本发明属于保健品加工
技术领域：
，具体涉及一种提升认知和记忆能力的保健品组合物，同时还提供该保健品组合物的制备方法。
背景技术：
随着人口增长和社会经济的发展，人口老龄化将成为人类社会的常态。随着人口老龄化程度加深，养老保障和医疗保障等问题将更加突出。老年痴呆则是人口老龄化带来的重要问题之一。阿尔茨海默病(ad)作为老年痴呆最主要的形式之一，主要表现为认知能力和记忆能力的显著缺陷。国际阿尔茨海默病协会的数据显示，现如今有4700万人患有ad，到2050年将超过1亿3100万。我国65岁以上老年人ad患病率为6.6%，且患病率每5年约增长一倍以上，80岁以上超过2%，到21世纪中叶，老年人口将增加到4亿，ad患者将接近2000万，中国的痴呆人数将以336%的比例增长。ad发生的机制目前尚未完全研究透彻，只是存在多种假说，包括胆碱能神经元假说、aβ毒性假说、氧化应激不平衡假说等。其中aβ毒性假说是ad致病机制中占主导地位的学说。aβ主要是由α、β和γ分泌酶分泌不正常，引起app水解异常所致。aβ具有神经毒性，当其含量升高后，细胞并不能将其代谢掉，反而会在细胞中大量积累，形成aβ老年斑，促使神经元细胞损伤或死亡，造成记忆和认知损伤。胆碱能神经元假说是指胆碱能神经递质是脑组织中的重要化学物质，发生ad时脑内的胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱(ach)合成、储存和释放减少，进而引起记忆和识别功能障碍。另外神经元细胞对氧化应激尤为敏感。研究发现，ad患者的神经元长时间处于氧化应激状态，ros可损伤神经元内多种生物大分子和生物膜。由此，氧化不平衡假说与ad发病机制紧密相关的假说被提出。基于以上假说，目前已有超过1000种化合物或药物制剂被研究并尝试用于ad的预防。现有的上市药物多是针对单一靶点作为脑代谢改善剂或神经保护剂。然而其效果并不令人满意。因此目前很多医药公司将重点移向多靶点、多途径治疗的天然产物开发。猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌均为营养丰富、副作用少的天然食用菌。猴头菌性平、味甘，能利五脏，助消化，滋补，抗癌；蜜环菌具有延缓衰老，催眠镇静，提高机体免疫力等作用；橙盖鹅膏菌可用于治疗精神类疾病。多糖是药食用真菌的主要成分之一，具有极好的抗氧化能力，可以影响细胞生长和分化、形态发生、信号传导等。技术实现要素：本发明提供一种提升认知和记忆能力的保健品组合物，可以改善记忆力和认知能力，同时对抗阿尔茨海默病疾病也有明显的疗效。本发明所述的一种提升认知和记忆能力的保健品组合物，其特征在于由以下的原料按重量份数比制备而成的：猴头菌粉60-80份、蜜环菌粉10-20份、橙盖鹅膏菌粉10-20份、赋形剂5-10份、润滑剂1-5份。本发明所述的一种提升认知和记忆能力的保健品组合物，优选配比为：猴头菌子实体粉65份，蜜环菌子实体粉10份，橙盖鹅膏菌子实体粉20份，糊精6份，硬脂酸镁1份。本发明所述的一种提升认知和记忆能力的保健品组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）将上述原料子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛，备用；2）按比例称取重量份的猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体菌粉原料，混合均匀得总混合粉备用；3）上述总混合粉按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液、缓释制剂等各种剂型。本发明所述的组合物在制备抗阿尔茨海默病疾病的药物中的应用。【用法用量】口服；2.0-6.0g/（60kg人体）【适用症】记忆力下降；神经衰弱；阿尔茨海默病疾病；植物神经紊乱；本发明的药理药性如下：不同的多糖由于具有不同的结构、极性和分子量，其作用靶点不一而同，考虑到不同真菌可通过少数靶点或作用机制，从不同的角度提升认知和记忆能力，因此，结合以上菌粉作为复方保健品，通过协同作用提升老年人的记忆和认知能力，缓解阿尔茨海默病的症状，相对于单独使用一种菌粉相比，具有更好的效果。本发明通过结合猴头菌对中枢神经系统的保护和增强作用，蜜环菌的抗氧化活性和解痉安神的功效，以及橙盖鹅膏菌的对精神方面的增强效果。混合菌粉制备的组合物可以通过氧化应激途径，提升脑中超氧化物歧化酶的含量，有助于清除机体中的活性氧，增强中枢胆碱能系统的功能，最终提升认知和记忆能力，并缓解治疗阿尔茨海默病的症状。本发明具有以下有益效果:根据中医配伍理论和中西医相结合理论配制成复方制剂，以猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌为主要原料，加入适当的食用或药用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂；各个原料协同发挥显著的功能学作用，经动物实验及临床实践证实具有良好的抗阿尔茨海默病作用，具有提升认知和记忆能力的功效。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步说明。这些实施例仅是范例性的,并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。实施例1：本实施例具有提升认知和记忆能力的保健品组合物的原料药组成为：猴头菌子实体粉60份，蜜环菌子实体粉20份，橙盖鹅膏菌子实体粉20份，糊精5份，硬脂酸镁3份；该组合物的制备方法,包括以下步骤：(1)将猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛；(2)取选定重量份的猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体粉末；(3)将所述三种子实体菌粉及相应辅料按比例混合均匀得总混合粉，获得的组合物是组合物1，用于下面的药效实验。实施例2：本实施例具有提升认知和记忆能力的保健品组合物的原料药组成为：猴头菌子实体粉65份，蜜环菌子实体粉10份，橙盖鹅膏菌子实体粉20份，糊精6份，硬脂酸镁1份。该组合物的制备方法，包括以下步骤:1、将猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛。2、取选定重量份的猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体粉末；3、将所述三种子实体菌粉及相应辅料按比例混合均匀得总混合粉，获得的组合物是组合物2，按照常规的食品制备工艺制成制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、糖浆剂或膏剂等各种剂型，用于下面的药效实验。实施例3：本实施例具有提升认知和记忆能力的保健品组合物的原料药组成为：猴头菌子实体粉70份，蜜环菌子实体粉15份，橙盖鹅膏菌子实体粉18份，糊精8份，硬脂酸镁4份。该组合物的制备方法，包括以下步骤:1、将猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛。2、取选定重量份的猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体粉末；3、将所述三种子实体菌粉及相应辅料按比例混合均匀得总混合粉，获得的组合物是组合物3，按照常规的食品制备工艺制成制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、糖浆剂或膏剂等各种剂型，用于下面的药效实验。实施例4：本实施例具有提升认知和记忆能力的保健品组合物的原料药组成为：猴头菌子实体粉80份，蜜环菌子实体粉10份，橙盖鹅膏菌子实体粉10份，糊精5份，硬脂酸镁2份。该组合物的制备方法，包括以下步骤:1、将猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛。2、取选定重量份的猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体粉末；3、将所述三种子实体菌粉及相应辅料按比例混合均匀得总混合粉，获得的组合物是组合物4，按照常规的食品制备工艺制成制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、糖浆剂或膏剂等各种剂型，用于下面的药效实验。实施例5：本实施例具有提升认知和记忆能力的保健品组合物的原料药组成为：猴头菌子实体粉80份，蜜环菌子实体粉20份，橙盖鹅膏菌子实体粉10份，糊精10份，硬脂酸镁5份。该组合物的制备方法，包括以下步骤:1、将猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛。2、取选定重量份的猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体粉末；3、将所述三种子实体菌粉及相应辅料按比例混合均匀得总混合粉，获得的组合物是组合物5，按照常规的食品制备工艺制成制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、糖浆剂或膏剂等各种剂型，用于下面的药效实验。实施例6：本实施例具有提升认知和记忆能力的保健品组合物的原料药组成为：猴头菌子实体粉65份，蜜环菌子实体粉15份，橙盖鹅膏菌子实体粉15份，糊精7份，硬脂酸镁2份。该组合物的制备方法，包括以下步骤:1、将猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛。2、取选定重量份的猴头菌、蜜环菌和橙盖鹅膏菌子实体粉末；3、将所述三种子实体菌粉及相应辅料按比例混合均匀得总混合粉，获得的组合物是组合物6，按照常规的食品制备工艺制成制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、糖浆剂或膏剂等各种剂型，用于下面的药效实验。对比例1本对比例制备方法为：(1)将猴头菌子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛。(2)取60份重量份的猴头菌子实体粉末；(3)将子实体菌粉同实施例1制备成剂型，用于药效试验。对比例2本对比例制备方法为：(1)将蜜环菌子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛。(2)取20份重量份的蜜环菌子实体粉末；(3)将子实体菌粉同实施例1制备成剂型，用于药效试验。对比例3本对比例制备方法为：(1)将橙盖鹅膏菌子实体干燥后，经粉碎机粉碎，过60目筛。(2)取20份重量份的橙盖鹅膏菌子实体粉末；(3)将子实体菌粉同实施例1制备成剂型，用于药效试验。为进一步验证本发明的效果，进行如下提升认知和记忆能力的动物实验：1实验材料1.1样品来源：猴头菌子实体，购于云南楚雄泓利达食品有限公司，经粉碎机粉碎后的菌粉用于试验，棕黄色粉末。蜜环菌子实体，购于购于云南楚雄泓利达食品有限公司，经粉碎机粉碎后的菌粉用于试验，深棕色粉末。橙盖鹅膏菌子实体，购于购于云南楚雄泓利达食品有限公司，经粉碎机粉碎后的菌粉用于试验，深棕色粉末。1.2实验动物：spf级健康昆明品系小鼠，体重18-22g，购于吉林大学医学部实验动物中心(许可证号：scxk(辽)2015-0001)。检测环境条件：温度范围20℃~25℃，相对湿度范围40%~70%。小鼠试验前在动物房环境中适应5天。1.3主要试剂：ache、ach、chat、sod、roselisa测定试剂盒购自上海源叶生物技术公司；0.9%生理盐水，吉林科伦康乃尔制药有限公司；bcaproteinassaykit，novagen，usa。1.4主要仪器：酶标仪，synergy4，美国博腾；96孔板，nest；漩涡混合器，ol-901，江苏海门市麒麟医用仪器厂；电热鼓风干燥箱，101a-1e，上海实验仪器厂有限公司；恒温水浴锅，gsy-ii，北京市医疗设备厂；高速离心机，minispin，德国eppendorf；自主活动记录仪，zz-6，成都泰盟科技有限公司；morris水迷宫，mt-200，成都泰盟科技有限公司。2实验方法2.1分组与给药选spf级健康昆明种雄性小鼠100只，体重18-22g，每组10只,用国家标准啮齿类动物干燥饲料适应性喂养5天后，将小鼠随机均分为10组：空白组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、对比例1组（ht组）、对比例2组（mh组）和对比例3组（eg组），ht、mh、eg组菌粉用蒸馏水溶解至适当药物浓度。在每天固定时间段灌胃给药，灌胃体积为0.2ml/20g体重，正常对照组灌以等体积溶剂，连续灌胃14天。实验结束后进行各项认知和记忆指标的测定。2.2自主活动的考察小鼠连续给药14d，在末次经口给药30min后，将各组灌胃后小鼠置于安静阴凉处，静置30min，放入自主活动箱中，盖上避光板，使小鼠适应2min后，记录小鼠5min内的站立次数和行动次数，平行3次。2.3morris水迷宫的考察小鼠连续给药14d后，将小鼠置于水迷宫测试仪中，训练数次后，测定各组小鼠找寻平台的时间。水深10cm，温度25±2℃。测试前5天每天对小鼠进行训练，第6天实验时计算机自动记录动物从七点游到终点登陆安全平台所需的时间，并设定2min为游出的最后时限，观察各组小鼠的路线、抵达时间和游出率。2.4小鼠海马中ache、ach、chat含量的测定小鼠连续给药14d,末次给小鼠受试物30min后，解剖取小鼠海马，放于-80℃冰箱中冷冻保存。依照各自的试剂盒测定方法进行测定。2.5小鼠海马中sod、ros含量的测定小鼠连续给药14d,末次给小鼠受试物30min后，解剖取小鼠海马，放于-80℃冰箱中冷冻保存。依照各自的试剂盒测定方法进行测定。2.6统计方法：spss15.0对数据进行处理,采用单因素方差分析，p<0.05判断为差异具有显著性，p<0.01判断为差异具有极显著性。3实验结果3.1自主活动实验结果如表3.1所示，与正常对照组相比，实施例2、4、6可显著增强小鼠的水平运动（p<0.05），而不影响垂直运动（p>0.05）；各给药组对小鼠的站立次数均不具有显著性影响，说明该组合物对小鼠的中枢神经系统没有损伤。另外将实施例同对比例横向比较来看，结果发现实施例由于协同作用产生增强小鼠自主活动能力的效果更加明显，普遍存在显著性（p<0.05），对比例的效果则无显著性。表3.1对小鼠自主活动的影响组别动物数/只行动次数p值站立次数p值正常对照组1010.08±3.6961.75±17.90实施例11014.00±3.32<0.0563.20±14.83>0.05实施例21015.36±5.21<0.0560.17±15.32>0.05实施例31013.41±4.20>0.0566.92±15.79>0.05实施例41013.87±2.01<0.0560.22±13.64>0.05实施例51011.36±5.96>0.0563.10±12.45>0.05实施例61013.73±3.27<0.0558.87±18.78>0.05对比例11011.52±5.96>0.0559.33±14.43>0.05对比例21010.32±4.79>0.0561.32±17.35>0.05对比例31011.58±5.25>0.0556.11±11.19>0.05注：p>0.05代表不具有显著性3.2morris水迷宫实验结果如表3.2，实施例1、4可以非常显著地缩短小鼠在水迷宫中寻找平台的时间，另外实施例2、3、5可以显著缩短小鼠的寻找时间，而实施例6和对比例1、2、3对小鼠的寻找时间无明显影响。这说明给药实施例1-5组合物后小鼠的认知能力和记忆能力有了明显的改善。另外将实施例同对比例横向比较来看，结果发现实施例由于协同作用产生缩减小鼠寻找时间的效果更加明显，普遍存在显著性（p<0.05和p<0.01），对比例的效果则无显著性。表3.2对小鼠水迷宫实验的影响组别动物数/只寻找时间/sp值正常对照组1055.27±8.01实施例11039.82±6.05<0.01实施例21044.03±9.47<0.05实施例31047.97±4.08<0.05实施例41041.16±3.54<0.01实施例51046.20±2.26<0.05实施例61048.71±5.08>0.05对比例11056.44±2.39>0.05对比例21052.91±6.72>0.05对比例31059.89±7.22>0.05注：p>0.05代表不具有显著性，p<0.05代表具有显著性，p<0.01代表非常显著3.3组合物对小鼠海马中ache、ach、chat的影响与学习记忆和认知能力相关的乙酰胆碱（ach）是脑中重要的神经递质，反映胆碱能神经元的状态。乙酰胆碱酯酶（ache）是神经传导过程中起着关键作用的酶，存在于胆碱能突触间，用于降解ach；而作为胆碱能神经元的标志酶的乙酰胆碱转移酶（chat）常用于转移ach。实验结果如表3.5所示，与正常对照组相比，对小鼠经口给药实施例1、3、6可以显著下调小鼠海马中的ache的含量，另外给药实施例4后小鼠海马中的ache含量下降效果非常显著，为原来的72%（p<0.01），其余实施例组和对比例组对ache含量的影响不明显；同时，实施例1、2、6和对比例1的给药对小鼠而言具有显著的提升ach含量的效果，并且实施例3对小鼠的影响非常显著（p<0.01），实施例4对小鼠的影响极其显著，约为原来的1.24倍（p<0.001）。最后，小鼠给药实施例1、3和对比例1后，海马中chat的含量有了明显的提升，实施例4的提升效果非常明显（p<0.01），实施例6的含量为对照组的1.36倍，效果及其显著（p<0.001）。其余实施例和对比例的作用不明显。另外将实施例同对比例横向比较来看，结果发现实施例由于协同作用，可以更好的改善小鼠海马中各个神经递质的水平。对比例虽然具有相同的效果，但由于不同菌的作用途径不一，单独作用的效果不明显，不具有显著性。表3.5小鼠海马中ache、ach、chat含量的变化注：与正常对照组相比较，*p<0.05,**p<0.01，***p<0.0013.6组合物对小鼠海马中sod和ros含量的影响氧化应激是包括神经变性疾病在内很多疾病的病理生理学重要假设的基础。根据氧化应激与自由基损伤假说，细胞内活性氧（ros）的产生和清除失去平衡发生不仅会直接造成细胞损伤，同时会诱导胞内β淀粉样蛋白（aβ）的产生和积累，最终促老年斑形成。超氧化物歧化酶（sod）可以显著清除细胞中的ros。实验结果如表3.6所示，与对照组相比，实施例3可以明显提升小鼠海马中的sod含量，同时实施例1和4可以非常显著的提升sod含量（p<0.01）。除此之外其余实施例和对比例对小鼠海马中的sod含量有略微的提升，但是结果不明显。另外，实施例2、3、5、6和对比例1可以显著清除小鼠海马中ros，在此基础上实施例1和4对ros的清除效果更为明显（p<0.01），综上结果所属，本发明组合物可以改善小鼠海马中的氧化应激状态。而将实施例同对比例横向比较来看，结果发现实施例能够显著的改善机体的氧化应激状态，而单一给药菌粉发现只有猴头菌能够明显清除海马中的ros，蜜环菌和橙盖鹅膏菌的作用效果不明显。同时对比例的抗氧化效果相比于单一给药猴头菌作用更显著，可见混合菌粉制备的组合物具有协同作用。表3.6对小鼠血清中sod和ros含量的影响注：与正常对照组相比较，*p<0.05,**p<0.01动物行为学实验以及海马组织生化指标结果表明，本发明组合物能够显著增强小鼠的自主活动能力和在水迷宫中表现出的认知和记忆行为，从而提升认知功能和行为状态；提高小鼠海马中的ach、chat的含量，检测结果表明，小鼠的中枢胆碱能功能得以提升。另外，本组合物可以通过清除小鼠海马中的ros和提升sod含量来抵抗氧化应激。以上实验的各个结果，通过对比实施例和对比例的横向比较均显示出，和给药单一菌粉相比，混合菌粉制备的组合物具有很好的协同作用，可以更好的发挥作用效果，增强显著性。综上所述，本发明组合物能够作为一种提高认知和记忆能力，预防可能的老年痴呆的保健品组合物。当前第1页12