本发明涉及一种雷替曲塞水凝胶及其制备方法和用途，属于生物医药技术领域。
背景技术：
恶性肿瘤是人类死亡的主要原因，全世界每年死于癌症的病人约在700万左右，因此如何有效地治疗癌症是一个亟待解决的难题。目前，针对癌症的治疗手段主要有手术切除、化学疗法，放射疗法，生物及免疫疗法等。对于大多数癌症来说，手术切除仍是癌症治疗的最佳手段。然而，即使进行了手术切除，肿瘤术后5年内的复发率依然很高。一方面，由于病灶组织中肿瘤细胞与正常细胞的界限不明显，难以通过手术或精确放疗完全切除；另一方面，术后进行系统性的化学疗法，由于到达肿瘤部位的药物浓度低，需要大量的化疗药物，对全身的副作用大。因此，如何有效地防止术后恶性肿瘤的复发，成为目前医疗领域亟待解决的问题之一。
现阶段，利用药物载体负载化疗药物，实现药物的局部递送和缓释，已经取得了一定的进展。与系统性给药方式相比，局部给药可以提高药物的作用疗效，降低毒副作用。目前已有大量文献报道了通过聚合物载体输送化疗药物，以植入瘤内或肿瘤组织附近的方式给药，达到有效杀死肿瘤细胞的目的。具体包括聚合物膜(j.control.release,144,2010,280-287)，凝胶(biomaterials,21,2000,2155–2161)，颗粒(j.am.chem.soc.,131,2009,2469-2471)和毫米棒(j.control.release,91,2003,157-166)等。然而，这些载体都缺乏生物可降解性，有可能引起病灶部位的炎症或一些其他病症。在这其中，水凝胶由于其含水量高，可调性好，全身的毒副作用低等特性，是局部递送药物领域最佳的载体之一。
技术实现要素：
本发明的目的是为了提供一种雷替曲塞水凝胶及其制备方法和用途，以解决现有技术中的局部递送药物载体存在的缺乏生物可降解性，有可能引起病灶部位的炎症或一些其他病症等技术问题。
本发明是通过以下技术方案实现的：
第一方面，本发明提供了一种雷替曲塞水凝胶，其由雷替曲塞分子在介质中通过分子间氢键和π-π相互作用堆积形成，呈纳米纤维形态。
为方便理解，本发明中提供了雷替曲塞的结构，如式i所示：
作为优选方案，所述介质为水或水和有机溶剂的混合溶液。
作为优选方案，所述纳米纤维的直径为10～50nm。
作为优选方案，所述雷替曲塞在介质中的质量分数为不低于0.2％，若低于0.2％，则为溶液状态。
第二方面，本发明提供了一种如前述的雷替曲塞水凝胶的制备方法，其包括如下步骤：
将雷替曲塞分散在纯水中，加入10μl氢氧化钠溶液，超声处理后，得到所述雷替曲塞水凝胶；或
将雷替曲塞溶于有机溶剂中，加入纯水，超声处理后，得到所述雷替曲塞水凝胶。
作为优选方案，所述氢氧化钠溶液的浓度为0～20g/l。
作为优选方案，所述有机溶剂占有机溶剂和水的总体积的百分数不超过32％，若超过32％，则为溶液状态。
作为优选方案，所述超声的功率为100～500w。
作为优选方案，所述雷替曲塞水凝胶的ph值为4～6，反之则为溶液状态。
第三方面，本发明还提供了一种如前述的雷替曲塞水凝胶在癌症治疗及术后的辅助治疗药物中的用途。
本发明的基本原理在于：在制备时，雷替曲塞作为一种水凝胶因子，在超声的驱动作用下可以定向排列，聚集成凝胶网络。
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
1、制备方法简单易行，无需化学合成；
2、制备得到的水凝胶具有很好的稳定性；
3、无需任何载体，就可实现药物的缓释及递送。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
图1为实施例1制备得到的雷替曲塞水凝胶扫描电镜图；
图2为实施例1制备得到的雷替曲塞水凝胶透射电镜图；
图3为实施例1制备得到的雷替曲塞水凝胶的频率应变曲线图；
图4为实施例1制备得到的雷替曲塞水凝胶的模量应变曲线图；
图5为实施例1制备得到的雷替曲塞水凝胶在pbs(ph＝7.4)中的缓释曲线图；
图6为实施例1制备得到的雷替曲塞水凝胶对肿瘤细胞生长抑制作用的示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1
本实施例制备雷替曲塞水凝胶的方法包括如下步骤：
在纯水中：将3mg的雷替曲塞加入到玻璃瓶中，加入800μl的去离子水。然后在悬浊液中加入10μl的0.8mg/ml的氢氧化钠溶液，置于超声清洗机中，超声0.5h。
在水-有机溶剂混合溶剂中：将3mg的雷替曲塞加入到玻璃瓶中，加入50μl二甲基亚砜，加热溶解，再加入800μl的去离子水。置于超声清洗机中，超声10min。
本实施例制备得到的雷替曲塞水凝胶结构表征如图1、2所示。由扫描电镜图和透射电镜图可知，水凝胶的结构是由纳米纤维聚集而成。其模量的表征如图3、4所示。
实施例2
将实施例1所制得的水凝胶置于透析袋中(mwco＝14kda)，然后浸入20mlph为7.4的磷酸缓冲液中，在37℃水浴摇床中进行药物释放监测。在一定的时间点取出2ml透析袋外的缓冲液，并同时补加2ml新鲜缓冲液。取样结束后，在紫外-可见分光光度计上测定每个样品在324nm处的吸光度，根据标准曲线计算出雷替曲塞的浓度，结合公式算出每个时间点的雷替曲塞累积释放量。同一条件做三次平行实验，结果取平均值。其缓释曲线图如图5所示。
实施例3
按照实施例1的方法在纯水中制得浓度为12mg/ml的水凝胶原液，分别用细胞培养液稀释至0.781、0.156、0.313、0.625、0.125、0.25、0.5、1、2mg/ml，与hela细胞共同培养72小时之后，采用mtt法进行细胞的活性测试，所得结果如图6所示。当雷替曲塞水凝胶浓度达到0.5mg/ml时，显示出很好的杀死肿瘤细胞的能力，证明了雷替曲塞水凝胶在治疗癌症中具有潜在的应用价值。
对比例1
称取3mg的雷替曲塞于玻璃瓶中，加入500ml0.4mg/ml的氢氧化钠溶液，在200w的功率下进行超声，结果仍为溶液状态，测得其ph为9。
对比例2
称取3mg的雷替曲塞于玻璃瓶中，加入500ml0.4mg/ml的稀盐酸，在200w的功率下进行超声，结果仍为溶液状态，测得其ph为3。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。