专利名称：：一种防治代谢综合征的中药成方制剂的制作方法
技术领域：
：本发明属于一种中药成方制剂，特别涉及一种防治代谢综合征的中药成方制剂。
背景技术：
：国际糖尿病联合会发表的文件表明，在过去20年全球糖尿病患者由3000万剧增至2.3亿，全球糖尿病患者最多的十个国家中，有七个是发展中国家，中国居于榜首。中国目前糖尿病患者有5000万人，未来两三年内患病数可翻一番，世界卫生组织预测2015年中国糖尿病患者将超过1亿。糖尿病的最大危害性主要表现在其慢性并发症。糖尿病患者中有96%患有各种不同程度的慢性并发症。代谢综合征，就是最主要的，最早期的并发症，近年来发病率迅速提高，在中国城市20岁以上的人群中，平均发病率为15.7%，患有代谢综合征的病人，在未来七年里，其死亡率高达12.5%。世界卫生组织预测在未来的IO年中，全球将有3.88亿人死于糖尿病，心血管疾病，其中8000万人在中国。由心脑血管疾病引起糖尿病患者死亡的约占到80%,使糖尿病患者预期寿命减少1/3。糖尿病患者发生大血管并发症的危险性比常人高24倍，糖尿病患者心脑血管疾病的发病率较常人平均高出4.5倍。单纯糖尿病人年均治疗费用为0.37万元，而糖尿病并发慢性并发症的人年均治疗费用为.39万元，高出了近4倍。世界卫生组织预测，在未来的10年中慢性病将给中国带来至少5500亿美元的经济损失，其中主要源于糖尿病及其并发症患者。代谢综合征是最常见，发病率最高的糖尿病慢性并发症，也是糖尿病并发大血管病变的主要因素，不及时治疗将导致大血管病变，动脉硬化，心脑血管疾病。现在已经证实，早期干预代谢综合征，代谢异常可以得到纠正，可以消失，可以逆转。研发防治代谢综合征药物，无疑将产生巨大的社会效益和经济效益，颇具实用价值。目前市场上尚无既降糖又调脂的中西药物，一味的追求降糖无疑是对已渐失敏感的胰岛雪上加霜，加速胰岛素抵抗，反而诱发脂质代谢紊乱。传统中医素有"圣人治未病不治已病"之称，所谓"治未病"包括未病先防和既病防变。中医药融治疗与防并发症于一炉，在防治代谢综合征上具有很大的优势，并积累了卓有成效的经验。本发明正是基于这一技术背景，研发出具有临床实际应用价值的中药成方制剂。
发明内容本发明的目的在于提供一种防治代谢综合征的中药成方制剂，这种中药制剂既能有效、.持久的降低血糖，又能调节血脂，降低血压，防治动脉粥样硬化，从而防治心脑血管疾病。本发明的技术方案是一种防治代谢综合征的中药成方制剂。其特征在于应用传统中医药理论与临床实践经验确定了其组方地骨皮6—30、黄连0.5—5、淫羊藿1.5—8、肉桂1.5一8、葛根5—30、姜黄3—15。(闩剂量，单位均为克)上述方药，采取不同方法提取，获得提取物，以此提取物制成各具特色的不同制剂提取方法(1)上述方药用3—10倍量水，加热回流提取2—5次，每次提取1一3小时，提取液过滤，减压浓缩，得浸膏，备用。提取方法(2)上述方药，姜黄，黄连、肉桂用3—6倍量乙醇加热回流提取2—5次，每次提取1一3小时，其提取液减压回收乙醇，浓縮备用，其药渣加入淫羊藿、地骨皮、葛根三药，用3—10倍水加热回流提取2—5次，每次1一3小时，提取液减压浓縮至相对密度1.01一1.15(60°C)，放凉后，加入乙醇，使含醇量40%—80%，静置，取上清夜，减压回收乙醇至无醇味，与上述醇提浓縮液混合，继续减压浓縮，得浸膏，备用。提取方法(3)，上述方药，地骨皮、姜黄、肉桂用3—6倍乙醇加热回流提取3—5次，每次1一3小时，提取液减压回收乙醇，浓縮得浸膏I备用；处方量黄连粗粉，用0.5%—3%的酸浸泡8—14小时，用同浓度的硫酸渗漉，渗漉速度10—40ml/分，至渗漉液无生物碱反应，收集前3—6倍量的渗漉液，用石灰乳调PH6—7，0—8'C放置8—14小时，过滤，滤液用盐酸调PH1—2，0—8r放置8—14小时，过滤，沉淀用冷水洗，滤干，真空干燥得橘黄色粉末，备用，淫羊藿，葛根与醇提后的地骨皮、姜黄、肉桂用3—6倍量30—80%乙醇加热回流提取3—5次，每次1_3小时，提取液减压回收乙醇至无醇味，与上述浸膏I合并继续浓缩，与橘黄色粉末混合，得浸膏，备用。提取方法(4),上述方药，地骨皮，姜黄，肉桂、黄连的处理同方法(3)，分别得浸膏I和橘黄色粉末；淫羊藿，葛根与醇提后的地骨皮、姜黄、肉桂与方法(3)提取相同，减压回收至无醇味后上已处理的柱分离，柱吸附剂为聚酰胺、硅胶、离子交换树脂、大孔吸附树脂中的一种，用20—70%乙醇解吸，减压浓縮解吸液，与浸膏I桔黄色粉末混合，备用。提取方法(5)黄连的处理同方法(3)，得桔黄色粉末，淫羊藿、葛根的处理同方法(4)，地骨皮、姜黄、肉桂粉成粗粉，用C02超临界萃取，压力为10—30Mpa，温度30—5(TC。流量为200—300Kg/h，萃取时间为1一4小时，得提取物与其余提取物混合，得浸膏，备用。用上述提取物，可以制成各具特色得剂型。其中包括片剂、胶囊剂，工艺简单、成本低；软胶囊、充液胶囊，可以用脂溶性的介质将非水溶性的提取物充分分散，加快吸收，有利于提高口服生物利用度；速崩片、滴丸，加速崩解或溶散，有利于吸收，有利于提高口服生物利用度。本发明所制成的各种制剂，采用高效液相色谱法对方药中的l一2味药进行有效成份或指标成分的含量测定，其余药味采用专属性较强的薄层色谱法进行定性鉴别。这种质量控制方法是较先进的，与国际医药市场对复方植物药制剂的质量控制要求是接近的；也可以采用高效液相色谱法对方药中的6味药进行有效成份或指标成分的含量测定，这种质量控制方法是最先进的，与国际医药市场对复方植物药制剂的质量控制要求完全接轨，为该药进入国际医'药市场提供了条件。结果表明:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与正常对照组比较:△Vo.oi与模型对照组比较-*p<0.05、**p<0.01说明给药10天后，本方具有明显的降糖降脂作用，低剂量与金芪降糖片无显著性差异，高剂量与二甲双胍无显著性差异，但优于金芪降糖片。给药20天后，(n为动物数)组别给药前IT.常对照组12模型对照组15二甲双胍250mg/kg15本方G.4g生药/kg)15n血糖值(mmol/1)4.684±1.229(10)7.156±3.146AA(10)4.303±1.375**(10)4.566±1.113**(10)总胆固醇值(mmol/1)1.071±0.109(10)1.687±0.232AA(10)1.268±0.290*(10)0.773±0.608**(10)甘油三脂(mmol/1)0.543±0.092(10)1.022±0.245AA(10)0.570±0.117**(10)0.799±0.154**(10)与正常对照组比较AAp<0.01与模型对照组比较*p<0.05、**p<0.01说明本方具有明显的降低血糖，总胆固醇和甘油三脂的作用，与模型对照组比较，pO.Ol，而金芪降糖片由于化学致模型，不能坚持20天全部死亡，本方的作用明显由于金芪降糖片，本方与二甲双胍比较，其降血糖，降低甘油三脂的作用无显著性差异，但降低总胆固醇的作用却明显优于二甲双胍。急性毒性试验表明小鼠口服最大耐受量为40.4g生药/kg;长期毒性试验，连续给药6个月，大鼠无异常反应，说明本品是安全的。具体实施例方式实施例l:提取物的制备处方地骨皮9份黄连0.6份淫羊藿3份肉桂3份葛根6份姜黄3份操作上述五味，取地骨皮、姜黄、肉桂加6倍量乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液合并，过滤，减压回收乙醇至无醇味，备用；黄连粉成过8目筛的粗粉，用1%硫酸浸泡过夜，用1%硫酸渗漉，渗漉速度为25ml/min，渗漉至无生物碱反应，收集前5倍渗漉液，其余渗漉液当做下批渗漉备用，用石灰乳调PH6—7，(TC左右放置过滤，抽滤，沉淀弃之，滤液用盐酸调PH1—2，(TC左右放置过夜，抽滤，沉淀用冷水洗涤，抽干，7(TC以下真空干燥，得桔黄色粉末，含总生物碱80%以上，含盐酸小檗碱不低于50%，备用；淫羊藿、葛根用6倍量50%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，减压回收乙醇至无醇味，浓縮至0.5g生药/ml，放冷，上聚酰胺柱，用水冲洗柱，用20%乙醇冲洗柱，用70%乙醇解吸，解吸液减压回收乙醇，浓縮与上述提取物混匀，7(TC以下真空干燥至干，含生药29.3g/g。实验例2:片剂制备处方实施例1辅料提取物预胶化淀粉硬脂酸滑石粉羧甲淀粉钠糊精制法混匀，制粒，过20目筛，每次服2片，每日服3次实验例3:软胶囊制备处方实施例1提取物辅料色拉油棕榈油蜂蜡制法胶体磨混匀，压制软胶囊。100份1份1份0.5份0,5份1份压片。0.3g/片100份98份1份1份0.56g/粒，口服1粒/次，3次/日权利要求1.一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于它是一个中药复方制剂，这个复方制剂的处方组成是地骨皮、黄连、淫羊藿、肉桂、葛根、姜黄。2.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂的处方配伍，其特征在于:地骨皮6—30、黄连0.5—5、淫羊藿1.5—8、肉桂1.5—8、葛根5—30、姜黄3_15(日服量，单位均为克)。3.根据权利要求l所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于上述处方药经提取获得提取物，提取方法采用水为溶媒，溶媒为处方药材的3~10倍，加热回流提取2~5次，每次提取13小时，提取液过滤，减压浓縮至相对密度1.25-1.40(6(TC)，得稠膏，备用o4.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方药姜黄、黄连、肉桂用3—6倍量乙醇，加热回流提取2—5次，每次提取1一3小时，提取液减压回收乙醇，稠膏备用，其药渣加入处方量的地骨皮、淫羊藿、葛根，用3—10倍量水加热回流提取2—5次，每次提取1一3小时，提取液过滤，减压浓縮至相对密度为1.01—1.15(60°C)，放凉后，搅拌下加入乙醇，使含醇量为40—80%，静置，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，与上述稠膏混合，继续减压浓縮至相对密度1.25—1.40(60°C)，备用。5.根据权利要求l所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方药地骨皮、姜黄、肉桂用3—6倍量乙醇，加热回流提取3—5次，每次提取1一3小时，提取液过滤减压回收乙醇，浓縮成稠膏I备用;处方量黄连粉成粗粉，用0.5%—3%的硫酸浸泡8—14小时，用同浓度硫酸渗漉，渗漉速度为10—40ml/分，至渗漉液无生物碱反应止，收集前36倍量的渗漉液，用石灰乳调PH67，于08。C放置814小时，过滤，滤液用HC1调PH1~2，0-8。C放置8~14小时，过滤，沉淀用冷水洗涤，滤干，真空干燥，得橘黄色粉末，备用；处方量淫羊藿、葛根与醇提后的地骨皮、姜黄、肉桂用3~6倍量的30~80%乙醇回流提取35次，每次1~3小时，提取液过滤，减压回收乙醇，至无醇味，与上述稠膏合并，继续减压浓縮至相对密度为1.20~1.35，与上述粉末混匀，备用。6.根据权利要求l所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方药地骨皮、姜黄、肉桂、黄连的提取方法同'本权利要求5所述的处理方法，所得提取物备用；淫羊藿、葛根按处方量同本权利要求5的方法提取，所得提取液减压浓縮至0.5g生药/ml，进行柱分离。吸附剂为硅胶、聚酰胺、离子交换树脂、大孔吸附树脂等中的一种，用20—70%乙醇解吸，得解吸液减压回收乙醇，浓縮至稠膏与上述提取物混匀，备用。7.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方量的黄连、淫羊藿、葛根按本权利要求6所述的处理方法，分别得桔黄色粉末和稠膏，备用；处方量的地骨皮、姜黄、肉桂粉成粗粉，用C02超临界萃取，压力为10—30Mpa，温度为30—50°C，流量为200—300Kg/h，萃取时间为1一4小时，得萃取物与上述提取物混匀，备用。8.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于上述处方药经提取获得的提取物，制成片剂、胶囊剂、软胶囊、充液硬胶囊、滴丸剂、口腔速崩片、颗粒剂。9.根据权利要求1所述的一种防治代谢综合征的中药成方制剂，其特征在于对各种制剂中的6味中药中的l一2味采用高效液相色谱法对其有效成份或指标成份进行含量测定，并规定合理限度，对其余药味采用薄层色谱法进行定性鉴别，能较好的控制产品的质量，基本符合国际医药市场对复方植物药制剂质量标准的要求。全文摘要一种防治代谢综合征的中药成方制剂。它是由地骨皮、黄连、淫羊藿、肉桂、葛根、姜黄组成的中药复方制剂。本发明的优点是1具有清热润燥，养阴生津，兼补脾肾阳虚，活血祛瘀，标本兼治，用于代谢综合征，明显改善代谢综合征的症候；2动物试验表明既具有明显、持久的降糖作用，又具有明显的降脂调脂作用，防止糖尿病患者大血管受损，使早期大血管受损的糖尿病患者发生逆转；3动物试验表明毒性很低，服用安全。4其提取工艺先进，服用量小，可以制成多种剂型，便于生产、储存、运输、携带和服用。文档编号A61P3/00GK101310760SQ20071005740公开日2008年11月26日申请日期2007年5月22日优先权日2007年5月22日发明者孔伶俐,魏吉城申请人:天津丹溪国药研究所