BCL9肽和其变体的制作方法

优先权要求本申请要求于2017年11月9日提交的美国专利申请序列号62/583,820的优先权，所述专利申请的全部内容通过引用并入本文。本发明涉及bcl9肽，并且更具体地涉及bcl9肽内hd2域的变体。
背景技术：
：β-连环蛋白是一种多功能蛋白，其对细胞稳态和如胚胎发生、上皮细胞生长和器官再生等过程至关重要。然而，异常的β-连环蛋白信号可以导致转录激活的变化，所述变化可能造成肿瘤生长和发育。β-连环蛋白通常被磷酸化并被轴蛋白复合物靶向降解，但是如果有wnt信号转导途径的刺激，则未磷酸化的β-连环蛋白可能会积累。在wnt信号转导途径被激活的条件下，β-连环蛋白与淋巴增强因子/t细胞因子(lef/tcf)结合，并被转移到细胞核中以刺激wnt靶基因的转录(参见，例如，clevers和nusse,《细胞(cell)》149:1192-1205(2012))，如c-myc和cd44，其在肿瘤发生中起作用。技术实现要素：在一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列：368369370371372373374xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6xaa7(2-nal)或(2-dnal)，其中：xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、nmecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph；并且其中所述多肽的长度为6-30个氨基酸。在一些实施例中，xaa7是cba。在一些实施例中，xaa7选自cha和cpa。在一些实施例中，xaa7选自α-甲基l、dcha、n-甲基cha和烯丙基gly。在一些实施例中，xaa7选自ac4c、a6c、aze、phe(4-cl)、(β-tbu-ala)和tle。在一些实施例中，xaa7选自phe(4-cl)、4-fph、3,4-diclph和cha。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iqr。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括i(n-甲基q)r。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iq(n-甲基r)。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括(cba)qr。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iq(同源r)。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括(n-甲基i)qr。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iqq、iqe、iq(nmearg)、(nle)qr、iq(nar)或iqc。在一些实施例中，所述多肽包括：363364365366367xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11，其中：xaa1和xaa2各自独立地选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa9选自q、e、n-甲基q、n-megln和类肽q；xaa10选自t、n-甲基t和dthr；并且xaa11选自r、n-甲基r、e、k、同源r、nar和cit。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括lqtlr。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)tlr。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)tl(同源r)。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(nmegln)t(nmeleu)r。在一些实施例中，其中xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)tl(n-甲基r)。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括ln-甲基qtlr、letlr、(cba)qtlr、(cba)(n-甲基q)tlr、lqt(cba)r、l(n-甲基q)(n-甲基t)lr、l(n-甲基q)t(cha)r、l(n-甲基q)t(α-甲基l)r或l(n-甲基q)(dthr)lr。在一些实施例中，所述多肽包括：358359360361362xaa12xaa13xaa14xaa15s，其中：xaa12选自h、n-mehis、cys、n-mecys、同源his和nhis；xaa13选自r、n-甲基r、同源arg、cit、nar和phe(4-胍基)；xaa14选自e、q、n-甲基e、n-甲基q、n-甲基d和nmegln；并且xaa15选自r、同源r和n-甲基r。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hrer。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hrqr。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hr(n-甲基e)r、hr(n-甲基e)r、hr(n-甲基q)r、hr(n-甲基d)r、h(n-甲基r)qr、hrq(同源r)、hrq(n-甲基r)、h(同源arg)qr、hrq(nmearg)、hr(nmegln)r、(n-mehis)rqr、(cys)rqr、(nmecys)rqr、(同源his)rqr、(nhis)rqr、h(cit)(n-甲基q)r、h(nar)(n-甲基q)r或h(4-胍基-phe)(n-甲基q)r。在一些实施例中，所述多肽的n末端用选自以下的部分修饰：乙酰、丙酰、己酰、3-苯基丙酰基、2-环己基乙酰、二苯基乙酰、3,5-二羟基苯甲酸、4-(三氟甲基)苯甲酸、5-苯基戊酸、联苯-4-乙酸、二甲基、hoch2ch2co-和十六酰基-peg4。在一些实施例中，所述多肽的c末端用选自以下的部分修饰：nh2、(β-ala)(β-ala)、(β-ala)(β-ala)nh2、grkkrrqrrrpqk(peg4-六酰基)nh2、k(peg4-十六酰基)nh2、grkkrrqrrrpqnh2和1-(2-氨乙基)-4-甲基哌嗪。在一些实施例中，所述多肽的c末端用nh2修饰。在一些实施例中，所述多肽的c末端用(β-ala)(β-ala)修饰。在一些实施例中，所述多肽的n末端用乙酰修饰，并且所述多肽的c末端用nh2修饰。在一些实施例中，所述多肽选自：在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列：362363364365xaa16xaa1xaa9xaa10以及选自以下的氨基酸序列：368369370371372xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6其中：xaa3、xaa6、xaa16和xaa10各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa1选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa9选自q、n-甲基q、e、n-megln和类肽q；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且其中所述多肽的长度为9-30个氨基酸。在一些实施例中，xaa1选自l和cpa。在一些实施例中，xaa9选自q和n-甲基q。在一些实施例中，xaa4是i。在一些实施例中，xaa8是q。在一些实施例中，xaa5是r。在一些实施例中，xaa1xaa9包括lq、l(n-甲基q)或(cpa)(n-甲基q)。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iqr。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个r。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个l。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括选自cba、cpa和cha的至少一个氨基酸。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(2-nal)。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(β-ala)。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括hrqr或hrer。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括lr、(cpa)r或(cha)r。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括(cba)(2-nal)、(cpa)(2-nal)或(cha)(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽选自：rxaa16l(n-甲基q)xaa10lrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:88)；rxaa16(cpa)(n-甲基q)xaa10(cpa)rxaa3iqrxaa6(cpa)(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:89)；hrqrxaa16lqxaa10lrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:90)；hrqrxaa16lqxaa10(cpa)rxaa3iqrxaa6(cpa)(2-nal)(seqidno:91)；hrqrxaa16lqxaa10(cha)rxaa3iqrxaa6(cha)(2-nal)(seqidno:92)；以及lehrerxaa16lqxaa10lrxaa3iqrxaa6l(seqidno:93)。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa3、xaa6、xaa10和xaa16各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3、xaa6、xaa10和xaa16各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中：所述α,α-二取代氨基酸xaa3中的一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是第一烃连接基；并且在所述α,α-二取代氨基酸xaa6中，一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是所述第一烃连接基；并且所述α,α-二取代氨基酸xaa10中的一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是第二烃连接基；并且在所述α,α-二取代氨基酸xaa16中，一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是所述第二烃连接基。在一些实施例中，所述第一烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点；并且所述第二烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述第二烃连接基附接到xaa10的α碳原子的点，并且另一个表示将所述第二烃连接基附接到xaa16的α碳原子的点。在一些实施例中，所述第一烃交联剂具有以下式：并且所述第二烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列：360361362363364xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9以及选自以下的氨基酸序列：368369370371372xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6其中：xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa15选自r、同源r和n-甲基r；xaa16选自s和t；xaa1选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且其中所述多肽的长度为9-30个氨基酸。在一些实施例中，xaa15是r。在一些实施例中，xaa16是s。在一些实施例中，xaa1是l。在一些实施例中，xaa15xaa16xaa1包括rsl。在一些实施例中，xaa4是i。在一些实施例中，xaa8是q。在一些实施例中，xaa5是r。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iqr。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个r。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(2-nal)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括hr。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括tlr。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括(cba)(2-nal)或(4-clph)(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽选自：hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:94)；hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:95)；hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(4-clph)(2-nal)(seqidno:96)；以及hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(4-cl-ph)(2-nal)(seqidno:198)；其中seqidno:95和seqidno:96的n末端用十六酰基-peg4修饰。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中：所述α,α-二取代氨基酸xaa3中的一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是第一烃连接基；并且在所述α,α-二取代氨基酸xaa6中，一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是所述第一烃连接基；并且所述α,α-二取代氨基酸xaa9中的一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是第二烃连接基；并且在所述α,α-二取代氨基酸xaa14中，一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是所述第二烃连接基。在一些实施例中，所述第一烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点；并且所述第二烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述第二烃连接基附接到xaa9的α碳原子的点，并且另一个表示将所述第二烃连接基附接到xaa14的α碳原子的点。在一些实施例中，所述第一烃交联剂具有以下式：并且所述第二烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列：365366367368369370371372xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6xaa10和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa2选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa11选自r、n-甲基r、e、k、同源r、nar和cit；xaa3选自d和nle；xaa4选自i、a、nle、n甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且其中所述多肽的长度为8-30个氨基酸。在一些实施例中，xaa2是l。在一些实施例中，xaa11是r。在一些实施例中，xaa3是d。在一些实施例中，xaa4是i。在一些实施例中，xaa8是q。在一些实施例中，xaa5是r。在一些实施例中，xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5包括lrdiqr。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个l。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(2-nal)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(β-ala)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括lq。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括l(2-nal)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(β-ala)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括hrers或hrqrs。在一些实施例中，所述多肽是：lqxaa10lrdiqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:97)在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa6和xaa10各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa6和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa10的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列：sxaa1qtxaa2rxaa3xaa4qxaa5xaa6xaa7(2-nal)(seqidno:1)，其中：xaa1和xaa2各自独立地选自l、a、cha、cpa、cba、(d-l)、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、n-mecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph；其中所述多肽的长度为13-30个氨基酸。在一些实施例中：xaa1和xaa2各自独立地是l或a；xaa4是i或a；xaa5是r或a；并且xaa7是l、a或cba。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为l。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为a。在一些实施例中，xaa1是l并且xaa2是a。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为cha。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为cpa。在一些实施例中，xaa4是i并且xaa5是r。在一些实施例中，xaa4是i并且xaa5是a。在一些实施例中，xaa4是a并且xaa5是r。在一些实施例中，xaa7选自cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、n-mecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph。在一些实施例中，xaa7是l。在一些实施例中，xaa7是a。在一些实施例中，xaa7是cba。在一些实施例中，氨基酸序列seqidno:1选自：slqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:2)；以及slqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:3)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列rer。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列qer。在一些实施例中，所述多肽的长度为13-20个氨基酸。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:1，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：q、l、e、h和r。在一些实施例中，所述多肽选自以下多肽中的任何一个多肽：rslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:4)；rerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:5)；hrerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:6)；ehrerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:7)；qlehrerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:8)；ehrerslqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:9)；qerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:10)；hqerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:11)；ehqerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:12)；rerslqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:13)；以及hrerslqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:14)。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列：xaa1qtxaa2rxaa3xaa4qxaa5xaa6xaa7(2-nal)(seqidno:15)，其中：xaa1和xaa2各自独立地是l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、n-mecha、dcha和nptgly；xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、n-mecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph；其中所述多肽包括至少一个a；并且其中所述多肽的长度为12-30个氨基酸。在一些实施例中：xaa1和xaa2各自独立地是l或a；xaa4是i或a；xaa5是r或a；并且xaa7是l、a或cba。在一些实施例中，xaa1、xaa2、xaa4、xaa5和xaa7中至少一个是a。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为a。在一些实施例中，xaa1是l并且xaa2是a。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为l。在一些实施例中，xaa2和xaa4各自为a。在一些实施例中，xaa2是l并且xaa4是a。在一些实施例中，xaa2是l并且xaa4是i。在一些实施例中，xaa2是a并且xaa4是i。在一些实施例中，xaa4是i并且xaa7是a。在一些实施例中，xaa5是r并且xaa7是l。在一些实施例中，xaa5是r并且xaa7是a。在一些实施例中，xaa5是a并且xaa7是l。在一些实施例中，xaa5是r并且xaa7是cba。在一些实施例中，xaa5是a并且xaa7是cba。在一些实施例中，氨基酸序列seqidno:15选自：aqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:16)；lqtarxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:17)；lqtlrxaa3aqrxaa6a(2-nal)(seqidno:18)；lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:19)；以及lqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:20)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列ers。在一些实施例中，所述多肽包括以下氨基酸序列(β-ala)(β-ala)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列aa。在一些实施例中，所述多肽的长度为12-20个氨基酸。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:15，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：q、l、e、h、r和s。在一些实施例中，所述多肽选自以下多肽中的任何一个多肽：aqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:21)；lqtarxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:22)；lqtlrxaa3aqrxaa6a(2-nal)(seqidno:23)；lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:24)；lqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:25)；lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:26)；lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)aa(seqidno:27)；hrerslqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:28)；hrerslqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:29)；lqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:75)；lqtlrxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:76)；以及lqtlrxaa3iqrxaa6a(2-nal)(seqidno:77)。在一些实施例中，所述多肽选自以下多肽中的任何一个多肽：aqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:21)；lqtarxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:22)；lqtlrxaa3aqrxaa6a(2-nal)(seqidno:23)；lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:24)；lqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:25)；lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:26)；lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)aa(seqidno:27)；hrerslqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:28)；以及hrerslqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:29)。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列：xaa1qtxaa2rxaa3xaa4qxaa5xaa6xaa7(2-nal)(seqidno:30)，其中：xaa1和xaa2各自独立地是l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、n-mecha、dcha和nptgly；xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、n-mecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph；并且其中所述多肽的长度为13-22个氨基酸。在一些实施例中：xaa1和xaa2各自独立地是l或a；xaa4是i或a；xaa5是r或a；并且xaa7是l、a或cba。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为l。在一些实施例中，xaa4是i并且xaa5是r。在一些实施例中，xaa7是l。在一些实施例中，氨基酸序列seqidno:30是lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:31)。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:30，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：p、d和β-ala。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:30，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：q、l、e、h、r和s。在一些实施例中，所述多肽选自以下多肽中的任何一个多肽：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)pd(seqidno:32)；lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)p(seqidno:33)；lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:34)；以及lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:34a)，其中seqidno:34a中的c末端用grkkrrqrrrpqk(peg4-十六酰基)nh2修饰。在一些实施例中，所述多肽选自以下多肽中的任何一个多肽：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)pd(seqidno:32)；lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)p(seqidno:33)；以及lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:34)。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列：xaa1txaa2rxaa3(seqidno:35)，其中：xaa1和xaa3各自独立地是α,α-二取代氨基酸；并且xaa2选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、n-mecha、dcha和nptgly；其中所述多肽包括至少一个2-nal；并且其中所述多肽的长度为6-30个氨基酸。在一些实施例中：xaa2是l或a。在一些实施例中，xaa2是l。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：q、l、e、h、i、s、m和r。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括至少两个r。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括三个r。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括至少两个e。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括至少两个l。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括三个l。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括至少两个q。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自h、s、i甲醛和m。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列iqr。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列ml(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列(2-abu)l(2-na1)(β-ala)(β-ala)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列rersl。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列qleh。在一些实施例中，所述多肽选自：qlehrerslxaa1tlrxaa3iqrml(2-nal)(seqidno:36)；以及qlehrerslxaa1tlrxaa3iqr(2-abu)l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:78)。在一些实施例中，所述多肽是：qlehrerslxaa1tlrxaa3iqrml(2-nal)(seqidno:36)。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa1和xaa3各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa3各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa1的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括选自以下氨基酸序列：xaa1slqxaa2(seqidno:37a)和xaa1s(cha)(n-甲基q)xaa2(seqidno:37b)；以及选自以下的氨基酸序列：xaa3iqrxaa4(seqidno:38a)和xaa3iqqxaa4(seqidno:38b)；其中：xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自独立地是α,α-二取代氨基酸；并且其中所述多肽的长度为10-30个氨基酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：xaa1slqxaa2(seqidno:37)，和氨基酸序列：xaa3iqrxaa4(seqidno:38)。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个2-nal。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个cba。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:37a或氨基酸序列seqidno:37b，和氨基酸序列seqidno:38a或氨基酸序列seqidno:38b，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：l、e、r、h、q、cba、n-甲基q、n-甲基e、n-甲基r、n-甲基d、n-甲基t、n-甲基i、cpa、cha、n-mehis、n-mecys、同源his、nhis、同源r、cit、nar、phe(4-胍基)、nmegln、nle、2-abu、phe(4-cl)、3,4-diclph、4-fph、nptgly、nmecha、dcha、α-甲基l、烯丙基gly、alg、ac4c、a6c、aze、(β-tbu-ala)、tle、类肽q、dthr和nmeleu。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:37a或氨基酸序列seqidno:37b，和氨基酸序列seqidno:38a或氨基酸序列seqidno:38b，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：l、e、r、h、q、n-甲基e、cba、n-甲基q、cha和n-甲基r。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:37和氨基酸序列seqidno:38，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：l、e和r。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列re。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列lr。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列l(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列(cba)(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括选自以下的氨基酸序列：hre、hr(n-甲基e)、hr(n-甲基q)、hrq、lr、l(n-甲基r)、(cha)r、l(2-nal)和(cba)(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个β-ala。在一些实施例中，所述多肽的长度为10-20个氨基酸。在一些实施例中，所述多肽选自以下多肽中的任何一个多肽：rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(seqidno:39)；rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:40)；exaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:79)；hrexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:82)；hrexaa1slqxaa2lrxaa3iqqxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:83)；hr(n-甲基e)xaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:84)；hrexaa1slqxaa2l(n-甲基r)xaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:85)；hr(n-甲基q)xaa1s(cha)(n-甲基q)xaa2(cha)rxaa3iqrxaa4(cha)(2-nal)(seqidno:86)；以及hrqxaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:87)。在一些实施例中，所述多肽选自以下多肽中的任何一个多肽：rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(seqidno:39)；以及rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:40)。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa4各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，在所述α,α-二取代氨基酸xaa1中，一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是第一烃连接基；并且在所述α,α-二取代氨基酸xaa2中，一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是所述第一烃连接基。在一些实施例中，所述第一烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述第一烃连接基附接到xaa1的α碳原子的点，并且另一个表示将所述第一烃连接基附接到xaa2的α碳原子的点。在一些实施例中，所述第一烃交联剂具有以下式：在一些实施例中，在所述α,α-二取代氨基酸xaa3中，一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是第二烃连接基；并且在所述α,α-二取代氨基酸xaa4中，一个α取代基是甲基，并且另一个α取代基是所述第二烃连接基。在一些实施例中，所述第二烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述第二烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述第二烃连接基附接到xaa4的α碳原子的点。在一些实施例中，所述第二烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列seqidno:37：361362363364365xaa15slqxaa10其中：xaa15和xaa10各自独立地是α,α-二取代氨基酸；所述多肽包括至少两个nle；并且所述多肽的长度为7-30个氨基酸。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:37，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：l、e、r、h、s、q、i、cba、n-甲基q、n-甲基e、n-甲基r、n-甲基d、n-甲基t、n-甲基i、cpa、cha、n-mehis、n-mecys、同源his、nhis、同源r、cit、nar、phe(4-胍基)、nmegln、nle、2-abu、phe(4-cl)、3,4-diclph、4-fph、nptgly、nmecha、dcha、α-甲基l、烯丙基gly、alg、ac4c、a6c、aze、(β-tbu-ala)、tle、类肽q、dthr和nmeleu。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:37，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：h、r、e、s、l、q、i、cba和(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括iqr。在一些实施例中，所述多肽包括(nle)iqr(nle)。在一些实施例中，所述多肽包括hre和lr。在一些实施例中，所述多肽包括l(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括(cba)(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽选自：hrexaa15slqxaa10lr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:80)；以及hrexaa15slqxaa10lr(nle)iqr(nle)(cba)(2-nal)(seqidno:81)。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa15和xaa10各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa15和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa15的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa10的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列367368369370371372373374xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6xaa7(2-nal)，其中：xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、nmecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph；xaa11选自r、n-甲基r、e、k、同源r、nar和cit；并且其中：xaa11和xaa5中的至少一个包括e或k；并且所述多肽的长度为8-30个氨基酸。在一些实施例中，xaa11是e，并且xaa5是r。在一些实施例中，xaa11是r并且xaa5是e。在一些实施例中，xaa11是k并且xaa5是r。在一些实施例中，xaa11是r并且xaa5是k。在一些实施例中，所述多肽包括l(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括iqr、iqe或iqk。在一些实施例中，所述多肽包括lqtle、lqtlr或lqrlk。在一些实施例中，选自：lqtlexaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:98)；lqtlrxaa3iqexaa6l(2-nal)(seqidno:99)；lqtlkxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:100)；以及lqtlrxaa3iqkxaa6l(2-nal)(seqidno:101)。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其包括以下氨基酸序列368369370371372373374xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6xaa7(2-nal)，其中：xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、nmecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph；并且其中：所述多肽包括至少一个(d-i)或(d-l)；并且所述多肽的长度为7-30个氨基酸。在一些实施例中，xaa4是(d-i)。在一些实施例中，xaa7是(d-l)。在一些实施例中，所述多肽包括(d-l)qtir。在一些实施例中，所述多肽包括lqt(d-l)r。在一些实施例中，所述多肽选自：(d-l)qtirxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:102)；lqt(d-l)rxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:103)；lqtlrxaa3(d-i)qrxaa6l(2-nal)(seqidno:104)；以及lqtlrxaa3iqrxaa6(d-l)(2-nal)(seqidno:105)。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自单独地选自：(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸、(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸和(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在又另一个总体方面，本公开提供了一种多肽或其药学上可接受的盐，其长度为6-30个氨基酸，其中所述多肽与人b细胞cll/淋巴瘤9(bcl9)的野生型hd2结构域的对应片段具有至少60％的同源性，并且其中所述多肽包括至少一个α-单取代的非天然氨基酸。在一些实施例中，人b细胞cll/淋巴瘤9(bcl9)的野生型hd2结构域的所述片段是包含在bcl9内的位于355位置与377位置之间的任何片段。在一些实施例中，所述α-单取代的非天然氨基酸选自nle、β-ala、2-nal、β-l和cba。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个2-nal。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个cba。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个nle。在一些实施例中，所述多肽包括两个nle。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个β-l。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个β-ala。在一些实施例中，所述多肽包括两个β-ala。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个氨基酸序列，所述至少一个氨基酸序列选自：diqrml(2-nal)(seqidno:41)；(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:42)；(nle)iqr(nle)(cba)(2-nal)(seqidno:43)；(nle)iqa(nle)l(2-nal)(seqidno:44)；(nle)iqa(nle)(cba)(2-nal)(seqidno:45)；(nle)tlr(nle)(seqidno:46)；qtlr(nle)(seqidno:47)；以及qt(β-l)r(nle)(seqidno:48)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列rsl。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列，所述氨基酸序列选自：hre和hqe。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列qle。在一些实施例中，所述多肽选自以下多肽中的任何一个多肽：lr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:49)；lr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:50)；lqtlrdiqrml(2-nal)(seqidno:51)；lqtlr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:52)；lqtlrdiqrml(2-nal)pd(seqidno:53)；lqtlr(nle)iqr(nle)l(2-nal)pd(seqidno:54)；lqtlrdiqrml(2-nal)p(seqidno:55)；lqtlr(nle)iqr(nle)l(2-nal)p(seqidno:56)；rslqtlrdiqrml(2-nal)(seqidno:57)；rslqtlr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:58)；rerslqtlrdiqrml(2-nal)(seqidno:59)；rerslqtlr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:60)；hrerslqtlrdiqrml(2-nal)(seqidno:61)；hrerslqtlr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:62)；ehrerslqtlrdiqrml(2-nal)(seqidno:63)；ehrerslqtlr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:64)；qlehrerslqtlrdiqrml(2-nal)(seqidno:65)；qlehrerslqtlr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:66)；qlehrersl(nle)tlr(nle)iqrml(2-nal)(seqidno:67)；rslqtlr(nle)iqr(nle)(cba)(2-nal)(seqidno:68)；rslqtlr(nle)iqa(nle)(cba)(2-nal)(seqidno:69)；hqerslqtlr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:70)；hrerslqtlr(nle)iqa(nle)l(2-nal)(seqidno:71)；hrerslqtlr(nle)iqa(nle)l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:72)；hrerslqt(β-l)r(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:73)；以及hqerslqt(β-l)r(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:74)。在又另一个总体方面，本公开提供了一种药学上可接受的组合物，所述药学上可接受的组合物包括本文所公开的多肽中的任何一个多肽或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载剂。在又另一个总体方面，本公开提供了一种进行以下操作的方法：抑制在受试者中bcl9与β-连环蛋白的结合；和/或抑制受试者中的规范wnt/β-连环蛋白信号转导；和/或减少受试者中的调节性t细胞存活；和/或减少受试者中肿瘤中的vegf的表达；和/或增加增加浸润进入受试者中的肿瘤中的cd4+t细胞和cd8+t细胞；和/或增加进入受试者中的肿瘤中的t辅助性17(th17)细胞；和/或减少受试者中的肿瘤中的树突细胞；和/或当施用到受试者中时，使半衰期(t1/2)大于至少2个小时；和/或诱导在受试者中有利于免疫反应的肿瘤微环境；和/或抑制受试者中的肿瘤生长，和/或抑制受试者中的癌症干细胞的增殖，和/或抑制受试者中的肿瘤转移，和/或治疗受试者中的癌症；所述方法包括向有此需要的所述受试者施用治疗有效量的本文所公开的药物组合物中的任何药物组合物，或药物组合物，所述药物组合物包括所述多肽中的任何多肽。在一些实施例中，所述癌症是家族性腺瘤性息肉病(fap)、眼癌、直肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、口腔癌、良性肿瘤和恶性肿瘤、胃癌(stomachcancer)、肝癌、胰腺癌、肺癌、子宫体、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肾癌、脑/cns癌、喉癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑素瘤、急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、尤因氏肉瘤、卡波济氏肉瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌、小细胞肺癌、绒毛膜癌、横纹肌肉瘤、血管肉瘤、血管内皮瘤、威尔姆氏瘤、神经母细胞瘤、口腔/咽癌、食道癌、喉癌、淋巴瘤、神经纤维瘤病、结节性硬化症、血管瘤、胃癌(gastriccancer)、卵巢癌、肝细胞癌或淋巴管生成。在一些实施例中，所述癌症是结肠直肠癌。在一些实施例中，所述癌症是胃癌。在一些实施例中，所述癌症是卵巢癌。在一些实施例中，所述癌症是肝细胞癌。在一些实施例中，所述癌症是乳腺癌。在一些实施例中，所述癌症是前列腺癌。在一些实施例中，所述癌症是皮肤黑色素瘤。在一些实施例中，所述癌症是肺癌。在一些实施例中，所述方法进一步包括向所述受试者施用至少一种另外的药剂。在一些实施例中，所述至少一种另外的药剂选自由以下组成的组：检查点抑制剂、egfr抑制剂、vegf抑制剂、化学治疗剂和vegfr抑制剂。在一些实施例中，所述检查点抑制剂是抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体或抗ctla4抗体。在一些实施例中，所述检查点抑制剂靶向选自由以下组成的组的刺激性检查点分子：cd27、cd40、ox40、gitr和cd137。在一些实施例中，所述检查点抑制剂靶向选自由以下组成的组的抑制性检查点分子：a2ar、b7-h3、b7-h4、b和t淋巴细胞衰减因子(btla)、吲哚胺2,3-二加氧酶(ido)、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(kir)、淋巴球激活基因-3(lag3)、t细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(tim-3)、vista(c10orf54)和t细胞活化v结构域ig抑制剂。在一些实施例中，所述egfr抑制剂是厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、帕尼单抗、凡德他尼或西妥昔单抗。在一些实施例中，所述vegf抑制剂或vegfr抑制剂是帕唑帕尼、安维汀、索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、普纳替尼、癌瑞格、凡德他尼、卡博替尼、雷莫芦单抗、乐伐替尼或阿柏西普。在一些实施例中，所述化学治疗剂是环磷酰胺、氨甲蝶呤、5-氟尿嘧啶(5-fu)、阿霉素、氮芥(mustine)、长春新碱、甲基苄肼、培尼皮质醇、达卡巴嗪、博来霉素、依托泊苷、顺铂、表柔比星(epirubicin)、卡培他滨、亚叶酸、放线菌素、全反式维甲酸、阿扎胞苷、硫唑嘌呤、硼替佐米、卡铂、苯丁酸氮芥、阿糖胞苷、道诺霉素、欧洲紫杉醇、去氧氟尿苷、氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、伊达比星(idarubicin)、伊马替尼、爱莱诺迪肯、氮芥(mechlorethamine)、巯嘌呤、米托蒽醌、紫杉醇、培美曲塞、替尼泊苷、硫鸟嘌呤、托普乐肯、戊柔比星(valrubicin)、长春花碱、长春地辛、温诺平或奥沙利铂。在一些实施例中，所述方法进一步包括将所述受试者暴露于放射治疗和/或化学疗法。在一些实施例中，所述方法进一步包括测量至少一个生物标记物以监测治疗/抑制效力和/或以选择受试者进行治疗。在一些实施例中，所述生物标记物是bcl9、cd44、axin2、cmyc、lgr5、vegfa、sox2、oct4、nanog和/或活性β-连环蛋白中的一个或多个。在一些实施例中，cd44、axin2、cmyc、lgr5、vegfa、sox2、oct4、nanog和/或活性β-连环蛋白的降低的基因表达水平和/或蛋白水平表明治疗/抑制效力，和/或其中如果cd44、axin2、cmyc、lgr5、vegfa、sox2、oct4、nanog和/或活性β-连环蛋白的基因表达水平和/或蛋白水平升高，则选择受试者进行治疗。除非另有定义，否则本文所使用的所有技术术语和科学术语的含义与本申请所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。本文所公开的方法和材料用于本申请；另外，还可以使用本领域已知的适合的方法和材料。材料、方法和实例仅是说明性的并且不旨是限制性的。本文提及的所有出版物、专利申请、专利、序列、数据库条目和其它参考通过引用以其整体并入。在发生冲突的情况下，应以本说明书(包含定义)为准。根据以下详细说明和附图以及权利要求，本申请的其它特征和优点将会是显而易见的。附图说明图1示出了用于评估钉合肽的β-连环蛋白结合或seqidno:147的biacore测定。图2示出了钉合肽seq.id.no:79的药代动力学曲线。具体实施方式bcl-9、β-连环蛋白和wnt信号转导wnt信号转导的异常激活涉及多种癌症，因为肿瘤可以依赖wnt信号转导而生长和存活(参见，例如，grossmann等人.《美国国家科学院院刊(pnas)》109(44):17942-17947(2012))。高达90％的所有散发性结肠直肠癌病例与wnt信号转导的组成性激活有关。β-连环蛋白是一种可以参与蛋白-蛋白相互作用的蛋白，所述蛋白-蛋白相互作用刺激wnt信号转导，从而导致转录激活的变化，所述变化可能造成肿瘤生长和发育。β-连环蛋白通常被磷酸化并被轴蛋白复合体靶向降解。如果存在对wnt信号转导途径的刺激，则未磷酸化的β-连环蛋白积累并与淋巴增强因子/t细胞因子(lef/tcf)结合，并且转移到细胞核中以刺激wnt靶基因的转录(参见，例如，thakur和mishra,《细胞和分子医学杂志(jcellmolmed)》17(4):449-456(2013))。wnt靶基因包含作为肿瘤模型中的上调基因的c-myc和cd44。bcl9是哺乳动物细胞中高效β-连环蛋白介导的转录所需的一种蛋白(参见，例如，delaroche等人,《生物医学中心癌症(bmccancer)》8:199(2008))。“规范”wnt/β-连环蛋白信号转导是通过wnt配体与细胞表面受体frizzled家族结合而激活的途径，然后所述wnt配体调节β-连环蛋白的表达和细胞内定位。在缺少wnt配体的情况下，β-连环蛋白在由腺瘤性结肠息肉病(apc)、糖原合成酶激酶-3(gsk-3)、酪蛋白激酶-1(ck1)和轴蛋白组成的破坏复合体内被磷酸化和泛素化，并以蛋白酶体依赖的方式靶向降解。在存在wnt配体的情况下，复合体内的β-连环蛋白泛素化被抑制，从而导致磷酸化的β-连环蛋白饱和，所述磷酸化的β-连环蛋白然后稳定并转移到细胞核。在那里，磷酸化的β-连环蛋白参与细胞核t细胞因子(tcf)转录因子，如淋巴增强因子/3(lef/tcf)，以诱导促进细胞增殖、迁移和存活的基因的表达，包含c-myc28和cyclind。包含bcl9和其同系物b细胞淋巴瘤9样(b9l)的若干个分子已经示出为wnt/β-连环蛋白转录的共激活因子。由tcf、β-连环蛋白和bcl9(或b9l)组成的复合体的形成增强了β-连环蛋白依赖的wnt转录活性。在正常细胞中，当wnt配体与其受体解偶联时，此转录途径被关闭。然而，apc和轴蛋白中的各种功能缺失突变，以及β-连环蛋白本身中的激活突变使β-连环蛋白能够逃脱破坏复合体并在细胞核中积累。β-连环蛋白的此类不适当的持续促进了广泛的常见人上皮癌，包含肝细胞癌、乳腺癌、结直肠癌和血液系统恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤的发生。另外，活跃的β-连环蛋白信号转导导致t细胞排斥，特别是cd8+t细胞排斥，所述t细胞排斥导致疗法耐药性并且缩短患者生存时间。因此，通过靶向β-cat阻断wnt信号转导可能为crc的治疗提供一种强有力的途径，从而潜在地阻止肿瘤的发生和转移。参见例如，spranger等人,《自然(nature)》523:231-235(2015)。与其它转录因子类似，开发选择性无毒的β-连环蛋白抑制剂的开发和其到临床的转换已被证明是一个相当大的挑战，因为β-连环蛋白通过同一结合表面与其大多数蛋白伙伴相互作用。因此，靶向此共同结合表面的wnt途径抑制剂在动物试验和临床试验中表现出显著的不良影响。临床试验中仅存在几种靶向β-连环蛋白的药物，包含pri-724(eisaipharmaceuticals；ii期)、lgk974(novartis；i期)，以及omp-54f28和omp-18r5(oncomed/bayer；i期)。另外，通过小分子和β-cat的肽抑制剂破坏lef/tcf相互作用可能产生严重的副作用，包含治疗小鼠严重的骨髓发育不良、贫血和全身消瘦——这可能是破坏正常造血干细胞和肠道干细胞中稳态的wnt信号的结果。此类治疗限制可能衍生自对β-连环蛋白-tcf和β-连环蛋白-e-钙粘蛋白相互作用的破坏，这可能会影响上皮组织的完整性。此外，靶向frizzled受体(omp-54f28和omp-18r5)的生物药剂在临床试验期间显示出显著的骨髓毒性。wnt配体是wnt/β-cat激活所必需的，但是癌细胞中apc和β-连环蛋白突变可以在没有wnt配体激活的情况下诱导下游转录，因此阻断wnt分泌无法抑制由apc和β-连环蛋白突变诱导下游基因转录引起的内源性致癌wnt活性。如某些生物标记物所标识的，lgk974仅靶向一小部分患者群体。pri-724，一种小分子抑制剂，正在利用每天输注进行ii期试验，但每周多于一次的静脉(iv)剂量表现出不期望并且对临床发展来说是站不住脚的特性。传统上，wnt信号转导途径包含三种不同类型的信号转导：规范的wnt信号转导途径，其中wnt通过β-连环蛋白依赖的方式调节各种转录靶基因；主要涉及平面细胞极性的非规范的wnt信号转导途径，其中wnt可以独立于β-连环蛋白而发挥作用；以及调节细胞内钙水平的非规范wnt/钙途径。在本申请中，“规范wnt信号转导”可互换地称为“规范wnt/β-连环蛋白信号转导”或“wnt信号转导”。如本文描述，规范wnt/β-连环蛋白信号转导可以是指通过转调β-连环蛋白的稳定性来控制患者或样品中β-连环蛋白的量的途径组分。在一些实施例中，规范wnt/β-连环蛋白信号转导包括转录转调一个或多个基因如c-myc、ccnd1、cd44，lgr5、vegfa、axin2和lef1的途径组分。在一些实施例中，规范wnt/β-连环蛋白信号转导包括通过β-连环蛋白与bcl9之间的相互作用来转调的途径组分。在一些实施例中，规范wnt/β-连环蛋白信号转导包括通过β-连环蛋白与bcl9之间的相互作用来转录控制的一个或多个基因。通过β-连环蛋白与bcl9之间的相互作用来控制的所述一个或多个基因可以包含c-myc、ccnd1、cd44、lgr5、vegfa、axin2和lef1。在一些实施例中，规范wnt/β-连环蛋白信号转导包括一个或多个蛋白，所述一个或多个蛋白的转录表达是通过β-连环蛋白与bcl9之间的相互作用来转调的。这些组分可以包含例如c-myc、cyclind1、cd44、lgr5、vegfa、axin2和lef1。源自衍生自bcl9hd2结构域的多肽bcl9蛋白的hd2结构域介导bcl9与β-连环蛋白的结合，并且迄今为止，hd2结构域是blc9的显示为与细胞中的β-连环蛋白结合的唯一结构域(参见，例如，delaroche2008)。人bcl9蛋白具有约1426个氨基酸的氨基酸链(geneid607)。在一些实施例中，本申请提供了多肽，其含有bcl9的野生型hd2结构域的至少一个片段。bcl9的全长hd2结构域包括对应于bcl9蛋白内348-377位的30个氨基酸的序列。人bcl9蛋白(seqidno:x)的全长hd2结构域的序列在表1中示出，其中数值参考了bcl9蛋白内氨基酸的对应位置。表1348349350351352353354355356357358359360361362pdglsqeqlehrers363364365366367368369370371372373374375376377lqtlrdiqrmlfpde参考表1，348位置中的p是n-末端氨基酸，并且x377位置中的e是c-末端氨基酸。在一些实施例中，本文描述的多肽包括人bcl9蛋白的全长hd2结构域或其变体。在一些实施例中，本文描述的多肽包括人bcl9蛋白的hd2结构域的片段或其变体。在一些实施例中，人bcl9蛋白的hd2结构域的片段或其变体的长度为6-30个氨基酸。在一些实施例中，多肽的长度为7-14个氨基酸、9-14个氨基酸、7-12个氨基酸、10-14个氨基酸、6-20个氨基酸、7-20个氨基酸、9-20个氨基酸、10-20个氨基酸、11-20个氨基酸、12-20氨基酸、12-30个氨基酸、13-20个氨基酸、13-22个氨基酸或14-19个氨基酸。例如，多肽具有6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸。在一些实施例中，多肽包括(或由其组成)bcl9蛋白的位置355与位置377之间的野生型hd2结构域的任何片段，所述任何片段包含在bcl9蛋白内。例如，多肽可以含有包含在bcl9蛋白或在其变体内的位于位置363与位置376之间的14个氨基酸序列、或位于位置361与位置374之间的14个氨基酸序列、或位于位置359与位置374之间的16个氨基酸序列、或位于位置358与位置374之间的17个氨基酸序列、或位于位置357与位置374之间的18个氨基酸序列、或位于位置355与位置374之间的20个氨基酸序列。在一些实施例中，多肽包括(或由其组成)与bcl9蛋白或其变体内位置355-376中的氨基酸序列相对应的hd2结构域片段。在一些实施例中，多肽包括(或由其组成)与bcl9蛋白或其变体内位置366-376、366-374、363-374、363-376、363-375、361-374、359-374、358-374、357-374或358-376中的氨基酸序列相对应的hd2结构域片段。在某个实施例中，本文描述的变体是衍生自人bcl9蛋白的hd2结构域的多肽并且包括人bcl9蛋白的hd2结构域的片段，所述片段通过用其它天然存在的氨基酸或非天然存在的氨基酸取代一个或多个氨基酸来修饰。在一些实施例中，变体包括bcl9蛋白hd2结构域或其片段的一个或多个氨基酸的保守取代。在一些实施例中，hd2结构域或其片段的至少1个，至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个或至少7个氨基酸被不同氨基酸所取代。氨基酸的保守取代，即用具有相似性质(例如，亲水性和带电区域的程度和分布)的不同氨基酸取代氨基酸，通常涉及微小的变化，并且因此不会显著改变多肽的生物活性。这些微小的变化可以通过基于考虑氨基酸的疏水性和电荷来考虑氨基酸的亲水性指数来标识。类似的亲水性指数和亲水性值的氨基酸可以被取代并且仍保留蛋白功能。氨基酸的疏水指数和亲水性值两者都受到所述氨基酸特定侧链的影响。与所述观察一致，与生物学功能相兼容的氨基酸取代依赖于氨基酸并且特别是那些氨基酸的侧链的相对相似性，如疏水性、亲水性、电荷、尺寸和其它性质所揭示的。在一些实施例中，本文描述的变体多肽与bcl9蛋白的野生型hd2结构域的对应片段具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％或至少99％的同源性。在一些实施例中，多肽是与bcl9蛋白内位置363-374(包含位置363-374)中氨基酸序列对应的hd2结构域片段具有至少60％、至少70％或至少80％同源性的变体。在一些实施例中，多肽是与bcl9蛋白内位置363-376(包含位置363-376)中氨基酸序列对应的hd2结构域片段具有至少60％、至少70％或至少80％同源性的变体。在一些实施例中，多肽是与bcl9蛋白内位置363-375(包含位置363-375)中氨基酸序列对应的hd2结构域片段具有至少60％、至少70％或至少80％同源性的变体。在一些实施例中，多肽是与bcl9蛋白内位置361-374(包含位置363-374)中氨基酸序列对应的hd2结构域片段具有至少60％、至少70％或至少80％同源性的变体。在一些实施例中，多肽是与bcl9蛋白内位置359-374(包含位置363-374)中氨基酸序列对应的hd2结构域片段具有至少60％、至少70％或至少80％同源性的变体。在一些实施例中，多肽是与bcl9蛋白内位置358-374(包含位置363-374)中氨基酸序列对应的hd2结构域片段具有至少60％、至少70％或至少80％同源性的变体。在一些实施例中，多肽是与bcl9蛋白内位置357-374(包含位置363-374)中氨基酸序列对应的hd2结构域片段具有至少60％、至少70％或至少80％同源性的变体。在一些实施例中，多肽是与bcl9蛋白内位置355-374(包含位置363-374)中氨基酸序列对应的hd2结构域片段具有至少60％、至少70％或至少80％同源性的变体。在一些实施例中，变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置373中)l被a取代。在一些实施例中，变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置363或366中)l被a取代。在一些实施例中，变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置369中)i被a取代。在一些实施例中，变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置375中)p被a取代。在一些实施例中，变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置376中)d被a取代。氨基酸烃侧链的此类细微变化修饰(例如，降低)多肽的总体亲脂性。在一些实施例中，变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置371中)r被a取代。在一些实施例中，变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置359中)r被q取代。除去至少一个具有带电胍部分的r减少了多肽的净正电荷(例如，净正电荷可以减少-1、-2或-3，使得含有r、h和/或l的多肽的总电荷为+2或+3)。含有单取代非天然氨基酸的多肽在一些实施例中，变体包括用非天然存在的氨基酸取代bcl9蛋白的hd2结构域或其对应片段的一个或多个氨基酸(例如，1、2、3或4个氨基酸)。在一些实施例中，非天然存在的氨基酸是α-单取代的非天然氨基酸。在一些实施例中，所述α-单取代的非天然氨基酸是nle、β-ala、2-nal、β-l和cba。在一些实施例中，所述变体包括至少一个nle。在一些实施例中，所述变体包括至少一个2-nal。在一些实施例中，所述变体包括至少一个β-ala。在一些实施例中，所述变体包括至少一个β-l。在一些实施例中，所述变体包括至少一个cba。在一些实施例中，所述变体包括两个nle。在一些实施例中，所述变体包括两个β-ala。在一些实施例中，所述变体包括两个nle和一个2-nal。在一些实施例中，所述变体包括两个nle、两个β-ala和一个2-nal。在一些实施例中，所述变体包括两个nle、一个cba和一个2-nal。在一些实施例中，所述变体包括两个nle、一个β-l和一个2-nal。在一些实施例中，所述变体包括一个cba和一个2-nal。在一些实施例中，所述变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置374中)f被2-nal取代。在一些实施例中，所述变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置373中)l被cba取代。在一些实施例中，所述变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置366中)l被β-l取代。在一些实施例中，所述变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置364中)q被nle取代。在一些实施例中，所述变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置368中)d被nle取代。在一些实施例中，所述变体包括(例如，在bcl9蛋白的对应位置372中)m被nle取代。在一些实施例中，所述变体包括被nle取代的一个d、被nle取代的一个m、被cba取代的一个l和被2-nal取代的一个f。在这些实施例的一些方面，所述变体还包括被a取代的一个r。在一些实施例中，所述变体包括被q取代的一个r、被nle取代的一个d、被nle取代的一个m和被2-nal取代的一个f。在一些实施例中，所述变体包括被a取代的一个r、被nle取代的一个d、被nle取代的一个m和被2-nal取代的一个f。在一些实施例中，所述变体包括被2-nal取代的一个f、被β-ala取代的一个p和被β-ala取代的一个d。在这些实施例的一些方面，所述变体还包括被a取代的一个r、被nle取代的一个d和被nle取代一个m。在一些实施例中，所述变体包括被β-l取代的一个l、被nle取代的一个d、被nle取代的一个m和被2-nal取代的一个f。在这些实施例的一些方面，所述变体还包括被q取代的一个r。在一些实施例中，所述变体包括被a取代的一个l和被2-nal取代的一个f。在这些实施例的一些方面，所述变体包括被a取代的一个i。在一些实施例中，所述变体包括被a取代的一个i和被2-nal取代的一个f。在这些实施例的一些方面，所述变体包括被a取代的一个l。在一些实施例中，所述变体包括各自被a取代的两个l和被2-nal取代的一个f。在一些实施例中，所述变体包括被a取代的一个r，和被2-nal取代的一个f。在这些实施例的一些方面，所述变体还包括被a取代的一个p和被a取代一个d。在这些实施例的其它方面，所述变体包括被cba取代的一个l。在一些实施例中，本文描述的多肽包括表2中列出的至少一个氨基酸序列。表2在一些实施例中，本申请中所公开的所述多肽中的任何多肽包括表3中列出的至少一个氨基酸序列。表3在一些实施例中，本公开的所述多肽选自表4中列出的多肽中的任何多肽。表4含有α,α-二取代氨基酸的未钉合多肽在一些实施例中，衍生自人bcl9蛋白的hd2结构域的多肽能够经历用于在多肽主链中的两个氨基酸之间形成烃连接基的反应。如本文所使用的，能够经历用于形成一个或多个烃连接基的反应的多肽可以是指“非钉合多肽”。在这些实施例中，多肽包括至少两个α,α-二取代氨基酸。在一些实施例中，肽主链中的每个α,α-二取代氨基酸内的至少一个α-取代基包括双键。因此，含有至少两个α,α-二取代氨基酸的多肽能够经历用于在肽主链内的两个α,α-二取代氨基酸之间形成烃连接基的复分解反应。在一些实施例中，非天然存在的α,α-二取代氨基酸为α-甲基、α-烯基氨基酸。在一些实施例中，非天然存在的氨基酸是手性分子，其包括具有s构型或r构型的手性中心。在一些实施例中，非天然存在的氨基酸选自：((s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸；((r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸；((s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸；以及((r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，本公开的所述多肽包括如下所示的氨基酸序列：358359360361362363364365xaa12xaa13xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9xaa10366367368369370371372373xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6xaa7在一些实施例中，xaa1-xaa16中的任何一个可以独立地选自α,α-二取代氨基酸(例如，如这里所述的α-甲基、α-烯基氨基酸)q、l、e、h、r、e、r、s、l、q、t、l、r、d、i、q、r、m、l、f、p、d、e、2-nal、nle、β-ala、n-甲基q、n-甲基e、n-甲基r、n-甲基d、n-甲基t、n-甲基i、n-甲基l、cpa、cha、n-mehis、n-mecys、同源his、nhis、同源r、cit、nar、phe(4-胍基)、nmegln、nle、2-abu、phe(4-cl)、3,4-diclph、4-fph、nptgly、nmecha、dcha、α-甲基l、烯丙基gly、alg、ac4c、a6c、aze、(β-tbu-ala)、tle、类肽q、dthr、nmeleu、betahomotrp、同源cha、lys(me)2、narg、abg、nar、hyp和ngln。在一些实施例中，xaa1-xaa16中的任何一个可以独立地选自α,α-二取代氨基酸(例如，如这里所述的α-甲基、α-烯基氨基酸)q、l、e、h、r、e、r、s、l、q、t、l、r、d、i、q、r、m、l、f、p、d、e、2-nal、nle、β-ala、n-甲基q、n-甲基e、n-甲基r、n-甲基d、n-甲基t、n-甲基i、n-甲基l、cpa、cha、n-mehis、n-mecys、同源his、nhis、同源r、cit、nar、phe(4-胍基)、nmegln、nle、2-abu、phe(4-cl)、3,4-diclph、4-fph、nptgly、nmecha、dcha、α-甲基l、烯丙基gly、alg、ac4c、a6c、aze、(β-tbu-ala)、tle、类肽q、dthr和nmeleu。xaa1在一些实施例中，xaa1选自l、mel、ac4c、a6c、aze、cpa、cha、nmecha、dcha、phe(4-cl)、(β-tbu-ala)、tle、nmeleu、betahomotrp、同源cha、4-clph、4-fph、3,4-diclph和nptgly。在一些实施例中，xaa1选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly。在一些实施例中，xaa1是l。在一些实施例中，xaa1是a。在一些实施例中，xaa1是cha。在一些实施例中，xaa1是cpa。在一些实施例中，xaa1是(d-l)。在一些实施例中，xaa1是cba。在一些实施例中，xaa1是mel。在一些实施例中，xaa1是nmecha。在一些实施例中，xaa1是dcha。在一些实施例中，xaa1是nptgly。xaa2在一些实施例中，xaa2选自l、mel、ac4c、a6c、aze、cpa、cha、nmecha、dcha、phe(4-cl)、(β-tbu-ala)、tle、nmeleu、betahomotrp、同源cha、4-clph、4-fph、3,4-diclph和nptgly。在一些实施例中，xaa2选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly。在一些实施例中，xaa2是l。在一些实施例中，xaa2是a。在一些实施例中，xaa2是cha。在一些实施例中，xaa2是cpa。在一些实施例中，xaa2是(d-l)。在一些实施例中，xaa2是cba。在一些实施例中，xaa2是mel。在一些实施例中，xaa2是nmecha。在一些实施例中，xaa2是dcha。在一些实施例中，xaa2是nptgly。xaa3在一些实施例中，xaa3是α,α-二取代氨基酸。xaa4在一些实施例中，xaa4选自i、nle、mel、ac4c、a6c、aze、cpa、cha、nmecha、dcha、phe(4-cl)、(β-tbu-ala)、tle、nmeleu、betahomotrp、同源cha、4-clph、4-fph、3,4-diclph和nptgly。在一些实施例中，xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)。在一些实施例中，xaa4是i。在一些实施例中，xaa4是a。在一些实施例中，xaa4是nle。在一些实施例中，xaa4是n-甲基i。在一些实施例中，xaa4是cba。在一些实施例中，xaa4是(d-i)。xaa5在一些实施例中，xaa5选自r、r(me)、同源r、n甲基r、nmearg、lys(me)2、narg、abg、cit、nar、phe(4-胍基)。在一些实施例中，xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit。在一些实施例中，xaa5是r。在一些实施例中，xaa5是a。在一些实施例中，xaa5是q。在一些实施例中，xaa5是e。在一些实施例中，xaa5是k。在一些实施例中，xaa5是h。在一些实施例中，xaa5是n-甲基r。在一些实施例中，xaa5是同源r。在一些实施例中，xaa5是nmearg。在一些实施例中，xaa5是nar。在一些实施例中，xaa5是cit。xaa6在一些实施例中，xaa6是α,α-二取代氨基酸。xaa7在一些实施例中，xaa7选自l、a、cba、mel、ac4c、a6c、aze、cpa、cha、nmecha、dcha、phe(4-cl)、(β-tbu-ala)、tle、nmeleu、betahomotrp、同源cha、4-clph、4-fph、3,4-diclph和nptgly。在一些实施例中，xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、n-mecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph。在一些实施例中，xaa7是l。在一些实施例中，xaa7是a。在一些实施例中，xaa7是cba。在一些实施例中，xaa7是cha。在一些实施例中，xaa7是cpa。在一些实施例中，xaa7是phe(4-cl)。在一些实施例中，xaa7是(d-l)。在一些实施例中，xaa7是α-甲基l。在一些实施例中，xaa7是dcha。在一些实施例中，xaa7是n-甲基cha。在一些实施例中，xaa7是烯丙基gly。在一些实施例中，xaa7是ac4c。在一些实施例中，xaa7是a6c。在一些实施例中，xaa7是aze。在一些实施例中，xaa7是n-mecha。在一些实施例中，xaa7是(β-tbu-ala)。在一些实施例中，xaa7是tle。在一些实施例中，xaa7是4-fph。在一些实施例中，xaa7是3,4-diclph。xaa8在一些实施例中，xaa8选自q、n-甲基q、nmegln、类肽q和ngln。在一些实施例中，xaa8选自q和n-甲基q。在一些实施例中，xaa8是q。在一些实施例中，xaa8是n-甲基q。xaa9在一些实施例中，xaa9选自α,α-二取代氨基酸、q、n-甲基q、nmegln、类肽q和ngln。在一些实施例中，xaa9选自q、e、n-甲基q、n-megln和类肽q。在一些实施例中，xaa9是q。在一些实施例中，xaa9是e。在一些实施例中，xaa9是n-甲基q。在一些实施例中，xaa9是n-megln。在一些实施例中，xaa9是类肽q。xaa10在一些实施例中，xaa10是α,α-二取代氨基酸、t、n-甲基t和dthr。在一些实施例中，xaa10选自t、n-甲基t和dthr。在一些实施例中，xaa10是t。在一些实施例中，xaa10是n-甲基t。在一些实施例中，xaa10是dthr。xaa11在一些实施例中，xaa11选自r、r(me)、同源r、n甲基r、nmearg、lys(me)2、narg、abg、cit、nar和phe(4-胍基)。在一些实施例中，xaa11选自r、n-甲基r、e、k、同源r、nar和cit。在一些实施例中，xaa11是r。在一些实施例中，xaa11是n-甲基r。在一些实施例中，xaa11是e。在一些实施例中，xaa11是k。在一些实施例中，xaa11是同源r。在一些实施例中，xaa11是nar。在一些实施例中，xaa11是cit。xaa12在一些实施例中，xaa12选自h、n-mehis、cys、nmecys、同源his和nhis。在一些实施例中，xaa12选自h、n-mehis、cys、n-mecys、同源his和nhis。在一些实施例中，xaa12是h。在一些实施例中，xaa12是n-mehis。在一些实施例中，xaa12是cys。在一些实施例中，xaa12是n-mecys。在一些实施例中，xaa12是同源his。在一些实施例中，xaa12是nhis。xaa13在一些实施例中，xaa13选自r、r(me)、同源r、n甲基r、nmearg、lys(me)2、narg、abg、cit、nar和phe(4-胍基)。在一些实施例中，xaa13选自r、n-甲基r、同源arg、cit、nar和phe(4-胍基)。在一些实施例中，xaa13是r。在一些实施例中，xaa13是n-甲基r。在一些实施例中，xaa13是同源arg。在一些实施例中，xaa13是cit。在一些实施例中，xaa13是nar。在一些实施例中，xaa13是phe(4-胍基)。xaa14在一些实施例中，xaa14选自α,α-二取代氨基酸、q、n-甲基e、n-甲基q和ngln。在一些实施例中，xaa14选自e、q、n-甲基e、n-甲基q、n-甲基d和nmegln。在一些实施例中，xaa14是q。在一些实施例中，xaa14是e。在一些实施例中，xaa14是n-甲基e。在一些实施例中，xaa14是n-甲基q。在一些实施例中，xaa14是n-甲基d。在一些实施例中，xaa14是nmegln。xaa15在一些实施例中，xaa15选自α,α-二取代氨基酸、r、r(me)、同源r、n甲基r、nmearg、lys(me)2、narg、abg、cit、nar和phe(4-胍基)。xaa16在一些实施例中，xaa16选自α,α-二取代氨基酸、s、t和hyp。在一些实施例中，xaa16选自s和t。在一些实施例中，xaa16是s。在一些实施例中，xaa16是t。在一些实施例中，本公开的所述多肽包括氨基酸序列：368369370371372373374xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6xaa7(2-nal)其中：xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、nmecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph。在一些实施例中，所述多肽的长度为6-30个氨基酸(例如，6-12个、8-24个、10-20个或10-20个氨基酸)。在一些实施例中，xaa7是cba。在一些实施例中，xaa7选自cha和cpa。在一些实施例中，xaa7选自α-甲基l、dcha、n-甲基cha和烯丙基gly。在一些实施例中，xaa7选自ac4c、a6c、aze、phe(4-cl)、(β-tbu-ala)和tle。在一些实施例中，xaa7选自phe(4-cl)、4-fph、3,4-diclph和cha。在一些实施例中，xaa7是cha。在一些实施例中，xaa7是cpa。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iqr。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括i(n-甲基q)r。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iq(n-甲基r)。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括(cba)qr。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iq(同源r)。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括(n-甲基i)qr。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iqq。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iqe。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iq(nmearg)。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iq(nar)。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iq(cit)。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iqq、iqe、iq(nmearg)、(nle)qr、iq(nar)或iq(cit)。在一些实施例中，所述多肽包括：363364365366367xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11其中：xaa1和xaa2各自独立地选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa9选自q、e、n-甲基q、n-megln和类肽q；xaa10选自t、n-甲基t和dthr；并且xaa11选自r、n-甲基r、e、k、同源r、nar和cit。在一些实施例中，xaa1是l。在一些实施例中，xaa1是cba。在一些实施例中，xaa2是l。在一些实施例中，xaa2是cba。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为l。在一些实施例中，xaa9是q。在一些实施例中，xaa9是n-甲基q。在一些实施例中，xaa9是n-megln。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为l，并且xaa9是q。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为l，并且xaa9是n-甲基q。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为l，并且xaa9是n-megln。在一些实施例中，xaa10是t。在一些实施例中，xaa11选自r、n-甲基r和同源r。在一些实施例中，xaa11是r。在一些实施例中，xaa11是n-甲基r。在一些实施例中，xaa11是同源r。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括lqtlr。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)tlr。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)tl(同源r)。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(nmegln)t(nmeleu)r。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)tl(n-甲基r)。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括ln-甲基qtlr。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括letlr。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括(cba)qtlr。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括(cba)(n-甲基q)tlr。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括lqt(cba)r。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)(n-甲基t)lr。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)t(cha)r。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)t(α-甲基l)r。在一些实施例中，xaa1xaa9xaa10xaa2xaa11包括l(n-甲基q)(dthr)lr。在一些实施例中，所述多肽包括：358359360361362xaa12xaa13xaa14xaa15s其中：xaa12选自h、n-mehis、cys、n-mecys、同源his和nhis；xaa13选自r、n-甲基r、同源arg、cit、nar和phe(4-胍基)；xaa14选自e、q、n-甲基e、n-甲基q、n-甲基d和nmegln；并且xaa15选自r、同源r和n-甲基r。在一些实施例中，xaa12选自h。在一些实施例中，xaa13是r。在一些实施例中，xaa13是n-甲基r。在一些实施例中，xaa14是e。在一些实施例中，xaa14是q。在一些实施例中，xaa14是n-甲基e。在一些实施例中，xaa14是n-甲基q。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hrer。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hrqr。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hr(n-甲基e)r。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hr(n-甲基e)r。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hr(n-甲基q)r。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hr(n-甲基d)r。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括h(n-甲基r)qr。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hrq(同源r)。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hrq(n-甲基r)。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括h(同源arg)qr。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hrq(nmearg)。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括hr(nmegln)r。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括(n-mehis)rqr。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括(cys)rqr。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括(nmecys)rqr。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括(同源his)rqr。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括(nhis)rqr。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括h(cit)(n-甲基q)r。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括h(nar)(n-甲基q)r。在一些实施例中，xaa12xaa13xaa14xaa15包括h(4-胍基-phe)(n-甲基q)r。在一些实施例中，xaa3和xaa6相同。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽选自：其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，本申请提供了一种多肽，所述多肽包括氨基酸序列：362363364365xaa16xaa1xaa9xaa10以及选自以下的氨基酸序列：368369370371372xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6其中：xaa3、xaa6、xaa16和xaa10各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa1选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa9选自q、n-甲基q、e、n-megln和类肽q；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit。在一些实施例中，所述多肽的长度为9-30个氨基酸(例如，10-30个、10-20个、12-30个或12-20个氨基酸)。在一些实施例中，xaa1选自l和cpa。在一些实施例中，xaa1是l。在一些实施例中，xaa1是cpa。在一些实施例中，xaa9选自q和n-甲基q。在一些实施例中，xaa9是q。在一些实施例中，xaa4是i。在一些实施例中，xaa8是q。在一些实施例中，xaa5是r。在一些实施例中，xaa1xaa9是lq。在一些实施例中，xaa1xaa9是l(n-甲基q)。在一些实施例中，xaa1xaa9是(cpa)(n-甲基q)。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5是iqr。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个r(例如，一个r、两个r或三个r)。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个l(例如，一个l、两个l或三个l)。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括选自cba、cpa和cha的至少一个氨基酸。在一些实施例中，所述多肽包括cba。在一些实施例中，所述多肽包括cpa。在一些实施例中，所述多肽包括cha。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(2-nal)(例如，一个、两个或三个2-nal)。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(β-ala)。在一些实施例中，所述多肽包括(β-ala)(β-ala)。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括hrqr。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括hrer。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括lr。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括(cpa)r。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括(cha)r。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括(cba)(2-nal)。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括(cpa)(2-nal)。在一些实施例中，除了序列xaa16xaa1xaa9xaa10和xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括(cha)(2-nal)。在一些实施例中，xaa3和xaa6相同。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa16和xaa10相同。在这些实施例的一些方面，xaa16和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa16和xaa10各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa16和xaa10各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16和xaa10各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa16和xaa10是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa16是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa16是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa16是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3、xaa6、xaa16和xaa10全部相同。在这些实施例的一些方面，xaa3、xaa6、xaa16和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa3、xaa6、xaa16和xaa10各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3、xaa6、xaa16和xaa10各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3、xaa6、xaa16和xaa10各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa16和xaa10各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa16和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa16和xaa10各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa16和xaa10各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa16和xaa10各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa16和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa16和xaa10各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa16和xaa10各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽具有氨基酸序列：rxaa16l(n-甲基q)xaa10lrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:88)，其中xaa3、xaa6、xaa16和xaa10各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽具有氨基酸序列：rxaa16(cpa)(n-甲基q)xaa10(cpa)rxaa3iqrxaa6(cpa)(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:89)，其中xaa3、xaa6、xaa16和xaa10各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，本申请提供了一种多肽，所述多肽具有氨基酸序列：360361362363364xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9以及选自以下的氨基酸序列：368369370371372xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6其中：xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa15选自r、同源r和n-甲基r；xaa16选自s和t；xaa1选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；以及xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit。在一些实施例中，所述多肽的长度为9-30个氨基酸(例如，10-30个、10-20个、12-20个或12-30个氨基酸)。在一些实施例中，xaa15是r。在一些实施例中，xaa16是s。在一些实施例中，xaa1是l。在一些实施例中，xaa15xaa16xaa1包括rsl。在一些实施例中，xaa4是i。在一些实施例中，xaa8是q。在一些实施例中，xaa5是r。在一些实施例中，xaa4xaa8xaa5包括iqr。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个r。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(2-nal)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括hr。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括tlr。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa14xaa15xaa16xaa1xaa9和氨基酸序列xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括(cba)(2-nal)或(4-clph)(2-nal)。在一些实施例中，xaa3和xaa6相同。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa9和xaa14相同。在这些实施例的一些方面，xaa9和xaa14各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa9和xaa14各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa9和xaa14各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9和xaa14各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa9和xaa14是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa16是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa9是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa14是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa14是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa14是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa9是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa14是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa14是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa14是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa14是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa14是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa14是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa14是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa9是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa14是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3、xaa6、xaa9和xaa14全部相同。在这些实施例的一些方面，xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa9和xaa14各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa9和xaa14各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa9和xaa14各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa9和xaa14各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa9和xaa14各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa9和xaa14各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa9和xaa14各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa9和xaa14各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽具有氨基酸序列：hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:94)，其中xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽具有氨基酸序列：hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:95)，其中xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，并且其中n末端用十六酰基-peg4修饰。在一些实施例中，所述多肽具有氨基酸序列：hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(4-clph)(2-nal)(seqidno:96)，其中xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，并且其中n末端用十六酰基-peg4修饰。在一些实施例中，所述多肽具有氨基酸序列：hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(4-cl-ph)(2-nal)(seqidno:198)，其中xaa3、xaa6、xaa9和xaa14各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，本申请提供了一种多肽，所述多肽具有氨基酸序列：365366367368369370371372xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6其中：xaa10和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa2选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa11选自r、n-甲基r、e、k、同源r、nar和cit；xaa3选自d和nle；xaa4选自i、a、nle、n甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit。在一些实施例中，所述多肽的长度为8-30个氨基酸(例如，10-30个、10-20个、12-30个和12-20个氨基酸)。在一些实施例中，xaa2是l。在一些实施例中，xaa11是r。在一些实施例中，xaa3是d。在一些实施例中，xaa4是i。在一些实施例中，xaa8是q。在一些实施例中，xaa5是r。在一些实施例中，xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5包括lrdiqr。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个l。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(2-nal)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(β-ala)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括lq。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括l(2-nal)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括至少一个(β-ala)。在一些实施例中，除了氨基酸序列xaa10xaa2xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6，所述多肽还包括hrers或hrqrs。在一些实施例中，xaa10和xaa6相同。在这些实施例的一些方面，xaa10和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa10和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa10和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa10和xaa6是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa10是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa10是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽具有氨基酸序列：lqxaa10lrdiqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:97)，其中xaa6和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，本公开的所述多肽包括氨基酸序列seqidno:1，如下所示：参考多肽，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:1：xaa1和xaa2各自独立地选自l、a、cha、cpa、cba、(d-l)、mel、nmecha、dcha和nptgly；xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、n-mecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph。在一些实施例中：xaa1和xaa2各自独立地是l或a；xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4是i或a；xaa5是r或a；并且xaa7是l、a或cba。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:1的长度为13-30个氨基酸(例如，13-22个、14-30个、16-30个、18-30个、14-22个或14-20个氨基酸)。在一些实施例中，本公开的所述多肽包括氨基酸序列seqidno:15，如下所示：参考多肽，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:15：xaa1和xaa2各自独立地是l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、n-mecha、dcha和nptgly；xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、n-mecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph。在一些实施例中：xaa1和xaa2各自独立地是l或a；xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4是i或a；xaa5是r或a；并且xaa7是l、a或cba。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:15还包括至少一个a(例如，两个或多于两个a)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:15的长度为12-30个氨基酸(例如，12-22个、12-22个、14-22个、12-20个或12-18个氨基酸)。在一些实施例中，本公开的所述多肽包括氨基酸序列seqidno:30，如下所示：参考多肽，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:30：xaa1和xaa2各自独立地是l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、n-mecha、dcha和nptgly；xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、n-mecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph。在一些实施例中：xaa1和xaa2各自独立地是l或a；xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4是i或a；xaa5是r或a；并且xaa7是l、a或cba。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:30还包括至少一个a。在一些实施例中，包括氨基酸序列seqidno:30的所述多肽的长度为12-30个氨基酸。包括氨基酸序列seqidno:1、seqidno：15，和seqidno:30的多肽的某些实施方案如下所述。在一些实施例中，xaa1是l。在一些实施例中，xaa1是a。在一些实施例中，xaa2是l。在一些实施例中，xaa2是a。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自是l。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自是a。在一些实施例中，xaa1是l并且xaa2是a。在一些实施例中，xaa1是a并且xaa2是l。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自是cha。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为cpa。在一些实施例中，xaa4是a。在一些实施例中，xaa4是i。在一些实施例中，xaa2和xaa4各自是a。在一些实施例中，xaa2是l并且xaa4是a。在一些实施例中，xaa2是l并且xaa4是i。在一些实施例中，xaa2是a并且xaa4是i。在一些实施例中，xaa5是r。在一些实施例中，xaa5是a。在一些实施例中，xaa4是i并且xaa5是r。在一些实施例中，xaa4是i并且xaa5是a。在一些实施例中，xaa4是a并且xaa5是i。xaa4和xaa5两者都是a。在一些实施例中，xaa7是l。在一些实施例中，xaa7是a。在一些实施例中，xaa7是cba。在一些实施例中，xaa7选自cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、n-mecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph。在一些实施例中，xaa5是r并且xaa7是l。在一些实施例中，xaa5是r并且xaa7是a。在一些实施例中，xaa5是a并且xaa7是l。在一些实施例中，xaa5是r并且xaa7是cba。在一些实施例中，xaa5是a并且xaa7是cba。在一些实施例中，xaa4是i并且xaa7是a。在一些实施例中，xaa1、xaa2、xaa4、xaa5和xaa7中的至少一个是a。在这些实施例的一些方面，xaa1、xaa2、xaa4、xaa5和xaa7中的至少两个是a。在这些实施例的其它方面，至少xaa1是a。在这些实施例的又其它方面，至少xaa1是a。在这些实施例的又其它方面，至少xaa2是a。在这些实施例的又其它方面，至少xaa4是a。在这些实施例的又其它方面，至少xaa5是a。在这些实施例的又其它方面，至少xaa7是a。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自是a、x4是i、x5是r并且x7是l。在一些实施例中，xaa1是l、xaa2是a、x4是a、x5是r并且x7是l。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自是l、x4是i、x5是r并且x7是l。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自是l、x4是i、x5是a并且x7是l。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自是l、x4是i、x5是r并且x7是cba。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自是l、x4是i、x5是a并且x7是cba。在一些实施例中，除了氨基酸序列seqidno:1、seqidno：15，或seqidno：30，本申请的所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：q、l、e、h和r。在一些实施例中，除了氨基酸序列seqidno:1、seqidno：15，或seqidno：30，本申请的所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：q、l、e、h、r和s。在一些实施例中，除了氨基酸序列seqidno:1、seqidno：15，或seqidno：30，本申请的所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：p、d和β-ala。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个q。在一些实施例中，所述多肽包括至少三个q。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个l。在一些实施例中，所述多肽包括至少三个l。在一些实施例中，所述多肽包括至少四个l。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个r。在一些实施例中，所述多肽包括至少三个r。在一些实施例中，所述多肽包括至少四个r。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个e。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个h和至少一个i。在一些实施例中，除了氨基酸序列seqidno:1、seqidno：15，或seqidno：30，本申请的多肽还包括表3中列出的氨基酸序列中的任何氨基酸序列或其组合。在一些实施例中，xaa3和xaa6相同。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，氨基酸序列seqidno:1选自：slqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:2)；以及slqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:3)。在一些实施例中，氨基酸序列seqidno:15选自：aqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:16)；lqtarxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:17)；lqtlrxaa3aqrxaa6a(2-nal)(seqidno:18)；lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:19)；以及lqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:20)。在一些实施例中，氨基酸序列seqidno:30是lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:31)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：rslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:4)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：rerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:5)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：hrerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:6)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：ehrerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:7)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：qlehrerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:8)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：ehrerslqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:9)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：qerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:10)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：hqerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:11)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：ehqerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:12)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：rerslqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:13)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：hrerslqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:14)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：aqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:21)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtarxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:22)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3aqrxaa6a(2-nal)(seqidno:23)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:24)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:25)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:26)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)aa(seqidno:27)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：hrerslqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:28)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：hrerslqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:29)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:75)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:76)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6a(2-nal)(seqidno:77)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)pd(seqidno:32)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)p(seqidno:33)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:34)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:34a)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，并且其中seqidno:34a中的c末端用grkkrrqrrrpqk(peg4-十六酰基)nh2修饰。在一些实施例中，本公开的所述多肽包括氨基酸序列seqidno:35，如下所示：参考多肽，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:35：xaa1和xaa3各自独立地是α,α-二取代氨基酸；并且xaa2选自l、a、cha、cpa、(d-l)、cba、mel、n-mecha、dcha和nptgly。在一些实施例中：xaa1和xaa3各自独立地是α,α-二取代氨基酸；并且xaa2是l或a。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:35还包括至少一个2-nal(例如，两个或多于两个2-nal)。在一些实施例中，所述多肽的长度为6-30个氨基酸(例如，6-22个、7-22个、9-22个、12-22个、6-20个、7-20个、9-20个或12-20个氨基酸)。包括氨基酸序列seqidno:35的多肽的某些实施方案如下所述。在一些实施例中，xaa2是l。在一些实施例中，xaa2是a。在一些实施例中，xaa1和xaa3均相同。在这些实施例的一些方面，xaa1和xaa3各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa1和xaa3各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa1和xaa3各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1和xaa3各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa3是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa1是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa1是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：q、l、e、h、i、s、m和r。在一些实施例中，除了氨基酸序列seqidno:35，所述多肽还包括选自h、s、i和m的至少一个氨基酸。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个q。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个l。在一些实施例中，所述多肽包括至少三个l。在一些实施例中，所述多肽包括至少四个l。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个r。在一些实施例中，所述多肽包括至少三个r。在一些实施例中，所述多肽包括至少四个r。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个e。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个h和至少一个i。在一些实施例中，除了氨基酸序列seqidno:35，本申请的多肽还包括表3中列出的氨基酸序列中的任何氨基酸序列或其组合。在一些实施例中，除了氨基酸序列seqidno:35，所述多肽包括以下氨基酸序列ml(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:35，还包括以下氨基酸序列：iqr、rersl、qleh和ml(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:35，还包括以下氨基酸序列：(2-abu)l(2-na1)(β-ala)(β-ala)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：qlehrerslxaa1tlrxaa3iqrml(2-nal)(seqidno:36)，其中xaa1和xaa3各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：qlehrerslxaa1tlrxaa3iqr(2-abu)l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:78)，其中xaa1和xaa3各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，本公开的多肽包括选自以下的氨基酸序列：xaa1slqxaa2(seqidno:37a)并且xaa1s(cha)(n-甲基q)xaa2(seqidno:37b)；以及选自以下的氨基酸序列：xaa3iqrxaa4(seqidno:38a)并且xaa3iqqxaa4(seqidno:38b)；其中xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自独立地是α,α-二取代氨基酸；在一些实施例中，本公开的所述多肽包括氨基酸序列seqidno:37和seqidno:38，如下所示：参考多肽，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:37和seqidno:38：xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自独立地是α,α-二取代氨基酸。在一些实施例中，所述多肽的长度为10-30个氨基酸(例如，10-20个、10-22个、12-22个、12-20个、14-22个或14-20个氨基酸)。包括氨基酸序列seqidno:37和seqidno:38的多肽的某些实施方案如下所述。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个2-nal。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个cba。在一些实施例中，除了氨基酸序列seqidno:37和seqidno:38，本申请的多肽还包括表3中列出的氨基酸序列中的任何氨基酸序列或其组合。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:37和seqidno:38，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：l、e和r。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个l。在一些实施例中，所述多肽包括至少三个l。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个r。在一些实施例中，所述多肽包括至少三个r。在一些实施例中，除了氨基酸序列seqidno:37和seqidno:38，本申请的多肽还包括表3中列出的氨基酸序列中的任何氨基酸序列或其组合。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列seqidno:37和seqidno:38，所述多肽包括至少一个氨基酸序列，所述至少一个氨基酸序列选自：re、lr和l(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：xaa2lrxaa3。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个β-ala。在一些实施例中，所述多肽包括以下氨基酸序列(β-ala)(β-ala)。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：l、e、r、h、q、cba、n-甲基q、n-甲基e、n-甲基r、n-甲基d、n-甲基t、n-甲基i、cpa、cha、n-mehis、n-mecys、同源his、nhis、同源r、cit、nar、phe(4-胍基)、nmegln、nle、2-abu、phe(4-cl)、3,4-diclph、4-fph、nptgly、nmecha、dcha、α-甲基l、烯丙基gly、alg、ac4c、a6c、aze、(β-tbu-ala)、tle、类肽q、dthr和nmeleu。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：l、e、r、h、q、n-甲基e、cba、n-甲基q、cha和n-甲基r。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列(cba)(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括选自以下的氨基酸序列：hre、hr(n-甲基e)、hr(n-甲基q)、hrq、lr、l(n-甲基r)、(cha)r、l(2-nal)和(cba)(2-nal)。在一些实施例中，xaa1和xaa2均相同。在这些实施例的一些方面，xaa1和xaa2各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa1和xaa2各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa1和xaa2各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1和xaa2各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa1是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa2是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa1是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa2是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa2是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa2是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa2是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa2是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa2是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa2是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa2是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa2是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa2是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa2是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa4均相同。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa4各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa4各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa4各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3和xaa4各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa4是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa4是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa4是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa4是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa4是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa4是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa4是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa4是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa4是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa4是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa4是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa4是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa4是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1、xaa2、xaa3和xaa4全部相同。在这些实施例的一些方面，xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3和xaa4各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3和xaa4各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3和xaa4各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3和xaa4各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3和xaa4各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3和xaa4各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa3和xaa4各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa1和xaa2各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa3和xaa4各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(seqidno:39)，其中xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:40)，其中xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽选自以下多肽中的任何一个多肽：rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(seqidno:39)；rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:40)；exaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:79)；hrexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:82)；hrexaa1slqxaa2lrxaa3iqqxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:83)；hr(n-甲基e)xaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:84)；hrexaa1slqxaa2l(n-甲基r)xaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:85)；hr(n-甲基q)xaa1s(cha)(n-甲基q)xaa2(cha)rxaa3iqrxaa4(cha)(2-nal)(seqidno:86)；以及hrqxaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:87)，其中xaa1、xaa2、xaa3和xaa4各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，本申请提供了一种氨基酸序列seqidno:37：361362363364365xaa15slqxaa10其中：xaa15和xaa10各自独立地是α,α-二取代氨基酸。在一些实施例中，所述多肽包括至少两个nle。在一些实施例中，所述多肽的长度为7-30个氨基酸(例如，7-20个、8-25个、10-30个、12-30个或9-24个氨基酸)。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:37，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：l、e、r、h、s、q、i、cba、n-甲基q、n-甲基e、n-甲基r、n-甲基d、n-甲基t、n-甲基i、cpa、cha、n-mehis、n-mecys、同源his、nhis、同源r、cit、nar、phe(4-胍基)、nmegln、nle、2-abu、phe(4-cl)、3,4-diclph、4-fph、nptgly、nmecha、dcha、α-甲基l、烯丙基gly、alg、ac4c、a6c、aze、(β-tbu-ala)、tle、类肽q、dthr和nmeleu。在一些实施例中，除了所述氨基酸序列seqidno:37，所述多肽还包括至少一个氨基酸，所述至少一个氨基酸选自：h、r、e、s、l、q、i、cba和(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括iqr。在一些实施例中，所述多肽包括(nle)iqr(nle)。在一些实施例中，所述多肽包括hre和lr。在一些实施例中，所述多肽包括l(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括(cba)(2-nal)。在一些实施例中，xaa15和xaa10均相同。在这些实施例的一些方面，xaa15和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa15和xaa10各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa15和xaa10各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15和xaa10各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa15和xaa10是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa15是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa15是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa15是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa10是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：hrexaa15slqxaa10lr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:80)，其中xaa15和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：hrexaa15slqxaa10lr(nle)iqr(nle)(cba)(2-nal)(seqidno:81)，其中xaa15和xaa10各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，本公开提供了一种多肽，所述多肽具有氨基酸序列：367368369370371372373374xaa11xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6xaa7(2-nal)其中：xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、nmecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph；并且xaa11选自r、n-甲基r、e、k、同源r、nar和cit。在一些实施例中，xaa11和xaa5中的至少一个包括e或k。在一些实施例中，所述多肽的长度为8-30个氨基酸(例如，10-25个、12-24个、9-30个、10-30个或12-30个氨基酸)。在一些实施例中，xaa11是e。在一些实施例中，xaa11是r。在一些实施例中，xaa11是k。在一些实施例中，xaa5是r。在一些实施例中，xaa5是e。在一些实施例中，xaa5是k。在一些实施例中，xaa11是e，并且xaa5是r。在一些实施例中，xaa11是r，并且xaa5是e。在一些实施例中，xaa11是k，并且xaa5是r。在一些实施例中，xaa11是r，并且xaa5是k。在一些实施例中，所述多肽包括l(2-nal)。在一些实施例中，所述多肽包括iqr、iqe或iqk。在一些实施例中，所述多肽包括lqtle、lqtlr或lqrlk。在一些实施例中，xaa3和xaa6相同。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlexaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:98)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqexaa6l(2-nal)(seqidno:99)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlkxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:100)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqkxaa6l(2-nal)(seqidno:101)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，本申请提供了一种多肽，所述多肽具有序列：368369370371372373374xaa3xaa4xaa8xaa5xaa6xaa7(2-nal)其中：xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸；xaa4选自i、a、nle、n-甲基i、cba和(d-i)；xaa8选自q和n-甲基q；xaa5选自r、a、q、e、k、h、n-甲基r、同源r、nmearg、nar和cit；并且xaa7选自l、a、cba、cha、cpa、phe(4-cl)、(d-l)、α-甲基l、dcha、n-甲基cha、烯丙基gly、ac4c、a6c、aze、nmecha、(β-tbu-ala)、tle、4-fph和3,4-diclph。在一些实施例中，所述多肽包括至少一个(d-i)或(d-l)。在一些实施例中，所述多肽的长度为7-30个氨基酸(例如，7-12个、8-30个、8-25个、10-30个、12-24个或12-20个氨基酸)。在一些实施例中，xaa4是(d-i)。在一些实施例中，xaa4是(d-l)。在一些实施例中，xaa7是(d-l)。在一些实施例中，xaa7是(d-i)。在一些实施例中，所述多肽包括(d-l)qtir。在一些实施例中，所述多肽包括lqt(d-l)r。在一些实施例中，xaa3和xaa6相同。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的一些方面，xaa3和xaa6各自为(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3和xaa6各自为(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在一些实施例中，xaa3和xaa6是不同的α,α-二取代氨基酸。在这些实施例的一些方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(s)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(r)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在这些实施例的又其它方面，xaa3是(r)-2-(7’-辛烯基)丙氨酸，而xaa6是(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：(d-l)qtirxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:102)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqt(d-l)rxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:103)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3(d-i)qrxaa6l(2-nal)(seqidno:104)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。在一些实施例中，所述多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6(d-l)(2-nal)(seqidno:105)，其中xaa3和xaa6各自为(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸。源自衍生自bcl9hd2结构域的钉合多肽稳定肽已经示出为赋予如增加螺旋含量、蛋白水解稳定性和增加对靶受体的结合亲和力等优点(参见kim，2011)。具体地，已知α-螺旋结构域易于稳定。在一些实施例中，本文公开的多肽涵盖已经经历了用于形成一个或多个烃连接基的反应(例如，复分解反应)并且因此多肽包括一个或多个烃连接基。烃连接基可以赋予多肽的α-螺旋(例如，本文描述的bcl9的hd2结构域的任何变体)的一个或多个结构约束。在一个实施例中，通过在多肽的氨基酸之间具有一个或多个烃连接基来稳定多肽的α-螺旋。烃类交联剂可以延伸穿过一个或多个α-螺旋圈的长度。如通常理解，一个α-螺旋圈包括约3到4个氨基酸。因此，通过烃连接基化学连接的任何两个氨基酸相对于彼此位于位置i和i+4。在一些实施例中，本文公开的烃交联剂通过连接结合到单个多肽中的两个α,α-二取代氨基酸生成。在一些实施例中，烃交联剂通过连接两个α,α-二取代氨基酸的关环复分解反应生成。关环复分解(也称为关环烯烃复分解)是本领域已知的(kim等人,《自然实验手册(natureprotocols)》6:761-771(2011))。如本文描述的烃交联剂的长度可根据a，a-二取代氨基酸的取代基的长度而变化。例如，通过使用适合的a，a-二取代氨基酸，由关环复分解反应生成的烃连接基的长度可以具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个碳的长度。在一些实施例中，所述烃连接基的长度为8-12个碳。在一些实施例中，所述烃连接基的长度为8或11个碳。在某些实施例中，所述烃连接基的长度为8-碳。在某些实施例中，所述烃连接基的长度为11-碳。在一些实施例中，所述烃交联剂的长度为2-15个碳。在一些实施例中，所述烃交联剂的长度为5-11个碳。在一些实施例中，所述烃交联剂的长度为7-11个碳。在一些实施例中，所述烃交联剂的长度为7-15个碳。在一些实施例中，所述烃交联剂的长度为8-11个碳。在一些实施例中，所述烃交联剂的长度为7或8或9或10或11个碳或更多。在一些实施例中，所述烃交联剂含有至少一个双键。在一些实施例中，所述烃连接基是烯基交联剂。在一些实施例中，稳定的多肽可以由包括如本文描述的a，a-二取代氨基酸的未钉合多肽中的任何未钉合多肽形成。在一些实施例中，稳定多肽中的烃连接基是通过使多肽结构内的至少两个a-烷基、a-链烯基氨基酸的a-链烯基反应而生成的。也就是说，烃连接基是通过使一个氨基酸的a-链烯基与另一个氨基酸的a-链烯基反应以形成链烯基烃连接基而形成的。在一些实施例中，所述两个链烯基之间的反应是复分解反应。在一些实施例中，a-烯基是4-戊烯基或7-辛烯基。在一些实施例中，在稳定的多肽中，所述α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是烃连接基。在此类稳定多肽中，多肽主链中至少有两个氨基酸，每个氨基酸都有一个烃连接基作为a-取代基。在一些实施例中，所述烃连接基具有以下式：其中，每个表示烃连接基附接到α,α-二取代氨基酸的α碳原子的点。在这些实施例的一些方面，α碳原子还被甲基取代(例如，α,α-二取代氨基酸是丙氨酸的α-取代衍生物)。在一些实施例中，每个a，a-二取代氨基酸的通过烃连接基连接的α碳具有s构型。在一些实施例中，每个a，a-二取代氨基酸的通过烃连接基连接的α碳具有r构型。在一些实施例中，当多肽内的两个α,α-二取代氨基酸通过烃连接基连接时，一个氨基酸的α碳具有s构型，并且另一个氨基酸的α碳具有r构型。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列，所述氨基酸序列选自：其中xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸，其中α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是具有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。(例如，xaa3和xaa6各自是丙氨酸的α-取代衍生物)。在一些实施例中，xaa3的α碳和xaa6的α碳呈s构型。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列，所述氨基酸序列选自：rxaa16l(n-甲基q)xaa10lrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:88)；rxaa16(cpa)(n-甲基q)xaa10(cpa)rxaa3iqrxaa6(cpa)(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:89)；hrqrxaa16lqxaa10lrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:90)；hrqrxaa16lqxaa10(cpa)rxaa3iqrxaa6(cpa)(2-nal)(seqidno:91)；hrqrxaa16lqxaa10(cha)rxaa3iqrxaa6(cha)(2-nal)(seqidno:92)；以及lehrerxaa16lqxaa10lrxaa3iqrxaa6l(seqidno:93)，其中xaa16、xaa10、xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸，其中α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是具有以下式的烃连接基：其中，每个表示烃连接基附接到xaa16、xaa10、xaa3或xaa6的α碳原子的点(一个烃连接基位于xaa16与xaa10之间，并且另一个烃连接基位于xaa3与xaa6之间)。在一些实施例中，每个烃交联剂具有以下式：在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列，所述氨基酸序列选自：hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:94)；hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:95)；hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(4-clph)(2-nal)(seqidno:96)；以及hrxaa14rslxaa9tlrxaa3iqrxaa6(4-cl-ph)(2-nal)(seqidno:198)；其中seqidno:95和seqidno:96的n末端用十六酰基-peg4修饰，并且其中xaa14、xaa9、xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸，其中α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是具有以下式的烃连接基：其中，每个表示烃连接基附接到xaa14、xaa9、xaa3或xaa6的α碳原子的点(一个烃连接基位于xaa14与xaa9之间，并且另一个烃连接基位于xaa3与xaa6之间)。在一些实施例中，每个烃交联剂具有以下式：在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqxaa10lrdiqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:97)，其中xaa10和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸，其中α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是具有以下式的烃连接基：其中，每个表示烃连接基附接到xaa10或xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，所述烃交联剂具有以下式：在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列，所述氨基酸序列选自：sxaa1qtxaa2rxaa3xaa4qxaa5xaa6xaa7(2-nal)(seqidno:1)，xaa1qtxaa2rxaa3xaa4qxaa5xaa6xaa7(2-nal)(seqidno:15)，xaa1qtxaa2rxaa3xaa4qxaa5xaa6xaa7(2-nal)(seqidno:30)，slqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:2)，slqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:3)，aqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:16)，lqtarxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:17)，lqtlrxaa3aqrxaa6a(2-nal)(seqidno:18)，lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:19)，lqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:20)，和lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:31)，其中xaa1、xaa2、xaa4、xaa5和xaa7如本文所描述，并且xaa3和xaa6各自独立地是α,α-二取代氨基酸，其中α,α-二取代氨基酸中的一个α取代基是甲基，并且所述α,α-二取代氨基酸中的另一个α取代基是具有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。(例如，xaa3和xaa6各自是丙氨酸的α-取代衍生物)。在一些实施例中，xaa3的α碳和xaa6的α碳呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列seqidno:1、seqidno：15、seqidno：30、seqidno：2、seqidno：3、seqidno：16、seqidno：17、seqidno：18、seqidno：19、seqidno：20，或seqidno：31，可以进一步包括任何另外的氨基酸活氨基酸序列，或其组合，如本文针对包括相同seqidno的未钉合多肽所描述的。例如，钉合多肽可以包括表3中所公开的序列的任何序列或其组合。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：rslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:4)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：rerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:5)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：hrerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:6)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：ehrerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:7)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：qlehrerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:8)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：ehrerslqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:9)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：qerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:10)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：hqerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:11)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：ehqerslqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:12)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：rerslqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:13)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：hrerslqtlrxaa3iqrxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:14)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：aqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:21)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtarxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:22)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3aqrxaa6a(2-nal)(seqidno:23)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:24)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:25)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:26)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)aa(seqidno:27)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：hrerslqtlrxaa3iqaxaa6l(2-nal)(seqidno:28)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：hrerslqtlrxaa3iqaxaa6(cba)(2-nal)(seqidno:29)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtarxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:75)，lqtlrxaa3aqrxaa6l(2-nal)(seqidno:76)，或lqtlrxaa3iqrxaa6a(2-nal)(seqidno:77)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)pd(seqidno:32)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)p(seqidno:33)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:34)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点，xaa3和xaa6中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa6是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa6的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：lqtlrxaa3iqrxaa6l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:34a)，其中seqidno:34a中的c末端用grkkrrqrrrpqk(peg4-十六酰基)nh2修饰，并且其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：qlehrerslxaa1tlrxaa3iqrml(2-nal)(seqidno:36)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa1的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，xaa1和xaa3中的一个α取代基是甲基(例如，xaa1和xaa3是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa1的α碳和xaa3的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：qlehrerslxaa1tlrxaa3iqr(2-abu)l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:78)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa1的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(seqidno:39)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa1的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa2的α碳原子的点，xaa1和xaa2中的一个α取代基是甲基(例如，xaa1和xaa2是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa1的α碳和xaa2的α碳各自呈s构；并且具有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa4的α碳原子的点，xaa3和xaa4中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa3是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa4的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列：rexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:40)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa1的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa2的α碳原子的点，xaa1和xaa2中的一个α取代基是甲基(例如，xaa1和xaa2是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa1的α碳和xaa2的α碳各自呈s构；并且具有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa4的α碳原子的点，xaa3和xaa4中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa3是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa4的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列，所述氨基酸序列选自：exaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4l(2-nal)(β-ala)(β-ala)(seqidno:79)；hrexaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:82)；hrexaa1slqxaa2lrxaa3iqqxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:83)；hr(n-甲基e)xaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:84)；hrexaa1slqxaa2l(n-甲基r)xaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:85)；hr(n-甲基q)xaa1s(cha)(n-甲基q)xaa2(cha)rxaa3iqrxaa4(cha)(2-nal)(seqidno:86)；以及hrqxaa1slqxaa2lrxaa3iqrxaa4(cba)(2-nal)(seqidno:87)，其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa1的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa2的α碳原子的点，xaa1和xaa2中的一个α取代基是甲基(例如，xaa1和xaa2是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa1的α碳和xaa2的α碳各自呈s构；并且具有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa4的α碳原子的点，xaa3和xaa4中的一个α取代基是甲基(例如，xaa3和xaa3是用α位置中的烃连接基取代的每个丙氨酸)，并且xaa3的α碳和xaa4的α碳各自呈s构型。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列，所述氨基酸序列选自：hrexaa15slqxaa10lr(nle)iqr(nle)l(2-nal)(seqidno:80)；以及hrexaa15slqxaa10lr(nle)iqr(nle)(cba)(2-nal)(seqidno:81)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa15的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa10的α碳原子的点。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列，所述氨基酸序列选自：lqtlexaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:98)；lqtlrxaa3iqexaa6l(2-nal)(seqidno:99)；lqtlkxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:100)；以及lqtlrxaa3iqkxaa6l(2-nal)(seqidno:101)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，钉合多肽包括氨基酸序列，所述氨基酸序列选自：(d-l)qtirxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:102)；lqt(d-l)rxaa3iqrxaa6l(2-nal)(seqidno:103)；lqtlrxaa3(d-i)qrxaa6l(2-nal)(seqidno:104)；以及lqtlrxaa3iqrxaa6(d-l)(2-nal)(seqidno:105)，其中钉合多肽含有以下式的烃连接基：其中一个表示将所述烃连接基附接到xaa3的α碳原子的点，并且另一个表示将所述烃连接基附接到xaa6的α碳原子的点。在一些实施例中，本文所描述的多肽中的任何多肽可能具有化学修饰的n末端或c末端。例如，所述多肽的n末端可以用选自以下的部分修饰：乙酰、丙酰、己酰、3-苯基丙酰基、2-环己基乙酰、二苯基乙酰、3,5-二羟基苯甲酸、4-(三氟甲基)苯甲酸、5-苯基戊酸、联苯-4-乙酸、二甲基、hoch2ch2co-和十六酰基-peg4。在一些实施例中，n末端用ac修饰。在一些实施例中，n末端用十六酰基-peg4修饰。在一些实施例中，所述多肽的c末端可以用选自以下的部分修饰：nh2、(β-ala)(β-ala)、(β-ala)(β-ala)nh2、grkkrrqrrrpqk(peg4-六酰基)nh2、grkkrrqrrrpqnh2和1-(2-氨乙基)-4-甲基哌嗪。在一些实施例中，所述多肽的c末端用nh2修饰。在一些实施例中，所述多肽的c末端用(β-ala)(β-ala)修饰。在一些实施例中，所述多肽的n末端用乙酰修饰，并且所述多肽的c末端用nh2修饰。在一些实施例中，本文公开的多肽中的任何多肽的盐形成于多肽的酸基与碱基，如氨基官能团之间，或形成于所述多肽的碱基与酸基，如羧基官能团之间。根据另一个实施例，所述多肽是药学上可接受的酸加成盐。在一些实施例中，通常用于形成本文公开的多肽的任何多肽的药学上可接受的盐的酸包含：无机酸，如二硫化氢、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸和磷酸；以及有机酸，如对甲苯磺酸、水杨酸、酒石酸、二酒石酸、抗坏血酸、马来酸、苯酸、富马酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、甲酸、谷氨酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、乳酸、草酸、对溴苯磺酸、碳酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸和乙酸，以及相关的无机酸和有机酸。此类药学上可接受的盐因此包含硫酸盐，焦硫酸盐，硫酸氢盐，亚硫酸盐，亚硫酸氢盐，磷酸盐，磷酸一氢盐，磷酸二氢盐，偏磷酸盐，焦磷酸盐，氯化物，溴化物，碘化物，乙酸盐，丙酸盐，癸酸盐(decanoate)，辛酸盐，丙烯酸酯，甲酸酯，异丁酸盐，癸酸盐(caprate)，庚酸，丙炔酸，草酸盐，丙二酸，琥珀酸，辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁炔-1,4-二酸酯、己炔-1,6-二酸酯，苯酸盐，氯苯甲酸、甲基苯甲酸酯、二硝基苯甲酸酯、羟苯酸盐、甲氧基苯甲酸酯、邻苯二甲酸酯、对苯二甲酸酯，磺酸盐，二甲苯磺酸盐，苯乙酸盐，苯基丙酸甲酯、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、β-羟基丁酸盐、乙醇酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐、扁桃酸盐和其它盐。在一个实施例中，药学上可接受的酸加成盐包含与如盐酸和氢溴酸等矿物酸形成的盐，并且特别是与如马来酸等有机酸形成的盐。在一些实施例中，通常用于形成本文所公开的多肽中的任何多肽的药学上可接受的盐的碱包含：碱金属氢氧化物，包含钠、钾和锂；碱土金属，如钙和镁的氢氧化物；如铝和锌等其它金属的氢氧化物；氨、有机胺如未取代的或羟基取代的单烷基胺、二烷基胺或三烷基胺、二环己胺；三丁基；吡啶；n-甲基，n-乙胺；二乙胺；三乙胺；单-、双-或三-(2-oh-(c1-c6)-烷基胺)，如n,n-二甲基-n-(2-羟乙基)胺或三-(2-羟乙基)胺；n-甲基-d-葡糖胺；吗啉；硫代吗啉；哌啶；吡咯烷；以及氨基酸，如精氨酸、赖氨酸等。在一些实施例中，多肽的盐是三氟乙酸盐、乙酸盐或盐酸盐。在一些实施例中，基本上分离所述多肽或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，本文描述的多肽或其药学上可接受的盐在2-8℃下稳定至少一个月。肽的制备和纯化本公开还提供了用于制本文提供的多肽的方法。在一些实施例中，本文所公开的制造多肽的方法包括执行熟练的技术人员已知和本文描述的一个或多个化学合成方法。例如，参见fields等人，《合成肽：用户指南(syntheticpeptides:auser'sguide)》中第2章编辑.grant,w.h.freeman&co.,newyork,n.y.,1992,第77页；并且bird,g.h.,等人,《方法酶(methodsenzymol)》446,369-86(2008)。在一些实施例中，用于制造本文描述的多肽的方法包括使用固相合成来生成多肽。例如，本文所描述的多肽可以通过固相合成的自动化梅里菲尔德技术(merrifieldtechnique)来制造，其中α-nh2使用侧链保护氨基酸，例如应用生物系统肽合成模型(appliedbiosystemspeptidesynthesizermodel)430a或431或aapptec多通道合成器apex396通过t-boc或fmoc化学法来保护。在一些实施例中，本文描述的多肽还可以以高通量、组合方式，例如，使用高通量多通道组合合成器来制造。合成肽的其它方法是本领域已知的。用于制造本文描述的多肽的方法可以进一步包括形成一个或多个烃连接基。所述一个或多个烃连接基可以通过使含有如本文描述的至少两个α，α-二取代氨基酸(例如，xaa1、xaa2、xaa3、xaa4或xaa5)的多肽经受金属介导的关环烯烃复分解来形成。例如，用于基于已修饰的ala残基(α-甲基、α-链烯基氨基酸)生成烃连接基的合成策略对于本领域普通技术人员将是已知的。烃连接基使通过α-甲基侧接在每个末端的相邻α-螺旋圈连接。用于生成此烃连接基的化学法的基础是在肽合成期间引入两个α-甲基、α-链烯基氨基酸(参见kim2011)。然后，通过使用钌介导的关环烯烃复分解，在这些经修饰的氨基酸之间生成烃连接基。关环之后，多肽可以去保护并从此类反应中释放，从而产生包括一个或多个烃连接基的多肽。本公开还涵盖纯化根据本文描述方法制造的多肽的方法。在一些实施例中，多肽通过高效液相色谱(hplc)来纯化。在一些实施例中，经过纯化的多肽基本上不含金属。如本文所使用，术语“基本上不含金属”是指包含本文描述多肽和浓度小于约0.5、1、2.5、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90或100ppm的金属的组合物。在一些实施例中，经过纯化的多肽基本上不含金属，其包括少于约0.5ppm的金属。在一些实施例中，经过纯化的多肽包括少于约5ppm的金属。在一些实施例中，经过纯化的多肽包括少于约20ppm的金属。使用方法在一些实施例中，向受试者施用多肽(例如，钉合多肽)抑制受试者中的wnt信号转导。在一些实施例中，施用稳定的bcl9肽抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。在一些实施例中，施用稳定的bcl9肽抑制规范的wnt/β-连环蛋白信号转导。在一些实施例中，施用稳定的bcl9肽施用治疗受试者中的疾病。在一些实施例中，本文描述的多肽(例如，钉合多肽)能够在体外和/或体内抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。在一些实施例中，与人bcl9蛋白的未钉合的野生型hd2结构域相比或与未钉合的野生型hd2结构域的片段相比，衍生自人bcl9蛋白的hd2结构域的多肽具有一种或多种改进的生物学功能。所述一种或多种生物学功能可以选自以下中的一个或多个：(1)抑制bcl9与β-连环蛋白的结合；(2)抑制规范wnt信号转导；(3)降低调节性t细胞存活；(4)降低肿瘤中vegf表达；(5)增加浸润进入肿瘤中的cd4+t细胞和cd8+t细胞；(6)增加进入肿瘤中的t辅助17(th17)细胞；(7)减少肿瘤内树突细胞；(8)在向受试者施用时，半衰期(t1/2)大于至少2小时；(9)诱导有利于免疫反应的肿瘤微环境；以及(10)抑制肿瘤生长，肿瘤干细胞增殖和/或肿瘤转移。在一些实施例中，本文描述的多肽在以上列出的一些或每种类别中表现出有利的生物学功能，例如，在各种生化和细胞生物测定，包含基于细胞的wnt和/或β-连环蛋白转录测定中的效力。例如，与对照多肽例如，未钉合的野生型人bcl9hd2结构域相比，在不结合任何理论的情况下，本文描述的多肽可以在抑制bcl9与β-连环蛋白的结合方面具有改进的生物学功能，如在各种体外测定(例如，alpha测定或wnt报告子测定)中所评估的。在此上下文中，与对照多肽或本文描述的在对照多肽存在的情况下具与β-连环蛋白结合的多肽的kd值相比，本文描述的多肽具有改善的kd值，这表明与对照多肽相比，本文描述的多肽具有改善的抑制bcl9与β-连环蛋白结合的能力。在一些实施例中，用于评估本文描述的多肽的生物学功能的测定提供了一个或多个定量读数，并且与用媒剂对照多肽(例如，未钉合的野生型人bcl9hd2结构域)观察到的读数相比，用所公开的多肽观察到的读数至少改变或改善30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％或更多。bcl9与β-连环蛋白结合在一些实施例中，本文描述的多肽或变体在体外和/或体内抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。在一些实施例中，本文所公开的多肽或变体抑制pygo与bcl9之间的相互作用或抑制pygo/bcl9/β-连环蛋白复合体的形成。在果蝇中发现了pygopus(pygo)和legless(lgs)作为正常发育期间犰狳介导的转录所必需的wnt信号转导的新组分(参见例如，belenkaya等人，《发育(development)》(2002)129(17):4089-4101)。pygo和bcl9/legless通过促进β-连环蛋白/armadillo在正常细胞和恶性细胞中的转录活性而转导wnt信号。可以在本领域抑制的各种测定中评估抑制bcl9与β-连环蛋白结合的多肽能力。在一些实施例中，当在均相时间分辨荧光(htrf)结合测定中评估时，本文描述的多肽抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。在此测定中，多肽与标记结合，所述标记可以识别附接到另一个标记的靶蛋白(即，β-连环蛋白)上的另一个标记。当多肽与靶蛋白结合并且因此两个标记邻近时，信号生成并且可以定量读取以计算多肽的结合亲和力。在一些实施例中，将此测定中多肽的结合亲和力与对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)的结合亲和力进行比较，以检测与对照多肽的结合亲和力相比改进的结合亲和力，这表明多肽可能比对照多肽更有效地抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。测定可以在存在或不存在未标记对照多肽的情况下进行。测定还可以通过在存在或不存在本文描述的未标记多肽的情况下通过标记对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)来进行。在一些实施例中，当在放大发光邻近均相分析(alpha)中评估时，本文描述的多肽抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。在此测定中，多肽与供体珠缀合并且其靶蛋白(即，β-连环蛋白)附接到受体珠。当两个珠由于多肽与靶蛋白结合而接近时，生成信号并且可以定量计算多肽的结合亲和力。在一些实施例中，将此测定中多肽的结合亲和力与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)的结合亲和力进行比较，以检测与媒剂或对照多肽的结合亲和力相比改进的结合亲和力，这表明多肽可能比对照多肽更有效地抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。测定可以在存在或不存在未缀合对照多肽的情况下进行。还可以在存在或不存在本文描述的未缀合多肽的情况下，通过缀合对照多肽进行测定。在各个实施例中，当在wnt转录测定中评估时，本文描述的多肽抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。在一些实施例中，wnt转录测定是基于细胞的测定。在一些实施例中，基于细胞的wnt转录测定是β-内酰胺酶(bla)报告子测定。衍生自健康受试者或患有疾病受试者的各种细胞系、经转化细胞系或原代细胞可以用于此测定。还可以使用已知依赖于针对其存活的规范wnt/β-连环蛋白信号转导的细胞系。在一些实施例中，cellsensortmlef/tcf-blahct-116细胞用于此报告子测定。这些细胞含有在稳定整合到hct-116细胞中的β-内酰胺酶/lef/tcf应答元件的控制下的β-内酰胺酶(bla)报告子基因。由于细胞组成性表达β-内酰胺酶，在此测定中加入一种抑制bcl9与β-连环蛋白结合的多肽会减少β-内酰胺酶的产生。因此，可以在此测定中定量计算多肽抑制wnt转录的效力。在一些实施例中，本文描述的多肽抑制wnt转录，如在β-内酰胺酶(bla)报告子测定中测量的，所述报告子测定指示多肽抑制bcl9与β-连环蛋白结合的能力。在一些实施例中，与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比，此测定中测试的多肽显示出在抑制wnt转录方面改进的ic50，这表明所公开的多肽可能比媒剂或对照多肽更有效地抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。在一些实施例中，当在细胞活力测定中评估时，本文描述的多肽抑制blc9与β-连环蛋白的结合。在一些实施例中，细胞活力测定是celltiterglo发光测定，其中定量测量了细胞活力。衍生自健康受试者或患有疾病受试者的各种细胞系、经转化细胞系或原代细胞可以用于此测定。在一些实施例中，与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比，本文描述的多肽在此测定中更有效地抑制细胞生长，这表明所公开的多肽可能比媒剂或对照多肽更有效地抑制bcl9与β-连环蛋白的结合。规范wnt/β-连环蛋白信号转导在某些实施例中，本文描述的多肽可以抑制规范wnt/β-连环蛋白信号转导。规范wnt/β-连环蛋白信号转导可以在各种体外和/或体测定中进行评估。在一些实施例中，在基于细胞的wnt转录测定，例如β-内酰胺酶(bla)报告子测定中评估本文描述的多肽对规范wnt/β-连环蛋白信号转导的影响。β-内酰胺酶(bla)报告子测定通过其控制β-连环蛋白/lef/tcf响应元件的能力来测量规范wnt/β-连环蛋白信号转导的强度，并且因此可以用于评估测试剂是否可以减弱或增加规范wnt/β-连环蛋白信号转录对其转录靶向的控制强度。在一些实施例中，本文描述的多肽抑制wnt转录，如在β-内酰胺酶(bla)报告子测定中测量的，这表明多肽可以抑制规范wnt/β-连环蛋白信号转录。在一些实施例中，与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比，此测定中的多肽显示出在抑制wnt转录方面改进的ic50，这表明本文描述的多肽与媒剂或对照多肽具有改进的抑制规范wnt/β-连环蛋白信号转录的能力。本文描述的多肽抑制规范wnt/β-连环蛋白信号转导的能力还可以通过测量受规范wnt/β-连环蛋白信号转导转录控制的靶基因的基因表达和/或蛋白表达来评估。可以在于本文描述的多肽接触的转录细胞中或在用此类多肽施用的受试者中评估靶基因的表达。靶基因包含例如c-myc、ccnd1、cd44、lgr5、vegfa、axin2和lef1。可以使用本领域已知的方法，例如细胞染色、流式细胞术、免疫印迹和/或实时定量pcr(rt-qpcr)分析，分析与规范wnt/β-连环蛋白信号转导相关联的一个或多个靶基因的表达水平。在一些实施例中，本文描述的多肽降低细胞中一个或多个靶基因的表达。在一些实施例中，本文描述的多肽比媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)更有效地降低一个或多个靶基因的表达。调节性t细胞存活在一些实施例中，本文描述的多肽降低调节性t细胞存活。在一些实施例中，当向受试者施用时，多肽局部地(例如，在肿瘤中)和/或系统地(例如，在血液中)降低调节性t细胞存活。在一些实施例中，当向受试者施用时，与对照多肽相比，所述多肽降低调节性t细胞存活。已知在调节性t细胞上表达各种标记物，例如cd4，foxp3和cd25。本文公开的多肽降低调节性t细胞存活的能力可以通过对存在于血液和/或具体组织(如肿瘤中)的调节性t细胞的总数进行计数来评估。例如，从与本文描述的多肽接触的受试者获得的样品可以用检测与调节性t细胞相关联的标记物的抗体进行染色。样品还可以处理并用检测此类标记物的抗体标记，并通过流式细胞术进行分析。此类标记物的基因和/或蛋白表达可以在样品中测定并通过例如，免疫印迹和/或rt-qpcr进行分析。在一些实施例中，当向受试者施用时，本文描述的多肽减少血液和/或肿瘤中调节性t细胞的数量。在一些实施例中，多肽降低了与从用多肽施用的受试者获得的一个或多个样品中的调节性t细胞相关联的一个或多个样品的表达。在一些实施例中，在体内评估时，当与媒剂或控制多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比，多肽进一步减少一个或多个标记物的表达。肿瘤中的vegf表达在某些实施例中，当向携带肿瘤的受试者施用时，本文描述的多肽降低了肿瘤中vegf的表达。可以采用各种测定方法来测量肿瘤样品中vegf的基因表达和/或蛋白表达。例如，在使受试者与多肽接触之后，可以收集肿瘤细胞并用抗vegf抗体对其染色以检测vegf蛋白。还可以通过例如rt-qpcr分析细胞以确定vegf的基因表达。可以采用指示vegf表达变化的其它测定。例如，可以分析来自与本文描述的多肽接触的受试者的肿瘤样品，以检测由vegf控制的各种生成血管标记物。在一些实施例中，本文描述的多肽比媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)更有效地降低vegf的表达。cd4+和/或cd8+t细胞浸润进入肿瘤中在一些实施例中，当向携带肿瘤的受试者施用时，本文描述的多肽增加cd4+t细胞和/或cd8+t细胞浸润到肿瘤中。cd4+t细胞和/或cd8+t细胞向肿瘤中的浸润可以通过对存在于肿瘤或来自肿瘤的样品(例如，活检)中的cd4+t细胞和/或cd8+t细胞的总数进行计数来评估。在一些实施例中，当向携带肿瘤的受试者施用时，本文描述的多肽比媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)更有效地增加cd4+t细胞和/或cd8+t细胞浸润到肿瘤中。已知在cd4+t细胞(也称为辅助t细胞)上表达各种标记物，例如，cd4和cd45。已知在cd8+t细胞(也称为细胞毒性t细胞)上表达各种标记物，例如，cd8和cd45。多肽增加cd4+和/或cd8+t细胞浸润到肿瘤中的能力可以通过向患有肿瘤的受试者施用多肽在体内进行评估。肿瘤样品可以从受试者中收集并用检测与cd4+/cd8+t细胞相关联的标记物的抗体进行染色。样品还可以处理并用例如，检测此类标记物的抗体标记，并且例如通过流式细胞术进行分析。此类标记物的基因和/或蛋白表达还可以在样品中测定并通过例如，免疫印迹和/或rt-qpcr进行分析。在一些实施例中，本文描述的多肽与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比增加肿瘤中cd4+t细胞和/或cd8+t细胞的总量。在一些实施例中，当向受试者施用时，本文描述的多肽增加血液中cd4+t细胞和/或cd8+t细胞的总数量。cd4+t细胞和/或cd8+t细胞的全身性增加也可指示cd4+t细胞和/或cd8+t细胞向具体组织(例如，肿瘤)中浸润的增加。在一些实施例中，与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比，本文描述的多肽增加cd4+t细胞和/或cd8+t细胞体内循环的量。t辅助17细胞浸润到肿瘤中在一些实施例中，当向携带肿瘤的受试者施用时，本文描述的多肽增加t辅助17细胞浸润到肿瘤中。t辅助17细胞向肿瘤中的进入可以通过对肿瘤中存在的t辅助17细胞的总数进行计数来评估。在一些实施例中，当向携带肿瘤的受试者施用时，本文描述的多肽与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比增加t辅助17细胞浸润到肿瘤中。已知在t辅助17细胞上表达各种标记物，例如，il-17。多肽增加t辅助17细胞浸润到肿瘤中的能力可以通过向患有肿瘤的受试者施用多肽在体内进行评估。肿瘤样品可以从受试者中收集并用例如检测与t辅助17细胞相关联的标记物的抗体进行染色。样品还可以处理并用检测此类标记物的抗体标记，并通过流式细胞术进行分析。此类标记物的基因和/或蛋白表达还可以在样品中测定并通过例如，免疫印迹和/或rt-qpcr进行分析。可以分析样品以检测存在于样品中的il-17的量。在一些实施例中，当向受试者施用时，本文描述的多肽增加血液中t辅助17细胞的总量。t辅助17细胞的全身性增加可以指示t辅助17细胞向具体组织(例如，肿瘤)中浸润的增加。可以通过测量从受试者收集的血液样品中存在的il-17的量来评估t辅助17细胞的全身性增加。在一些实施例中，多肽与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比增加受试者中循环t辅助17细胞的量。在一些实施例中，与对照多肽相比，本文描述的多肽增加受试者中循环il-17的量。肿瘤中的树突细胞在一些实施例中，当向携带肿瘤的受试者施用时，本文描述的多肽转调肿瘤中存在的树突细胞。肿瘤中存在的树突细胞的数量可以例如通过用识别与树突细胞相关联的一种或多种标记物的抗体对肿瘤进行染色来评估。在一些实施例中，当向携带肿瘤的受试者施用时，本文描述的多肽比媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)更有效地降低肿瘤中存在的树突细胞。在一些实施例中，当向携带肿瘤的受试者施用时，本文描述的多肽比媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)更有效地增加肿瘤中存在的树突细胞。已知在树突细胞上表达各种标记物，例如，cd11c。多肽减少肿瘤中树突细胞的能力可以通过向受试者施用多肽在体内进行评估。肿瘤样品可以从受试者中收集并用检测与树突细胞相关联的标记物的抗体进行染色。样品还可以处理并且例如用检测此类标记物的抗体标记，并且例如通过流式细胞术进行分析。此类标记物的基因和/或蛋白表达通过例如，免疫印迹和/或rt-qpcr进行分析。在一些实施例中，当向受试者施用时，本文描述的多肽减少血液中树突细胞的总量。在一些实施例中，当向受试者施用时，本文描述的多肽增加血液中树突细胞的总量。树突细胞的全身性减少可以表示具体组织(例如，肿瘤)中的树突细胞的数量也减少了。在一些实施例中，本文描述的多肽与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比降低受试者中循环树突细胞的量。在一些实施例中，本文描述的多肽与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比增加受试者中循环树突细胞的数量。生物标记物本公开还涵盖测量用于监测本文描述的多肽或药物组合物的治疗效力或用于选择用此类多肽或药物组合物治疗的受试者的至少一种生物标记物的方法。在一些实施例中，所述生物标记物是bcl9、cd44、axin2、cmyc、lgr5、vegfa、sox2、oct4、nanog和/或活性β-连环蛋白中的一个或多个。如本文所使用，活性β-连环蛋白是指β-连环蛋白的非磷酸化形式。各种已知方法可以用于测量此类生物标记物的基因表达水平和/或蛋白水平。例如，可以获得来自用多肽或药物组合物处理的受试者的样品，如肿瘤、血液、血浆、血清、尿液、羊水、滑液、内皮细胞、白细胞、单核细胞、其它细胞、器官、组织、骨髓、淋巴结或脾脏的活检物。在一些实施例中，样品是受试者中的肿瘤活检物。从受试者获得的样品可以用检测到此类生物标记物的一种或多种抗体或其它检测试剂进行染色。还可以或可替代地处理样品以通过例如rt-qpcr方法来检测编码生物标记物的核酸(如mrna)的存在。在一些实施例中，bcl9、cd44、axin2、cmyc、lgr5、vegfa、sox2、oct4、nanog和/或活性β-连环蛋白的降低的基因表达水平和/或蛋白水平表明本文描述多肽或药物组合物的治疗效力。可以在例如施用多肽或药物组合物1天、2天、3天、4天、5天、一周或两周后，或在此之间的任何时间段后测量此类生物标记物的表达水平。在一些实施例中，公开了一种方法，其包括在一轮或多轮使用本文描述的多肽或药物组合物之后测量一种或多种生物标记物的水平。在一些实施例中，所述方法进一步包括如果生物标记物水平降低，则继续施用多肽或药物组合物。在一些实施例中，所述方法进一步包括如果生物标记物水平没有降低，则施用增加剂量的本文描述的多肽或药物组合物，或者增加后续施用的频率。在一些实施例中，如果在初始施用后生物标记物水平没有降低，则停止治疗。在各个实施例中，标记物水平还在首次使用本文描述的多肽或药物组合物之前测量并且在一轮或多轮施用之后与水平进行比较，其中基于一个生物标记水平与施用前一个或多个水平的变化确定治疗效力和持续治疗步骤。在一些实施例中，bcl9、cd44、axin2、cmyc、lgr5、vegfa、sox2、oct4、nanog和/或活性β-连环蛋白的增加基因表达水平和/或蛋白水平表明，与没有增加的基因表达水平和/或蛋白水平的受试者相比，受试者将受益于本文描述的多肽或药物组合物的治疗。在一些实施例中，公开了治疗方法，其包括选择具有增加的生物标记物水平的患者以及施用本文描述的多肽或药物组合物。在某些实施例中，选择bcl9、cd44、axin2、cmyc、lgr5、vegfa、sox2、oct4、nanog和/或活性β-连环蛋白的基因和/或蛋白表达水平升高的受试者以进行用本文描述的多肽或药物组合物治疗。在一些实施例中，在从受试者获得肿瘤样品并标识bcl9、cd44、axin2、cmyc、lgr5、vegfa、sox2、oct4、nanog和/或活性β-连环蛋白升高的基因和/或蛋白表达之后，选择患有肿瘤的受试者进行治疗。在一些实施例中，在从受试者获得肿瘤样品并标识bcl9升高的基因和/或蛋白表达之后，选择患有肿瘤的受试者进行治疗。在一些实施例中，在从受试者获得肿瘤样品并标识cd44升高的基因和/或蛋白表达之后，选择患有肿瘤的受试者进行治疗。在一些实施例中，在从受试者获得肿瘤样品并标识活性β-连环蛋白升高的基因和/或蛋白表达之后，选择患有肿瘤的受试者进行治疗。受体中的半衰期在一些实施例中，本文描述的多肽与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比具有一个或多个改善的药代动力学参数。此类药代动力学参数可以包含例如，最大观察浓度(cmax)、达到最大浓度的时间(tmax)、最终半衰期(t1/2)、全身清除率(cl)、分布体积(vz)、从施用时间到最后可测量浓度的曲线下的面积(auc0-t)、从施用时间外推到无穷大的曲线下的面积(auc0-inf)和生物利用度。用于评估药剂的药代动力学的方法在本领域中是已知的。例如，可以在给药后5分钟、1、2、4、6、8、12和24小时获得来自受试者的施用了本文描述多肽的血样。可以通过各种分析工具，例如，lc/ms分析血液样品中多肽的浓度。基于每个时间点处的多肽浓度，计算药代动力学参数。如本文所使用的，术语“最大观察浓度(cmax)”是指多肽在施用后达到的最大血清浓度。与cmax的概念相关，达到最大浓度的时间(tmax)是多肽达到最大血清浓度的时间。术语“末端半衰期(t1/2)”和“半衰期(t1/2)”可互换使用并且是指多肽失去其一半血清浓度的时间。全身清除率(cl)表示单位时间内完全清除多肽的血液量。术语“分布体积(vz)”是指理论上计算的体积，其需要含有以在血液中观察到的相同浓度向受试者施用的多肽总量。术语“生物利用度”是指药物被吸收到生物系统中的程度和速率，或在生理活性部位处可获得的程度和速率。生物利用度可以是先前描述的性质中的若干个性质的函数，包含稳定性、溶解度、免疫原性和药代动力学，并且可以使用本领域的技术人员已知的方法进行评估。在一些实施例中，与对照多肽相比，本文描述的多肽具有受试者中改善的半衰期。在一些实施例中，当向受试者施用时，多肽的半衰期大于至少0.5、1、2、3、5或8小时，或其间的任何时间段。在一些实施例中，当向受试者施用时，本文描述的多肽的半衰期大于至少2小时。可以在哺乳动物(包含例如小鼠、大鼠或人)中评估多肽的药代动力学参数。还可以使用各种施用途径，例如静脉内、腹膜内、皮下和肌肉内施用途径来评估参数。在一些实施例中，在小鼠中评估本文描述的多肽的药代动力学参数。在一些实施例中，在皮下施用多肽的小鼠中评估本文描述多肽的药代动力学参数。在一些实施例中，在人中评估本文描述的多肽的药代动力学参数。在一些实施例中，在皮下施用后在人中评估本文描述的多肽的药代动力学参数。有利于免疫反应的肿瘤微环境在各个实施例中，本文描述的多肽诱导有利于免疫反应的肿瘤微环境。在各个实施例中，本文描述的多肽诱导比媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)更有利于免疫反应的肿瘤微环境。可以使用各种参数来评估肿瘤微环境。例如，肿瘤组织中和/或周围的细胞毒性t细胞与调节性t细胞之间增加的比率可以表明肿瘤微环境有利于免疫反应。肿瘤组织中和/或周围的树突细胞和/或调节性t细胞数量减少也可能表明肿瘤微环境有利于免疫反应。其它参数包含外周血中循环t细胞的增加以及肿瘤组织中和/或周围的t辅助17细胞与调节性t细胞之间比率的增加。这些参数可以表明肿瘤微环境有利于免疫反应。在一些实施例中，本文描述的多肽可以增加肿瘤微环境中细胞毒性t细胞的量与调节性t细胞的量之比。在一些实施例中，由多肽引起的比率变化大于由媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)引起的比率变化。在一些实施例中，本文描述的多肽可以增加肿瘤微环境中t辅助17细胞与调节性t细胞之比。在一些实施例中，由多肽引起的比率变化大于由媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)引起的比率变化。肿瘤生长、肿瘤干细胞增殖和/或肿瘤转移由于wnt信号转导是肿瘤生长的调节剂，因此可以在动物模型中评估影响bcl9与β-连环蛋白结合的治疗效力，如本文描述的bcl9肽的hd2结构域的稳定肽。可以使用例如，balb/c裸鼠在人癌症模型中评估稳定的bcl9肽的体内效力，因为人癌细胞的异种移植物将在这些小鼠中生长成肿瘤。例如，可以使用皮下接种colo320dm肿瘤细胞，一种可商购的衍生自人结肠癌组织的细胞系以在balb/c裸鼠中形成肿瘤。还可以利用另外的体内模型来评估本文公开的多肽的体内效力。例如，可以将人dld-1结肠癌细胞植入裸鼠体内以评估肿瘤生长。还可以使用结肠癌的ct26同基因小鼠模型，因为所述模型允许在完整免疫系统的背景下评估肿瘤生长。其它类型的癌细胞，例如，b16黑色素瘤、4t1乳腺癌、人参果肾癌和lewis肺癌细胞，也可以用于这些已知的动物模型中，以评估本文公开的多肽的体内效力。通过向一个或多个动物模型施用本文描述的多肽，可以评估多肽在减少体内肿瘤生长中的作用。在一些实施例中，多肽比媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)更有效地抑制了体内的肿瘤生长。在一些实施例中，施用本文描述多肽的受试者的肿瘤质量/体积比施用对照多肽的受试者的肿瘤质量/体积小至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％。根据用稳定bcl9肽治疗的动物数据，肽抑制wnt信号转导的能力可以通过例如用wnt信号转导的标记物对组织样品染色来评估。wnt信号转导的这些下游标记物包含例如axin2和cd44。原位小鼠模型可以用于评估本文描述多肽对肿瘤转移的影响。例如，正交各向异性动物模型可以用携带荧光素酶构建体的细胞注射，然后用其指定的治疗进行施用。注射细胞的存在可以通过向每只处理过的动物施用荧光素底物来检测。可以定量测量生物发光信号的强度，并将其用作细胞生长的指标。在一些实施例中，当在原位小鼠模型中评估时，本文描述的多肽比对照多肽更有效地抑制肿瘤转移。在一些实施例中，与媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)相比，多肽在原位小鼠模型中减少肿瘤生长至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％。在一些实施例中，本文描述的多肽对癌症干细胞增殖的影响可以通过测量各种癌症干细胞的生物标记物来评估。例如，cd44和/或lgr5的表达水平可以指示样品中存在的癌症干细胞的量。肿瘤样品可以从受试者中收集并用检测与癌症干细胞相关联的标记物的抗体进行染色。样品还可以处理并且例如用检测此类标记物的抗体标记，并且例如通过流式细胞术进行分析。此类标记物的基因和/或蛋白表达可以通过例如，免疫印迹和/或rt-qpcr检测和分析。在一些实施例中，在向患有肿瘤的受试者施用时，本文描述的多肽降低了肿瘤中cd44和/或lgr5的表达水平。在一些实施例中，本文描述的多肽比媒剂或对照多肽(例如，未钉合的野生型hd2结构域人bcl9)更有效地降低cd44和/或lgr5的表达。wnt/β-连环蛋白信号转导异常的疾病异常的wnt/β-连环蛋白信号转导与正常细胞向癌细胞的恶性转化有关(参见thakur2013)。wnt信号转导和β-连环蛋白核定位的激活与多种模型中的肿瘤表型有关。本公开涵盖用于使用的组合物和使用本文公开的钉合多肽，以通过向受试者施用多肽或包括多肽的药物组合物来抑制受试者中bcl9与β-连环蛋白的结合的方法。本公开还涵盖通过施用本文公开的多肽或药物组合物来抑制受试者中的规范wnt/β-连环蛋白信号转导。本公开进一步涵盖通过向受试者施用本文描述的多肽或药物组合物来治疗受试者疾病的方法。所述疾病可能是与异常规范wnt/β-连环蛋白信号转导相关联的癌症或其它肿瘤疾病。在一些实施例中，疾病、病症或病况可以是能够受益于抑制典型wnt/β-连环蛋白信号转导的疾病。在一些实施例中，此类疾病、病症或病状是癌症。在一些实施例中，癌症是bcl9和/或β-连环蛋白高度表达的癌症。在一些实施例中，癌症是bcl9和β-连环蛋白共同定位在癌细胞核中的癌症。在一些实施例中，所述癌症选自：家族性腺瘤性息肉病(fap)、眼癌、直肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、口腔癌、良性肿瘤和恶性肿瘤、胃癌(stomachcancer)、肝癌、胰腺癌、肺癌、子宫体、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肾癌、脑/cns癌、喉癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑素瘤、急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、尤因氏肉瘤、卡波济氏肉瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌、小细胞肺癌、绒毛膜癌、横纹肌肉瘤、血管肉瘤、血管内皮瘤、威尔姆氏瘤、神经母细胞瘤、口腔/咽癌、食道癌、喉癌、淋巴瘤、神经纤维瘤病、结节性硬化症、血管瘤、胃癌(gastriccancer)、卵巢癌、肝细胞癌和淋巴管生成。在一些实施例中，所述癌症是结肠直肠癌。在一些实施例中，所述癌症是胃癌。在一些实施例中，所述癌症是卵巢癌。在一些实施例中，所述癌症是肝细胞癌。在一些实施例中，所述癌症是乳腺癌。在一些实施例中，所述癌症是前列腺癌。在一些实施例中，所述癌症是皮肤黑色素瘤。在一些实施例中，所述癌症是肺癌。在一些实施例中，本文公开的多肽或变体中的任何多肽或变体或包括此类多肽的药物组合物可以用于治疗疾病，例如上列出的癌症。在一些实施例中，与用媒剂或未钉合肽治疗的受试者的肿瘤体积相比，在施用一种或多种剂量的本文描述的多肽或包括多肽的药物组合物之后，受试者中的肿瘤体积减少超过10％、20％、30％、40％或50％(或其间的任何百分比)。在某些实施例中，在施用1周、2周、3周或更长时间(或其间的任何时间段)之后实现减少。在一些实施例中，在施用2周后，与用媒剂或未钉合肽治疗的受试者的肿瘤体积相比，受试者的肿瘤体积减少了50％以上。由于各种施用方法所需的材料和技术是可用的并且是本领域已知的，因此本领域技术人员可以确定用于向受试者施用的药物组合物的适合剂量和/或调配物。参见，例如，《肽和蛋白质的调配和递送(formulationanddeliveryofpeptidesandproteins)》,第1版,washington,acs,第22-45页和《肽和蛋白质药物递送(peptideandproteindrugdelivery)》,第1版,newyork,marceldekker,inc.,第247-301页。在一些实施例中，与用媒剂或野生型多肽治疗的受试者的肿瘤体积相比，施用多肽或药物组合物的受试者的肿瘤体积在施用2周后减少了50％以上。在一些实施例中，与用媒剂或野生型多肽治疗的受试者的肿瘤体积相比，施用多肽或包括多肽的药物组合物的受试者的肿瘤体积在施用2周后减少了超过10％-50％。可以在单独施用或与一种或多种另外的治疗剂组合施用(例如，作为单次推注或单独的顺序施用)多肽或药物组合物之后评估治疗和测量的治疗参数。另外的药剂可以是本文提到的或本领域技术人员已知的任何另外的治疗剂。根据所选择的方案，多肽或包括多肽的药物组合物和/或另外的药剂可以施用一次或多次。本发明还涵盖本文公开的用于治疗受试者中的疾病的多肽或药物组合物。在一些实施例中，所述疾病可以受益于抑制规范的wnt/β-连环蛋白信号转导。在一些实施例中，所述疾病是癌症。本公开进一步涵盖本文公开的多肽或药物组合物在制造用于治疗受试者中的疾病的药物的用途。在一些实施例中，所述疾病可以受益于抑制规范的wnt/β-连环蛋白信号转导。在一些实施例中，所述疾病是癌症。在另一个实施例中，治疗的疾病是除了癌症之外的疾病。在某些实施例中，所述疾病是骨密度缺陷、眼睛血管缺陷、家族性渗出性玻璃体视网膜病变、早期冠心病、阿尔茨海默氏病、常染色体显性寡齿症、视网膜血管生成、成骨不全、四阿米莉亚综合征(tetra-ameliasyndrome)、苗勒氏管退化和男性化(mullerian-ductregressionandvirilization)、serkal综合征、ii型糖尿病(typeiidiabetes)、福尔曼综合征(fuhrmannsyndrome)、齿甲真皮发育不良、肥胖症、手足裂畸形、尾部复制、牙齿发育不全、骨骼发育不良、局部真皮发育不全、常染色体隐性硬皮病、神经管缺陷或硬化性骨化病和vanbuchem病(vanbuchemdisease)。药物组合物、调配剂、剂量和施用途径在各个实施例中，提供了药物组合物，其包括本文公开的单独或与其它预防剂、治疗剂和/或药学上可接受的载剂组合的多肽中的一种或多种多肽。在一些实施例中，所述药物组合物可以包括本文描述的一种、两种、三种或多种多肽。本文提供的包括多肽的药物组合物用于但不限于诊断、检测或监测病症、用于预防、治疗、管理或改善病症或其一种或多种症状，和/或用于研究。“药学上可接受的载剂”是指例如任何和所有溶剂、固体、半固体、液体填充剂、稀释剂、包封材料、调配助剂、介质、等渗剂和吸收延迟剂，用于与本文描述的多肽一起使用，以包括适用于向受试者施用的“药物组合物”。将此类介质和药剂用于药物活性物质是本领域中熟知的。补充的活性化合物也可以掺入这些组合物中。药学上可接受的载剂可以基于组合物的用途和/或施用途径来选择。药物组合物可以被调配成许多可能剂型中的任何一种剂型，例如片剂、胶囊、凝胶胶囊、粉末或颗粒。药物组合物还可以被调配成溶液、悬浮液、乳液或混合介质。在一些实施例中，药物组合物可以被调配成适用于例如通过注射或输注施用的冻干调配物或水溶液。在一些实施例中，药物组合物可以被调配成溶液。例如，本文描述的多肽可以在无缓冲溶液中施用，例如在盐水、水或二甲基亚砜(dmso)中。在一些实施例中，所述多肽还可以在适合的缓冲液中施用。例如，所述缓冲液可以包括乙酸盐、柠檬酸盐、醇溶谷蛋白、碳酸盐或磷酸盐，或其任意组合。在一些实施例中，所述缓冲液可以是磷酸盐缓冲盐水(pbs)。可以将含有多肽的缓冲液的ph与体积摩尔渗透压浓度调节到适合于向受试者施用。在一些实施例中，药物组合物可以被调配为在水性或非水性介质或混合介质中的悬浮液。在一些实施例中，药物组合物在包括水和dmso的混合介质中调配。水性悬浮液可以进一步包含增加该悬浮液的粘度的物质，这样的物质包括例如羧甲基纤维素钠、山梨醇和/或葡聚糖。所述悬浮液还可以含有稳定剂。在一些实施例中，所述药物组合物用于体内施用，并且可以是无菌的。可以容易地实现，例如通过无菌过滤膜过滤实现无菌。在各个实施例中，包括本文描述多肽的药物组合物可以进一步包括至少一种另外的药剂。在一些实施例中，所述至少一种另外的药剂选自检查点抑制剂、egfr抑制剂、vegf抑制剂、vegfr抑制剂和抗癌药物中的一种或多种。在一些实施例中，本文描述的药物组合物可以包括检查点抑制剂。在一个实施例中，所述检查点抑制剂是抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体或抗ctla4抗体。在一个实施例中，所述检查点抑制剂靶向刺激检查点分子，例如，cd27、cd40、ox40、gitr或cd138。在又另一个实施例中，所述检查点抑制剂靶向刺激检查点分子，例如，a2ar、b7-h3、b7-h4、b和t淋巴细胞衰减因子(btla)、吲哚胺2,3-二加氧酶(ido)、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(kir)、淋巴球激活基因-3(lag3)、t细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(tim-3)、vista(c10orf54)或t细胞活化v结构域ig抑制剂。在一些实施例中，本文描述的药物组合物包括egfr抑制剂。在一个实施例中，所述egfr抑制剂是厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、帕尼单抗、凡德他尼或西妥昔单抗。在一些实施例中，本文描述的药物组合物可以包括vegf或vegfr抑制剂。在一个实施例中，所述vegf或vegfr抑制剂是帕唑帕尼、安维汀、索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、普纳替尼、癌瑞格、凡德他尼、卡博替尼、雷莫芦单抗、乐伐替尼或阿柏西普。在一些实施例中，本文描述的药物组合物包括抗癌药物。抗癌药可以选自：环磷酰胺、氨甲蝶呤、5-氟尿嘧啶(5-fu)、阿霉素、氮芥(mustine)、长春新碱、甲基苄肼、培尼皮质醇、达卡巴嗪、博来霉素、依托泊苷、顺铂、表柔比星(epirubicin)、卡培他滨、亚叶酸、放线菌素、全反式维甲酸、阿扎胞苷、硫唑嘌呤、硼替佐米、卡铂、苯丁酸氮芥、阿糖胞苷、道诺霉素、欧洲紫杉醇、去氧氟尿苷、氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、伊达比星(idarubicin)、伊马替尼、爱莱诺迪肯、氮芥(mechlorethamine)、巯嘌呤、米托蒽醌、紫杉醇、培美曲塞、替尼泊苷、硫鸟嘌呤、托普乐肯、戊柔比星(valrubicin)、长春花碱、长春地辛、温诺平和奥沙利铂。本公开的多肽可以通过局部(包括眼部和粘膜，包含阴道和直肠递送)、肺部(例如，通过吸入或吹入粉末或气雾剂，包含通过喷雾器、气管内、鼻内)、表皮、透皮、口服或肠胃外途径向患者施用。肠胃外施用包括静脉内的、皮下的、腹膜内的或肌内的注射或输注；或颅内的，例如鞘内的或心室内的施用。在一些实施例中，本文描述的多肽或药物组合物是静脉施用的。在一些实施例中，本文描述的多肽或药物组合物是腹腔内施用。在一些实施例中，本文描述的多肽或药物组合物每天、每周、每月或以可以用于治疗受试者中的疾病的任何适合的间隔施用。在本申请的药物组合物中，多肽以有效量(例如，治疗有效量)存在。有效剂量可以根据治疗的疾病、疾病的严重性、施用途径、受试者的性别、年龄及一般健康状况、赋形剂使用、与其它治疗性治疗(如使用其它试剂)协同使用的可能性，以及主治医师的判断而发生变化。在一些实施例中，多肽的有效量可以在例如约0.001mg/kg到约500mg/kg的范围内。可以调整剂量方案以提供最佳的期望应答(例如，治疗或预防应答)。例如，可以施用单个大丸剂，可以随时间推移施用若干分次剂量，或者可以按治疗状况的紧急情况所指出的成比例地减少或增加剂量。尤其有利的是将肠胃外组合物配制成剂量单位形式，以便于给药以及剂量的均匀性。本文提供的结合蛋白的治疗或预防有效量的示例性非限制性范围是0.1-20mg/kg，例如，1-10mg/kg。组合疗法在某些实施例中，本文公开的多肽或药物组合物与至少一种另外的药剂一起施用。也就是说，本公开的多肽和另外的药剂可以以如本文描述的单独剂型连续或同时向患者施用。在一些实施例中，所述至少一种另外的药剂选自检查点抑制剂、egfr抑制剂、vegf抑制剂、vegfr抑制剂、抗癌药物(例如，本文描述的另外的治疗剂中的任何治疗剂)钉合肽和另外的药剂可以以治疗有效量施用。在某些实施例中，施用本文公开的多肽或药物组合物的受试者在施用多肽或药物组合物之前、之后或同时还用放射疗法和/或化疗进行治疗。试剂盒本发明还包含可用于例如治疗本文描述病症、疾病和病况的药物试剂盒，所述药物试剂盒包含一个或多个含有药物组合物的容器，所述药物组合物包括治疗有效量的本发明的多肽。如果期望，则此类试剂盒还可以包含各种常规药物试剂盒组分，例如，具有一种或多种药学上可接受的载剂的容器、另外的容器等中的一种或多种。试剂盒中还可以包含作为插入物或作为标签的说明书，其说明要施用的组分的量、施用指南和/或用于混合组分的指南。本文还公开了用于执行本文描述的方法的试剂盒。在各个实施例中，提供了用于制造本文描述的多肽的试剂盒。在一些实施例中，试剂盒包括能够经历用于形成一个或多个烃连接基的反应的多肽。在一些实施例中，试剂盒包括用于执行金属介导的关环复分解的金属催化剂。在一些实施例中，试剂盒包括用于检测bcl9、cd44、axin2、cmyc、lgr5、vegfa、sox2、oct4、nanog和/或活性β-连环蛋白的基因和/或蛋白表达的药剂。定义就本公开或权利要求中使用的术语“含有”、“包含”、“具有”或此类术语的语法变体而言，此类术语是包含性的，其方式类似于在用作权利要求中的过渡词时进行解释的术语“包括(comprising/comprising)”。术语“约”意指相对于参考数量、水平、值、数目、频率、百分比、尺寸、大小、量、重量或长度变化高达30％、25％、20％、15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％的数量、水平、值、数目、频率、百分比、尺寸、大小、量、重量或长度。当术语“约”与数值范围结合使用时，所述术语通过将边界延伸到所给出的数值之上和之下来修改所述范围。通常，术语“约”旨在将高于和低于规定值的数值修改为不超过10％的变化。如本文所使用的，术语“氨基酸”通常是指含有胺(-nh2)和羧基(-cooh)官能团以及每个氨基酸特有的侧链(r基团)的有机化合物。侧链可以是疏水的或亲水的，带电的或中性的，以及脂肪族的或芳香族的。在天然氨基酸中，胺和羧基官能团连接在同一个碳原子上，即氨基在相对于羧基的α位连接在碳上。本文描述的氨基酸中的任何氨基酸可以呈l构型或d构型。在一些实施例中，氨基酸呈l构型。在一些实施例中，氨基酸呈d构型。20种天然氨基酸在本文的缩写如表a所示：表a非天然氨基酸在本文中被称为如下。正亮氨酸(本文缩写为nle)是具有以下化学结构的(2s)-2-氨基己酸：β-丙氨酸(或β-丙氨酸，本文缩写为β-ala)是具有以下化学结构的3-氨基丙酸：2-萘丙氨酸(本文缩写为2-nal)是具有以下化学结构的(s)-2-氨基-3-(萘-1-基)丙酸：d-2-萘丙氨酸(本文缩写为2-dnal)是具有以下化学结构的(r)-2-氨基-3-(萘-1-基)丙酸：β-亮氨酸(本文缩写为β-l)是具有以下化学结构的(r)-3-氨基-4-甲基戊酸：β-环丁基丙氨酸(本文缩写为cba)是具有以下化学结构的(s)-2-氨基-3-环丁基丙酸：n-甲基-d-谷氨酰胺(本文缩写为n-甲基或nmegln)是具有以下化学结构的甲基-l-谷氨酰胺：n-甲基精氨酸(本文缩写为n-甲基r、nmearg或r(me))是以下式的化合物：环己基l-丙氨酸(本文缩写为cha)是以下式的(s)-2-氨基-3-环己基丙酸化合物：环己基d-丙氨酸(本文缩写为dcha)是以下式的(r)-2-氨基-3-环己基丙酸化合物：n-甲基环己基丙氨酸(本文缩写为nmecha)是以下式的(s)-2-氨基-3-环己基丙酸化合物：n-甲基亮氨酸(本文缩写为mel、nmeleu或n-甲基l)是以下式的甲基-l-亮氨酸化合物：n-甲基组氨酸(本文缩写为n-甲基h或n-mehis)是以下式的甲基-l-组氨酸化合物：环丙基-l-丙氨酸(本文缩写为cpa)是以下式的(s)-2-氨基-3-环丙基丙酸化合物：n-甲基l-谷氨酸(本文缩写为n-甲基e)是以下式的甲基-l-谷氨酸化合物：n-甲基天冬氨酸(本文中缩写为n-甲基d)是以下式的化合物：n-甲基l-苏氨酸(本文缩写为n-甲基t)是以下式的化合物：d-苏氨酸(本文缩写为dthr)是以下式的化合物：n-甲基-l-异亮氨酸(本文缩写为n-甲基i)是下式的化合物：n-甲基-l-半胱氨酸(本文缩写为n-mecys)是以下式的化合物：胍基-l-苯丙氨酸(本文缩写为phe(4-胍基))是以下式的(s)-2-氨基-3-(4-((二氨基亚甲基)氨基)苯基)丙酸化合物：高精氨酸(本文中缩写为同源r或同源arg)是以下式的化合物：同组氨酸(本文缩写为同源h或同源his)是以下式的化合物：瓜氨酸(本文缩写为cit)是以下式的非天然氨基酸：2-氨基丁酸(本文缩写为2abu或2-abu)是以下式的(s)-2-氨基丁酸化合物：叔亮氨酸(本文缩写为tle)是以下式的(s)-2-氨基-3,3-二甲基丁酸化合物：4-氯苯基丙氨酸(本文缩写为4-clph或phe(4-cl))是以下式的(s)-2-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸化合物：3,4-氯苯基丙氨酸(本文缩写为3,4-diclph)是以下式的(s)-2-氨基-3-(3,4-二氯苯基)丙酸化合物：4-氟苯基丙氨酸(本文缩写为4-fph或phe(4-f))是以下式的(s)-2-氨基-3-(4-氟苯基)丙酸化合物：l-α-新戊基甘氨酸(本文缩写为nptgly)或叔丁基丙氨酸(本文缩写为β-tbu-ala或tbua)是以下式的化合物：α-甲基亮氨酸(本文缩写为α-甲基l)是以下式的(s)-2-氨基-2,4-二甲基戊酸化合物：叔丁基甘氨酸(本文缩写为t-bug)是以下式的化合物：氮杂环丁烷-3-羧酸(本文缩写为aze)是以下式的化合物：烯丙基甘氨酸(本文缩写为alg或烯丙基gly)是以下式的化合物：5,5,5--三氟亮氨酸(本文缩写为tfl)是以下式的化合物：1-氨基环丁烷-1-羧酸(本文缩写为ac4c)是以下式的化合物：1-氨基环己烷-1-羧酸(本文缩写为a6c)是以下式的化合物：去甲精氨酸(本文缩写为nar)是以下式的化合物(s)-2-氨基-4-((二氨基亚甲基)氨基)丁酸：l-β-高色氨酸(本文缩写为betahomotrp)是以下式的化合物：环己基甲基丙氨酸(本文缩写为同源cha)是以下式的化合物(s)-2-氨基-4-环己基丁酸：羟脯氨酸(本文缩写为hyp)是一种以下式的化合物：(5-氨基-5-氧代戊基)甘氨酸(本文缩写为类肽q)是具有以下式的化合物：his类肽(本文缩写为nhis)是以下式的化合物((1h-咪唑-4-基)甲基)甘氨酸：如本文结合本文描述的多肽使用的“变体”是指不同于氨基酸序列和/或化学结构中的给定多肽，但保留给定多肽(即，本文描述的多肽)的一种或多种生物学功能的多肽。例如，变体可以保留衍生自人bcl9蛋白的hd2结构域的多肽的一种或多种生物学功能，例如，结合β-连环蛋白、抑制规范wnt/β-连环蛋白信号转导和/或抑制bcl9与β-连环蛋白的结合的能力。本文描述的变体多肽可以具有来自给定多肽的一个或多个氨基酸添加物(例如，插入物)、缺失物和/或取代物，只要所述变体多肽保留上述功能性质。在一些实施例中，本文描述的变体多肽可以具有来自野生型多肽的1-30、1-20、1-10、1-8、1-5、1-4、1-3或1-2、或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25或30个氨基酸添加物(例如，插入物)、缺失物和/或取代物，包含这些范围之间的所有整数。术语“变体”还包含与野生型多肽或片段具有一定百分比，例如，至少约50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％(或其间任何百分比)同源性的多肽。如本文所使用的，术语“同源性百分比(％)”定义了在例如使用blast对齐软件对齐序列和其它间隔之后，变体和给定多肽的相同氨基酸序列中残基的百分比。在一些实施例中，变体包括以不同于野生型多肽或片段的方式进行化学修饰和/或翻译后修饰，但保留了一种或多种如上所述的生物学功能的多肽。例如，变体可以包括其通过例如磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化、sumo化或本领域已知的其它翻译后修饰进行过渡后修饰的一个或多个氨基酸。变体还可以包括一种或多种化学修饰，例如，用不同的化学部分修饰或取代的一种或多种氨基酸侧链。如本文所使用的，术语“烃交联剂”和“交联剂”(也称为烃钉、烃连接基或复分解交联剂)可互换使用并且是指位于两个氨基酸之间的化学连接基，其中所述连接基显著增强和/或强化给定多肽的二级结构。如本文描述的烃交联剂可以基于天然或非天然氨基酸的结合，与野生型(即，非交联)肽相比，所述天然或非天然氨基酸限制了多肽的结构灵活性。如本文所使用的术语“多肽”是指通过共价肽(酰胺)键化学连接的序列氨基酸。也就是说，一个氨基酸的氨基与另一个氨基酸的羧基反应以在氨基酸之间形成酰胺键(肽键)。典型地，多肽由5-50个氨基酸单体组成，包含n末端氨基酸和c末端氨基酸。在一些实施例中，末端氨基酸残基未被修饰，即，多肽在一端含有氨基并且在另一端含有羧基。在一些实施例中，多肽或变体的n末端和/或c末端被进一步修饰。在一些实施例中，n末端用乙酰基修饰。在一些实施例中，c末端用nh2基团修饰。在一些实施例中，n末端和/或c末端修饰进一步包括芴基甲氧基羰基(fmoc)。如本文所使用的，单独采用或与其它术语组合采用的术语“烷基”和“cn-m烷基”是指可以是具有n到m个碳的直链(线型)或支链的饱和烃基。烷基部分的实例包含但不限于化学基团，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基；高级同系物，如2-甲基-1-丁基、正戊基、3-戊基、正己基、1,2,2-三甲基丙基等。在一些实施例中，烷基含有1到6个碳原子、1到4个碳原子、1到3个碳原子或1到2个碳原子。如本文所使用，术语“亚烷基”和“cn-m亚烷基”意指仅含有碳原子和氢原子的二价饱和支链或直链(线性)化学基团，如亚甲基、乙烯、正丙烯、异丙烯、正丁烯、异丁烯、仲丁烯、叔丁烯、正戊二烯、异戊二烯、仲戊二烯和新戊二烯。亚烷基基团可以是未经取代的或被一个或多个取代基取代的。在一些实施例中，亚烷基基团包含1至9个碳原子(例如，1至6个碳原子、1至4个碳原子、或1至2个碳原子)。术语“药物”和“药学上可接受的”在本文中用于指在正确医学判断的范围内适合于与人和动物的组织接触使用而不会产生过多毒性、刺激、过敏反应或其它问题或并发症的、与合理的益处/风险比相称的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。如本文所使用的，术语“细胞”意指体外、离体或体内的细胞。在一些实施例中，离体细胞可以是从如哺乳动物等生物体切除的组织样品的一部分。在一些实施例中，体外细胞可以是细胞培养物中的细胞。在一些实施例中，体内细胞是生活在如哺乳动物等生物体中的细胞。如本文所使用的，术语“个体”、“患者”或“受试者”可互换使用，指任何动物，包含哺乳动物，优选地为小鼠、大鼠、其它啮齿动物、兔、狗、猫、猪、牛、羊、马或灵长类动物，并且最优选地为人。如本文所使用的，短语“有效量”或“治疗有效量”是指在研究者、兽医、内科医生或其他临床医师寻找的组织、系统、动物、个体或人中引起生物或药物反应(包括正治疗的疾病或障碍的症状的缓解)的活性化合物或药剂的量。如本文所使用的，术语“治疗(treating/treatment)”是指1)抑制疾病；例如，抑制正在经历或表现出疾病、病况或病症的病理或症状的个体中的疾病、病况或病症(即，中止病理和/或症状的进一步发展)，或2)改善疾病；例如，改善正在经历或表现出疾病、病况或病症的病理或症状的个体中的疾病、病况或病症(即，逆转病理和/或症状)。如本文所使用的，术语“预防(preventing/prevention)”疾病、病况或病症是指降低受试者或受试者组(例如，倾向于患有或易患疾病、病况或病症的受试者或受试者组)中疾病、病况或病症发生的风险。在一些实施例中，预防疾病、病况或病症是指降低患有疾病、病况或病症和/或其相关联症状的可能性。在一些实施例中，预防疾病、病况或病症是指完全或几乎完全阻止疾病、病况或病症发生。如本文所使用的，术语“改善”、“增加”、“增强”、“提高”、“上调”和“促进”一种或多种生物学功能都可以互换使用，并且意指一种或多种生物学功能的水平或活性或从体外和/或体内测定的功能读数增加到高于在不存在本文描述多肽的情况下观察到的水平或活性，和/或高于媒剂或对照多肽(例如，未钉合野生型人bcl9hd2结构域)，不包括介导bcl9与β-连环蛋白之间的相互作用的核心功能结构域的多肽，或包括不衍生自人bcl9的hd2结构域的序列的对照多肽等。如本文所使用的，术语“肿瘤微环境”意指肿瘤内和/或肿瘤周围的细胞微环境，包含募集到肿瘤的各种细胞、血管、免疫细胞、信号分子和细胞外基质。参见例如，balkwill等人,《细胞科学杂志(jcellsci)》(2012)125:5591-5596。本文描述的多肽可以改变肿瘤中和/或肿瘤周围的免疫细胞和/或信号分子的组合物，从而在肿瘤周围的微环境中引发免疫反应。实例材料和方法以下实例中使用的每种多肽(包含稳定多肽)通过一次树脂上合成(oneon-resinsynthesis)方法生成。在树脂上进行肽延伸以生成每个多肽。在钉合多肽的情况下，肽主链合成之后进行关环复分解反应以生成烃连接基。使用经过修饰的ala残基(α,α-二取代氨基酸，如α-甲基、α-烯基氨基酸)合成烃连接基的方法是本领域已知的。参见例如us20140113857和kim2011。可以使用具有长度适合的烯基链的α-甲基、α-烯基氨基酸生成长度不同的烃连接基，如8-碳交联剂和11-碳交联剂。例如，将(s)2-(4′戊烯基)ala结合到多肽中以构建稳定多肽，所述稳定多肽具有两端为s构型的8-碳交联剂。将(r)2-(4′戊烯基)ala结合到多肽中以构建稳定多肽，所述稳定多肽具有两端为r构型的8-碳交联剂。对于具有一端为s构型并且另一端为r构型的8-碳交联剂的稳定多肽，分别使用(s)2-(4′-戊烯基)ala和(r)2-(4′-戊烯基)ala。为了构建具有一端为s构型并且另一端为r构型的11-碳交联剂的稳定多肽，分别使用(r)2-(7'-辛烯基)ala和(s)2-(4'-戊烯基)ala。使用标准的高效液相色谱(hplc)方案纯化每种多肽。使用zorbaxc18反相柱、9.4×250mm(agilent，孔径粒径3.5μm)。所使用的溶剂为a：水，0.1％(vol/vol)tfa；b：乙腈，0.1％(vol/vol)tfa。流速为4ml/min。30分钟内的梯度为10-100％(vol/vol)b；5分钟内为100％b；4分钟内为100-10％(vol/vol)b；1分钟内为10％(vol/vol)b。注射量为100-400μl。波长(nm)为280(对于含有fmoc、trp或tyr的肽)或220(对于其它肽)。实例1-含有α-单取代非天然氨基酸的未钉合多肽按照与“材料和方法章节”中描述的方法和程序类似的方法和程序制备了以下肽。实例2-含有α,α-二取代氨基酸的未钉合多肽按照与“材料和方法章节”中描述的方法和程序类似的方法和程序，使用(s)-2-(4’-戊烯基)丙氨酸代替每个x和z制备了以下肽。实例3-钉合多肽按照与“材料和方法章节”中描述的方法和程序类似的方法和程序，通过形成以下式的烃连接基的复分解反应制备了以下肽。在每对x与z之间，其中每个表示烃连接基与x或z的α碳原子的连接点，并且每个x和z呈s构型。1除非另有说明，否则肽的n末端用ac基团修饰，并且c末端用nh2修饰。2c末端用grkkrrqrrrpqk(peg4-十六酰基)nh2修饰。3n末端用hoch2ch2co-修饰。4n末端用丙酰修饰。5n末端用己酰修饰。6n末端用3-苯基丙酰基修饰。7n末端用2-环己基乙酰修饰。8n末端用二苯基乙酰修饰。9n末端用3,5-二羟基苯甲酸修饰。10n末端用4-(三氟甲基)苯甲酸修饰。11n末端用5-苯基戊酸修饰。12n末端用联苯-4-乙酸修饰。13n末端用二甲基修饰。14n末端和c末端未经修饰。15c末端未经修饰。16末端用十六酰基-peg4修饰。17c末端用grkkrrqrrrpq-nh2修饰。18c末端用1-(2-氨乙基)-4-甲基哌嗪修饰。19c末端用k(peg4-十六酰基)nh2修饰。实例4-α测定在放大发光邻近均相分析(alpha)中评估bcl9与β-连环蛋白结合的抑制。在此测定中，多肽与供体珠缀合并且其靶蛋白(即，β-连环蛋白)附接到受体珠。当两个珠由于多肽与靶蛋白结合而接近时，生成信号并且可以定量计算多肽的结合亲和力。测定可以在存在或不存在未缀合对照多肽的情况下进行。α测定的结果呈现在表4a中。表4a1colo320dm细胞活力2alpha筛选实例5-wnt受体测定wnt/β-连环蛋白-lef-tcf-blahct116-抑制剂筛选，组成型激活。lef-tcf-blahct116细胞解冻并如上所述制备用于激活剂筛选。向384孔聚-d-赖氨酸分析板的每个孔中加入32μl细胞悬液。在湿润的培养箱中，将测定培养基中的细胞在37℃/5％co2的平板中培养16-24小时。将4μl的10x系列稀释的icg-001(对照抑制剂起始浓度，25,000nm)或化合物添加到平板的适当孔中。向所有孔中加入4μl的测定培养基，以使最终测定体积达到40μl。将平板在37℃/5％co2的湿度培养箱中培养5小时。向每个孔加入8μl的1μm底物装载溶液，并将平板在室温下孵育2小时。在荧光板读取器上读取平板。条目号ic50(nm)seqidno:1471540seqidno:1083160seqidno:1542260seqidno:1774450seqidno:1627050seqidno:1802210seqidno:1814460seqidno:1634430其它实施例应理解，虽然已经结合其具体实施方式对本申请进行了描述，但前面的描述旨在说明而非限制本申请的范围，本申请的范围由所附权利要求书的范围限定。其它方面、优点以及修改都在以下权利要求书的范围内。当前第1页12