专利名称：平消制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种现有中成药的制备方法，特别是平消制剂的制备方法。
背景技术：
现有中成药平消制剂包括片剂、胶囊剂，是一种常用抗肿瘤中成药。在卫
生部药品标准中药成方制剂第二十册，第71~72页WS2-B-3798-98标准中，对 其处方、制法、性状、鉴别、检査、含量测定等作了详细规定。其中，制法为 将干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、枳壳粉碎成最粗粉，照流浸 膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)，用70%乙醇为溶剂，进行渗漉，收集 渗漉液；药渣与仙鹤草加水煎煮二次，合并煎液，过滤；渗漉液回收乙醇后， 与上述滤液合并，减压浓縮成稠膏，干燥后加入马钱子粉、上述细粉及辅料适 量，混匀，制粒，干燥，压制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
在上述制剂的配方中，郁金为君药，其主要成分挥发油在上述工艺制备中， 大量挥发损失，且在整个制取过程中，部分药材的有效成分没有被充分利用， 致使本药的临床疗效没有发挥最佳效果。
发明内容
本发明的目的是克服上述现有技术的不足，提供一种可充分提取郁金中的 挥发油及其它药材的有效成分，同时制备工艺更为合理，能够保证平消制剂中 的有效成分含量的制备方法。
为实现上述目的，本发明提供以下技术方案
一种中成药平消制剂的制备方法，所述平消制剂原料药按重量份计组成如
下郁金54、仙鹤草54、五灵脂45、白矾54、硝石54、干漆18、枳壳90以 及马钱子粉36;
所述制备方法包括以下步骤
a、 将所述重量份的郁金粉碎成最粗粉后，提取挥发油备用；
b、 将步骤a提取挥发油后的郁金药渣与所述重量份的枳壳最粗粉进行渗漉， 分别收集初漉液和续漉液备用；
c、 将步骤b渗漉后的药渣与所述重量份的仙鹤草加水煎煮获得煎液，滤过 后，滤液备用；
d、 将步骤b收集的续漉液回收溶剂后，与步骤c所得的滤液合并，减压浓 縮成稠膏，再低温干燥后粉碎成细粉；
e、 在步骤d得到的细粉中加入所述重量份的马钱子粉以及干漆、五灵脂、白矾和硝石五种中药的细粉，混匀后再加入步骤b收集的初漉液，结合常规辅 料制粒，低温干燥后作为制药原料备用；
f、将步骤e得到的制药原料与步骤a提取的挥发油混合均匀后，按照常规
方法制成制药工艺可接受的各种剂型。
步骤a所述的提取挥发油的方法可以是常规的水蒸气蒸馏法或超临界C02 流体萃取法。
步骤b所述的渗漉优选以70%的乙醇为溶剂对郁金药渣与枳壳最粗粉进行 渗漉，其中乙醇的重量是药材的4 8倍。
步骤c所述的煎煮可以是煎煮一次或一次以上，优选煎煮两次，第一次加 入药材6~9倍重的水煎煮2小时，第二次加入药材4 8倍重的水煎煮1.5小时， 合并两次所得煎液。
步骤d所述的减压浓縮是在真空400 800pa条件下浓縮，使制得的稠膏相 对密度达到1.25 1.40;所述低温干燥是在30 70'C的温度下干燥0.5~1.5小时。
步骤e所述的低温干燥优选在30 6(TC的温度下干燥1小时。
步骤f所述的混合方法优选在步骤e的制药原料中喷入步骤a提取的挥发 油，然后密闭30 60分钟。
步骤f所述的制药工艺可接受的各种剂型可以是片齐U、胶囊、颗粒剂或滴丸。
与现有技术相比，本发明通过合理地工艺改进，显著提高了中成药平消制 剂中有效成分的含量。
本发明在现有制备工艺的基础上的改进在于①将郁金中的挥发油先期进 行提取；②对现有工艺中的渗漉过程进行了改进，将渗漉后的初漉液作为粘合 剂在制粒前加入；③在制片剂或胶囊等剂型前，加入事先专门提取的郁金挥发 油。通过以上几方面的改进，本发明可充分保留郁金挥发油，使平消制剂中君 药的有效成分含量大大提高。郁金挥发油中主要成分为继牛儿酮。因此可以通 过以下两项对栊牛儿酮含量的检测验证本发明的效果。
检测l.髙效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)
检测方法
色谱条件与系统适用性试验
用氰基硅垸键合硅胶为填充剂；乙腈-水(35:65)为流动相；检测波长为 210nm。理论板数按雄牛儿酮峰计算应不低于5000。 对照品溶液的制备
精密称取栊牛儿酮对照品适量，加乙醇制成每lml含16吗的溶液，即得。 供试品溶液的制备
取本发明实施例1制得的样品和按照现有的卫生部药品标准中的方法制备 的样品各20片，除去包衣，精密称定，研细，混匀，各取2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W， 频率33kHz) 30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失重量，摇匀，滤过， 取续滤液，即得供试品溶液。 测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各iow，注入液相色谱仪，测定，即得。
测定结果
本发明制备方法(实施例1)所得的平消片样品高效液相色谱图中，与栊牛 儿酮对照品保留时间一致的位置上有相应的色谱峰(如图2和图3所示)，而现 有制备工艺制得的样品基本上无此色谱峰(如图4所示)。
检测2.液质联用法(HPLC/MS/MS)(《中国药典》2005年版二部附录IX J) 为了进一步验证，再使用液质联用法对样品中的栊牛儿酮含量进行测定。 检测方法
液质联用条件使用辛基硅烷键合硅胶为填充剂的液相色谱柱；以乙腈-水 (70:30)为流动相；检测波长为210nm;柱温35。C。进样量10^1。理论板数按 栊牛儿酮峰计算应不低于2000;质谱装配电喷雾电离源(ESI)。
对照品溶液的制备与测定精密称取栊牛儿酮对照品适量，置于100ml容 量瓶中，用乙醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中， 用流动相稀释至刻度，摇匀，既得(每lml含栊牛儿酮l吗)。分别吸取对照品 溶液(2^1 、 4|il、 6^1、 8^1 、 10^1)注入液相色谱仪，进行液质联用分析， 依据标准溶液进样量及质谱检测峰面积，绘制标准曲线，建立回归方程，计算 相关系数(r值不小于0.99)。
供试品溶液的制备与测定同检测l。
从供试品溶液得到的标准曲线中读出供试品溶液中继牛儿酮的浓度，并进 一步计算其含量。
测定结果表明，工艺改进前后，样品中栊牛儿酮的含量有较大的改变，现 有制备方法制得的样品中，栊牛儿酮几乎检测不出，即样品中雜牛儿酮的含量 为Omg/片；而本发明制备方法(实施例1)制得的相同规格和剂量的样品中， 栊牛儿酮的含量可达到1.2mg/片。
上述检测结果充分说明了本发明的制备方法能够显著提高平消制剂中君药 的有效成分含量，从而显著提高平消制剂的疗效。
图1是本发明制备方法的流程示意图。
图2是对栊牛儿酮标准品(对照品)进行HPLC检测的色谱图。 图3是对本发明实施例1的样品进行HPLC检测的色谱图。图4是对现有技术制备的样品进行HPLC检测的色谱图。
具体实施方式
实施例l
以制取1000片平消片为例，对本发明进行说明如下
a. 取郁金54g，粉碎成最粗粉后，采用现有的水蒸汽蒸馏法提取挥发油； 将提取的挥发油保存待用。
b. 将步骤a提取挥发油后的郁金药渣与枳壳最粗粉90g，混合后，加入5 倍药物重量的70%乙醇作为溶剂，进行渗漉；分别收集初漉液和续漉液 备用。
c. 将步骤b渗漉后的药渣与仙鹤草54g，加水煎煮二次，第一次加入药材7 倍重的水煎煮2小时，第二次加入药材6倍重的水煎煮1.5小时，合并 两次所得煎液。
d. 将步骤b收集的续漉液回收乙醇后，与步骤c得到的合并煎液混合，真 空600pa下浓縮成相对密度为1.25的稠膏，然后在60 70。C的温度下干 燥lh，再粉碎成细粉。
e. 在步骤d得到的细粉中加入36g马钱子粉和18g干漆、54g五灵脂、54g 白矾、54g硝石五种中药的细粉，及适量常规辅料，混匀后，再加入步 骤b收集的初漉液作为粘合剂制粒，然后在50 6(TC的温度下干燥1小 时后，作为制药原料待用；
f. 在步骤e得到的制药原料中，喷入步骤a提取的郁金挥发油，密闭40分 钟，使挥发油充分被制药原料吸收，然后混匀后，压制成片剂，包糖衣 或薄膜衣，得到平消片1000片。
实施例2
以制取1000粒平消胶囊为例，对本发明进行说明如下
a. 取郁金54g，粉碎成最粗粉后，采用现有的超临界C02流体萃取法提取 挥发油；将提取的挥发油保存待用。
b. 将步骤a提取挥发油后的郁金药渣与枳壳最粗粉90g，混合后，加入4 倍药物重量的70%乙醇作为溶剂，进行渗漉；分别收集初漉液和续漉液
备用o
c. 将步骤b渗漉后的药渣与仙鹤草54g，加水煎煮二次，第一次加入药材9 倍重的水煎煮2小时，第二次加入药材8倍重的水煎煮1.5小时，合并 两次所得煎液。
d. 将步骤b收集的续漉液回收乙醇后，与步骤c得到的合并煎液混合，真 空800pa下浓縮成相对密度为1.4的稠膏，然后在30 5(TC的温度下干燥 1.5h，再粉碎成细粉。e. 在步骤d得到的细粉中加入36g马钱子粉和18g干漆、54g五灵脂、54g 白矾、54g硝石五种中药的细粉，及适量常规辅料，混匀后，再加入步 骤b收集的初漉液作为粘合剂制粒，然后在25~40°C的温度下干燥lh后， 作为制药原料待用；
f. 在步骤e得到的制药原料中，喷入步骤a提取的郁金挥发油，密闭50分
钟，使挥发油充分被制药原料吸收，然后混匀后，装入胶囊内，即得1000 粒胶囊剂成品。
实施例3
以制取1000片平消片为例，对本发明进行说明如下
a. 取郁金54g，粉碎成最粗粉后，采用现有的水蒸汽蒸馏法提取挥发油； 将提取的挥发油保存待用。
b. 将步骤a提取挥发油后的郁金药渣与枳壳最粗粉90g，混合后，加入9 倍药物重量的70%乙醇作为溶剂，进行渗漉；分别收集初漉液和续漉液 备用。
c. 将步骤b渗漉后的药渣与仙鹤草54g，加8倍重的水煎煮2小时，所得 煎液备用。
d. 将步骤b收集的续漉液回收乙醇后，与步骤c得到的煎液混合，真空400pa 下浓縮成相对密度为1.35的稠膏，然后在50 55"C下干燥1.5h，再粉碎 成细粉。
e. 在步骤d得到的细粉中加入36g马钱子粉和18g干漆、54g五灵脂、54g 白矾、54g硝石五种中药的细粉，及适量常规辅料，混匀后，再加入步 骤b收集的初漉液作为粘合剂制粒，然后在30 35。C下干燥1小时后， 作为制药原料待用；
f. 在步骤e得到的制药原料中，喷入步骤a提取的郁金挥发油，密闭60分 钟，使挥发油充分被制药原料吸收，然后混匀后，压制成片剂，包糖衣 或薄膜衣，得到平消片1000片。
权利要求
1.一种中成药平消制剂的制备方法，所述平消制剂的原料药按重量份计组成如下郁金54、仙鹤草54、五灵脂45、白矾54、硝石54、干漆18、枳壳90以及马钱子粉36；其特征在于，制备方法包括以下步骤a、将所述重量份的郁金粉碎成最粗粉后，提取挥发油备用；b、将步骤a提取挥发油后的郁金药渣与所述重量份的枳壳最粗粉进行渗漉，分别收集初漉液和续漉液备用；c、将步骤b渗漉后的药渣与所述重量份的仙鹤草加水煎煮获得煎液，滤过后，滤液备用；d、将步骤b收集的续漉液回收溶剂后，与步骤c所得的滤液合并，减压浓缩成稠膏，再低温干燥后粉碎成细粉；e、在步骤d得到的细粉中加入所述重量份的马钱子粉以及干漆、五灵脂、白矾和硝石五种中药的细粉，混匀后再加入步骤b收集的初漉液，结合常规辅料制粒，低温干燥后作为制药原料备用；f、将步骤e得到的制药原料与步骤a提取的挥发油混合均匀后，按照常规方法制成制药工艺可接受的各种剂型。
2. 权利要求1所述的平消制剂的制备方法，其特征在于步骤a所述的提取挥 发油的方法是常规的水蒸气蒸馏法或超临界C02流体萃取法。
3. 权利要求1所述的平消制剂的制备方法，其特征在于步骤b所述的渗漉是 以70%的乙醇为溶剂对郁金药渣与枳壳最粗粉进行渗漉，其中乙醇的重量是药 材的4 8倍。
4. 权利要求1所述的平消制剂的制备方法，其特征在于步骤c所述的煎煮是 煎煮两次，第一次加入药材6 9倍重的水煎煮2小时，第二次加入药材4 8倍 重的水煎煮1.5小时，合并两次所得煎液。
5. 权利要求1所述的平消制剂的制备方法，其特征在于步骤d所述的减压浓 縮是在真空400 800pa条件下浓縮，使制得的稠膏相对密度达到1.25 1.40;所 述低温干燥是在30 7(TC的温度下干燥0.5 1.5小时。
6. 权利要求1所述的平消制剂的制备方法，其特征在于步骤e所述的低温干 燥是在30 6(TC的温度下干燥1小时。
7. 权利要求1所述的平消制剂的制备方法，其特征在于步骤f所述的混合方 法是在步骤e的制药原料中喷入步骤a提取的挥发油，然后密闭30 60分钟。
8. 权利要求1所述的平消制剂的制备方法，其特征在于步骤f所述的制药工 艺可接受的各种剂型是片剂、胶囊、颗粒剂或滴丸。
全文摘要
本发明涉及一种现有中成药平消制剂的制备方法，包括以下步骤提取郁金挥发油、渗漉、煎煮、合并煎液与渗漉续漉液，减压浓缩成稠膏，低温干燥后，粉碎成细粉，然后加入马钱子粉和干漆、五灵脂、白矾、硝石五种中药的细粉及辅料适量，混匀后加渗漉初漉液，制粒、低温干燥后加入挥发油，混匀后，制成各种剂型。本发明具有工艺合理，使平消制剂中君药的有效成分的含量大大提高，提高了现有中成药平消制剂的疗效。
文档编号A61K33/06GK101574506SQ20091020349
公开日2009年11月11日 申请日期2009年5月27日 优先权日2008年5月29日
发明者张启文, 祎 方 申请人:宁夏金太阳药业有限公司