[0001]
本发明涉及功能组合物的制备技术领域，具体涉及含大麻二酚的抗癫痫组合物的提取分离及其颗粒剂的制备。
背景技术：
[0002]
大麻二酚(cbd)是药用工业大麻中的主要化学成分，属于工业大麻大麻植物成分中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎等药理作用。人类大脑中的gaba神经递质有镇静效果，抑制大脑中枢的兴奋性。cbd可以帮助控制gaba神经递质的消耗量，抑制大脑兴奋，降低癫痫发作，还可以帮助提高其他抗癫痫药物的疗效。2015年英国gw生物制药公司报道，纯大麻二酚(cbd)单体已用于难治性儿童癫痫的临床试验资料，2014年cbd已获得美国fda罕见病药和快通道审批的认可，用于治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫。尽管cbd可增强gaba介导的突触后抑制，降低大脑皮层细胞膜兴奋性，抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电，当与很多抗癫痫药物相似，cbd单独应用不免会产生相应的副作用，较大剂量可出现嗜睡、眩晕、中枢抑制等不良反应，对抑郁症患者产生不良影响。
技术实现要素：
[0003]
本发明涉及的含cbd抗癫痫功能组合物制备技术，通过在大麻二酚(cbd)抗癫痫组合物中加入中药成分半夏、远志、菖蒲提取物，其中半夏生物碱和有机酸、远志皂苷和多糖、菖蒲中的阿魏酸类酚酸成分，具有开窍醒神、祛痰镇静和安神益智等功效，临床中常利用于治疗抑郁症、癫痫和精神障碍类疾病，可与cbd发挥协同治疗效果，显著提高抗癫痫治疗效果，同时可缓解cbd对人体产生的副作用。
[0004]
首先，本发明提供一种含大麻二酚的抗癫痫组合物，包括大麻二酚、糊精、乳糖、甜菊素或淀粉或蔗糖，还包括菖蒲提取物。
[0005]
所述含大麻二酚的抗癫痫组合物中，各组分的质量份数为：大麻二酚0.65-6份、糊精2-5份、乳糖1-5份、甜菊素或淀粉或蔗糖10-20份。
[0006]
所述大麻二酚纯度为10-98wt％。
[0007]
所述含大麻二酚的抗癫痫组合物中菖蒲提取物的质量份数为1.0-1.4份。
[0008]
所述菖蒲提取物的制备方法为：
[0009]
菖蒲提取物采用二氧化碳超临界流体萃取工艺提取，β-环糊精包合，加入到大麻二酚(cbd)抗癫痫组合物颗粒中。
[0010]
优选地，所述含大麻二酚的抗癫痫组合物中还包括远志提取物，所述远志提取物的质量份数为1.0-1.4份。
[0011]
所述远志提取物的制备方法为：
[0012]
取远志，加入远志质量10-12倍质量的水为溶媒，采用多功能提取罐提取，每次煮沸提取90mmin，取出罐内的液体为提取液，重复以上步骤共提取3次，合并提取液，浓缩至与水的相对密度为1.20-1.35，加入乙醇搅拌沉淀，至乙醇浓度为70wt％，减压回收乙醇，大孔
吸附树脂柱层析，分离远志皂苷提取物，喷雾干燥既得远志提取物。
[0013]
优选地，所述含大麻二酚的抗癫痫组合物中还包括半夏提取物，所述半夏提取物的质量份数为1.0-1.4份。
[0014]
所述半夏提取物的制备方法为：
[0015]
取半夏，加入半夏质量6-8倍质量的30wt％-50wt％的乙醇水溶液为溶媒，采用多功能提取罐提取，每次煮沸提取提取90mmin，取出罐内的液体为提取液，重复以上步骤共提取3次，合并提取液，浓缩至与水的相对密度为1.35，减压干燥或喷雾干燥，得半夏提取物。
[0016]
上述组合物的制备方法为：取大麻二酚、糊精、乳糖、甜菊素或淀粉或蔗糖、菖蒲提取物、远志提取物、半夏提取物，按大麻二酚0.65-6份、糊精2-10份、乳糖1-5份、甜菊素1-2份或淀粉5-15份或蔗糖2-5份、菖蒲提取物1.0-2.0份、远志提取物1.0-2.0份、半夏提取物1.0-2.0份混合均匀。
[0017]
第二，本发明还提供上述含大麻二酚的抗癫痫组合物的颗粒剂的制备方法，具体为：
[0018]
取大麻二酚、糊精、乳糖、甜菊素或淀粉或蔗糖、菖蒲提取物、远志提取物、半夏提取物，在颗粒混合机中混合均匀，湿法制粒，制软材，18-24目制粒，55℃～60℃干燥，整粒，分装。
[0019]
以上物料按大麻二酚0.65-6份、糊精2-10份、乳糖1-5份、甜菊素1-2份或淀粉5-15份或蔗糖2-5份、菖蒲提取物1.0-2.0份、远志提取物1.0-2.0份、半夏提取物1.0-2.0份取料。
[0020]
所得颗粒剂中cbd含量为5wt％～20wt％。
[0021]
有益效果
[0022]
本发明提供的含大麻二酚的抗癫痫组合物的制备方法，制备了抗癫痫效果显著的，可用于抑郁症患者的抗癫痫组合物，该组合物可用于制备抗癫痫颗粒制剂药物，对抑郁症患者抗癫痫具有显著疗效。
[0023]
本发明在大麻二酚(cbd)抗癫痫组合物中加入中药成分半夏、远志、菖蒲提取物，可与cbd发挥协同治疗效果，显著提高抗癫痫治疗效果，同时可缓解cbd对人体产生的副作用。
具体实施方式
[0024]
制备例1
[0025]
菖蒲提取物的制备：
[0026]
菖蒲提取物采用二氧化碳超临界流体萃取工艺提取，β-环糊精包合，加入到大麻二酚(cbd)抗癫痫组合物颗粒中。
[0027]
制备例2
[0028]
远志提取物的制备：
[0029]
取远志，加入远志质量10倍质量的水为溶媒，采用多功能提取罐提取，每次煮沸提取90mmin，取出罐内的液体为提取液，重复以上步骤共提取3次，合并提取液，浓缩至与水的相对密度为1.20，加入乙醇搅拌沉淀，至乙醇浓度为70wt％，减压回收乙醇，大孔吸附树脂柱层析，分离远志皂苷提取物，喷雾干燥既得远志提取物。
[0030]
制备例3
[0031]
半夏提取物的制备：
[0032]
取半夏，加入半夏质量6倍质量的30wt％-50wt％的乙醇水溶液为溶媒，采用多功能提取罐提取，每次煮沸提取提取90mmin，取出罐内的液体为提取液，重复以上步骤共提取3次，合并提取液，浓缩至与水的相对密度为1.35，喷雾干燥，得半夏提取物。
[0033]
实施例1
[0034]
取大麻二酚、糊精、乳糖、甜菊素或淀粉或蔗糖、菖蒲提取物、远志提取物、半夏提取物，在颗粒混合机中混合均匀，湿法制粒，55℃～60℃干燥，整粒，分装。
[0035]
以上物料按糊精2份、乳糖1份、蔗糖3份、菖蒲提取物2份、远志提取物2份、半夏提取物2份取料。
[0036]
按所得颗粒剂中cbd含量为5wt％取大麻二酚。
[0037]
实施例2
[0038]
取大麻二酚、糊精、乳糖、甜菊素或淀粉或蔗糖、菖蒲提取物、远志提取物、半夏提取物，在颗粒混合机中混合均匀，湿法制粒，55℃～60℃干燥，整粒，分装。
[0039]
以上物料按糊精10份、乳糖5份、甜菊素2份、菖蒲提取物1.4份、远志提取物1.4份、半夏提取物1.4份取料。
[0040]
按所得颗粒剂中cbd含量为20wt％取大麻二酚。
[0041]
实施例效果：
[0042]
分别取本发明实施例1、2制备的大麻二酚的抗癫痫组合物制备而成的颗粒剂，用于抑郁症患者人群，经过观察之后，得出以下数据：
[0043]
治疗人群：随机选取轻度和中度抑郁症患者各两组，每组50人，两组轻度抑郁症患者分别给药实施例1产品和实施例2产品，两组中度抑郁症患者分别给药实施例1产品和实施例2产品。
[0044]
给药时间：12周
[0045]
给药剂量：每次5克，每日2次
[0046]
治疗12周后的数据显示，67％的患者发病次数减少了50％，9％的患者无发作。同时，患者对cbd的耐受性较好，仅实施例2的中度抑郁症患者实验组中有2％的患者因副作用而停药。