本发明涉及一种中药技术领域，具体涉及一种用于治疗窦房结综合征的中药组合物、中药制剂及其制备方法。
背景技术
病态窦房结综合征(简称病窦、sss综合征)是心血管科比较常见的疾病，临床多发，主要是窦房结的器质性病变或功能性障碍，造成起搏和传导功能失常，常有不同程度房室结功能损害(双结病变)，甚至累及整个传导系统(全传导系统病变)以致产生一系列的心律紊乱、血流动力学障碍和心功能受损，严重者可发生阿斯综合征或猝死，临床上以心动过缓、传导阻滞最为常见。属中医“心悸”、“怔忡”、“胸痹”、“眩晕”和“厥征”范畴。临床上主要用阿托品治疗,但阿托品药理作用广泛,不良反应较多。同时，常用复脉灵或建参片等中药来治疗病态窦房结综合征，但是，复脉灵颗粒中含有细辛，长期服用会因为毒素积累导致毒副反应；而建参片中的附子含有乌头碱，有毒，长期服用也会产生毒副反应，另一方面，病态窦房结综合征(心动过缓)属慢性病，病久必阳损及阴，而建参片药物组成一派辛温通阳之品，短期时可改善症状，但长期服用必助热，耗伤阴精，不能滋补阴液，停药后疾病容易反弹。
技术实现要素：
基于现有技术的缺陷和需求，本发明提供了一种临床应用治疗具病态窦房结综合征，抗心动过缓的中药组合物及其制剂，并提供了中药制剂的制备方法。
本发明提供了一种用于治疗窦房结综合征的中药组合物，所述中药组合物由18～23重量份人参、28～33重量份黄芪、13～18重量份桂枝、18～23重量份淫羊藿、18～23重量份黄精、18～23重量份丹参、13～18重量份川芎和13～18重量份麦冬组成。
在根据本发明的一个实施方案中，所述中药组合物由20重量份人参、30重量份黄芪、15重量份桂枝、20重量份淫羊藿、20重量份黄精、20重量份丹参、15重量份川芎和15重量份麦冬组成。
本发明还提供了一种用于治疗窦房结综合征的中药制剂，所述中药制剂由适量的多味中药混合后得到的中药组合物的水提物以及适量的药学上可接受的辅料组成；所述中药组合物由18～23重量份人参、28～33重量份黄芪、13～18重量份桂枝、18～23重量份淫羊藿、18～23重量份黄精、18～23重量份丹参、13～18重量份川芎和13～18重量份麦冬组成。
在根据本发明的一个实施方案中，所述中药组合物由20重量份人参、30重量份黄芪、15重量份桂枝、20重量份淫羊藿、20重量份黄精、20重量份丹参、15重量份川芎和15重量份麦冬组成。
在根据本发明的一个实施方案中，所述制剂的剂型选自汤剂、糖浆剂、散剂、片剂或颗粒剂中的一种。
在根据本发明的一个实施方案中，所述赋形剂为淀粉糊精。
本发明还提供了一种用于治疗窦房结综合征的中药制剂的制备方法，所述方法包括：按比例称取各味药物，加适量水煎煮一次或一次以上，将每次煎煮得到的水提液合并，根据不同的剂型浓缩后加入适量的辅料即得。
在根据本发明的一个实施方案中，所述方法还包括：加8～10倍量水煎煮2～4小时，煎煮2～3次，水提液合并，浓缩至稠膏，加适量赋形剂混匀，真空干燥，粉碎细粉，制颗粒，得颗粒剂。
在根据本发明的一个实施方案中，所述赋形剂为糊精。
本发明提供的用于治疗窦房结综合征的药物组合物以及中药制剂与现有技术相比具有如下有益效果：
中医学无“病态窦房结综合征”的病名，根据其临床症状及脉象表现，多将其归属于心悸、迟脉证、脉结代。对其病机，《素问·阴阳别论篇》曰“迟者为阴”。元·滑寿在《诊家枢要》述“迟为阴胜阳亏之候，为寒为不足”。《濒湖脉学》云“迟来一息至惟三，阳不胜阴气血寒……迟而无力定虚寒；动而中止不能还，复动因而作代看……代脉都因元气虚；结脉缓而时一止，独阴偏胜欲亡阳……结脉皆因气血凝，老痰结滞苦沉吟”；可见其病机与虚寒、寒凝、气血滞、痰结等有关，其病机主要为：心阳不足(虚寒)、血瘀，病久伤阴，其组方贴近于病因病机，既温阳益气，又滋补阴液，活血化瘀，临床经过千余例病例的应用，可以保证其疗效，且无有毒药物，可长期安全服用。
具体实施方式
以下描述充分地示出本发明的具体实施方案，以使本领域的技术人员能够实践它们。实施例仅代表可能的变化。除非明确要求，否则单独的部件和功能是可选的，并且操作的顺序可以变化。一些实施方案的部分和特征可以被包括在或替换其他实施方案的部分和特征。本发明的实施方案的范围包括权利要求书的整个范围，以及权利要求书的所有可获得的等同物。在本文中，各实施方案可以被单独地或总地用术语“发明”来表示，这仅仅是为了方便，并且如果事实上公开了超过一个的发明，不是要自动地限制该应用的范围为任何单个发明或发明构思。本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用于将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素。本文中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。
实施例1处方1制备的中药制剂
称取人参2kg、黄芪3kg、桂枝1.5kg、淫羊藿2kg、黄精2kg、丹参2kg、川芎1.5kg、麦冬1.5kg，加8～10倍量水煎煮2～4小时，煎煮2～3次，水提液合并，浓缩至稠膏，加适量糊精混匀，真空干燥，粉碎细粉，制颗粒，得成品。
实施例2处方2制备的中药制剂
称取人参3kg、黄芪4.5kg、桂枝2.25kg、淫羊藿3kg、黄精3kg、丹参3kg、川芎2.25kg、麦冬2.25kg，加8～10倍量水煎煮2～4小时，煎煮2～3次，水提液合并，浓缩至稠膏，加适量糊精混匀，真空干燥，粉碎细粉，制颗粒，得成品。
实施例3处方3制备的中药制剂
称取人参2kg、黄芪3kg、桂枝1.5kg、淫羊藿2kg、黄精2kg、丹参2kg、川芎1.5kg、麦冬1.5kg、茯苓2kg、补骨脂3kg、赤芍1.5kg、仙茅1kg，加8～10倍量水煎煮2～4小时，煎煮2～3次，水提液合并，浓缩至稠膏，加适量糊精混匀，真空干燥，粉碎细粉，制颗粒，得成品。
实施例4处方4制备的中药制剂
称取人参2kg、黄芪3kg、桂枝1.5kg、淫羊藿2kg、黄精2kg、丹参2kg、川芎1.5kg、麦冬1.5kg、白术1.5kg、枸杞子3kg、水蛭0.5kg、炙麻黄1kg，加8～10倍量水煎煮2～4小时，煎煮2～3次，水提液合并，浓缩至稠膏，加适量糊精混匀，真空干燥，粉碎细粉，制颗粒，得成品。
实施例5处方5制备的中药制剂
称取人参2kg、黄芪3kg、桂枝1.5kg、淫羊藿2kg、黄精2kg、丹参2kg、川芎1.5kg、麦冬1.5kg、炙甘草1.5kg、干姜1kg、莬丝子2kg、炙麻黄1kg，加8～10倍量水煎煮2～4小时，煎煮2～3次，水提液合并，浓缩至稠膏，加适量糊精混匀，真空干燥，粉碎细粉，制颗粒，得成品。
实施例6药理实验
本实施例采用pro致心动过缓模型大鼠，对本发明的中药组合物及其制剂的抗心动过缓作用进行研究。
1材料与方法
1.1实验动物
wistar大鼠，spf级，体质量250-300g，雌雄各半，辽宁长生生物技术有限公司提供。生产许可证：scxk-(辽)2015-0003。
1.2受试物
中药组合物：1号处方、2号处方、3号处方、4号处方、5号处方，5个处方分别提取后制成颗粒，1.72g生药/g颗粒，由吉林省中医药科学院新药中心植化室提供，批号：20170301。实验前用蒸馏水溶液配制成所需浓度，4℃冰箱储存备用；盐酸普萘洛尔片，江苏亚邦爱普森药业有限公司，批号：1703098。
1.3仪器
fa2204b型电子天平(d＝0.1mg)，上海精密科学仪器有限公司产品；dt-100型电子天平(d＝0.1g)，美国双杰兄弟有限公司产品。bl420生物机能实验系统，成都泰盟科技有限公司。
1.4方法
大鼠适应性饲养1周后,制作pro致心率过缓模型[1-2]。大鼠腹腔注射1％戊巴比妥钠1ml/kg麻醉，连接bl-420生物机能实验系统，记录标准ⅱ导心电图,去除心电图异常者。将合格大鼠随机分3批，每批分6组,每组10只，雌雄各半。3批分别为10g/kg、5g/kg、2.5g/kg剂量(相当人临床拟用量的10倍、5倍、2.5倍)。每批设模型对照组(蒸馏水)、中药组合物5个处方样品组。各组大鼠上午灌胃给药pro，造模剂量为15mg/kg，10ml/kg；下午分别灌胃给予中药组合物，10ml/kg，模型组给同体积蒸馏水,连续7天。实验方法末次用药2h后,腹腔注射1％戊巴比妥钠1ml/kg麻醉后，仰位固定,连接bl-420生物机能实验系统，记录标准ⅱ导心电图，灌胃普萘洛尔15mg/kg，记录注射后30min、60min的心率，比较各鼠心率的变化。
1.5统计方法
采用spss13.0统计软件进行统计学分析，计量结果以用均数±标准差
2结果
造模后，模型组与造模前比较，心率明显减慢(p＜0.01)，表明大鼠心动过缓模型成功。与模型组比较，5个处方均能能明显增加大鼠心率，降低心率变化率。1号处方10、5g/kg剂量在30min和60min心率变化率有非常显著性差异(p＜0.01)，2.5g/kg组30、60min时有显著性差异(p＜0.05)；2号处方10g/kg剂量在30、60min心率变化率有非常显著性差异(p＜0.01)，5g/kg剂量30、60min时有显著性差异(p＜0.05)，2.5g/kg组60min时有显著性差异(p＜0.05)、30min时无统计学意义；3号处方10、5g/kg剂量在30min和60min心率变化率有显著性差异(p＜0.05)，2.5g/kg组60min时有显著性差异(p＜0.05)、30min时无统计学意义；4号处方10、5、2.4g/kg剂量心率变化率在30min有显著性差异(p＜0.05)，10g/kg剂量在60min有显著性差异(p＜0.05)，5、2.4g/kg剂量无统计学意义；5号处方10g/kg剂量心率变化率在30min和60min有非常显著性差异或显著性差异(p＜0.01或p＜0.05)，5g/kg剂量在60min有显著性差异(p＜0.05)，5g/kg剂量在30min时和2.5g/kg剂量组在30min和60min时无统计学意义。可见5批处方对大鼠心率过缓都有明显抑制作用，第1批处方作用明显优于其它4批。结果见表1。
表1中药组合物对大鼠的药效
注：与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01。
3结论
著名老中医于作盈教授认为病态窦房结综合征(心动过缓)患者心气不足，心肾阳虚，阳损及阴，阴不敛阳，寒凝血脉为其主要病机，应用补心气益心阳法治疗病窦，重视补心气。近10年来在临床中发现病窦多发于老年人，其心阴虚损、瘀血内阻者兼见，故滋心阴、活心血不可少，益心气，温心阳，滋心阴，活心血为其基本治则，心之体用俱治，标本同治。本发明的中药组合由人参、桂枝、黄芪、淫羊藿、丹参、麦冬、川芎、黄精等组成。其中人参大补元气、复脉固脱；桂枝温经通脉，助阳化气；心气旺则心阳复，血脉通，共为君药。黄芪补卫气实表，益元气温中，助人参补气之功；淫羊藿补肾壮阳，强筋壮骨，与桂枝同用，上助心阳以通行血脉，下补肾阳以益火之源；丹参长于行血，为心经血分之药，丹参一味，功同四物，在活血同时可补血，通血中之瘀滞，补血中之虚涩，通不伤正，补而化瘀；麦冬滋阴养血，润肺清心；共为臣药。川芎为血中气药也，虽入血分，又能去一切风、调一切气，行气开郁，活血止痛，助丹参活血而不伤正气，养血而不壅滞；黄精补诸脏虚损，填精髓，助参、芪、麦冬益气滋阴之功；共为佐使药。全方共奏益气温阳、活血化瘀、滋阴通脉之功。
临床中常用的普萘洛尔(pro)可阻断窦房结上的β1受体,抑制腺苷酸环化酶的活化，使钙离子通道开放几率减小，使心肌细胞自律性降低而减慢心率。本实验结果表明，本发明的中药组合物5个处方对pro诱发心动过缓模型大鼠心率下降有明显的抑制作用(p＜0.05或p＜0.01)，减轻模型动物心动过缓的程度，提高窦房结的自律性，从而提高心率，改善sss症状。
通过药理实验筛选最优选配比如下：
人参20g、黄芪30g、桂枝15g、淫羊藿20g、黄精20g、丹参20g、川芎15g、麦冬15g，其提升心率作用优于其他处方组。。
应当理解的是，本发明并不局限于上面已经描述并且可以在不脱离其范围进行各种修改和改变。本发明的范围仅由所附的权利要求来限制。