二维材料微泡制剂和二维材料微泡药用液

文档序号:25993487发布日期:2021-07-23 21:06阅读:182来源:国知局

本申请属于医用药品技术领域,具体涉及二维材料微泡制剂和二维材料微泡药用液。



背景技术:

微泡是一种含有直径为几微米的气泡的液体,利用含有气泡的液体对超声波有强散射的特性可以作为超声造影剂。用于增强血流的超声多普勒信号和提高超声图像的清晰度及分辨率,从而提高疾病显示率和诊断率。目前常用的微泡为稳定气体或惰性气体填充,如六氟化硫微泡、全氟丙烷微泡等等。

黑磷及硼烯作为一种新型的二维材料,均为近年新发现的最具有生物应用潜力的超级材料。其中,根据粒径大小,可分为量子点及纳米片。黑磷与硼烯有很好的生物相容性以及体内可降解特性,利用其相对较大的比表面积,能够尽可能多地吸附分子,已被多次证实可以作为蛋白质以及基因类药物的完美携带载体,可用于增大载药量。同时,利用其吸附性,可以作为药物用于吸附体内错误折叠的蛋白等。另外利用其固有的在紫外和红外区域的广泛吸收和出色的光热转换效率,可用于光声成像、光热治疗、声动力疗法等等。



技术实现要素:

有鉴于此,本申请提供了二维材料微泡制剂和二维材料微泡药用液,以解决现有技术中存在的技术问题。

本申请为解决其技术问题而提供的二维材料微泡制剂为:

一种二维材料微泡制剂,其特征在于:包括二维材料、磷脂、甘油、丙二醇和tris缓冲液组分。

作为优选,二维材料微泡制剂还包括稳定气体以及用于封装二维材料、磷脂、甘油、丙二醇和tris缓冲液组分和稳定气体的密封容器。

作为优选,二维材料微泡制剂还包括控泡剂,控泡剂用于控制二维材料微泡制剂所形成的微泡的粒度。

进一步优选地,控泡剂为植物活性硒并且植物活性硒的质量百分比含量介于0.15%-0.45%之间。

作为优选,稳定气体为六氟化硫、全氟丙烷或惰性气体。

作为优选,二维材料为黑磷和/或硼烯。

作为优选,二维材料微泡制剂包括15-18重量份的丙二醇、2.4-3.6重量份的甘油、0.5-1.3重量份的磷脂以及二维材料微泡制剂总重量0.001%-0.01%的二维材料。

本申请为解决其技术问题而提供的二维材料微泡药用液为:

一种二维材料微泡药用液,其特征在于:该二维材料微泡药用液系由前述任一技术方案所记载的二维材料微泡制剂和生理盐水互相混合制作而成的。

作为优选,二维材料微泡药用液中的微泡平均直径介于1.65μm-1.75μm之间,并且,二维材料微泡药用液中的微泡含量介于241415000个/ml-297808000个/ml。

作为优选,二维材料微泡药用液中的微泡包括包封层和核内物;包封层系由磷脂组分形成,核内物包括二维材料和稳定气体。

有益的技术效果:

1、本发明公开的二维材料微泡制剂和二维材料微泡药用液,在微泡的结构中增添了黑磷及硼烯两种二维材料,既保留了微泡的造影效果,提高了二维材料的生物安全性,又可以利用二维材料的特性,起到提高载药量或直接治疗疾病的效果。同时,黑磷微泡或硼烯微泡可以在超声下局部爆破,提高局部药物(既可为黑磷或硼烯本身,亦可指黑磷或硼烯所吸附的其他药物)的释放浓度。

2、在本申请公开的包括控泡剂的实施例中,所形成的二维材料微泡制剂和二维材料微泡药用液还具有粒度均匀、一致性好、抗氧化和抑制细胞凋亡等多种生物学效应。

以下结合具体实施方式,对本申请的技术方案和技术效果进行详细介绍。

具体实施方式

第一优选实施例

本实施例中公开的二维材料微泡制剂为冻干粉制剂,包括密封制剂瓶和封装在制剂瓶中的二维材料、磷脂、甘油、丙二醇、植物活性硒、tris缓冲液组分和稳定气体。各种配料的相对含量为:18重量份的丙二醇、3.6重量份的甘油、1.3重量份的磷脂、0.45重量份的植物活性硒以及微泡制剂总重量0.01%的二维材料。

其中:稳定气体为全氟丙烷,二维材料为黑磷量子点。使用时候,将生理盐水注入试剂瓶并混匀后即可形成稳定的二维材料微泡药用液。

二维材料制剂的制作工艺为:

将磷脂储备液升温至相转变温度的10℃以上,用涡旋振荡器混匀不同的磷脂成分,并在氮气流的作用下使氯仿挥发掉,形成磷脂薄膜。

配制含有10%体积比甘油、10%体积比丙二醇和80%体积比的0.1m的tris溶液,用盐酸调整ph值到7.4。

将黑磷离心去上清后用生理盐水重分散,再用超声清洗机进行重悬,然后对重悬后的黑磷溶液进行定容。

将tris缓冲溶液和黑磷溶液加入磷脂薄膜,加热溶液到相转变温度(55~60℃)进行水化,并用水浴超声处理制成清澈透明的磷脂溶液。分装到西林瓶中密封后将瓶中的空气用全氟丙烷置换,获得全氟丙烷微泡悬浮液。

冷冻并通过冻干法脱除全氟丙烷微泡悬浮液中的溶剂得到冻干粉也即本申请的二维材料微泡制剂。

第二优选实施例

本实施例采用第一优选实施例中公开的二维材料微泡制剂制作工艺。本实施例中公开的二维材料微泡制剂为冻干粉制剂,包括密封制剂瓶和封装在制剂瓶中的二维材料、磷脂、甘油、丙二醇、硒化合物、tris缓冲液组分和稳定气体。各种配料的相对含量为:15重量份的丙二醇、2.4重量份的甘油、0.5重量份的磷脂、0.15重量份的植物活性硒以及微泡制剂总重量0.001%的二维材料。

其中:稳定气体为六氟化硫,二维材料为黑磷量子点。使用时候,将生理盐水注入试剂瓶并混匀后即可形成稳定的二维材料微泡药用液。

第三优选实施例

本实施例采用第一优选实施例中公开的二维材料微泡制剂制作工艺。本实施例中公开的二维材料微泡制剂为冻干粉制剂,包括密封制剂瓶和封装在制剂瓶中的二维材料、磷脂、甘油、丙二醇、硒化合物、tris缓冲液组分和稳定气体。各种配料的相对含量为:16.5重量份的丙二醇、3.1重量份的甘油、0.8重量份的磷脂、0.3重量份的植物活性硒以及微泡制剂总重量0.05%的二维材料。

其中:稳定气体为惰性气体,二维材料为黑磷量子点。使用时候,将生理盐水注入试剂瓶并混匀后即可形成稳定的二维材料微泡药用液。

第四优选实施例

本实施例采用第一优选实施例中公开的二维材料微泡制剂制作工艺。本实施例中公开的二维材料微泡制剂为冻干粉制剂,包括密封制剂瓶和封装在制剂瓶中的二维材料、磷脂、甘油、丙二醇、tris缓冲液组分和稳定气体。各种配料的相对含量为:16.5重量份的丙二醇、3.1重量份的甘油、0.7重量份的磷脂以及微泡制剂总重量0.055%的二维材料。

其中:稳定气体为惰性气体,二维材料为黑磷量子点。使用时候,将生理盐水注入试剂瓶并混匀后即可形成稳定的二维材料微泡药用液。

各个实施例中二维材料微泡药用液的技术指标为:

从以上数据可知,由本申请公开的二维材料微泡制剂所形成的二维材料微泡药用液中,由于采用了植物活性硒作为控泡剂,能够将微泡的粒度控制在一个比较窄的区间内,具有粒度分布均匀、一致性好等技术效果。同时,由于植物活性硒能够和制剂中的磷脂、甘油、丙二醇等其他组分通过生物转化形成硒化合物比如硒蛋氨酸,还具有抗氧化和抑制细胞凋亡等多种生物学效应。

以上结合具体实施例对本申请的技术方案和技术效果进行了详细阐述,应该说明的是,说明书中公开的具体实施方式仅是本申请较佳的实施例而已,所述领域的技术人员还可以在此基础上开发出其他的实施例;任何不脱离本申请创新理念的简单变形和等同替换均涵盖于本申请,属于本专利的保护范围。

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