用于药物递送装置的无线数据通信电路系统的制作方法

1.本公开文本涉及一种用于药物递送装置、特别是药物注射装置的无线数据通信电路系统。


背景技术：

2.存在多种疾病需要通过递送、特别是注射药剂来进行定期治疗。这种注射可以通过使用注射装置进行，由医务人员或患者自己施加。
3.特别供患者自己使用的药物递送装置可以配备有用于测量和存储与使用相关的数据的电子器件。与使用相关的数据还可以经由无线链路或有线连接被传输至外部装置(诸如智能电话、平板计算机或膝上型计算机)或在云中。例如，us 2019/0134305 a1公开了一种药剂递送装置(例如，注射笔或可穿戴泵)，所述药剂递送装置可以与外部装置配对，以用于将从流量传感器捕获的与向患者的药物递送相关的数据提供给配对的外部装置。所述装置可以具有蓝牙(bluetooth)和/或近场通信(nfc)电路，以用于与外部装置进行基于接近度的配对和连接，以便将捕获的数据实时或延迟地传送到外部装置。
4.例如在wo 2019036576 a1中公开了另一种药物递送装置。所述药物递送装置包含微控制器单元以将表示检测到的剂量的信号无线传输至配对的远程电子装置(例如，经由蓝牙)。
5.例如在wo 2019/219824中公开了一种用于附接到药物递送装置的附件。描述了经由nfc或蓝牙从附件到外部装置的数据传输。


技术实现要素：

6.在本公开文本的一方面中，提供了一种用于药物递送装置的无线数据通信电路系统，所述无线数据通信电路系统包括：用于处理无线数据通信的无线通信处理器；具有正极端子和负极端子的电池连接器，所述正极端子和所述负极端子连接至所述无线通信处理器的相应端子，以用于向所述无线通信处理器供应来自可连接至所述电池连接器的电池的电能；以及一个或多个电容器的布置，所述电容器中的每一个电容器并联连接至所述电池连接器的所述正极端子和所述负极端子并且被提供用于备份向所述无线通信处理器的来自可连接至所述电池连接器的所述电池的电能供应。无线通信处理器可以被配置成根据一种或多种无线通信技术、特别是低功率无线通信技术来处理无线数据通信，所述低功率无线通信技术包括基于rf的技术，诸如低能耗、来自ant wireless的ant(自适应网络技术)、zigbee
tm
、nfc(近场通信)、wi-fi
tm
。结果是，通过将一个或多个电容器的布置与电池连接器的正极和端子并联连接，可以延长用于操作无线通信处理器的电池寿命。特别地，电容器的这种布置可以利用低功率无线通信技术来延长电池寿命，所述低功率无线通信技术在若干秒之后或在一秒内周期性地使用一种类型的突发模式数据传输。
7.在实施方案中，电容器中的每一个电容器与电池连接器的正极端子和负极端子永久地并联连接。因此，一个或多个电容器没有“切”出电路系统而是被永久地连接。这允许一
个或多个电容器稳定到比可认为可能的泄漏电流低得多的泄漏电流。
8.在实施方案中，无线通信处理器可以特别地包括通信电路系统，所述通信电路系统具有配置用于通信的天线，其中通信电路系统包括用于无线数据通信的低能耗无线电电路系统。
9.在更具体的实施方案中，一个或多个电容器的布置可以由四个电容器或五个电容器组成。实验已经表明，特别是具有不同电容的四个或五个电容器的布置可以增加电池寿命，使得可以很好地满足药物递送装置及其使用持续时间的要求。
10.在具体实施方案中，四个电容器或五个电容器的布置可以包括电容为220微法的两个电容器和电容为47微法的两个或三个电容器。已经证明这种布置是用于延长典型的纽扣电池(诸如具有约3伏的端子电压和约48毫安小时的容量的cr1225型电池)的电池寿命的合适解决方案。
11.在具体实施方案中，一个或多个电容器的布置还可以包括以下中的一个或多个：陶瓷电容器；薄膜电容器；聚合物电容器；云母电容器；电解电容器；钽电容器。特别地，陶瓷电容器具有相对低的esr(等效串联电阻)并且通常没有纹波电流限制，并且因此，可以很好地适合于备份由诸如纽扣电池等电池对无线通信处理器的供电。
12.在具体实施方案中，电路系统可以布置在印刷电路板(pcb)上，所述印刷电路板被配置成布置在药物递送装置中、特别是在药物注射笔中或在待附接至药物注射笔的附件中。特别地，pcb可以由两个较小的pcb实现，药物递送装置的整个电子器件(包括无线通信处理器、电池连接器和一个或多个电容器的布置)可以布置和连接在所述两个较小的pcb上。
13.在另外的方面中，本公开文本提供了一种用于药物递送装置的电子器件，其中电子器件包括pcb，所述pcb具有如本文所公开并且布置在所述pcb上的无线数据通信电路系统。电子器件可以被特别地设计为位于药物递送装置的本体中、在药物递送装置的剂量旋钮中或在用于附接到药物递送装置的附件的本体中。例如，电子器件的pcb的形状可以设计成使得电子器件可以被集成在药物递送装置的部件中或集成在附件的本体中。
14.在实施方案中，电子器件可以包括连接至电池连接器的电池，其中电池是纽扣电池、特别是锂纽扣电池，具有若干毫安小时(例如，约48毫安小时)的容量，其端子电压为约3伏。
15.在又另外的方面中，本公开文本提供了一种包括无线数据通信电路系统的药物递送装置，所述无线数据通信电路系统包括：
[0016]-无线通信处理器，所述无线通信处理器用于处理无线数据通信；
[0017]-电池连接器，所述电池连接器具有正极端子和负极端子，所述正极端子和所述负极端子连接至所述无线通信处理器的相应端子，以用于向所述无线通信处理器供应来自可连接至所述电池连接器的电池的电能；以及
[0018]-一个或多个电容器的布置，所述电容器中的每一个电容器与所述电池连接器的所述正极端子和所述负极端子并联连接并且被提供用于备份向所述无线通信处理器的来自可连接至所述电池连接器的所述电池的电能供应。
[0019]
所述药物递送装置可以进一步包括本体、用于选择待递送的药物剂量的剂量选择机构、用于递送所选择的药物剂量的分配机构、用于无线通信的至少一个天线、以及如本文
公开的电子器件，其中所述电子器件的无线数据通信电路系统被耦接至所述至少一个天线。所述药物递送装置可以进一步包括用于保持药物容器的保持器，例如，药筒保持器。
[0020]
天线和/或电子装置可以布置在致动器(例如，药物递送装置的剂量旋钮)内。剂量旋钮可以被配置用于通过使用者旋转剂量旋钮来设定待分配的剂量。剂量旋钮可以被配置用于通过使用者按压剂量旋钮来分配设定的剂量。剂量旋钮可以包括单独的按压按钮/注射按钮，或者可以是一件式的拨选握把和注射按钮。
[0021]
药物递送装置可以是可重复使用的装置，具有若干年的典型生命周期。所采用的电子器件可以允许在不更换电池的情况下将药物递送装置使用持续典型生命周期。药物递送装置通过电子器件而具有与另一个装置无线地交换数据的能力，所述另一个装置诸如移动电话(特别是智能电话)、计算机(特别是个人计算机(pc)、平板计算机、膝上型计算机)。
[0022]
根据另外的方面，药物递送装置可以包括在剂量递送过程中相对于本体可旋转的剂量设定构件。被感测元件可以在转向上固定到剂量设定构件。药物递送装置可以进一步包括致动器，所述致动器在剂量递送过程中相对于药物递送装置的本体可轴向移动但不可旋转。在剂量设定过程中，致动器可以在轴向和转向上固定到剂量设定构件。致动器可以包括至少一个旋转传感器，所述至少一个旋转传感器响应于被感测元件和致动器在剂量递送过程中的相对旋转。致动器可以进一步包括具有无线数据通信电路系统的电子器件，所述无线数据通信电路系统包括：
[0023]-无线通信处理器，所述无线通信处理器用于处理无线数据通信；
[0024]-电池连接器，所述电池连接器具有正极端子和负极端子，所述正极端子和所述负极端子连接至所述无线通信处理器的相应端子，以用于向所述无线通信处理器供应来自可连接至所述电池连接器的电池的电能；以及
[0025]-一个或多个电容器的布置，所述电容器中的每一个电容器与所述电池连接器的所述正极端子和所述负极端子并联连接并且被提供用于备份向所述无线通信处理器的来自可连接至所述电池连接器的所述电池的电能供应。
[0026]
致动器可以包括至少一个旋转传感器，所述至少一个旋转传感器响应于被感测元件和致动器在剂量递送过程中的相对旋转。电子器件可以包括控制器，所述控制器响应于所述旋转传感器来检测被感测元件在剂量递送过程中相对于致动器的旋转量。
[0027]
电子器件可以响应于旋转传感器基于被感测元件相对于致动器在剂量递送过程中检测到的旋转量来确定递送的药物量。
[0028]
所述至少一个旋转传感器可以是光学传感器、磁传感器或声学传感器。
[0029]
被感测元件可以包括围绕药物递送装置的剂量设定构件周向间隔开的交替的第一表面特征和第二表面特征。
[0030]
旋转传感器可以包括在剂量递送过程中发射光的光源以及检测在被感测元件的表面特征上反射或由被感测元件的某些区域透射的光的光传感器。
[0031]
无线通信电路系统可以被配置成将与由药物递送装置递送的剂量相关的数据无线地传输到另一个装置，诸如移动电话(特别是智能电话)、计算机。
[0032]
在又另外的方面中，本公开文本提供了一种用于附接到药物递送装置的附件，所述药物递送装置包括具有无线数据通信电路系统的电子器件，所述无线数据通信电路系统包括：
[0033]-无线通信处理器，所述无线通信处理器用于处理无线数据通信；
[0034]-电池连接器，所述电池连接器具有正极端子和负极端子，所述正极端子和所述负极端子连接至所述无线通信处理器的相应端子，以用于向所述无线通信处理器供应来自可连接至所述电池连接器的电池的电能；以及
[0035]-一个或多个电容器的布置，所述电容器中的每一个电容器与所述电池连接器的所述正极端子和所述负极端子并联连接并且被提供用于备份向所述无线通信处理器的来自可连接至所述电池连接器的所述电池的电能供应。
[0036]
所述附件可以包括被配置用于附接到药物递送装置的壳体、被布置在壳体内的用于无线通信的至少一个天线、以及如本文公开的电子器件，其中电子器件被布置在壳体内，并且电子器件的无线数据通信电路系统耦接至所述至少一个天线。所述附件可以被设计为普遍适用的装置，所述普遍适用的装置可以附接至不同的药物递送装置并且为所述药物递送装置提供与另一个装置无线地交换数据的能力，所述另一个装置诸如移动电话(特别是智能电话)、计算机(特别是个人计算机(pc)、平板计算机、膝上型计算机)。
[0037]
所述附件可以包括至少一个旋转传感器，所述至少一个旋转传感器被配置成检测药物递送装置的被感测元件与附件在剂量递送过程中的相对旋转。
[0038]
所述附件的电子器件可以包括控制器，所述控制器响应于旋转传感器来捕获被感测元件在剂量递送过程中相对于附件的旋转量。
[0039]
电子器件可以响应于旋转传感器基于药物递送装置的被感测元件相对于附件在剂量递送过程中检测到的旋转量来确定递送的药物量。
[0040]
所述至少一个旋转传感器可以是光学传感器、磁传感器或声学传感器。
[0041]
被感测元件可以包括围绕药物递送装置的剂量设定构件周向间隔开的交替的第一表面特征和第二表面特征。
[0042]
旋转传感器可以包括在剂量递送过程中发射光的光源以及检测在被感测元件的表面特征上反射或由被感测元件的某些区域透射的光的光传感器。
[0043]
所述附件的无线通信电路系统可以被配置成将与由药物递送装置递送的剂量相关的数据无线地传输到另一个装置，诸如移动电话(特别是智能电话)、计算机。
附图说明
[0044]
附图示出的是：
[0045]
图1示出了包括无线数据通信电路系统的药物递送装置的实施方案；
[0046]
图2示出了如图1所示的用于药物递送装置的电子器件的实施方案，所述电子器件包括具有无线数据通信电路系统的印刷电路板；以及
[0047]
图3示出了用于药物递送装置的无线数据通信电路系统的实施方案的示意图。
具体实施方式
[0048]
在下文中，将参考注射装置、特别是呈笔形式的注射装置来描述本公开文本的实施方案。然而，本公开文本不限于这样的应用，并且可以同样良好地应用于其他类型的药物递送装置、特别是与笔不同的另一种形状。
[0049]
图1示出了呈胰岛素注射笔的形状的药物递送装置12。装置12包括细长本体120，
所述细长本体具有笔状形状，用于保持药物筒和剂量选择及递送机构。在本体120的下端处，提供了用于排射药物剂量并且将此剂量注射到患者体内的注射筒122。本体120在其另一端(上端)包括用于选择药物剂量的拨选旋钮124和用于递送所选择的剂量的注射旋钮128。在替代的装置中，拨选旋钮也可以是注射旋钮。装置12的使用者通过围绕本体120的纵向轴线旋转拨选旋钮124来选择剂量。在集成在本体120中的显示器126上示出了所选择的剂量。在剂量选择之后，使用者可以沿纵向轴线的方向按压注射旋钮128，以经由注射筒122将所选择的剂量排射到患者体内。包含在本体中的剂量选择及递送机构可以包括用于检测并用于存储和传输所选择和递送的剂量的电子器件(在图1中不可见)。
[0050]
无线数据通信电路系统可以集成在装置12中或者例如作为附件附接到装置12，所述附件可以被夹在拨盘旋钮124上。无线数据通信电路系统可以是包括用于与外部装置(诸如智能电话20或膝上型计算机22)建立通信链路130的无线通信器件的电子器件的一部分，所述外部装置可以与无线通信器件配对。术语“配对”可以是指无线数据通信电路系统和外部装置20、22共享一些秘密数据，诸如用于建立和/或保护数据交换的密钥。
[0051]
无线数据通信电路系统可以被配置用于在至少若干厘米(特别是至少一米、并且更特别地若干米)的距离上经由诸如通信链路130的射频通信与外部装置20、22建立远程无线通信。提供用于通信的最大距离可以取决于附件10的供电要求。例如，当附件10由应当持续若干个月、至少一年或甚至更长时间的一次性可用电池供电时，可以通过降低无线数据通信电路系统的功率要求来配置最大距离以满足期望的电池寿命。由于用于启用通信而初始进行的配对处理，可以保护通信链路130。
[0052]
图2示出了包括无线数据通信电路系统的电子器件10及其与药物递送装置12的拨选旋钮124的集成。电子器件10包括两个印刷电路板100、102和纽扣电池104。电池104“夹在”由印刷电路板100和102形成的电池连接器的正极端子112与负极端子114之间。
[0053]
印刷电路板100、102可以是非柔性板或柔性板。板100、102被成形为使得可以布置在拨选旋钮128内。板100和102可以经由柔性导体电连接，所述柔性导体包括若干电线以交换数据并且向板100和102供应来自电池104的电流。
[0054]
电池104可以是cr1225型锂纽扣电池，其端子电压为约3伏，并且容量为若干毫安小时、特别是约38毫安小时。在药物递送装置12的正常使用情形下，电池104可以被选择成持续至少若干个月、并且特别是一年或多年。
[0055]
每个板100、102包括电子装置106、108、110，所述电子装置可以是有源和无源电子装置，诸如集成电路、片上系统(soc)、电容器、电阻器等。电子装置106、108、110可以实现对由药物递送装置12所选择和递送的剂量的测量，并且可以进一步实现对测得的剂量的存储和无线数据通信电路系统，以用于与外部装置20和22进行无线数据交换。
[0056]
无线数据通信电路系统可以包括无线通信处理器108和板100上的若干电容器110的布置。无线通信处理器108可以包括通信电路系统108，诸如来自美国加州圣何塞的cypress semiconductor corporation的soc cybl10x6x、来自美国德州达拉斯的texas instruments incorporated的用于低能耗应用的cc2640r2f无线微控制器、或来自挪威特隆赫姆的nordic semiconductor asa的nrf52832 soc。
[0057]
若干电容器110的布置中的每个电容器可以被连接、特别是永久地并联到电池连接器的正极端子112和负极端子114。电容器110可以具有相同的类型(例如，仅陶瓷、薄膜、
聚合物、云母、钽或电解电容器)或者具有不同的类型(例如，陶瓷和电解电容器两者)。
[0058]
实验已经表明，“备用”电容器的布置(其特别是永久地并联连接至电池连接器的正极端子112和负极端子114)可以改善电池寿命。例如，对于cr1225型的纽扣电池，两个或三个陶瓷电容器(各自具有47微法(μf)的电容)和两个另外的电容器(各自具有220μf的电容)(例如，电解电容器或更大的陶瓷电容器)的布置被证明对于增加电池的电池寿命是有利的。
[0059]
图3示出了无线数据通信电路系统的示意图，所述无线数据通信电路系统包括作为无线通信处理器的soc 108以及五个“备用”电容器110的布置，所述备用电容器并联连接至电池104的连接器的正极端子112和负极端子114。电容器110可以包括两个电解电容器110’和110”(其可以包括例如特别是220μf的相同电容)和三个陶瓷电容器110
”’
、110
””
、110
””’
(其可以包括例如特别是47μf的相同电容)。所有的电容器110特别地永久并联连接至正极端子112和负极端子114以及soc 108的电源引脚，使得由soc 108对来自电池104的电流的突然更高的需求(例如，通过经由连接至天线连接器109的天线111的数据交换操作而引起的)可以至少部分地用电容器110中存储的电能进行备份。
[0060]
术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了如下药学制剂，其包含一种或多种活性药学成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及可选地药学上可接受的载剂。从最广义上来说，活性药学成分(“api”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，将药物或药剂用于治疗、治愈、预防或诊断疾病或者用于以其他方式增强身体或精神健康。可以将药物或药剂使用有限的持续时间，或者定期用于慢性障碍。
[0061]
如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型的制剂中的至少一种api或其组合。api的例子可以包括小分子(具有500da或更小的分子量)；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链dna(包括裸露和cdna)、rna、反义核酸诸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(诸如载体、质粒或脂质体)中。还设想了一种或多种药物的混合物。
[0062]
在适于用于药物递送装置的初级包装或“药物容器”中可以包含药物或药剂。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他坚固或柔性的器皿，其被配置成提供用于储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物储存至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物储存约1个月至约2年。可以在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下进行储存。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，其被配置成单独储存要施用的药学制剂的两种或更多种组分(例如，api和稀释剂、或两种不同的药物)，每个腔室中存储一种。在这种情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被配置成在分配到人体或动物体内之前和/或过程中允许两种或更多种组分之间的混合。例如，两个腔室可以被配置成使得它们彼此处于流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。替代性地或另外地，可以将两个腔室配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。
[0063]
在本文所述的药物递送装置中包含的药物或药剂可以用于治疗和/或预防许多不同类型的医学疾病。障碍的例子包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(诸如糖尿病视
网膜病变)、血栓栓塞障碍(诸如深静脉或肺血栓栓塞)。障碍的另外例子是急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。api和药物的例子是如以下手册中所述的那些：诸如rote liste2014(例如但不限于，主要组(main group)12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物))和merck index，第15版。
[0064]
用于医治和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病相关的并发症的api的例子包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂、或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“类似物”和“衍生物”是指具有如下分子结构的多肽，所述分子结构可以通过缺失和/或交换在天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基而在形式上衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构)。所添加和/或交换的氨基酸残基可以是可编码氨基酸残基或其他天然存在的残基或纯合成的氨基酸残基。胰岛素类似物还被称为“胰岛素受体配体”。特别地，术语“衍生物”是指具有如下分子结构的多肽，所述分子结构在形式上可以衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构)，其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。可选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可能已被缺失和/或被其他氨基酸(包括不可编码的氨基酸)替代，或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加到天然存在的肽中。
[0065]
胰岛素类似物的例子是gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素)；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素(谷赖胰岛素)；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；asp(b28)人胰岛素(门冬胰岛素)；人胰岛素，其中在位置b28处的脯氨酸被asp、lys、leu、val或ala替换并且其中在位置b29处的lys可以被pro替换；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。
[0066]
胰岛素衍生物的例子是例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素，lys(b29)(n-十四酰)-des(b30)人胰岛素(地特胰岛素，)；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素，b29-n-ω-羧基十五酰-γ-l-谷氨酰-des(b30)人胰岛素(德谷胰岛素(insulin degludec)，)；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
[0067]
glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂的例子是例如利西拉肽()、艾塞那肽(exendin-4，由毒蜥(gila monster)的唾液腺产生39个氨基酸的肽)、利拉鲁肽()、索马鲁肽(semaglutide)、他司鲁肽(taspoglutide)、阿必鲁肽()、杜拉鲁肽(dulaglutide)()、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、兰格拉肽(langlenatide)/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034、mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、艾塞那肽-xten和胰高血糖素-xten。
[0068]
寡核苷酸的例子例如是：米泊美生钠()，它是一种用于治疗家族性高胆
固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。
[0069]
dpp4抑制剂的例子是维达列汀、西他列汀、地那列汀(denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。
[0070]
激素的例子包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(somatropine)(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
[0071]
多糖的例子包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是hylan g-f 20()，它是一种透明质酸钠。
[0072]
如本文所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括f(ab)和f(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应子功能，并且可以固定补体。在一些实施方案中，抗体具有降低的或没有结合fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(tbti)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区取向(codv)的双可变区抗体样结合蛋白。
[0073]
术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包括全长抗体多肽，但仍包括能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包括全长抗体多肽的切割部分，尽管所述术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括例如fab片段、f(ab')2片段，scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(诸如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、单价或多价抗体片段(诸如二价、三价、四价和多价抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和包含vhh的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。
[0074]
术语“互补决定区”或“cdr”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是cdr序列，并且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身通常不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响cdr中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
[0075]
抗体的例子是抗pcsk-9mab(例如，阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如，萨瑞鲁单抗(sarilumab))和抗il-4mab(例如，度皮鲁单抗(dupilumab))。
[0076]
本文所述的任何api的药学上可接受的盐也设想用于药物递送装置中的药物或药剂。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。
[0077]
本领域技术人员将理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本
文所述的api、制剂、仪器、方法、系统和实施方案的各种组分进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖包括此类修改及其任何和所有等同物。