一种防治酒精性肝损伤的天然药物组合物及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药领域，具体涉及种具有防治酒精性肝损伤等相关疾病的天然产物的 组合物。
【背景技术】
[0002] 酒精性肝损伤（ALD)是因长期过量饮酒引起的中毒性肝脏疾病，ALD是西方国家 患者导致肝硬化的最主要原因。在我国酒精性肝病近年来有逐渐增加的趋势，目前已成为 仅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。
[0003] 酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病，初期通常表现为脂肪肝，进而 可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏 死甚或肝功能衰竭。至今临床上还没有有效防治肝脏疾病发生发展的理想药物。目前认 为，酒精有直接损害肝细胞的毒性作用，是造成肝损害的基本原因，氧化应激和脂质过氧化 是酒精引起肝脏损伤的重要因素之一。一般每日饮酒80~150g，连续5年即可造成肝损 伤；大量饮酒在20年以上，40 %~50 %会发生肝硬化。
[0004] 目前ALD的发病机制并不十分清楚，自由基及其介导的脂质过氧化被认为是最主 要的致病因素。乙醇在肝脏代谢时可产生大量自由基：O2'H202、〇r、C2H5CT和C2H5OIT,过量 的自由基可引起肝细胞膜发生脂质过氧化反应，使细胞膜和细胞器结构破坏，膜流动性失 常；大量肝细胞内酶(ALT、AST)释放入血，并可使清除自由基酶（SOD、GPx)耗竭，肝细 胞损伤进一步加重，肝功能异常，脂肪代谢紊乱，最终导致肝细胞广泛坏死，细胞肿胀死亡。 因此，清除自由基抑制脂质过氧化反应，保护肝细胞，恢复肝脏正常功能，是防治ALD发生 和发展的关键。
[0005] 因此研宄一种可以降低酒精毒性，并可对酒精所致肝损伤有恢复作用的药物有着 较大的社会效益及应用前景。
[0006] 本发明就是将从天然植物中发现和提取的一种具有防治酒精性肝损伤的天然药 物组合物。该组合物是由有效成分创新组合成天然产物组合物，从几种不同作用机制上入 手治疗酒精性肝损伤，多组分多靶点协同作用，达到长短结合，标本兼治的效果，以期从疗 效和安全性上有显著的突破和提高。
[0007] 枇杷叶总黄酮及总三猫酸是从蔷薇科常绿小乔木植物枇杷 Thunb.的干燥叶中提取分离得到，枇杷叶又名巴叶，是传统常用中草药，药用历史悠久， 始载于《名医别录》，列为中品。其味苦，性微寒，归肺、胃二经。《本草纲目》曰："和胃降气， 清热解暑毒。"《本草再新》曰："清肺气，降肺火，止咳化痰，止吐血呛血，治痈瘘热毒。"可见 枇杷叶具有润肺止咳、降逆止呕之功效，常用于治肺热咳嗽，吐血、胃热逆呕，烦热口渴等疾 病。近年研宄还发现，枇杷叶有抗肿瘤、抗病毒、降血糖、保肝利胆、清除氧自由基、增强机体 免疫功能等作用。药物化学研宄表明，枇杷中主要含有三萜类及黄酮类化学成分。其中黄 酮类成分具有降低心肌耗氧量、防治血管硬化、抗炎、保肝等作用，也是一种天然抗氧化剂， 具有抗衰老、增强机体免疫力的功效；三萜类成分具有抗炎、降血糖、保肝、解毒等作用。枇 杷叶中的齐墩果酸能对CCl4引起的急慢性肝炎损伤有明显保护作用，其显著降低谷丙转氨 酶和谷草转氨酶的活性，能防止实验性肝硬化的发生。乌苏酸与齐墩果酸同属五环三萜类 化合物，两者为同分异构体，熊筱娟等从实验结果分析认为乌苏酸重在对抗自由基、抑制脂 质过氧化物，免疫功能增强，诱导细胞凋亡的作用。
[0008] 显齿蛇葡萄是国家规定的新资源食品。显齿蛇葡萄总黄酮是从葡萄科蛇葡萄属 植物显齿蛇葡萄（藤茶）(Jro1S1Seofeflte(Hand-Mazz. )W.T.Wa中提取纯化而得。 显齿蛇葡萄嫩茎叶中总黄酮的含量高达43. 4%-45. 52%。显齿蛇葡萄中的黄酮化合物种类 多样，有二氢杨梅素、槲皮素、花旗松素、山奈酚、显齿蛇葡萄素、杨梅苷、橙皮素、洋芹素等。 其中二氢杨梅素是显齿蛇葡萄中的主要活性成分。显齿蛇葡萄为民间传统用药，早在《名 医别录》中就有记载，广泛用于消炎解毒，治疗骨髓炎，急性淋巴结炎，急性乳腺炎，脓疱疮， 湿瘆，丹毒疖肿，嗜盐菌食物中毒等。并可治疗恶心，呕吐腹泻兼能通利小便；预防肝内部 分纤维变化为肝硬化。研宄表明，显齿蛇葡萄总黄酮毒性小，小鼠灌胃给药，最大耐受量为 22. 5g/kg(钟正贤，广西藤茶总黄酮保肝作用的实验研宄，广西科学，2002,第1期，57)， 并且具有广泛的生理活性，其抗氧化作用可清除氧自由基，可抑制机体内的氧化损伤，免疫 功能的调节作用可调节人体免疫机能；降低血糖血脂作用可用于防治糖尿病、动脉粥样硬 化、高血脂等症。显齿蛇葡萄含有二氢杨梅素，具有明显的保肝护肝作用，抑制脂肪肝的形 成。研宄发现蛇葡萄中的杨梅树皮素能明显降低四氯化碳、D-半乳糖胺和异硫氰酸萘酯致 小鼠急性肝损伤模型血清中ALT、AST活性和T-BIL含量，减轻肝组织的变性和坏死，从而达 到保肝降酶退黄的作用。陈晓军研宄表明显齿蛇葡萄总黄酮可明显降低蛋黄型高脂血症小 鼠血清TC、TG及AI值，对实验性高脂血症鹌鹑可明显降低血清TC、TG，升高血清HDL-C，降 低AI值；明显减少主动脉及肝脏TC含量，抑制动脉粥样硬化及肝脏脂肪化病变，具有降血 月旨、抗动脉粥样硬化和抑制脂肪肝形成的作用(广西中医药，2001，第5期，53)。
[0009] 玉米须提取物是从禾本科玉蜀黍属植物玉米L.的花柱和柱头中提取得 到，玉米须收载于《中华人民共和国卫生部药材标准》1985版(一部)，最早药用记载见于 《滇南本草》，味甘，性平。有平肝清热、利尿祛湿的功效。可用于治疗高血压、糖尿病、黄疸 肝炎、泌尿系统感染以及吐血、衄血、疮疡等症。民间常用于药茶，药膳中，作为糖尿病、高 血压等慢性疾病的辅助治疗药物。具有利水消肿，降压等功效。古籍《岭南采药录》、《本草 求真》、《雷公炮炙论》、《唐本草》等都记载了玉米须的食品保健应用实例。美国食品药品监 督管理局（FDA)已将玉米须和玉米须浸提物（Cornsilkandcornsilkextract)列为安 全可靠的食品添加剂类物质；日本、韩国、印度和欧洲也将其列为常用草药。玉米须含有多 糖、黄酮、皂苷及糖蛋白类成分，具有调节血糖、调节血脂、保肝护肝及调整胃肠功能等多种 药理活性，另外由于玉米须的入药部位是花柱和柱头，ATP酶活性高，对物质的转运和运输 十分活跃，并含有玉米素等能够促进菌丝生长的细胞分裂素。玉米须煎剂对高脂血症患者 同样具有降血脂作用，从而起到保护心脑，降低缺血性心血管病（包括冠状动脉性心脏病 和缺血性脑卒中）的发病率。玉米须黄酮提取物对小鼠的脂质代谢具有明显的调节作用， 并呈现明显的量效关系。陈志谦用玉米须配合决乌汤治疗血脂异常病人65例表明，治疗后 TC、LDL-C显著下降，治疗前后比较，差异均有非常显著的意义，其有效率达89. 2%。《中华本 草》记载玉米须毒性甲的毒性很小，对兔的致死量约为250mg? 1 (静脉注射)，在此剂量 时对心脏、血压、呼吸、末梢血管、肠肌等无作用，故安全范围较大。玉米须多糖毒性很低，无 法测到LD50,小鼠对玉米须多糖的最大耐受量为45g?kg、同时美国食品与药品管理局确 认玉米须为安全、无毒的物质。
[0010] 本发明完成前，还未发现由枇杷叶总三萜酸、枇杷叶总黄酮、显齿蛇葡萄总黄酮及 玉米须提取物组成的组合物具有防治酒精想性肝损伤的作用，也未发现本发明组合物在防 治酒精性肝损伤的药品和保健品中的应用。
【发明内容】
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