本发明属于中医药制剂
技术领域：
，具体涉及一种缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂及其制备方法和应用。
背景技术：
：皮肤瘙痒症是老年人最常见的瘙痒性疾病，主要表现为额部、项背部以及臂手掌前部不同程度的瘙痒，患者由于搔抓而出现血痂、抓痕、苔藓样变和湿疹化。主要原因是由于皮脂腺功能减退、皮脂分泌降低，皮肤出现退行性萎缩和干燥，汗腺分泌减少。瘙痒阵发性发作，持续时间不定，尤以夜间发作，难以忍受给患者身心带来极大痛苦。此外，由于老年人细胞中的水分和体内固有水分减少，促使神经功能失调，容易促使患者出现皮肤瘙痒症状。目前治疗老年皮肤瘙痒的方法包括口服药物，中药刮痧，混合药膏，中药浸泡等，各种治疗方法效果不一，停止治疗后容易复发，给患者带来一定的治疗痛苦。技术实现要素：本发明第一个目的在于公开了一种缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂。本发明第二个目的在于公开了上述复方皮肤用乳膏剂的制备方法。本发明第三个目的在于公开了上述复方皮肤用乳膏剂的应用。本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂，其中，所述复方皮肤用乳膏剂由下列重量份的原料制成：楮桃叶提取液20份、油相和水相；所述油相由下列重量份的原料制成：液体石蜡11份、白凡士林21份、单硬脂酸甘油酯6.9份、十八醇6.5份；所述水相由下列重量份的原料制成：十二烷基硫酸钠1.2份、甘油6份、丙二醇6份、羟苯乙酯0.03份和纯化水21.37份；所述楮桃叶提取液通过下述方法制备：取楮桃叶12.5重量份，加10倍量水，浸润30分钟，加热至沸腾后煎煮1.5h小时，放出药液，过120目筛，合并两次滤液，静置30分钟以上；滤液过400目滤布，减压浓缩至60℃密度1.06～1.12g/ml，过400目滤网，浓缩滤液20重量份。一种缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂的制备方法，包括下述步骤：(1)、楮桃叶提取液的制备：取楮桃叶12.5重量份，加10倍量水，浸润30分钟，加热至沸腾后煎煮1.5h小时，放出药液，过120目筛，合并两次滤液，静置30分钟以上；滤液过400目滤布，减压浓缩至60℃密度1.06～1.12g/ml，过400目滤网，浓缩滤液20重量份；(2)、油相的制备：按以下重量份称取原料，液体石蜡11份、白凡士林21份、单硬脂酸甘油酯6.9份、十八醇6.5份；将液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、十八醇置容器内，80℃水浴加热溶解混匀，作为油相；(3)、水相的制备：按以下重量份称取原料，十二烷基硫酸钠1.2份、甘油6份、丙二醇6份、羟苯乙酯0.03份和纯化水21.37份；十二烷基硫酸钠、甘油、丙二醇、羟苯乙酯和适量纯化水，80℃水浴加热溶解混匀，作为水相；(4)、乳化：步骤(2)和(3)制备所得的油相和水相加热并搅拌至70℃，先将水相抽入主锅并过120目筛后将油相抽入主锅并过120目筛，开启搅拌35.0hz，乳化频率50.0hz，乳化时间20分钟；(5)、主锅加热至50℃后加步骤(1)制备所得的楮桃叶提取液，乳化频率50.0hz，乳化时间20分钟；保温搅拌频率35.0hz，搅拌时间20分钟；在同等温度下，转入高压均质机中，在10000psi的乳匀压力下循环3圈，取出，通冷却水降温，温度降至50℃以下，搅拌频率为30.0hz；(6)、温度降至37℃出料，即得缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂。一种缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂，其中，所述复方皮肤用乳膏剂由上述技术方案所述的制备方法制备所得。上述技术方案所述的一种缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂在制备缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂药物中的应用。本发明一种缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂(以下简称“楮桃叶软膏”)处方中主要成分为楮桃叶。楮桃叶为楮树，桑科构属植物的落叶乔木的叶。又名楮叶、构叶，全国大部分地区都有分布，生长于山坡沟壑边，多为野生。楮桃叶味甘，无毒，凉血，利水。在《本草纲目》云：“去风湿肿胀……，癣疮”，《圣惠方》记载：“治癣湿痒不可忍，楮叶半斤，细切捣令极烂，敷于癣上。”近年来，随着对构树属的研究开发和临床应用的进一步加强，在抑制浅部真菌、抗炎、抗氧化、抑制α-糖苷酶活性、抗癌，缓解瘙痒等方面均有报道。本品使用楮桃叶作为主要原料药物，在缓解老年皮肤瘙痒、润肤方面取得了良好的治疗效果。本发明具有以下有益效果：1、本产品采用乳膏剂型，对患处直接涂抹，在缓解老年皮肤瘙痒、润肤过程中，减轻患者治疗时的痛苦。2、本发明采用了中药提取物为主要原料的处方，主要可以抗炎，缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用。具体实施方式：为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体试验例对本发明一种缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂(简称：楮桃叶软膏)的制备及工艺流程的确定作进一步的说明。实施例1：提取液工艺流程与乳膏基质的筛选：一、楮桃叶提取工艺：总黄酮是楮桃叶药材中的主要活性部位，牡荆素是楮桃叶黄酮的代表性成分之一，具有显著的抗菌和抗氧化活性，可被热水提出。因此，本实验将牡荆素作为楮桃叶提取工艺指标。本实验采用正交试验法对，以浸膏得率及牡荆素提取率为指标，选择提取时间(a)、提取次数(b)、水用量(c)为考察因素，因素水平见表1。表1楮桃叶提取工艺正交设计因素水平表称取50g楮桃叶药材共9份，采用l9(34)正交表设计试验，以综合评分[综合评分＝(权重系数50％)×浸膏得率+(权重系数50％)×牡荆素提取率]的方式对试验结果进行分析。l9(34)正交试验表及结果见表2，方差分析结果见表3。表2l9(34)正交试验表及结果表3方差分析表方差来源离差平方和自由度方差f值差异性a276.12532138.0641.09不显著b73.8402236.9210.99显著c44.4373222.226.61显著d6.720523.363.36表3中的方差分析结果表明，三因素的影响大小依次为a>b>c，且a3＞a2＞a1，b3＞b2＞b1，c3＞c2＞c1。从节约能耗与降低成本考虑，综合各个因素对浸膏得率和牡荆素提取率的影响，确定提取工艺为加水量10倍，煎煮次数2次，煎煮时间1.5h。综上所述，取楮桃叶125g，加10倍量水，浸润30分钟，加热至沸腾后煎煮1.5h小时，放出药液，过120目筛，合并两次滤液，静置30分钟以上；滤液过400目滤布，减压浓缩至密度1.06～1.12g/ml(在60摄氏度测定)，过400目滤网，浓缩滤液至200g。二、乳膏基质的筛选：本发明的乳膏基质，在参考其他成型乳膏基质的基础上，进行筛选。制法：按各处方量分别称取油相成分，水相成分置于不同烧杯中，水浴中加热融化至80℃后，将油相逐渐加入水相(80℃)中，以适当的搅拌速度搅拌，乳化(80℃水浴保温)30分钟后停止水浴，继续搅拌冷却至室温，取适量的乳膏基质，与药液进行混合，观察乳膏状态。试验一(水相倒入油相当中)油相：液体石蜡6g凡士林5g十六醇12g羊毛脂3g水相：十二烷基硫酸钠2g平平加1.5g甘油5g纯化水加至100g试验二(油相倒入水相当中)油相：液体石蜡6g凡士林5g十六醇12g羊毛脂3g水相：十二烷基硫酸钠2g平平加1.5g甘油5g纯化水加至100g试验三油相：液体石蜡6g凡士林5g十六醇6g十八醇6g羊毛脂3g水相：十二烷基硫酸钠2g平平加1.5g甘油8g纯化水加至100g试验四油相：十六醇：6g十八醇：6g液体石蜡6g凡士林5g羊毛脂3g水相：十二烷基硫酸钠2g平平加2g甘油10g纯化水加至100g试验五油相：液体石蜡3g凡士林2.5g十六醇3g十八醇3g羊毛脂1.5g水相：十二烷基硫酸钠2g平平加2g甘油10g纯化水加至120g试验六油相：硬脂酸4.8g单硬脂酸甘油酯1.4g液状石蜡2.4g白凡士林0.4g羊毛脂2g水相：三乙醇胺0.16g蒸馏水加至40g试验七油相：硬脂酸1.4g单硬脂酸甘油酯0.7g液状石蜡1.2白凡士林0.2g羊毛脂1g水相：甘油4.42g三乙醇胺0.08g蒸馏水加至60g试验八油相：液体石蜡11g白凡士林21g硬质酸甘油酯6.9g十八醇6.5g水相：十二烷基硫酸钠1.2g丙二醇6g甘油6g羟苯乙酯0.03g加水至100g试验九油相：液体石蜡21g单硬脂酸甘油酯6.9g白凡士林21g十八醇6.5g水相：羟苯乙酯0.03g十二烷基硫酸钠1.2g甘油6g丙二醇6g加水至100g表4基质试验结果通过上述试验，初步拟定楮桃叶软膏的乳膏基质油相：液体石蜡21g单硬脂酸甘油酯6.9g白凡士林21g十八醇6.5g水相：羟苯乙酯0.03g十二烷基硫酸钠1.2g甘油6g丙二醇6g加水至100g表5提取液、基质比例试验编号处方比例试验结果110:90乳膏颜色较浅220:80乳膏颜色适中，软膏适中330:70乳膏颜色适中，软膏偏软440:60乳膏颜色适中，软膏偏软550:50乳膏颜色适中、药液悬浮660:40乳膏颜色较重，药液悬浮根据表5试验结果，对处方比例进行调整，初步暂定处方为：实施例2：一种缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂的制备：(1)、楮桃叶提取液的制备：取楮桃叶饮片125g，加10倍量水，浸润30分钟，加热至沸腾后煎煮1.5h小时，放出药液，过120目筛，合并两次滤液，静置30分钟以上。滤液过400目滤布，减压浓缩至密度1.06～1.12g/ml(在60摄氏度测定)，过400目滤网，浓缩滤液至200g；(2)、油相的制备：按以下重量称取原料，液体石蜡110g、白凡士林210g、单硬脂酸甘油酯69g、十八醇65g；将液体石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、十八醇置容器内，80℃水浴加热溶解混匀，作为油相；(3)、水相的制备：按以下重量称取原料，十二烷基硫酸钠12g、甘油60g、丙二醇60g、羟苯乙酯0.3g和纯化水213.7g，十二烷基硫酸钠、甘油、丙二醇、羟苯乙酯和适量纯化水，80℃水浴加热溶解混匀，作为水相；(4)、乳化：步骤(2)和(3)制备所得的油相和水相加热并搅拌至70℃，先将水相抽入主锅并过120目筛后将油相抽入主锅并过120目筛，开启搅拌35.0hz，乳化频率50.0hz，乳化时间20分钟；(5)、主锅加热至50℃后加步骤(1)制备所得的楮桃叶提取液200g，乳化频率50.0hz，乳化时间20分钟；保温搅拌频率35.0hz，搅拌时间20分钟；在同等温度下，转入高压均质机中，在10000psi的乳匀压力下循环3圈，取出，通冷却水降温，温度降至50℃以下，搅拌频率为30.0hz；(6)、温度降至37℃出料，即得缓解老年皮肤瘙痒且具有润肤作用的复方皮肤用乳膏剂。按照步骤(1)～(6)的步骤制备三批复方皮肤用乳膏剂，其工艺结果如表6所示：表6三批复方皮肤用乳膏剂成型工艺结果批次结果1乳膏均匀，颜色适中2乳膏均匀，颜色适中3乳膏均匀，颜色适中由表6的重现性试验结果可知，三批样品乳膏均匀，颜色适中，香味适宜，符合规定。以下通过具体试验例说明本发明楮桃叶软膏所具有的有益效果。试验例1：楮桃叶软膏缓解皮肤瘙痒的动物试验：一、材料与方法1、试药：右旋糖酐(国药集团化学试剂有限公司)；盐酸苯海拉明片(山西太原药业有限公司)，楮桃叶软膏(实施例2制备)；生理盐水(四川科伦药业股份有限公司)；其他试剂均为国产分析纯。2、动物：健康老年老鼠裸鼠30只雌雄各半(ivc饲养)，体质量(14g)(军事医学科学院实验动物中心提供)。3、仪器：电子天平(bp110型)4、动物分组、给药及制造模型：每组10只，随机分为三组：1、正常组：正常条件饲养，不做灌胃和注射处理。2、苯海拉明组：每次0.2ml/10g体质量灌胃，每日1次，连续7d。3、楮桃叶软膏组：背部涂抹楮桃叶软膏，每日2次，0.2g/次。末次灌胃或给药1h后，向各组小鼠尾静脉注射0.025％右旋糖酐0.05ml/10g(1.25mg/kg)。以小鼠前爪搔抓头部、后爪搔抓躯干、嘴咬全身各部位作为瘙痒指征。观察记录30min内小鼠搔痒次数及搔痒持续时间。结果见表7。表7不同组别抗瘙痒结果二、实验结果：正常组瘙痒明显，楮桃叶软膏组使用一段时间后瘙痒症状明显减轻。以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容，而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。当前第1页12