(+)-α-二氢丁苯那嗪在治疗运动障碍中的用途的制作方法

文档序号:19665913发布日期:2020-01-10 21:39阅读:来源:国知局

技术特征:

1.(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐在治疗有需要的受试者的运动障碍的方法中的用途,所述方法包括以下步骤:

(a)给予所述受试者初始日剂量的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐,其中所述初始日剂量是与0.5mg至5mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱相对应的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的量;

(b)对所述受试者进行临床评价,以了解所述治疗所产生的的疗效和副作用;

(c)当所述临床评价(b)已经确定需要增加日剂量(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐时,则给予增加的日剂量,所述增加的日剂量大于所述初始日剂量,其增加量为与0.5mg至5mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱相对应的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的量;或者,当所述临床评价(b)已经确定不需要增加日剂量时,维持所述初始日剂量、减少所述剂量或停止所述治疗;

(d)当已经给予增加的日剂量时,对所述受试者进行进一步的临床评价,以了解增加日剂量的治疗所产生的疗效和副作用;

(e)当所述进一步的临床评价(d)已经确定需要进一步增加日剂量的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐时,给予进一步增加的日剂量,所述进一步增加的日剂量大于前一天的日剂量,其增加量为与0.5mg至5mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱相对应的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的量;或者,当所述临床评价已经确定不需要进一步增加日剂量时,维持所述前一天的日剂量、减少所述前一天的日剂量或停止所述治疗;以及

(f)根据需要任选地重复步骤(d)和(e),直到达到最优日剂量。

2.根据权利要求1所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述初始日剂量是与0.5mg至3mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱相对应的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的量。

3.根据权利要求2所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述初始日剂量是与0.5mg、1mg、1.5mg或2mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱相对应的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的量。

4.根据权利要求1至3中任一项所述供(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途的用途,其中步骤(c)中所述增加的日剂量与所述初始日剂量相比,其增加量是与0.5mg至3mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱相对应的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的量。

5.根据权利要求4所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的,其中步骤(c)中所述增加的日剂量与所述初始日剂量相比,其增加量是与0.5mg、1mg、1.5mg或2mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱相对应的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的量。

6.根据权利要求1至5中任一项所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中步骤(e)中所述进一步增加的日剂量与前一天的日剂量相比,其增加量是与0.5mg至3mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱相对应的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的量。

7.根据权利要求6所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中步骤(e)中所述进一步增加的日剂量与前一天的日剂量相比,其增加量是与0.5mg、1mg、1.5mg或2mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱对应的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的量。

8.根据权利要求1至7中任一项所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述治疗包括所述给予最大(例如优化的)日剂量的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐,所述剂量对应不多于20mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱。

9.根据权利要求8所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述治疗包括所述给予最大(例如优化的)日剂量的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐,所述剂量对应不多于10mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱。

10.根据权利要求1至9中任一项所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述治疗包括确定所述受试者的大约重量以及:

(i)当所述受试者体重为30kg至50kg时,给予最大(例如优化的)日剂量的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐,所述剂量对应2mg至7.5mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱;

(ii)当所述受试者体重为50kg至75kg时,给予最大(例如优化的)日剂量的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐,所述剂量对应5mg至10mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱;

(iii)当所述受试者体重为75kg至95kg时,给予最大(例如优化的)日剂量的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐,所述剂量对应7.5mg至15mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱;或

(iv)当所述受试者体重大于95kg时,给予最大(例如优化的)日剂量的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐,所述剂量对应15mg至20mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱,每天给予的(+)-α-二氢丁苯那嗪的量是15mg至20mg。

11.(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐在治疗有需要的受试者的运动障碍的方法中的用途,所述治疗包括给予所述受试者有效量的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐,其中所述有效量对应于每天0.05mg/kg至0.3mg/kg的(+)-α-二氢丁苯那嗪游离碱的量。

12.根据权利要求1至11中任一项所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中给予所述受试者的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的所述日剂量、日量或有效量足以使所述受试者体内产生50%至85%的vmat2蛋白阻断。

13.根据权利要求12所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中给予所述受试者的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的所述日剂量、日量或有效量足以使所述受试者体内产生50%至85%的vmat2蛋白阻断。

14.根据权利要求1至13中任一项所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述运动障碍选自迟发性运动障碍、图雷特综合征和亨廷顿氏病。

15.根据权利要求14所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述运动障碍是图雷特综合征。

16.根据权利要求14所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述运动障碍是亨廷顿氏病。

17.根据权利要求1至16中任一项所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐给予所述受试者每天一次。

18.根据权利要求1至17中任一项所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐不与治疗上有效量的氨基三环癸胺联合施用。

19.根据权利要求1至18中任一项所述(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐的用途,其中所述受试者是5岁至16岁的人类受试者,其体重是80kg或以下,例如体重范围为17kg至70kg。

20.一种单位剂型,其包含0.5mg至3mg的(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。

21.(+)-α-二氢丁苯那嗪或其药学上可接受的盐在制备用于如权利要求1至19中任一项所定义的方法中使用的药物中的用途。

22.如本文实施例1.1至1.175中任一项所定义的发明。

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