国际安全标准1倍。数据还显示，90%酒民希望能够找到一种产品，及时将摄入的酒精分解。随着经济社会愈演愈烈，酒民的数量正在日益剧增。因此，可以想象，未来市场对解酒及保护化学性肝损伤，尤其是酒精性肝损伤类的产品的需求量将越来越大。
在当今“回归自然”的世界潮流中，世界各国对药食同源中药材的开发利用倍加关注，竞相采用先进的科学技术进行其相关产品的开发。因此，充分发挥传统中药的优势、特色，积极与现代提取、制剂技术相结合，大胆创新，改进生产加工工艺，生产安全可靠、质量稳定、功能确切、食用方便的高品质功能产品，最大限度地提取富集有效成分，提高单位体积中产品的效用和价值，开发能预防和早期治疗化学性肝损伤的保健食品和药品，具有深刻的意义。
枸杞子自古以来就被视为“护肝”的佳品而倍受人们喜爱。现代科学研究表明，枸杞糖肽是枸杞子保护肝脏的主要成分，能够通过缓解细胞炎症和氧化应激损伤发挥作用，对酒精、四氯化碳以及药物诱导的化学性肝损伤均具有显著的保护作用，其保护肝脏的能力和公认的肝脏保护剂水飞蓟素相媲美。现代药理学研究还发现，甘草水提物也具有良好的保护酒精性肝损伤的作用，尤其是黄酮和皂苷类，主要通过减缓脂质过氧化反应、保护受损肝细胞的作用来实现。但是目前尚未有将枸杞糖肽和甘草水提物组合，用于保护酒精性肝损伤的文献报道。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种以枸杞糖肽提取物、甘草提取物为有效成分，制备的具有保护酒精性肝损伤功效的保健制剂。
一、保健制剂的制备
本发明的保健制剂，是以枸杞糖肽提取物和甘草提取物为活性组分，添加保健食品、药品中可接受的辅料或添加剂，按照常规工艺制成的保健食品、饮品或药品制剂。
所述枸杞糖肽提取物中，枸杞多糖含量大于50%；所述枸杞糖肽提取物和甘草水提物的质量比为1:0.2~1:5。
所述枸杞糖肽提取物有以下工艺制得：
（1）将枸杞粉碎，用丁烷亚临界萃取后高速剪切，再按照料液重量比1:8~1:12的比例加入纯化水进行提取，离心，得到提取液；提取温度为60±5℃，提取时间为1~3h；高速剪切的转速为8000~12000rpm，剪切时间为0.5~1h；
（2）将提取液用1000~3500da的膜过滤设备，在压力25~30bar，温度30~40℃下，浓缩至体积为枸杞重量的2倍时，干燥，灭菌，得枸杞糖肽提取物。
所述甘草提取物的制备工艺如下：
（1）将甘草粉粹，高速剪切，按照料液质量比1:8~1:15加入纯水，提取温度为60±5℃，提取时间1~2h，离心，得到提取液；高速剪切的转速为8000~12000rpm，剪切时间为0.5~1h；
（2）将提取液通过10000~25000da的膜系统，在压力10~15bar，温度25~25℃下过滤，透过膜得到的提取液经减压浓缩至膏状，干燥，得甘草提取物。
上述干燥为喷雾干燥、微波干燥、真空干燥、鼓风干燥中的一种。
所述药品制剂为片剂、咀嚼片、含片、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂或口服液。
所述饮品为固体饮料、泡腾片。
所述的添加剂包括微量元素、矿物质、维生素、氨基酸、牛磺酸。
二、保健制剂保护酒精性肝损伤的活性测定
1.实验动物
18~22g昆明种健康spf级雄性小鼠。
2.试验方法和步骤
实验设一个模型对照组，一个枸杞提取物治疗组（0.20g/kgbw），一个甘草提取物治疗组（0.20g/kgbw），一个本发明组合物治疗组（0.10g/kgbw+0.10g/kgbw），以及一个空白对照组枸杞。每日一次经口给予，连续灌胃10天后测各项指标。小鼠灌胃体积为0.2ml/10g鼠重。各剂量组均给予基础饲料。给予受试物结束时，将模型对照组和各剂量组一次性灌胃给予50%乙醇12ml/kgbw，空白对照组给予无菌水。各组动物隔夜禁食16小时。
3.结果检测
3.1测定ast（门冬氨酸氨基转移酶）、alt（丙氨酸氨基转移酶）、gsh（谷胱甘肽）、mad（丙二醛）、和病理组织学切片，结果见表1：
如表1所示，酒精诱导的肝损伤在给予枸杞糖肽提取物、甘草提取物和本发明制剂10天以后，模型对照组与空白对照组各指数均有显著性差异，说明造模成功。枸杞糖肽组alt、ast与模型组相比，具有显著的下降趋势，但是mad、gsh和病理组织切片与模型组相比并未显著性差异；甘草提取物组和模型组相比，alt、ast并未显著性差异，而mad、gsh和病理组织切片有显著性差异。以上结果提示枸杞糖肽和甘草提取物均有良好的保护酒精性肝损伤的功效，但是其保护机制有所不同。而本发明组ast（门冬氨酸氨基转移酶）、alt（丙氨酸氨基转移酶）、gsh（谷胱甘肽）、mad（丙二醛）以及病理组织切片与模型组相比，均有显著性差异，并且各指标均优于枸杞糖肽和甘草提取物组，说明枸杞提取物与甘草提取物产生协同增效作用，并通过多种途径实现对酒精性肝损伤的保护。
综上所述，本发明相对现有技术具有以下优势：
1、枸杞糖肽通过缓解细胞炎症和氧化应激损伤发挥作用，甘草提取物通过减缓脂质过氧化反应、保护受损肝细胞发挥作用；两者相辅相成，提质增效，在保护酒精性肝损伤方面具有很好的预防和保护效果；
2、枸杞糖肽提取物和甘草提取物均是在低于60℃下制备，保证了其活性物质不受高温的破坏，并且在其制备过程中，只使用了纯水，没有使用任何化学试剂，保证了产品的安全性；
3、通过集成现代提取技术、分离技术、浓缩烘干技术，实现了对枸杞和甘草中保护化学性肝损伤的活性物质的绿色、高效、低成本分离，再经过科学的配方和先进的制剂工艺，制备了携带方便、使用简单、质量可靠、效果明确的保护酒精性肝损伤的保健制剂。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明具有保护酒精性肝损伤功效的保健制剂的制备做进一步说明。
实施例1、固体饮料的制备
（1）枸杞糖肽提取物的制备：将1kg挑拣、清洗过的枸杞子粉碎，置入亚临界萃取系统用丁烷萃取，得到的枸杞渣用高速剪切机进行剪切处理（转速10000rpm，剪切30min）后加入10l纯水，在60℃下提取2h；提取结束后管式离心，提取液用分子量为1500的膜过滤设备（压力25~30bar，温度30~40℃下）浓缩至体积为2l，喷雾干燥，得淡黄色枸杞糖肽提取物。枸杞糖肽用国标检测方法（硫酸苯酚法），测得枸杞多糖含量＞50%；
（2）甘草提取物的制备：将1kg挑选、清洗过的甘草加入5l纯水，进行高速剪切（转速10000rpm，剪切30min），然后再补加5l纯水，在60℃下提取2h，管式离心机离心得到的提取液，过用分子量为10000的膜系统（压力10~15bar，温度25~25℃），透过液减压浓缩至膏状，真空干燥，得甘草提取物；
（3）固体饮料的制备：取上述枸杞糖肽提取物50g，甘草提取物100g，山梨糖醇0.5g，低聚木糖20g，过80目筛；将各物料均质后，喷雾干燥，灭菌，包装，即得枸杞提取物的固体饮料。
对固体饮料进行质量检测，结果如下：
1.感官指标：所得固体饮料色泽均匀、口感香醇、带有枸杞特有的清香味道，不结块，不吸潮；
2.理化指标：所得固体饮料净含量2g/袋，含量差异＜3%。按照中国药典的规定对枸杞提取物固体饮料的重金属含量进行测定，测定结果为铅＜0.2mg/kg，砷＜0.1mg/kg；
3.微生物检测依据中国药典规定的微生物限度检测法对枸杞提取物固体饮料进行微生物检测，检测结果如下：细菌总数＜1000cfu/g，霉菌总数＜20，大肠菌群、金黄色葡萄球菌和沙门氏菌均未检出。
实施例2、咀嚼片的制备
（1）枸杞糖肽提取物的制备：同实施例1；
（2）甘草提取物的制备：同实施例1；
（3）咀嚼片的制备：取900g枸杞糖肽提取物，600g甘草提取物，750g甘露醇，400g木糖醇，450g乳糖，8.5g枸橼酸，混匀后加入聚维酮2.5%和羧甲基纤维素钙3%造粒，60℃真空干燥，得到第一颗粒。干颗粒过12目尼龙筛整理后与5.5g的硬脂酸镁混合，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12mm冲压片，灭菌、包装后即得咀嚼片。
咀嚼片进行质量检测，结果如下：
1.感官指标：见表2
2.理化指标：咀嚼片平均片重为1g/片，片重差异＜3%。按照中国药典的规定对咀嚼片的重金属含量进行测定，测定结果为铅＜0.2mg/kg，砷＜0.1mg/kg；
3、微生物检测：依据中国药典规定的微生物限度检测法对咀嚼片进行微生物检测，检测结果如下：细菌总数＜1000cfu/g，霉菌总数＜20，大肠菌群、金黄色葡萄球菌和沙门氏菌均为检出；
4.硬度指标：4kg左右，完全符合片剂规定。
实施例3、含片的制备
（1）枸杞糖肽提取物的制备：同实施例1；
（2）甘草提取物的制备：同实施例1；
（3）含片的制备：取枸杞糖肽提取物400g，甘草提取物200g，d-甘露糖醇100g，山梨醇粉25g，阿斯巴甜0.8g，l-薄荷脑3.0g，放入多维混合机中混合约30分钟。待充分混合均匀后，缓慢加入适量的水将混合好的物料制成软材，软材的干湿度应适宜，以用手紧握能成团但不粘手，用手指轻压能裂开为宜。将制好的软材投入摇摆式颗粒机中以14目筛网进行制粒，然后将湿颗粒置于热风循环干燥箱中在60℃以下干燥，0.5h翻动一次，以加快干燥速度，当颗粒中水分降至4.0~6.0％时停止干燥。干燥颗粒用整粒机16目整粒，得均匀颗粒，然后加入适量微粉硅胶和硬脂酸镁，置多维混合机中混合30分钟。混合好后取出，用压片机进行压片，即得含片。
经测试，该含片的感官指标、理化指标和硬度指标均符合要求。
实施例4、泡腾片的制备
（1）枸杞糖肽提取物的制备：同实施例1；
（2）甘草提取物的制备：同实施例1；
（3）泡腾片的制备：将枸杞糖肽提取物250g、甘草提取物200g和柠檬酸150g分别研细成粉，过25目筛网，混合均匀后加入聚维酮25g和羧甲基纤维素钙30g造粒，40℃真空干燥，得到第一颗粒；将枸杞糖肽提取物150和碳酸氢钠200g分别研细成粉，过36目筛网，混合均匀后加入聚维酮25g造粒，40℃真空干燥，得到第二颗粒；然后将乳糖200g和peg600030g混匀，过60目筛，加入上述第一颗粒和第二颗粒，混合均匀，迅速转移至温度（25±2）℃、湿度（40±5）%的操作间中巴氏灭菌后进行压片制得泡腾片成品。