一种含有白藜芦醇的稳定混合物及其制备方法和用途与流程

本发明涉及化妆品领域。更具体地涉及一种含有白藜芦醇的稳定混合物及其制备方法和用途。
背景技术：
：白藜芦醇可作为化妆品中的美白剂，具有效果好、安全性高、无刺激等多种优点，然而由于白藜芦醇在配方中极难稳定，令其使用非常受限。研究表明，白藜芦醇极易被空气中的自由基氧化，造成变质，被氧化的白藜芦醇会呈现深褐色。近年来，出现了一些稳定白藜芦醇的方法，例如，脂质体包裹法，即将白藜芦醇包裹在卵磷脂的微囊中，隔绝其与外界自由基的接触，同时添加一定量的抗氧化剂，显著提高了白藜芦醇在配方中的稳定性。但这种方法存在包裹量低，成本过高的问题，导致在最终化妆品成品配方中，白藜芦醇的含量远远低于其起效量，使美白作用甚微。还有利用peg类增溶剂和多元醇的混合，获得白藜芦醇-增溶剂油相体系，减缓其与水中自由基的接触，进而增强其稳定性。但这种方法存在安全性风险，大量的增溶剂，会带来配方的刺激性，也影响配方的最终使用。因此，本领域迫切需要提供一种有效、安全、简便经济地提高白藜芦醇在化妆品配方中的稳定性的方法。技术实现要素：本发明旨在提高白藜芦醇在化妆品配方中的稳定性。在本发明的第一方面，提供一种含白藜芦醇的稳定混合物，所述混合物为硅油包多元醇体系，体系中含有白藜芦醇和抗氧化剂；所述抗氧化剂选自下述的一种或两种以上的组合：焦亚硫酸钠、阿魏酸和维生素c。在另一优选例中，所述体系中还含有环糊精。在另一优选例中，所述多元醇选自甘油、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丁二醇、或1,2-戊二醇；更优选自甘油、1,3-丙二醇、或1,2-丙二醇；最优选为1,3-丙二醇。在另一优选例中，所述硅油选自1cst聚二甲基硅氧烷、5cst聚二甲基硅氧烷、6cst聚二甲基硅氧烷、10cst聚二甲基硅氧烷、100cst聚二甲基硅氧烷、350cst聚二甲基硅氧烷、环戊聚二甲基硅氧烷、或环己聚二甲基硅氧烷；更优选自1cst聚二甲基硅氧烷、5cst聚二甲基硅氧烷、环戊聚二甲基硅氧烷、或环己聚二甲基硅氧烷；最优选自环戊聚二甲基硅氧烷、或环己聚二甲基硅氧烷在另一优选例中，所述硅油包多元醇体系选自鲸蜡基peg/ppg-10/1聚二甲基硅氧烷(例如但不限于，赢创em90)、月桂基peg-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷(例如但不限于，信越kf-6038)、peg-10聚二甲基硅氧烷(例如但不限于，kf-6017)、peg-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷(例如但不限于，kf-6028)；更优选自鲸蜡基peg/ppg-10/1聚二甲基硅氧烷(例如但不限于，赢创em90)、或月桂基peg-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷(例如但不限于，信越kf-6038)；最优选鲸蜡基peg/ppg-10/1聚二甲基硅氧烷(例如但不限于，赢创em90)。在另一优选例中，所述环糊精选自羟丙基-β-环糊精、2,6-二-o-甲基-β环糊精、β-环糊精、或天然环糊精；更优选自羟丙基-β-环糊精、或β-环糊精；最优选羟丙基-β-环糊精。在另一优选例中，以混合物的总重量计，其中白藜芦醇的含量为0.1-0.5w/w％；抗氧化剂的含量为0.1-1.0w/w％；环糊精的含量为1-5w/w％。在本发明的第二方面，提供一种如上所述的本发明提供的混合物的制备方法，所述方法包括步骤：(1)将b相和c相混合得到一混合相；和(2)将混合相加入a相中后进行均质，得到如上所述的本发明提供的混合物；所述a相中含有硅油；所述b相中含有白藜芦醇和多元醇；所述c相中含有抗氧化剂。在另一优选例中，所述a相通过将硅油和油相增稠物质混合而得；所述b相通过将白藜芦醇、多元醇和环糊精混合而得；所述c相通过将抗氧化剂混合而得。在本发明的第三方面，提供一种如上所述的本发明提供的混合物的用途，用作化妆品或用于制作化妆品。在本发明的第四方面，提供环糊精在使硅油包多元醇体系稳定中的应用。据此，本发明提供了一种有效、安全、简便经济地提高白藜芦醇在化妆品配方中的稳定性的方法。附图说明图1显示了本发明抗氧化剂选择实验结果；其中，。上排样品照片为刚配置完成的本发明提供的含白藜芦醇的稳定混合物的照片；下排样品照片为上排样品在50℃放置两周后的变色情况。图中可以看出变色情况为a＜b＜e＜d＜f＜g＜c。图2显示本发明实施例1-3分别提供的配方的混合物分别在室温(rt)和50℃放置两周后的直观情况；其中c图显示的是混合物(样品)c的情况，d图显示的是混合物(样品)d的情况，e图显示的是混合物(样品)e的情况。图3显示本发明实施例1-3分别提供的配方的混合物c、d和e分别在零下18摄氏度放置一个月、45℃放置三个月和50℃放置一个月后的直观情况；其中，a显示的是它们在零下18摄氏度放置一个月的情况，b显示的是它们在45℃放置三个月的情况，c显示的是它们在50℃放置一个月的情况。图4显示本发明实施例6-9提供的样品分别在刚配制好及50℃放置一个月后的直观情况；其中，a显示刚配制好的情况；b显示50℃放置一个月后的情况。具体实施方式发明人经过广泛而深入的研究，发现可以使白藜芦醇在硅油包多元醇体系中，并且环糊精可以增强该体系的稳定性，进一步地，在该体系中使用多种具有协同作用的抗氧化剂，可使其中的白藜芦醇具有优异的稳定性。在此基础上，完成了本发明。术语在本文中，“白藜芦醇(resveratrol)”是指一种多酚类化合物，分子式为c14h12o3，cas登录号为501-36-0。在本文中，“硅油(siliconeoil)”是指一种室温下的液体状态的线型或环状聚硅氧烷产品，线型硅油根据聚合程度不同，粘度也会不相同，可分为粘度为1cst、5cst、6cst、10cst、20cst、100cst、350cst硅油；环状硅油包括环戊聚二甲基硅氧烷、环己聚二甲基硅氧烷；在本发明的一些实施方式中，硅油选自1cst聚二甲基硅氧烷、5cst聚二甲基硅氧烷、环戊聚二甲基硅氧烷、或环己聚二甲基硅氧烷；更优选自环戊聚二甲基硅氧烷、或环己聚二甲基硅氧烷。在本文中，“多元醇”是指分子中含有两个以上羟基的醇类化合物，例如但不限于，季戊四醇、乙二醇(eg)、丙二醇、丁二醇、己二醇、戊二醇、二缩二乙二醇、一缩二丙二醇、三羟甲基丙烷、甘油等。在本文中，“环糊精(cyclodextrin)”是指直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6至12个d-吡喃葡萄糖单元。在本发明的一些实施方式中使用羟丙基-β-环糊精，相比于α环糊精，β环糊精多一个吡喃型葡萄糖，分子量更大，更利于在界面形成稳定结构；相比于γ型环糊精，β环糊精少一个吡喃型葡萄糖，其在多元醇中溶解性更好。另外，在β环糊精上接羟丙基链段，也使得其羟基结构更加容易与硅羟基形成氢键，在界面结构更加稳定。在本文中，“焦亚硫酸钠(sodiumpyrosulfite)”是指一种分子式为na2s2o5的化合物，cas登录号为7681-57-4。在本文中，“阿魏酸(ferulicacid)”是指一种结构式如下所示的化合物：在本文中，“抗坏血酸(ascorbicacid)”是指一种结构式如下所示的化合物：除非本说明书另有定义，此处所用的科学与技术词汇的含义与本领域技术人员所理解与惯用的意义相同。此外，在不和上下文冲突的情形下，本说明书所用的单数名词涵盖该名词的复数型；而所用的复数名词时亦涵盖该名词的单数型。稳定混合物本发明提供一种含有白藜芦醇的稳定混合物，采用硅油包多元醇体系，硅油为连续相，分散相中有白藜芦醇和多元醇，还有抗氧化剂。在本发明的一种优选实施方式中，硅油包多元醇体系的分散相中还包括环糊精，因为发明人发现，环糊精具有稳定该体系的作用。在本发明的实施例中，即便配方中都含有抗氧化剂，但当体系中没有环糊精时，50℃存放两周后混合物仍有变透，并有少量渗出液；在含有相同的抗氧化剂的情况下，若体系中含有环糊精，50℃存放两周后混合物不仅颜色没有变化，白度也没有变化，并没有渗出液的情况。本发明提供的稳定混合物中所含有的白藜芦醇并不包裹在环糊精中。发明人发现，由于环糊精结构含有大量羟基，并在改性后端基具有更高的羟基含量，环糊精本身溶于水，其大量羟基与硅氧烷的羟基，产生稳定的氢键，所以环糊精大量存在于乳化颗粒的界面层，形成稳定界面，有效稳定乳化颗粒，防止颗粒之间相互碰撞、融合；同时防止氧气和自由基进入乳化颗粒内部，进一步防止白藜芦醇的氧化、变质。发明人还发现，对于该体系中的白藜芦醇而言，不仅单独使用焦亚硫酸钠或阿魏酸可以使白藜芦醇的稳定性增强，当焦亚硫酸钠、阿魏酸和抗坏血酸共同存在时，可以具有协同稳定白藜芦醇的作用。以本发明提供的稳定混合物的总重量计，其中硅油的使用量为10-80w/w％，优选20-40w/w％，更优选30-35w/w％；多元醇的使用量为20-90w/w％，优选60-80w/w％，更优选45-55w/w％；白藜芦醇的投入量为0.05-1.0w/w％，优选0.05-0.8w/w％，更优选0.1-0.5w/w％；抗氧化剂的用量为0.05-2.0w/w％，优选0.09-1.5w/w％，更优选0.1-1.0w/w％。在本发明的一种实施方式中，以本发明提供的稳定混合物的总重量计，环糊精的使用量为0.5-5.0w/w％，优选1.0-5.0w/w％，更优选2.0-5.0w/w％。制备方法本发明提供的一种含有白藜芦醇的稳定混合物的制备方法包括步骤：第一步，将预备的b相和c相混合，得到一混合相；第二步，将混合相加入到预备的a相中；第三步，进行均质处理得到本发明提供的含有白藜芦醇的稳定混合物。上述方法中所述的a相是将硅油和气相二氧化硅混合而成；以获得的a相的总重量计，其中使用的气相二氧化硅的量为1.0-8.0w/w％，优选2.0-7.0w/w％，更优选4.5-6.5w/w％。气相二氧化硅在体系中起到增稠、稳定体系作用，在某些实施方式中，还可以使用三山嵛精、二硬脂二甲铵锂蒙脱石等油相增稠物质替代气相二氧化硅。本发明体系中可以使用粘度不同的多种硅油，低粘度的硅油(粘度1-20cst)与乳化剂有更好的相容性，对体系的乳化有益；高粘度的硅油(粘度100-350cst)对体系粘度增加有帮助，对肤感和体系粘度又一定调节作用。其中低粘度的硅油是必要成分的，而可以根据不同需求选用高粘度的硅油进行调节。在某些实施方式中，所述低粘度的硅油选自1cst聚二甲基硅氧烷、5cst聚二甲基硅氧烷、环戊聚二甲基硅氧烷、或环己聚二甲基硅氧烷；优选自环戊聚二甲基硅氧烷、或环己聚二甲基硅氧烷，其含量以使用的硅油的总重量计为60-90w/w％。在某些实施方式中，所述高粘度的硅油选自100cst、350cst聚二甲基硅氧烷，其含量以使用的硅油的总重量计为1-10w/w％。上述方法中所述的b相是将白藜芦醇和多元醇在有机溶剂中混合而成，以获得的b相的总重量计，所述有机溶剂的用量为5.0-20.0w/w％，优选8.0-20.0w/w％，更优选10-20w/w％。所述有机溶剂为乙醇。在本发明的一种实施方式中，所述b相是将白藜芦醇、环糊精和多元醇在有机溶剂中混合而成。上述方法中所述的c相是将下述的一种或两种以上进行混合而成：焦亚硫酸钠、阿魏酸、抗坏血酸。在某些实施方式中，不需要将b相和c相分相。在本发明的一种实施方式中，上述第一步是将b相和c相混合、加热、溶解得到一混合相；可加热至50±5℃，优选50±3℃。在本发明的一种优选实施方式中，上述第一步得到的混合相进行均质处理后再进行第二步；例如但不限于，a相在均质机以3000rpm/min均质条件下,缓慢加入b+c相，并保持均质5min。在本发明的一种实施方式中，上述第二步中将混合相缓慢加入到预备的a相中；例如但不限于，2分钟加完。在本发明的一种优选实施方式中，上述第三步是在第二步中混合相全部加入a相中后进行的。在本发明的一种实施方式中，上述第三步中均质处理1-10分钟，优选3-8分钟。在本发明提供的上述方法中，所述均质处理可以使用本领域的常规方法进行，例如但不限于，使用均质机。用途本发明提供的一种含有白藜芦醇的稳定混合物可用作具有美白功能的化妆品，也可以用来制作具美白等功能的化妆品，例如但不限于，通过与化妆品上可接受的辅料混合制备乳液、面霜等化妆品。本发明还提供了一种环糊精的用途，即用于使硅油包多元醇体系稳定，只要将环糊精加入硅油包多元醇体系即可，不需要使环糊精包覆该体系中的任何组成成分，包括活性成分。本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。本发明的主要优点在于：1、本发明使用焦亚硫酸钠、抗坏血酸、阿魏酸和环糊精的搭配，大大提升了白藜芦醇在配方中的稳定性。2、本发明提供的混合物中的白藜芦醇的添加量大大提升，且成本低，工艺简单，具有配方的创新性和可操作性。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的，例如是指在100毫升的溶液中溶质的重量(克)。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。下述实施例中：dc345是环五聚二甲基硅氧烷和环戊聚二甲基硅氧烷，购自道康宁；dc200/350是聚二甲基硅氧烷，购自道康宁；气相二氧化硅购自赢创；em90是鲸蜡基peg/ppg-10/1聚二甲基硅氧烷，购自赢创kf-96-20cs：聚二甲基硅氧烷，购自信越kf-6017：peg-10聚二甲基硅氧烷，购自信越bentone38vcg：二硬脂二甲铵锂蒙脱石，购自海明斯实施例1-3制备稳定混合物c、d和e1、三种混合物(样品)的原料配方如下表所示(表中数值是以混合物总量计的重量百分数)：2、将a相混合均匀；b和c相混合并加热至50℃溶解，在均质条件下，将b+c相缓慢加入到a相中，全部加入后，再均质5分钟，即得到各混合物(样品)。实施例4短期稳定性实验将实施例1-3得到的混合物(样品)分别放置在室温(20-28℃)和50℃烘箱两周后，进行观察，直观结果如图2所示。结果表明，不含抗氧化剂、环糊精，而只是硅油包多元醇体系的混合物(样品)e，白藜芦醇在50℃存放两周后，料体颜色变深，变透，料体有少量渗出液；添加焦亚硫酸钠、抗坏血酸和阿魏酸，但没有添加环糊精的混合物(样品)d，存放50℃两周后，样品颜色变化明显好于样品e，但仍有变透，少量渗出液情况；添加了焦亚硫酸钠、抗坏血酸、阿魏酸以及环糊精的混合物(样品)c，不仅50℃存放两周的样品基本没有颜色变化，而且料体白度没有发生明显变化，没有渗出液的情况，料体稳定性明显好于其他两个样品。实施例5长期稳定性实验将实施例1-3得到的混合物(样品)均分别放置在零下18℃一个月、45℃三个月和50℃一个月后，进行观察，直观结果如图3所示。结果表明，将混合物(样品)c、d和e存放在50℃一个月，混合物(样品)e的料体变色严重，且出现严重渗出液情况；混合物(样品)d的颜色稍浅，但有变透，渗出液情况；混合物(样品)c颜色变化最浅，且料体最稳定。同样的现象也出现在将混合物(样品)c、d和e存放在-18℃一个月和45℃三个月的实验中，都是混合物(样品)e变色最严重，有严重渗出液；混合物(样品)d变色稍浅，有严重渗出液；混合物(样品)c变色最浅，且料体最稳定的现象。实施例6-9根据下表所示的成分制备得到四种样品a、b、c和d(样品是下表中各成分简单混合而得)。得到的样品的即时照片如图4a所示，50℃烘箱放置一个月后的照片如图4b所示。表中各原料的单位为克(g)实施例6实施例7实施例8实施例9abcd水50505050酒精50505050白藜芦醇0.30.30.30.3焦亚硫酸钠0.1000.03阿魏酸0.100.03抗坏血酸000.10.03结果表明，样品a、b、c的变色情况明显严重于d，且d的抗氧化剂总量与a、b、c持平，可以发现三种抗氧化剂的合用可达到比单独使用一种抗氧剂效果更好。讨论：发明人尝试使体系中不含有白藜芦醇和抗氧化剂，发现基质配方中添加和不添加环糊精同样存在稳定性差异，未添加环糊精的基质配方在50℃存放一个月后，出现出油，变透等不稳定现象；而添加了环糊精的配方在50℃存放一个月后，则保持均一的稳定性。同时发现，羟丙基-β-环糊精的多羟基结构可以与气相二氧化硅和聚二甲基硅氧烷的羟基形成较稳定的氢键作用，可以稳定硅油和多元醇的界面强度，提升稳定性。另外，由于分子结构特性不存在稳定界面的结构，所以其他三种抗氧化剂并不存在除稳定白藜芦醇之外，稳定体系本身的作用。在本发明提供的体系中，如果环糊精包裹了白藜芦醇而没有在界面存在，则配方基质本身同样会出现界面不稳定，出油，变透的情况，但从实验数据发现，添加了白藜芦醇和环糊精的体系，体系本身并没有因为界面不稳定，出现出油等情况，证明界面被环糊精很好地稳定住了。实施例10化妆品配方化妆品配方原料：化妆品配方工艺：1.将a相中原料混合；b相混合并常温搅拌至溶解，待用；2.开启均质机，1500rpm/min的速度均质a相；维持均质，并将b相缓慢加入a相中，5min左右加完；加完后，将均质速度提升至3000rpm/min，均质2min；3.将c相加入a相和b相的混合相中，继续均质，3000rpm/min,2min即可完成配方配置。以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。当前第1页12