本发明涉及医药用途领域，具体而言，涉及一种木通苯乙醇苷b在制备治疗帕金森症的药物中的应用。
背景技术：
：帕金森症(parkinson’sdisease，pd)是临床上最常见的神经系统退行性疾病之一，该疾病的发病呈现一种与年龄的增加成正相关的趋势，年龄大于65岁的人群中患病率为1.7％，在年龄大于85岁的人群中患病率增加至4.8％。其发病率高，仅次于阿尔茨海默病(alzheimer’sdisease，ad)。该疾病的临床特点主要为静止性震颤，肌强直、步态异常和运动迟缓，该疾病的主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的变性脱失，以及lewy小体的形成和浸润。pd的病因与发病机制尚无确切定论，主流研究认为这是一种与衰老、环境及遗传因素密切相关的疾病。随着分子细胞生物学和遗传学技术的进展，pd相关易感基因不断的被发现和克隆。有大量广泛的研究表明，遗传性pd致病基因的异常将导致线粒体功能异常、泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasomesystem，ups)功能障碍、氧化应激和神经元突触囊泡功能障碍等各种分子和细胞生物学改变，从而导致pd的发生。它们不仅能导致遗传性pd的发生，还对散发性pd的发病起到了不可忽视的作用。目前，尚无对帕金森症有较好治疗效果的药物，鉴于此，特提出本申请。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种木通苯乙醇苷b的新用途，开发其药用潜能。为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：本发明的第一方面，提供一种木通苯乙醇苷b在制备治疗帕金森症的药物中的应用。本发明的第二方面，提供一种木通苯乙醇苷b在制备单胺氧化酶的抑制剂中的应用。进一步地，单胺氧化酶为单胺氧化酶b。第三方面，提供一种木通苯乙醇苷b在制备治疗由单胺氧化酶b介导的疾病的药物中的应用。进一步地，由单胺氧化酶b介导的疾病为帕金森症、阿尔茨海默病。第四方面，提供一种木通苯乙醇苷b在制备治疗神经系统退行性疾病的药物中的应用。进一步地，神经系统退行性疾病为帕金森症、阿尔茨海默病。与现有技术相比，本发明的有益效果例如包括：本发明提供了一种木通苯乙醇苷b的新用途，发明人研究发现，木通苯乙醇苷b具有很好的抑制单胺氧化酶b的活性，从而减少多巴胺的降解和再摄取，提高脑内多巴胺浓度，并通过降低h2o2、1-甲基-4-苯基吡啶离子(mpp+)等神经毒素水平延缓黑质细胞的死亡过程，有望于开发成药物，治疗帕金森症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病，应用前景广阔。附图说明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为木通苯乙醇苷b对mao-b的半数抑制浓度(ic50)图；图2为沙芬酰胺对mao-b的半数抑制浓度(ic50)图；图3为木通苯乙醇苷b与mao-b的分子对接图。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本实施方式提供一种木通苯乙醇苷b的新用途。木通苯乙醇苷b，是一种天然小分子化合物，存在于中药材秦皮中，其分子式是c23h26o11，结构式如下：本申请中，发明人研究发现了一种木通苯乙醇苷b具有抑制单胺氧化酶b的活性。其中，单胺氧化酶b(monoamineoxidaseb，mao-b)催化一些生物体产生的胺氧化脱氨产生过氧化氢，主要分布在5-羟色胺能神经元、组胺能神经元和神经胶质细胞中。发明人研究发现，木通苯乙醇苷b对单胺氧化酶具有抑制作用，尤其是对单胺氧化酶b具有显著的抑制活性，可用于开发成单胺氧化酶b的抑制剂，治疗由单胺氧化酶b介导的疾病以及神经系统退行性疾病，例如帕金森症、阿尔茨海默病。下面以帕金森症为例进行说明：在帕金森症(parkinson'sdisease，pd)患者的脑中，黑质中多巴胺能神经元的减少导致mao-b水平的上升。mao-b是多巴胺分解代谢的关键酶之一，它可以氧化过量的多巴胺(dopamine，da)而产生过量的氧基团(如h2o2)，这些氧基团会氧化破坏黑纹神经元，对神经细胞产生毒性作用。mao-b也可以刺激多巴胺分泌、抑制多巴胺再摄取的β-苯乙胺脱氨基失去活性。同时，mao-b还能将1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢嘧啶(mptp)分解为具有神经毒性的(mpp+)。此外，mao-b还可以通过生物激活内源或外源的神经毒素来加速大脑的老化。因此，抑制mao-b的活性可减少多巴胺的降解和再摄取，提高脑内多巴胺浓度，并通过降低h2o2、mpp+等神经毒素水平延缓黑质细胞的死亡过程。目前，mao-b的抑制剂可以延缓病情的发展，已被广泛地用于pd的治疗中。司来吉兰是第一代不可逆的mao-b选择性抑制剂，但其选择性较差，不良反应较大，会产生恶心、幻觉和高血压等危象。雷沙吉兰是第二代不可逆的mao-b选择性抑制剂，但存在晕厥、直立性低血压、跌倒、头晕、头痛、背痛、关节痛、肌肉痛、感染、嗜睡、恶心、疲劳等不良反应。沙芬酰胺是新一代的mao-b抑制剂，但其也存在运动障碍的不良反应。由于现阶段的mao-b抑制剂都存在一定的不良反应，因此，本发明中，发明人筛选具有确切mao-b抑制活性的化合物，发现木通苯乙醇苷b有较佳的抑制mao-b的活性，进而有望于开发成治疗pd等神经退行性疾病的新药，对于神经退行性疾病的预防及治疗具有重要意义。以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述：实施例1木通苯乙醇苷b对单胺氧化酶b(mao-b)体外抑制活性：1.实验原理：mao-b在适宜反应条件下催化特异性底物苄胺，使其脱氨氧化成苯甲醛，用2,4-二硝基苯肼(dnph)和氢氧化钠显色，在463nm处用酶标仪比色测定，利用dnph衍生物吸光度值的变化，进而计算出抑制剂对mao-b的抑制作用。2.实验材料：受试品：木通苯乙醇苷b；阳性对照：沙芬酰胺；酶来源：购买商品化的mao-b，-20℃保存。临用前12.5mm磷酸缓冲溶液(ph7.4)将其稀释到工作液浓度(10u/ml)。受试品及阳性对照处理：溶于含10％二甲基亚砜的12.5mm磷酸缓冲溶液(ph7.4)中，浓度为104.504、83.603、62.702、41.802、20.901μm。底物处理：将苄胺溶于12.5mm磷酸缓冲溶液(ph7.4)中，浓度为30mm。1.25mol/lnaoh溶液：精密称取naoh5g，溶解于蒸馏水，用蒸馏水稀释至100ml。2mmdnph溶液：精密称取dnph5.9mg，溶解于1mhcl中，用蒸馏水稀释至15ml。3.实验方法：dnph衍生法测定mao-b活性：药物反应组：取50μl药品溶液加入96孔板，再加入10μl酶液，孵育20min；再加入苄胺(30mm，10μl)，孵育40min；加入dnph后反应15min，再加入naoh(1.25mol/l，100μl)终止反应，于463nm波长下比色测定吸光度，记为c。药物对照组：以50μlpbs代替药物反应组中的酶溶液，记吸光度为d。空白反应组：以50μlpbs代替药物反应组中的受试品溶液，记吸光度为a。空白对照组：以60μlpbs代替药物反应组中的酶溶液和受试品溶液，记吸光度为b。根据以下公式便可计算出各样品对mao-b的抑制率。抑制率(i)％＝[1-(c-d)/(a-b)]×100％(其中a是没有抑制剂存在时的吸光度；b是仅有底物时的吸光度；c是酶与底物在抑制剂存在下的吸光度；d是没有酶存在时的吸光度)4.实验结果及结论：测定结果如表1、表2以及图1和图2所示：表1.木通苯乙醇苷b对mao-b的抑制活性木通苯乙醇b的浓度(μm)abcd抑制率(％)104.5040.7570.1340.4360.26873.0583.6030.7570.1340.5490.35568.8662.7020.7570.1340.7040.44157.8841.8020.7570.1340.8310.51749.720.9010.7570.1341.1340.73636.13表2.沙芬酰胺对mao-b的抑制活性由图1和图2可知，利用体外酶活实验测的木通苯乙醇苷b对mao-b的ic50值为40.95μm，阳性对照沙芬酰胺ic50值为0.34μm。由此可知，木通苯乙醇苷b对mao-b有一定的抑制作用，可用于开发mao-b的抑制剂类药物，治疗帕金森症、阿尔兹海默病等神经退行性疾病。实验例二分子对接模型研究：发明人采用chembiodrawultra14.0画出木通苯乙醇苷b的结构，然后用chembio3dultra14.0使用mmff94力场进行优化。mao-b的三维结构从蛋白数据库(http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do)下载得到。蛋白和小分子化合物使用autodocktools1.5.6转化为pdbqt格式。本实验采用autodockvina1.1.2进行分子对接研究。mao-b的活性口袋坐标为：center_x＝51.713,center_y＝156.183,以及center_z＝28.029；size_x＝15,size_y＝15,andsize_z＝15。参数exhaustiveness设置为20。除了特别说明，其他参数均采用默认值。分子对接结果如图3所示。由图3可知，木通苯乙醇苷b与mao-b紧密结合，木通苯乙醇苷b的3,4-二羟苯基位于mao-b的疏水性区域，该区域由氨基酸残基pro-102、phe-103、pro-104、leu-164、leu-167、phe-168、ile-199和ile-316组成；而木通苯乙醇苷b的另一个苯基伸到mao-b的另一个疏水区域，该区域由氨基酸残基tyr-60、phe-343、tyr-398和tyr-435组成。进一步分析，苯基与氨基酸残基tyr-60和tyr-398形成ch-π相互作用。另外，木通苯乙醇苷b的羰基氧与氨基酸残基gln-206和tyr-326形成氢键。因此，该分子模拟研究反映了木通苯乙醇苷b与mao-b的相互作用模式，进一步论证了木通苯乙醇b可以作为mao-b抑制剂，用于开发mao-b的抑制剂类药物，治疗帕金森症、阿尔兹海默病等神经退行性疾病。尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。当前第1页12