本发明属于天然药物、食品或保健食品领域。
背景技术：
血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，广泛存在于人体中。它们是生命细胞的基础代谢必需物质。血脂含量可以反映体内脂类代谢的情况。食用高脂肪膳食后，血浆脂类含量大幅度上升，但这是暂时的，通常在3～6小时后可逐渐趋于正常。检测定血脂时，常在饭后12～14小时采血，这样才能较为可靠地反映血脂水平的真实情况。由于血浆胆固醇和甘油三酯水平的升高与动脉粥样硬化的发生有关，因此这两项成为血脂测定的重点项目。
所有的血脂都和蛋白质结合成脂蛋白。而脂蛋白的基本结构是不同含量的甘油三酯为核心，周围包围一层磷脂、胆固醇和蛋白质分子。脂蛋白根据密度分为：乳糜微粒cm、极低密度脂蛋白vldl、低密度脂蛋白ldl、高密度脂蛋白hdl。其中甘油三酯的主要携带者是乳糜微粒和极低密度脂蛋白，胆固醇的主要携带者是低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。
当人体血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如高脂血症，又称高血脂，即由于脂肪代谢紊乱导致体内血脂水平过高而引发的疾病。而因高血脂，又会继发多种其他代谢性紊乱额额疾病，如糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进、动脉粥样硬化等。
目前治疗高血脂的药物中，主要分为他汀类，贝丁酸类，烟酸类，中药等。
技术实现要素：
本发明的目的是为了提供一种降血脂效果良好的天然产品。
具体地，本发明提供了一种降血脂组合物，它包括如下组份：枸杞籽油30～50份、亚麻籽油10～20份、葛根5～15份、桑叶2～8份。
本发明降血脂组合物是基于传统中医药理论、以预防医学和营养学为指导，核心原料为枸杞籽油，其含有丰富的不饱和脂肪酸，配以亚麻籽油(含α-亚麻酸、亚油酸和γ-亚麻酸)，葛根(含有葛根素、大豆黄酮苷、花生素等营养成分)，桑叶(含有脱氧野尻霉素、黄酮类化合物)，具有较好的降血脂效果。此降血脂产品配方是结合传统的中医药配伍理论和现代营养学指导原则来进行配伍组方的，具有合理性和科学性。
进一步地，它包括如下组份：枸杞籽油40份、亚麻籽油15份、葛根10份、桑叶5份。
本发明还提供了一种降血脂产品，它至少包括前述组合物。
当然，所述产品中还可以包括辅料或辅助性成分。
其中，所述产品为经胃肠道吸收产品。
本发明在制备产品时，可以采用常规的食品、保健食品或药品的制备方式。
例如，可以将固体原料制作为粉末后，混合均匀。粉末可以通过粉碎设备进行粉碎，可以是普通粉碎，也可以是超微粉碎。
又或者，可以将固体原料，通过常规的方法进行提取，例如水提、醇提、醇水双提、水提醇沉等方式，得到的提取物再于油类混合制备产品。
又或者，可以将枸杞籽油、亚麻籽油进行包合或微囊化处理，其他原料通过常规的方法进行粉碎或提取，得到的粉末或提取物再与油的包合物或微囊合并制备产品。
本发明中所述的“辅料”，是药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，辅料应当具备如下性质：(1)对人体无毒害作用，几无副作用；(2)化学性质稳定，不易受温度、ph、保存时间等的影响；(3)与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；(4)不与包装材料相互发生作用。
所述“辅助性成分”，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述组合物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成分与本发明组合物配合使用，仍然应属于本发明保护的范围。例如牛磺酸。
药学上可以接受的辅料，如纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、纤维素乙酸酯等)、明胶、滑石、固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)、硫酸钙、植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等)、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)、乳化剂(如
其中，所述组合物为经口给药制剂。
当然，本发明组合物的施用方式没有特别限制，除了经口给药外，也可以使用局部给药。
用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、袋泡剂等，不限于上述剂型。在这些固体剂型中，原料或提取物与至少一种常规惰性赋形剂(或载体)混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与下述成分混合：(a)填料或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合剂，例如，羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；(c)保湿剂，例如，甘油；(d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、和碳酸钠；(e)缓溶剂，例如石蜡；(f)吸收加速剂，例如，季胺化合物；(g)润湿剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；(h)吸附剂，例如，高岭土；和(i)润滑剂，例如，滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠，或其混合物。胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含缓冲剂。
固体剂型如片剂、糖丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂可采用包衣和壳材制备，如肠衣和其它本领域公知的材料。它们可包含不透明剂，并且，这种组合物中活性化合物或化合物的释放可以延迟的方式在消化道内的某一部分中释放。可采用的包埋组分的实例是聚合物质和蜡类物质。必要时，原料或提取物也可与上述赋形剂中的一种或多种形成微胶囊形式。
用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。除了原料或提取物外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，例知，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺以及油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油或这些物质的混合物等。
除了这些惰性稀释剂外，组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和香料。除了原料或提取物外，悬浮液可包含悬浮剂，例如，乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、甲醇铝和琼脂或这些物质的混合物等。
本发明中使用的乙醇，包括含水乙醇和无水乙醇，含水乙醇浓度为5～95％，针对本发明原料，通常使用50～95％v/v乙醇，如50～60％、60～70％、70～80％、80～95％等。本发明若采用含水乙醇进行提取，不排除可以使用梯度提取的方式，即先使用高浓度乙醇提取，再使用低浓度乙醇提取，从而保证有效成分的提取完全。
本发明还提供了上述的组合物或上述产品在制备降血脂产品中的用途。
本发明还提供了上述的组合物或上述产品在制备预防或治疗高脂血症的产品。
本发明还提供了上述的组合物或上述产品在制备预防或治疗高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症中的一种或多种疾病的产品中的用途。
本发明还提供了枸杞籽油、亚麻籽油、葛根、桑叶在制备降血脂的联合用产品中的用途；其中，枸杞籽油30～50份、亚麻籽油10～20份、葛根5～15份、桑叶2～8份。
作为联合用产品，在制备时，可以将各种产品分开生产或/和包装，在使用时，同时或有短暂时间差的先后使用。
本发明中所述的“有短暂时间差”，是指在24h以内分别服用枸杞籽油、亚麻籽油、葛根、桑叶中的一种或两种以上。例如，先服用杞籽油、亚麻籽油，再服用葛根、桑叶的粉末或者提取物，前后服用时间在60min以内，或者，在早晚分别服用。
本发明将枸杞籽油、亚麻籽油、葛根、桑叶联合使用，意外的发现，该组合物及其制备的产品，不仅能够有效降血脂，并且，对血脂的影响与经典的贝特类阳性药物相当。
而非诺贝特主要用来降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平；与其他贝特类药物一样，非诺贝特降低低密度脂蛋白(ldl)和极低密度脂蛋白(vldl)水平，并且能升高高密度脂蛋白(hdl)水平和降低甘油三酯(tg)水平。非诺贝特可以单独使用也可以与他汀类药物联用来治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。非诺贝特自1975年起便开始使用，是最常用的贝特类药物之一，并且有着很好的效果和耐受性。非诺贝特存在如下不良反应，服药后偶有口干、食欲减退、大便次数增多、湿疹、失眠、乏力和性欲减退，停药后可消失。个别病例可见一过性转氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停药后回到正常。而本发明组合物在试验中未见毒性反应，表示其相对于阳性药物而言，可能有更高的安全性。
具体实施方式
实施例1
枸杞籽油400g、亚麻籽油150g、葛根100g、桑叶50g，将葛根和桑叶粉碎后，混入到油中，并混合至均匀悬浮。
实施例2
枸杞籽油40％、亚麻籽油15％、葛根10％、桑叶5％、辅料30％。取葛根、桑叶，粉碎后，加入辅料并与枸杞籽油、亚麻籽油混合均匀。
实施例3
(1)取枸杞籽油，用β-环糊精进行包合，充分静置后，取固形物，得到枸杞籽油-β-环糊精包合物，并计算包合率；
(2)取亚麻籽油，用β-环糊精进行包合，充分静置后，取固形物，得到亚麻籽油-β-环糊精包合物，并计算包合率；
(3)取枸杞籽油-β-环糊精包合物(以枸杞籽油含量计为40g)，亚麻籽油-β-环糊精包合物(以亚麻籽油含量计为15g)；另取葛根粉10g，桑叶粉5g，与前述两种包合物、适量填充剂，混匀。
其中，包合物中枸杞籽油或亚麻籽油的含量，可以通过包合率进行推算。
包合率＝(包合物中含油率×包合物重量)/油加入量×100％
实施例4
(1)取枸杞籽油50g、亚麻籽油10g，混匀后，制备软胶囊；
(2)取葛根15g、桑叶2g，粉碎后，加入适量辅料，制备适当的口服制剂，如颗粒剂、散剂、丸剂、片剂、胶囊剂等；
(3)将软胶囊与葛根桑叶制备的口服制剂联合使用。
实施例5
(1)取枸杞籽油30g、亚麻籽油20g，加入适量医用级95％乙醇或无水乙醇，将油溶解；
(2)取葛根5g、桑叶8g，粉碎后，加入适量95％或无水乙醇进行分散；
(3)将(1)、(2)中的产物合并，混合均匀，挥去乙醇。
实施例6
参照实施例3对油进行包合处理；葛根、桑叶用水提取2-3次，合并提取液，浓缩，再与包合物混匀，制备产品。
实施例7
参照实施例3对油进行包合处理；葛根、桑叶，依次用75％乙醇、水，提取2-3次，乙醇提取液回收乙醇后，与水提液合并，浓缩，再与包合物混匀，制备产品。
试验例
利用实验小鼠，验证枸杞降血脂产品辅助降血脂的功效，参考《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的相关实验方法进行。
1试验材料与方法
1.1试验材料
实施例1的混合物(以下简称配方1)。
非诺贝特胶囊(阳性对照)，法国利博福尼制药公司。
血清总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)和高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)的检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。
icr小鼠，雌雄各半，体重22g～25g，购买自济南朋悦实验动物繁育有限公司。许可证号：scxk(鲁)20140007。小鼠先在动物房饲养一周，充分适应动物房的环境之后进行正式实验。动物房昼夜明暗交替12h，所有动物自由饮食进水。
1.2试验方法
(1)小鼠急毒实验
小鼠每天的急毒服用量为1g。用0.5％羧甲基纤维素钠(cmc)将配方1制成混悬液，至终浓度为0.7g/ml，称量小鼠体重，按0.1ml/10g体重，每3小时灌胃1次，持续6次。然后正常饮食饮水，持续观察10天，记录小鼠体重变化，皮毛，精神状态和排便情况。
(2)试验分组
急毒实验之后的降血脂实验，将配方原料均匀混合到小鼠饲料原料中，根据小鼠日食饲料量，重新制作配方饲料，持续饲喂30天。取健康的icr小鼠，雌雄各半，各60只，随机分成5组(高脂对照组、阳性对照组、配方1低、中、高剂量组，分别按成人剂量(6g/天、9g/天、12g/天)进行换算，小鼠每周称量一次体重。28天后各组小鼠均禁食12h称重，摘眼球取血后处死，离心分离血清，测定血清中的总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白。
剂量换算方法，参见“黄继汉等，药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算.中国临床药理学与治疗学，2004”。
(3)数据处理与统计分析
收集实验数据，利用ibmspss19.0进行统计分析。所有实验结果，均以sd表示，进行one-wayanova或t检验进行统计分析，以p<0.05为差异具有统计学意义，p<0.01为差异具有显著统计学意义。
2试验结果
2.1急性毒性试验结果
配方经icr小鼠以1.0g/只·天的剂量口服后，持续观察10天，均未见死亡，状态正常。
2.2小鼠体重的变化
实验30天过程中，小鼠共称重5次，每周一次，各处理组与对照组相比较，发现小鼠体重差异均无显著性(p>0.05)，见表1。
表1小鼠平均体重(g)
2.3血清总胆固醇
实验发现：与对照组比较，配方1各剂量组可以明显降低小鼠血清总胆固醇水平，其中低剂量组达到显著水平(p<0.05)，中、高剂量组达到极显著水平，见表2。
2.4血清甘油三酯
实验发现：与对照组比较，配方1各剂量组可以明显降低小鼠血清甘油三酯水平，其中低剂量组达到显著水平(p<0.05)，中、高剂量组达到极显著水平，见表2。
2.5高密度脂蛋白
实验发现：与对照组比较，配方1各剂量组可以明显升高小鼠血清高密度脂蛋白水平，其中低剂量组达到显著水平(p<0.05)，中、高剂量组达到极显著水平，见表2。
表2配方1对小鼠血脂的影响(mmol/l)的变化
3讨论与小结
本实验研究表明：
(1)小鼠单次大剂量灌胃后(1.0g/天)，配方均无急性毒性，安全。
(2)有效降低高血脂动物血清中的总胆固醇水平和甘油三酯水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，对动物的高血脂症病变有明显的抑制作用。另外，本发明对血脂的影响作用，与阳性对照药物相仿。