一种贵细蒙药粉配方颗粒及其制备方法与流程

1.本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种贵细蒙药粉配方颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.蒙医药是世界和中国传统医药的重要组成部分，具有鲜明的蒙古民族文化特色，是历史悠久、理论完整、疗效可靠、具有独到色彩的传统医药体系，在我国民族医药文化中占有重要的位置，不仅为蒙古民族的繁衍生息和人类健康提供了医疗保障，也为社会进步做出了巨大的贡献。西医药面对很多现代病束手无策，在寻求解决方案的过程中，师法自然的理念重回大众视野，恰好自然的属性是蒙医药的先天基因。因此包括蒙医药在内的民族医药趁势而起，吸引到了大众的关注。
3.蒙药饮片的传统剂型为细粉，即将原药直接研磨后服用，服用极其不便，患者顺应性极差，且具有易受污染和变质等缺点，不能满足现代人注重生活质量的要求，市场认可度低，严重的制约着蒙医药的发展与应用。形成这些不足的根本原因是蒙药制剂和饮片处于较为原始状态，其生产工艺简单，科技含量低，同时因为其理论与医药方法独特，又不能简单效仿中药饮片的制备技术。中药在制备配方颗粒时需要先进行煎煮提纯，然后再利用所得浸膏制粒，而这种方法应用于蒙药中，会影响蒙药的药效，使得蒙医在临床上无法进行准确配方，影响治疗效果。
4.贵细蒙药是指来源稀缺、价格昂贵、需要精细化保管的蒙药，贵细蒙药用量剂量极小，一般在0.1～0.5g之间，不易准确称取，分剂量时偏差较大，容易影响疗效，并且存在安全隐患。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明的目的在于提供一种贵细蒙药粉配方颗粒及其制备方法。本发明将贵细蒙药制备成配方颗粒，实现了对贵细蒙药剂型的改良，解决了蒙药服用困难、易污染和变质的问题；并且本发明制备的贵细蒙药粉配方颗粒容易准确称取，避免安全隐患。
6.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
7.一种贵细蒙药粉配方颗粒，组成成分包括贵细蒙药和乳糖；所述贵细蒙药的质量分数为8～13％，乳糖的质量分数为87～92％。
8.优选的，所述贵细蒙药的质量分数为10％，乳糖的质量分数为90％。
9.优选的，所述贵细蒙药以贵细蒙药原粉的形式使用，所述贵细蒙药原粉的目数≤100目。
10.优选的，所述贵细蒙药为人工牛黄、水牛角浓缩粉、手参、牛黄、艾片、冬虫夏草、奶手参、西红花、金莲花、闹羊花、炒广角、炒水牛角、炒羚角、炒犀角、麻花艽、熊胆粉、燎鹿茸、檀香、蟾酥粉或麝香仁。
11.优选的，所述贵细蒙药粉配方颗粒的含水量≤8％；所述贵细蒙药粉配方颗粒的休
止角≤41
°
；所述贵细蒙药粉配方颗粒中不通过一号筛与能通过五号筛的颗粒的总和≤15％。
12.本发明提供了上述方案所述贵细蒙药粉配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
13.将贵细蒙药粉碎后过筛，得到贵细蒙药原粉；
14.将所述贵细蒙药原粉、乳糖和乙醇溶液混合进行湿法制粒，将所得湿粒干燥，得到贵细蒙药粉配方颗粒。
15.优选的，所述过筛为过100目筛，筛下物为贵细蒙药原粉。
16.优选的，所述混合为：先将贵细蒙药原粉和乳糖混合20～40min，然后加入乙醇溶液进行搅拌。
17.优选的，所述乙醇溶液的体积分数为49～51％，所述贵细蒙药、乳糖与乙醇溶液的用量比为8～13g:87～92g:20～30ml。
18.优选的，所述湿法制粒所用筛网的目数为14～16目。
19.优选的，所述干燥的温度为30～40℃。
20.优选的，所述干燥后，还包括将所得干颗粒进行整粒；所述整粒用筛网的目数为18～20目。
21.本发明提供了一种贵细蒙药粉配方颗粒，组成成分为贵细蒙药和乳糖；所述贵细蒙药的质量分数为8～13％，乳糖的质量分数为87～92％。本发明采用性质稳定的乳糖为辅料，将贵细蒙药制备成配方颗粒，并将乳糖用量控制在贵细蒙药质量的9倍左右，所得配方颗粒相当于贵细蒙药的10倍散，在具体使用时，贵细蒙药的质量更加容易计量，能够保证贵细蒙药的分剂量准确，增加用药安全性；本发明通过控制乳糖的用量，提高配方颗粒流动性、润滑性和稳定性，所得配方颗粒的crh值高，不易吸湿，稳定性好；此外，乳糖不会对贵细蒙药的性质产生影响，且能促进药物的溶出，提高贵细蒙药的生物利用度，并且本发明的贵细蒙药粉配方颗粒中乳糖的用量大，蒙药的性质对制粒出成率的影响几乎忽略不计，配方颗粒的出成率高。本发明实现了对蒙药剂型的改良，解决了蒙药服用困难、生物利用度低、易污染和变质的问题，且配方颗粒容易准确称量，可以解决传统贵细蒙药分剂量偏差大、容易影响疗效的问题。
22.此外，本发明提供的贵细蒙药粉配方颗粒具有统一的规格和剂型标准，可供蒙医临床配方使用，打破了蒙医只能依靠医疗机构制粒的无奈局面，全面实现蒙药临证施药、因病组方、一人一方；在需要以汤剂形式服用时，可以将本发明提供的配方颗粒先配后煎，避免了中药配方颗粒缺失共煎而影响临床疗效的弊端。
23.本发明还提供了上述方案所述贵细蒙药粉配方颗粒的制备方法。本发明直接将贵细蒙药进行粉碎，然后添加乳糖，并使用乙醇溶液为润湿剂，采用湿法制粒的方法制备成配方颗粒。本发明采用乙醇溶液作为润湿剂，有利于颗粒成型，制成的配方颗粒符合生产工艺要求；本发明采用贵细蒙药原粉制备配方颗粒，无需进行煎煮或提纯，能够完全保留贵细蒙药的传统属性和用药习性，较大程度的保护挥发性成分，全面提升贵细蒙药的质量可控性，保证贵细蒙药的安全和有效性；并且本发明采用粉碎过筛后的贵细蒙药原粉进行制粒，粉碎过筛后的贵细蒙药原粉颗粒细小，在胃肠道中溶出度高，能够进一步提高贵细蒙药的生物利用度。此外，本发明采用的制备方法工艺流程简单，成本低，可以实现规模化生产，为蒙药全面实现产业化提供的可能，且制备成本低。
附图说明
24.图1为本发明贵细蒙药粉配方颗粒(以熊胆粉为例)的制备通用工艺流程图。
具体实施方式
25.本发明提供了一种贵细蒙药粉配方颗粒，组成成分为贵细蒙药和乳糖。
26.在本发明中，所述贵细蒙药的质量分数优选为8～13％，更优选为9～11％，最优选为10％，乳糖的质量分数优选为87～92％，更优选为89～91％，最优选为90％。
27.在本发明中，所述贵细蒙药优选以贵细蒙药原粉的形式使用，所述贵细蒙药原粉的目数优选≤100目，更优选≤120目。
28.在本发明中，所述贵细蒙药优选为人工牛黄、水牛角浓缩粉、手参、牛黄、艾片、冬虫夏草、奶手参、西红花、金莲花、闹羊花、炒广角、炒水牛角、炒羚角、炒犀角、麻花艽、熊胆粉、燎鹿茸、檀香、蟾酥粉或麝香，所得贵细蒙药粉配方颗粒分别为人工牛黄粉配方颗粒、水牛角浓缩粉配方颗粒、手参粉配方颗粒、牛黄粉配方颗粒、艾片粉配方颗粒、冬虫夏草粉配方颗粒、奶手参粉配方颗粒、西红花粉配方颗粒、金莲花粉配方颗粒、闹羊花粉配方颗粒、炒广角粉配方颗粒、炒水牛角粉配方颗粒、炒羚角粉配方颗粒、炒犀角粉配方颗粒、麻花艽粉配方颗粒、熊胆粉配方颗粒、燎鹿茸粉配方颗粒、檀香粉配方颗粒、蟾酥粉配方颗粒或麝香粉配方颗粒。
29.在本发明中，所述配方颗粒中贵细蒙药的用量较少，贵细蒙药的性质对配方颗粒的制备基本没有影响，按照贵细蒙药原粉的密度，可将上述贵细蒙药分为3类，具体为低密度类、中密度类和高密度类，其中低密度类包括熊胆粉、麝香、牛黄、人工牛黄、冬虫夏草、蟾酥和艾片，中密度类包括檀香、手参、金莲花、闹羊花、奶手参、麻花艽和西红花，高密度类包括水牛角浓缩粉、炒广角、炒水牛角、炒羚角、炒犀角和燎鹿茸。
30.在本发明中，所述贵细蒙药粉配方颗粒的含水量优选≤8％，更优选≤6％；所述贵细蒙药粉配方颗粒的休止角优选≤41
°
，更优选≤40
°
；所述贵细蒙药粉配方颗粒中不通过一号筛与能通过五号筛的颗粒的总和≤15％，优选≤10％，更优选≤6.5％；贵细蒙药粉配方颗粒的粒度测定照《中国药典》(2020年版)粒度和粒度分布法(通则0982第二法)测定，不通过一号筛与能通过五号筛的颗粒总和不得超过供试品总重量的15％。
31.本发明还提供了上述方案所述贵细蒙药粉配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
32.将贵细蒙药粉碎后过筛，得到贵细蒙药原粉；
33.将所述贵细蒙药原粉、乳糖和乙醇混合进行湿法制粒，将所得湿粒干燥，得到贵细蒙药粉配方颗粒。
34.本发明将贵细蒙药粉碎后过筛，得到贵细蒙药原粉。本发明对所述粉碎的方法没有特殊要求，采用本领域技术人员熟知的方法即可；在本发明中，所述过筛优选为过100目筛，筛下物为贵细蒙药原粉；所述过筛优选使用电磁振动筛进行。
35.得到贵细蒙药原粉后，本发明将所述贵细蒙药原粉、乳糖和乙醇溶液混合进行湿法制粒，将所得湿粒干燥，得到贵细蒙药粉配方颗粒。在本发明中，所述乙醇溶液的体积分数优选为49～51％，更优选为50％；所述乙醇溶液起到润湿剂的作用，能够改善物料的粘性，使物料满足湿法制粒的要求。在本发明中，所述贵细蒙药、乳糖与乙醇溶液的用量比优选为8～13g:87～92g:20～30ml，更优选为9～11g:89～91g:20～30ml，进一步优选为10g:
90g:25ml。
36.在本发明中，所述混合优选为先将贵细蒙药原粉和乳糖混合20～40min，优选混合30min，然后加入乙醇溶液进行搅拌；本发明对所述混合的方法没有特殊要求，能够将物料混合均匀，得到粘性适宜的软材即可。
37.在本发明中，所述湿法制粒所用筛网的目数优选为14～16目，更优选为15目；所述湿法制粒具体优选为：将混合所得软材挤压过筛，得到粒径一致的湿粒。
38.得到湿粒后，本发明将所得湿粒进行干燥，在本发明中，所述干燥的温度为30～40℃，更优选为35～40℃，所述干燥优选以干燥至颗粒的含水量≤8％为准。
39.干燥后，本发明优选将所得干颗粒粒进行整粒，得到贵细蒙药粉配方颗粒；所述整粒用筛网的目数优选为18～20目；本发明通过整粒提高湿粒的圆滑度，从而提高其流动性和润滑性。
40.在本发明的具体实施例中，优选将所得贵细蒙药粉配方颗粒使用内包装材料分装，然后进行外包装，包装完成后送检，检查合格后入库保存。在本发明中，所述贵细蒙药粉配方颗粒的检验优选包括剂型检验和质量标准鉴定；所述剂型检验优选包括粒度、水分、装量差异、装量和微生物限度的检验，上述各项检验均按照《中国药典四部通则0104》中的方法进行检验；所述质量标准鉴定优选按照《内蒙古蒙药饮片炮制规范》(2020年版)同名饮片项下规定进行检验。
41.在本发明中，上述低温粉碎、过筛、混合、湿法制粒、干燥、整粒和分装的过程均优选在d级洁净区中进行。
42.下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。
43.实施例1
44.低密度类贵细蒙药粉配方颗粒的制备，以熊胆粉配方颗粒为代表品种。
45.熊胆粉配方颗粒的制备：原料为熊胆粉、乳糖和体积分数为50％的乙醇溶液(后续简称50％乙醇溶液)，原料的用量比见表1。
46.制备方法如下：将熊胆粉称量后进行粉碎，将粉碎料使用电磁振动筛进行筛分，得到100目的熊胆粉原粉；将所述熊胆粉原粉和乳糖混合30min，然后加入50％乙醇溶液进行混合，得到软材；将所述软材进行挤压过16目筛，将所得湿粒40℃下干燥至含水量低于8％，然后使用20目筛整粒，得到熊胆粉配方颗粒；使用内包装材料将熊胆粉配方颗粒进行分装，然后包上外包装，送检合格后入库保存。所述熊胆粉配方颗粒的制备流程见图1。
47.对所得熊胆粉配方颗粒的休止角、crh值(临界相对湿度)和颗粒出成率进行检测，其中休止角用于表征颗粒的流动性和润滑性，休止角越小，颗粒的流动性越好，越能满足颗粒生产过程中流动性的要求，在具体实施例中，休止角≤41
°
，可认为满足生产要求；crh值用于表征药物的稳定性，crh值越大，说明吸湿性下降，稳定性增加；颗粒出成率用于表征混合所得软材的成型性和可压性，颗粒出成率高，证明混合所得软材的成型性和可压性越好。测试结果见表1。
48.以未制粒的熊胆粉为对比，按照相同的方法测试其休止角和crh值，测试结果见表1。
49.表1熊胆粉配方颗粒的原料比例和性能测试结果
[0050][0051]
根据表1可以看出，辅料乳糖的加入比例会影响所得熊胆粉配方颗粒的流动性、稳定性和成型性，其中当熊胆粉、乳糖和乙醇溶液的用量比为10g:90g:25ml时，所得熊胆粉配方颗粒的流动性、稳定性最好，且颗粒出成率最高，和熊胆粉相比，本发明制备的配方颗粒休止角下降27.9
°
，说明物料流动性增加，分剂量准确，临界相对湿度crh值增加9.5％，说明吸湿性下降而稳定性增加，适口性增加，表明临床顺应性提高。当熊胆粉、乳糖和50％乙醇溶液的用量比为20g:80g:25ml和30g:70g:25ml时，颗粒休止角增大，且颗粒出成率降低。
[0052]
另外，熊胆粉、乳糖和淀粉浆用量比为10g:90g:25ml时，所得配方颗粒的硬度和脆性均较为理想，便于分装、运输储存和使用。
[0053]
对比例1
[0054]
分别使用淀粉、糊精、糖粉和磷酸钙为辅料制备熊胆粉配方颗粒，润湿剂均使用50％的乙醇溶液，原料、辅料以及50％乙醇溶液的用量比例见表2。
[0055]
制备方法同实施例1。对所得熊胆粉配方颗粒的休止角、crh值和颗粒出成率进行测试，所得结果见表2。
[0056]
表2熊胆粉配方颗粒的原料比例和性能测试结果
[0057][0058]
根据表2中的结果可以看出，采用淀粉、糊精、糖粉和磷酸钙作为辅料时，所得配方颗粒的休止角均不能满足要求，且颗粒出成率较低。
[0059]
实施例2
[0060]
中密度类贵细蒙药粉配方颗粒的制备，以檀香粉配方颗粒为代表品种。
[0061]
以檀香为原料，制备檀香粉配方颗粒，辅料为乳糖，润湿剂为50％的乙醇溶液，檀香、乳糖和50％乙醇溶液的用量比为10g:90g:25ml；制备方法同实施例1。
[0062]
对所得配方颗粒的休止角、crh值、粒度、颗粒出成率、药含量和水分含量进行测试，并对药物质量进行检验，所得结果见表3。其中粒度测定照《中国药典》(2020年版)粒度和粒度分布法(通则0982第二法)测定，不通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15％；药物质量检验照《内蒙古蒙药饮片炮制规范》(2020年版)相应品种项下标准进行。
[0063]
实施例3
[0064]
高密度类贵细蒙药粉配方颗粒的制备，以水牛角浓缩粉配方颗粒为代表品种。
[0065]
以水牛角浓缩粉为原料，制备水牛角浓缩粉粉配方颗粒，其中辅料为乳糖，水牛角
浓缩粉、乳糖和50％乙醇溶液的用量比为10g:90g:25ml；制备方法同实施例1。
[0066]
对所得配方颗粒的休止角、crh值、粒度、颗粒出成率、药含量和水分含量进行测试，并对药物质量进行检验，检测方法和实施例2中相同，所得结果见表3。
[0067]
对实施例1中熊胆粉、乳糖和50％乙醇溶液的比例为10g:90g:25ml时制备的熊胆粉配方颗粒的粒度、药含量和水分含量进行测试，并对药物质量进行检验，将结果列于表3中。
[0068]
表3贵细蒙药粉配方颗粒的性能测试结果
[0069][0070]
根据表3中的数据可以看出，本发明以乳糖为辅料、以50％乙醇溶液为润湿剂，能够将高、中、低密度的贵细蒙药制备成性能符合要求的配方颗粒，且颗粒出成率高，药物性能稳定。
[0071]
实施例4
[0072]
分别以麝香仁、牛黄、人工牛黄、冬虫夏草、蟾酥、艾片、手参、金莲花、闹羊花、奶手参、麻花艽、西红花、炒广角、炒水牛角、炒羚角、炒犀角和燎鹿茸为原料，按照通用工艺制备麝香粉配方颗粒、牛黄粉配方颗粒、人工牛黄粉配方颗粒、冬虫夏草粉配方颗粒、蟾酥粉配方颗粒、艾片粉配方颗粒、手参粉配方颗粒、金莲花粉配方颗粒、闹羊花粉配方颗粒、奶手参粉配方颗、粒、麻花艽粉配方颗粒、西红花粉配方颗粒、炒广角粉配方颗粒、炒水牛角粉配方颗粒、炒羚角粉配方颗粒、炒犀角粉配方颗粒和燎鹿茸粉配方颗粒。
[0073]
通用工艺为：贵细蒙药原粉、乳糖和50％乙醇溶液的用量比均为10g:90g:25ml，其他条件均和实施例1一致。
[0074]
对上述所得配方颗粒进行休止角、crh值、粒度、颗粒出成率、药含量和水分含量进行测试，结果显示所得配方颗粒的休止角均在40
°
以下，crh值均在65％以上，颗粒出成率均能为96％以上，且粒度、药含量和水分含量均符合要求，配方颗粒的质量均符合《内蒙古蒙药饮片炮制规范》(2020年版)中的要求。
[0075]
由以上实施例可以看出，本发明以国家药品研发中“药物物质基础不改变”为宗旨，应用现代药剂学的技术方法，将贵细蒙药单味饮片粉碎后直接加入辅料进行湿法制粒，制成新型配方颗粒，可供蒙医临床使用，克服了蒙药散剂服用极为不便的缺点，有利于实现临证配剂、辩证施药；并且本发明提供的制备方法简单，容易进行工业化生产，有助于使繁杂而精确技术要求的配方工作实现自动化、智能化。
[0076]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。