本发明属于制药工程
技术领域：
，具体涉及一种盆炎净栓剂及其制备方法。
背景技术：
：盆腔炎为妇科常见病、多发病，发病率高达30%～60%，严重影响妇女的健康和生活质量。盆炎净是一种用于治疗慢性盆腔炎的有效药物。目前上市的盆炎净剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂和口服液等。由于盆炎净是将忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎等八味药材经水提醇沉后加入适量辅料制备而得。这些口服剂通过口腔进入胃肠等消化道，由于消化道中各种分必物而使部分药物失活，或者会使药物刺激肠胃道，同时药物经消化道吸收后由于“首过效应”而降低药效。多年的临床应用跟踪收集显示，盆炎净口服制剂在使用后，有些患者会出现恶心、腹泻、瘙痒、皮疹、呕吐、头痛等不良反应，影响患者的依从性，从而影响患者的治疗和康复。技术实现要素：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种新的、安全有效的产品-盆炎净栓剂，本发明还公开了盆炎净栓剂的制备方法。本发明是通过如下技术方案来实现的：一种盆炎净栓剂，由盆炎净提取物和辅料组成，其中所述的盆炎净提取物为1～5份；所述的辅料为1～10份甘油明胶、1～8份聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、1～5份泊洛沙姆、0.002～0.1份氮酮中的至少一种。所述的盆炎净提取物的制备方法如下：（1）取药：称取忍冬藤550g、鸡血藤550g、狗脊550g、蒲公英220g、益母草220g、车前草220g、赤芍132g、川芎132g；（2）煎煮：向步骤（1）所称取的药材中加8倍量水，煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液；（3）过滤：过滤煎液，得到滤液；（4）浓缩：将滤液浓缩至在90℃条件下相对密度为1.25；（5）加乙醇：向经过浓缩的滤液中加入药用乙醇，使滤液中的含醇量为65%；（6）制清膏：将步骤（5）中所得的滤液搅拌均匀后静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，得到在60～65℃条件下相对密度为1.30的清膏；（7）制得成品：将所得到的清膏干燥并粉碎后即得盆炎净提取物。所述的甘油明胶中甘油、明胶和水的重量比为5～8:1～4:1～3。所述的辅料优选为1～9份甘油明胶、1～6份聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、1～4份泊洛沙姆、0.002～0.08份氮酮中的至少一种。一种盆炎净栓剂，由以下步骤制得：a、粉碎：将盆炎净提取物粉碎；b、筛分：将分所后的盆炎净提取物过80目筛，取筛下的盆炎净提取物；c、辅料溶化：辅料于45～65℃水浴溶化。d、在35～65℃温度下，将步骤b中得到的盆炎净提取物逐渐加入到步骤c中得到的已溶化的辅料中，随加随搅拌，使盆炎净提取物分散并完全混匀后得到混合物；e、灌模：将步骤d中得到的混合物以适宜的速度(确保灌模过程气泡有效挤出，一般以5转/秒-120转/秒的速度)灌入涂有少量液状石蜡或植物油的栓模中，灌至模口稍有溢出为宜；置于温度≤10℃的环境中冷却30～50分钟（min）后，取出，刮去多余部分，取出盆炎净栓；f、包装：将步骤e中得到的盆炎净栓包装即可制得成品。一种盆炎净栓剂，该盆炎净栓剂外用时用于治疗盆腔炎外、阴道炎和宫颈炎。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：1、本发明为患者提供了一种新的、安全有效的产品，该产品可以替代现有的盆炎净剂型，并且得到了医患双方的高度认可；2本发明采用栓剂的形式，由于栓剂直接吸收，很快作用于病灶，可避免药物与胃、肠等消化道相互作用而使药物失活或药物刺激肠胃道，又可避免受到肝脏的“首过效应”，使用携带方便，既可以起到局部治疗作用，又可以用于全身治疗，因此栓剂在疾病的治疗上有独特的作用效果；3、本发明得到的与目前市售产品相比更具有显著治疗，除用于治疗盆腔炎外，还可以用于治疗阴道炎、宫颈炎等；4、本发明选择甘油明胶等为盆炎净栓剂的基质，将盆炎净制成栓剂，一方面改良了剂型，另一方面也克服了中药外用制剂需要克服刺激性等问题。具体实施方式下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不受实施例所限制。实施例1盆炎净提取物和辅料组成优选：2份的盆炎净提取物、3份甘油明胶、1份聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、1份泊洛沙姆。在45～55℃温度下，将研细后过80目筛的盆炎净提取物逐渐加入到已溶化的辅料中，随加随搅拌，使提取物分散完全混匀，将其以适宜速度灌入栓模中（栓模中先涂有添加剂），灌至模口稍有溢出为宜；置10℃以下环境中冷却30min，取出，轻轻刮去多余部分，取出盆炎净栓，包装即可。实施例2盆炎净提取物和辅料组成优选：5份的盆炎净提取物、3份甘油明胶、2份聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、0.002份氮酮。在50～60℃温度下，将研细后过80目筛的盆炎净提取物逐渐加入到已溶化的辅料中，随加随搅拌，使提取物分散完全混匀，将其以6适宜速度灌入栓模中（栓模中先涂有添加剂），灌至模口稍有溢出为宜；置10℃以下环境中冷却50min，取出，轻轻刮去多余部分，取出盆炎净栓，包装即可。试验例1：抑菌试验本发明的栓剂，为实施例1制得的盆炎净栓剂，批号：20170912。用法用量：外用，1日3次。氧氟沙星栓。菌液的制备：取绿脓杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌、链球菌和八迭球菌6个试验菌株的普通琼脂斜面培养基上的单个菌落1个，分别接种10ml肉汤培养基中37℃培养24h后，用无菌生理盐水稀释至浓度为1.5×108cfu/ml备用。最小抑菌浓度（mic）的测定：取装有1ml肉汤培养基的小试管若干支，按两倍稀释法将药物稀释成一系列浓度，然后分别加入各菌株的稀释液（均稀释至10-4后使用）50μl混匀，37℃培养24h，记录试管澄清的最小药液浓度，该浓度即为最小抑菌浓度，结果见表1。表1盆炎净栓剂对下列菌种的mic测定结果注：“+”表示观察到生长，“-”表示未观察到生长。实验结果表明盆炎净栓剂体外对绿脓杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌、链球菌、八迭球菌有抑制作用。试验例2：安全性试验1、急性毒性试验：豚鼠阴道内给予该药临床日用量100倍的剂量，一次投药，连续观察7天，结果所有动物健存，其饮食、活动、毛发、排泄物均未发现异常，肉眼尸检亦未发现异常。2、长期毒性试验：给豚鼠阴道内该药大剂量组，中剂量组，小剂量组投药4周，结果对豚鼠的体重、血象、肝、肾功能均无影响，对心、肝、脾、肺、肾、子宫的病理检查，亦无明显变化。3、粘膜刺激试验：给白色雌兔阴道内一次投药观察，结果24小时局部和全身无明显反应，处死动物取出阴道粘膜肉眼及镜下均未见病理改变。上述结果表明，盆炎净栓急性毒性和长期毒性试验及粘膜刺激试验均未见毒副反应，临床应用安全可靠。试验例3：临床试验1、一般资料：2017年9月至2017年12月社区医院门诊患者共70例。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组42例，对照组30例，两组年龄、病程、治疗前积分情况经统计学检验(t检验)差异均无统计学意义(p＞0.05)，资料具均具可比性。2、诊断标准：根据《中医临床病证诊断疗效标准》中的相关内容拟订：(1)部分病人有急性盆腔炎病史；(2)下腹坠胀疼痛或腰骶部酸痛，常在劳累、性交后及月经期加重，可伴有低热疲乏、月经不调、白带增多；(3)妇科检查：子宫常呈后位，活动受限或粘连固定，有压痛。若为子宫内膜炎，子宫增大、压痛；若为输卵管炎，则在子宫一侧或两侧触到条索状物并有轻度压痛；若为盆腔结缔组织炎，子宫一侧或两侧有片状增厚、压痛。或在盆腔一侧或两侧摸到包块。(4)b超检查发现盆腔炎性包块或积液。3、治疗方法：治疗组外用本发明所述的中药盆炎净栓剂，每日1粒，12日为1疗程。对照组口服盆炎净颗粒，一次10g，每天3次。12日为1疗程。4、局部体征及症状的评分标准：参照《中医临床病证诊断疗效标准：》中<新药中药临床研究指导原则》的相关内容制订。5、疗效标准：参照《中医临床病证诊断疗效标准中》中《新药中药临床研究指导原则》相关内容拟订。治愈：临床症状全部消失；显效：症状消失，妇科检查有明显改善，妇科检查子宫、附件压痛明显好转；有效：症状明显改善，妇科检查子宫、附件压痛减轻；无效：治疗前后临床症状与体征无改变。6、治疗结果：两组病例治疗前后局部体征及症状均有明显改善作用，结果见表2。表2：治疗前后局部体征及症状对比表组别例数治愈显效有效无效治愈率%总有效率%治疗组4223125254.7695.24对照组301268440.0086.67两组比较，治疗组对盆腔炎的临床治愈率、总有效率高于对照组(p＜0.05)。当前第1页12