一种治疗僵直少动型帕金森病的中药组合物及其应用的制作方法

文档序号:16396431发布日期:2018-12-25 19:51阅读:498来源:国知局
本发明是涉及一种治疗僵直少动型帕金森病的中药组合物及其应用,属于中药
技术领域

背景技术
帕金森病(parkinson’sdisease,pd)是以震颤、肌强直、运动迟缓和姿势异常为特征的慢性神经系统变性疾病,具有极高的致残率。临床数据显示:帕金森病正以每年10万新增病例的速度在我国递增,成为继心脑血管疾病和老年痴呆症后,严重威胁我国中老年人身心健康的“第三杀手”,给患者家庭和社会带来沉重的负担。pd按其临床表现可分为震颤型、僵直少动型及混合型,其中的僵直少动型主要表现为面具脸、四肢拘急、屈伸不利、活动缓慢、活动笨拙、行走不稳、易患疼痛、头胸前倾、肢体完全无震颤或震颤不明显。僵直少动型帕金森病在临床上约占20%,随着人口的老龄化,其发病率在日渐攀升,由此造成了巨大的经济和社会负担。目前,西医临床治疗pd主要选用左旋多巴类制剂、抗胆碱能药物、da受体激动剂、神经元保护剂等,虽服用上述西药后可缓解僵直少动症状,可取得一定疗效,但上述西药均有不同程度的副作用,例如:左旋多巴在用药2-5年内常出现如异动症等诸多毒副反应,且长期服药则毒副反应越明显、越重,从而严重影响了患者的临床依从性,限制了其临床应用。由于迄今为止,西药仍无法阻止疾病的进展,且其不良反应等问题仍然悬而未决,因此,寻找能有效治疗僵直少动型帕金森病的中药显得尤为重要。技术实现要素:针对现有技术存在的上述问题和需求,本发明的目的是提供一种治疗僵直少动型帕金森病的中药组合物及其应用,为有效治疗僵直少动型帕金森病提供中药治疗途径。为实现上述发明目的,本发明采用的技术方案如下:一种治疗僵直少动型帕金森病的中药组合物,是由生黄芪20-40质量份、狗脊15-25质量份、桑寄生15-30质量份、桃仁10-20质量份、当归10-20质量份、鸡血藤20-30质量份、木瓜15-25质量份、威灵仙15-30质量份、广地龙10-20质量份、白芍15-30质量份、厚朴10-15质量份、炙甘草6-10质量份为原料进行水煎得到。一种优选方案,所述的中药组合物是由生黄芪20质量份、狗脊20质量份、桑寄生15质量份、桃仁12质量份、当归10质量份、鸡血藤20质量份、木瓜15质量份、威灵仙15质量份、广地龙12质量份、白芍15质量份、厚朴10质量份、炙甘草6质量份为原料进行水煎得到。一种优选方案,所述水煎操作是将组成配方中的所有药材一起先用净水浸泡0.5~1.5小时,加水量控制在水面超过药材面2~3厘米,然后武火煮沸,再文火煎煮半小时后去渣取汁;对滤渣继续此法再操作一次,然后混合两次得到的水煎药汁。上述中药组合物的一种应用,是以所述中药组合物单独制成用于治疗僵直少动型帕金森病的中药制剂。一种优选方案,上述中药制剂为口服剂型,所述的口服剂型为汤剂、口服液、丸剂、散剂、颗粒剂或膏剂中的任意一种。上述中药组合物的另一种应用,是以所述中药组合物与药学上可接受的载体或辅料制成用于治疗僵直少动型帕金森病的中药制剂。一种优选方案,上述中药制剂为口服剂型,所述的口服剂型为汤剂、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、口服液、口含剂、丸剂或膏剂中的任意一种;所述药学上可接受的载体或辅料是指药学领域常规的药物载体或辅料,选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:1)本发明所述中药组合物的所有组成原料均可市售购得,易于实现,成本较低;2)本发明所述中药组合物为纯中药制剂,无副作用,适合长期服用;3)经试验结果表明,本发明所述的中药组合物能够有效治疗僵直少动型帕金森病,且远期疗效肯定,适合长期服用,具有推广应用价值。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步详细、完整地说明。下述实施例中所用的生黄芪、狗脊、桑寄生、桃仁、当归、鸡血藤、木瓜、威灵仙、广地龙、白芍、厚朴、炙甘草原料,均符合中国药典2005版一部正文各药材项下的有关各项规定。各药材已经过净制、切制、炮制、粉碎等加工处理,投料前,通过鉴定,各味药材实物与名称相符,质量符合国家药典标准(具体药材鉴定办法参照药典标准执行)。实施例1:本发明所述中药组合物的制备称取生黄芪20质量份、狗脊20质量份、桑寄生15质量份、桃仁12质量份、当归10质量份、鸡血藤20质量份、木瓜15质量份、威灵仙15质量份、广地龙12质量份、白芍15质量份、厚朴10质量份、炙甘草6质量份;将所有药材一起用净水浸泡1小时,加水量控制在水面超过药材面2~3厘米,然后武火煮沸,再文火煎煮半小时后去渣取汁;对滤渣继续此法再操作一次,然后混合两次得到的水煎药汁。将上述水煎药汁单独或加入药学上可接受的载体或辅料,采用现有技术可制成临床可接受的任何口服剂型,包括但不限于:汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液、口含剂、丸剂、膏剂等。实施例2:动物试验1)药物盐酸氯胺酮:上海中西药业股份有限公司产品;庆大霉素:上海第一制药厂产品;中药制剂:将本发明实施例1得到的水煎药汁进行浓缩,制成汤剂(浓度为45g生药/kg汤剂);大鼠每日用量:按孙瑞元方法(孙瑞元《定量药理学》.北京:人民卫生出版社,1987:247)计算,db=da*kb/ka,db:是标准体重大鼠的每日用量,da:是标准体重成人的每日用量,kb:大鼠剂量折算系数(7),ka:成人剂量折算系数(388),即:标准体重大鼠的每日用量=da*7/388。2)试剂6-hydroxydopamine(6-ohda):美国sigma公司产品;apomorphine(apo):美国sigma公司产品;抗坏血酸:美国sigma公司产品。3)仪器大鼠脑立体定位仪:rwd-68003型,深圳瑞沃德生命科技有限公司;微量进样器(5μl):上海第三分析仪器厂。4)动物sd大鼠,♂,spf级,体质量180~200g,由上海中医药大学实验动物中心提供(许可证号:syxk(沪)2008-0016),饲养在上海中医药大学实验动物中心,恒温(23±2℃),相对湿度60%~65%,自动光-暗控制(ld12∶12,即7∶00~19∶00光照,19:00~7∶00暗置),动物摄食、饮水及活动自由。5)大鼠模型制备模型的构建采用ungerstedt等(eurjpharmacol,1968;5:107)建立并经过我们课题组探索、反复验证的2点法进行制备。造模前按常规进行神经行为学测试,确认大鼠无异常旋转行为后,采用3﹪戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉;麻醉成功后,剪去颅顶鼠毛,暴露头部皮肤,将其正确固定在大鼠脑立体定位仪上,用1%浓度碘伏溶液在大鼠颅顶部手术区域常规消毒;然后在无菌条件下用手术刀沿正中线切开大鼠颅顶部皮肤,剥离骨膜,充分暴露前囟和后囟,保证大鼠前囟和后囟在同一水平线上。根据包新民等编著的大鼠脑立体定位图谱,以前囟为准,确定右侧黑质二点坐标:①前囟后5.2mm,正中线右侧1.0mm,硬膜下9.0mm;②前囟后5.2mm,正中线右侧2.5mm,硬膜下8.5mm;使用颅骨钻于手术要求部位小心钻开颅骨,用5μl微量进样器将6-ohda(溶于含0.2﹪维生素c的超纯水中,即秤量药品抗坏血酸0.001g,溶于超纯水0.5ml中)先后分别注入(以1.0mm/min速度缓慢进针,注射速度为1μl/min)右侧黑质二点处,每孔3μl,注射完毕后留针5min,然后以1.0mm/min速度缓慢退针;手术完毕后,用医用明胶海绵填塞颅骨孔,仔细缝合切口处骨膜及皮肤,肌肉注射庆大霉素7天,待动物苏醒后放回饲养笼中饲养。假手术组只注射0.2﹪维生素c的超纯水,正常对照组只捆绑动物,不作任何处理;造模10天后,以腹腔注射apo0.5mg/kg诱发大鼠向健侧旋转,记录开始旋转至30min内的旋转圈数,以旋转圈数平均>7次/min者为合格的动物模型。6)动物分组及给药将造模成功的实验动物随机分为模型组、中药组,每组各6只;另纳入6只正常大鼠为正常对照组,6只只注射抗坏血酸的大鼠为假手术组;其中正常对照组、假手术组、模型组每鼠灌胃生理盐水2ml,中药组每鼠灌胃上述中药制剂(浓度为45g/kg的汤剂)2ml;每日一次,共6周。7)测试方法实验结束后,用apo再次诱导,观察大鼠神经行为学变化(旋转圈数)并记录。8)统计学处理方法所有资料均用均数±标准差表示,采用spss18.0版软件进行方差齐性检验并统计结果,p<0.05认为差异具有统计学意义。9)试验结果,详见表1所示:表1各组旋转行为比较组别n治疗前治疗后正常对照组60±0.000±0.00假手术组60±0.000±0.00模型组6365.36±43.24357.41±47.35中药组6358.26±42.63253.25±46.42◇★注:◇表示治疗前后比较p<0.01;★表示与模型组比较p<0.01。10)试验结论由于依据ugerstedt创建的上述模型是模拟僵直少动型帕金森病的经典模型,通过该模型研究药物的疗效是最常用的手段,模型稳定、试验结果可靠。由表1所示结果可见:本发明所述的中药组合物能够明显改善帕金森病大鼠药物诱发的旋转行为异常,进而由pd大鼠旋转行为的改善可说明本发明所述的中药组合物能够有效治疗僵直少动型帕金森病。实施例3:临床应用例患者吴某,男,61岁;主症见肢体僵硬,动作缓慢,神情呆滞(面具脸),且伴有左下肢颤抖,紧张时加重,腰膝酸软无力,情绪低落,舌暗红,苔白腻,脉沉细弱;诊断为僵直少动型帕金森病(已患病3年多);在采用本发明所述中药组合物治疗前是每日服用森福罗片剂,每天2次,每次0.5mg,由于出现各症状越发加重,且出现一系列伴发症状,如便秘、抑郁等,于是采用本发明所述中药组合物进行治疗,具体为:每剂组成处方:生黄芪20g、狗脊20g、桑寄生15g、桃仁12g、当归10g、鸡血藤20g、木瓜15g、威灵仙15g、广地龙12g、白芍15g、厚朴10g、炙甘草6g;采用实施例1所述制备方法进行水煎;每日1剂,分3次口服水煎液,每次饭后半小时至1小时内温服;在采用本发明所述中药组合物进行治疗的同时,所服西药剂量、方法等暂时不变;在采用本发明所述中药组合物进行治疗14剂后复诊,发现肢体僵硬、下肢无力、便秘等症状都有所减轻;于是采用本发明所述中药组合物继续服用1年余,不仅可使森福罗片的用量减至0.25mg/日,而且僵直状态、面具脸等症状得到明显缓解,动作逐渐舒展,生活质量显著提高,进一步说明本发明所述的中药组合物不仅能够有效治疗僵直少动型帕金森病,而且远期疗效肯定,适合长期服用。综上所述,本发明所述的中药组合物可用于治疗僵直少动型帕金森病,相对于现有技术,本发明具有显著性进步。最后需要在此指出的是:以上仅是本发明的部分优选实施例,不能理解为对本发明保护范围的限制,本领域的技术人员根据本发明的上述内容做出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。当前第1页12
当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1