一种用于光动力学治疗乳腺癌的药物组合物的制作方法

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于光动力学治疗乳腺癌的药物组合物。

背景技术：

乳腺癌是女性主要癌症之一，对女性的身体和心理健康都造成严重影响。传统的乳腺癌治疗方法主要有手术、放疗和化疗等，但是传统的治疗方法各有优缺点。手术最先应用到乳腺癌治疗中，但是创伤性较大，并且影响外观。放疗是局部治疗的一种方法，容易引起疲劳、皮肤损伤、恶心和骨髓抑制等副作用。化疗是系统治疗的方法，化疗的副作用主要包括脱发、恶心、疲劳和免疫力下降等。这些问题迫使人们寻找新型治疗乳腺癌的方法。

光动力学治疗(photodynamictherapy，pdt)是一种临床治疗恶性肿瘤的有效方法。在光动力学治疗中，一定波长的光活化光敏药物可以产生具有强氧化性的活性氧物质(reactiveoxygenspecies，ros)，主要包括单线态氧、氧自由基或过氧化物。这些活性氧物质的蓄积可以破坏肿瘤细胞内的线粒体、溶酶体、内质网和细胞核膜等细胞器，从而导致肿瘤细胞的不可逆损伤。相对于传统治疗手段，光动力学治疗是一种相对微创、低毒的极具前景的抗癌方法。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种采用紫红素18通过光动力学治疗乳腺癌的新手段，以避免现有的乳腺癌治疗方法的明显副作用。本发明通过提供一种用于光动力学治疗乳腺癌的药物组合物来实现上述目的。

因此，本发明提供一种用于光动力学治疗乳腺癌的药物组合物，该药物组合物包含单位剂量的紫红素18和药学上可接受的载体。

紫红素18的分子式为c33h32n4o5，分子量为564.64，结构式如下式i所示：

紫红素18是一种光敏活性强的光敏药物一种低毒、高效的光敏剂，在可见光区域最大光吸收波长位于670nm，在光照下可产生单线态氧、氧自由基或过氧化物之类的活性氧物质，能够破坏乳腺癌细胞结构和功能，尤其是乳腺癌细胞中的线粒体和内质网的结构和功能，从而杀死乳腺癌细胞。因此，紫红素18是本发明药物组合物中的药物活性剂。

本文所用的术语“单位剂量”是指该药物组合物单次施用的无毒剂量。单位剂量通常为0-1μm，优选地为0.25-0.75μm，更优选0.5μm。

药物可接受的载体用于将本发明的药物组合物配制成适合于施用的剂型。本发明的药物组合物的剂型通常采用口服制剂或者注射制剂。

对于口服制剂，药物可接受的载体为药物可接受的赋形剂，如黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，这是药物制剂技术领域公知的。口服制剂通常为片剂或胶囊剂的形式，在一片片剂或一粒胶囊剂中包含单位剂量的该药物组合物。

对于注射制剂，药物可接受的载体为药物可接受的注射用液，通常注射用水，这是药物制剂技术领域公知的。在一剂注射制剂中包含单位剂量的该药物组合物。

本发明还提供一种治疗乳腺癌的方法，该方法包括向乳腺癌患者施用本发明的药物组合物，并对乳腺进行光照处理。

向乳腺癌患者施用本发明的药物组合物包括让乳腺癌患者本发明药物组合物的口服片剂或胶囊，或者对乳腺癌患者注射本发明药物组合物的注射制剂。

在向乳腺癌患者施用本发明的药物组合物2-3小时后，对乳腺癌患者的乳腺进行光线照射。通常，使用能发出630-700nm波长的光的led光源，以100-120j/cm²的光功率密度对乳腺进行照射10分钟至30分钟。根据患者对光热的耐受程度，适当调整剂量和照射时间。可以采用照射一段时间后停止一段时间的间歇式光照处理方法。

通常，乳腺癌患者每日施用本发明的药物组合物并进行光照处理一次。治疗疗程根据乳腺癌患者的不同而不同，可定期检查乳腺癌细胞的减少，确定疗程的长短和治疗的结束。

本发明的药物组合物利用紫红素18这种低毒、高效的光敏剂作为药物活性剂，且本发明的治疗方法采用630-700nm波长的光，具有较好的皮肤穿透性。乳腺癌患者服用本发明的药物组合物后，紫红素18到达乳腺肿瘤病灶，在光源的照射下，紫红素18受到激发产生活性氧物质，破坏乳腺癌细胞中的线粒体和内质网，使乳腺癌细胞凋亡。因此，本发明为乳腺癌治疗提供了一种微创、低毒、高效的光动力学治疗新手段。

附图说明

图1为显示本发明实施例1中紫红素18光动力杀死含有激素受体的乳腺癌细胞的效果的照片，其中a为空白对照组，此组中的乳腺癌细胞既没有用紫红素18处理，也没有进行光照处理；b为单纯紫红素18处理组，该组乳腺癌细胞仅用紫红素18处理，但没有进行光照处理；c为单纯光照处理组，该组乳腺癌细胞仅进行光照处理，但没有用紫红素18处理；d为光动力处理组，该组乳腺癌细胞既用紫红素18进行处理，又进行光照处理；标尺长度为100μm；

图2为显示本发明实施例2中紫红素18光动力杀死三阴性乳腺癌细胞的效果的照片，其中a为空白对照组，此组中的乳腺癌细胞既没有用紫红素18处理，也没有进行光照处理；b为单纯紫红素18处理组，该组乳腺癌细胞仅用紫红素18处理，但没有进行光照处理；c为单纯光照处理组，该组乳腺癌细胞仅进行光照处理，但没有用紫红素18处理；d为光动力处理组，该组乳腺癌细胞既用紫红素18进行处理，又进行光照处理；标尺长度为100μm。

具体实施方式

以下通过特定的具体实例并结合附图说明本专利的实施方式。本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利的其他优点与功效。本专利还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利的精神下进行各种修饰或改变。

实施例1

本实施例证明紫红素18光动力杀死含有激素受体的乳腺癌细胞。

所采用的紫红素18获自上海先辉医药科技有限公司，所采用的含有激素受体的乳腺癌细胞为乳腺癌mcf-7细胞，获自美国典型培养物保藏中心。

首先，培养乳腺癌细胞。将含有激素受体的乳腺癌mcf-7细胞用含有10％胎牛血清(fbs)的rpmi-1640培养液常规培养于含有5％co2的37℃培养箱中培养48小时。

接着，用紫红素18处理乳腺癌细胞。将5×10³个处于快速生长期的乳腺癌mcf-7细胞种植到96孔板中的24个孔中。过夜后，分为空白对照组、单纯紫红素18处理组、单纯光照处理组和光动力处理组进行处理，其中空白对照组和单纯光照处理组加入不含血清的rpmi-1640基础培养液，单纯紫红素18处理组和光动力处理组加入含有0.5μm紫红素18并且不含血清的rpmi-1640基础培养液。将各组乳腺癌细胞于37℃培养箱中孵育16小时，此过程需要避光。

然后，对乳腺癌mcf-7细胞进行光照处理。用新鲜的含有fbs的rpmi-1640完全培养液替换掉96孔板中的培养液。接着，除空白对照组之外，用led光源的630nm可见光照射其余三组，功率密度为105mw/cm²，作用时间为35s。此过程中紫红素18被激发产生活性氧物质。作用35s后，光动力处理组中的乳腺癌mcf-7细胞基本凋亡，如图1d所示，而其余三组的乳腺癌mcf-7细胞形态变化不大，如图1a-1c所示。实验证明了紫红素18经光照产生活性氧物质，能破坏含有激素受体的乳腺癌mcf-7细胞的结构和功能，导致该癌细胞死亡。

实施例2

本实施例证明紫红素18光动力杀死三阴性乳腺癌细胞。三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体(er)、孕激素受体(pr)和原癌基因her-2均为阴性的乳腺癌。

所采用的紫红素18获自上海先辉医药科技有限公司，所采用的三阴性乳腺癌细胞为三阴性乳腺癌4t1细胞，获自美国典型培养物保藏中心。

首先，将紫红素18和乳腺癌4t1细胞共同孵育。将乳腺癌4t1细胞种植到96孔板中的24个孔中，分为空白对照组、单纯紫红素18处理组、单纯光照处理组和光动力处理组进行处理，其中空白对照组和单纯光照处理组加入不含血清的dmem基础培养液，单纯紫红素18处理组和光动力处理组加入含有0.5μm紫红素18并且不含血清的dmem基础培养液。将各组乳腺癌细胞于37℃培养箱中孵育16小时，此过程需要避光。

然后，对乳腺癌4t1细胞进行光照处理。用新鲜的含有fbs的dmem完全培养液替换掉96孔板中的培养液。接着，除空白对照组之外，用led光源的630nm可见光照射其余三组，功率密度为105mw/cm²，作用时间为35s。此过程中紫红素18被激发产生活性氧物质。作用35s后，光动力处理组中的乳腺癌4t1细胞基本凋亡，如图2d所示，而其余三组的乳腺癌4t1细胞形态变化不大，如图2a-2c所示。实验证明了紫红素18经光照产生活性氧物质，能破坏含有激素受体的乳腺癌4t1细胞的结构和功能，导致该癌细胞死亡。

上述实施例仅例示性说明本专利的原理及其功效，而非用于限制本专利。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本专利的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本专利所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本专利的权利要求所涵盖。