专利名称：穿心莲内酯分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药穿心莲内酯新的药物制剂及其配方组成，特别是穿心莲内酯分散片及其制备方法。
背景技术：
穿心莲内酯片已收载于中药成方制剂第十九册，为穿心莲内酯制成的普通片，该普通片崩解时限较长，溶出较慢，120分钟溶出才达到80％，以致起效较慢。本发明通过将穿心莲内酯制成一种新的剂型分散片剂型，使药物活性成分穿心莲内酯快速崩解并达到均匀分散状态，有效成分能快速溶出，通过加调味剂改善了口感，可放于水中分散后口服，适合吞咽困难的老年人和儿童服用。本发明选取分散技术，将穿心莲内酯片制成快速起效的穿心莲内酯分散片，此分散片在3分钟内完全崩解达到分散均匀状态，其有效成分穿心莲内酯在10分钟时累积溶出率达60％以上，提高生物利用度。
发明内容本发明提供一种穿心莲内酯分散片，该分散片由生理有效量的活性成分穿心莲内酯和可制成分散片的药物载体制成。
本发明的分散片，所述药物载体选自乳糖，微晶纤维素，低取代羟丙纤维素，交联聚维酮，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤维素钠、甜菊素，乙醇，微粉硅胶、硬脂酸镁，磷酸氢钙。
本发明的分散片，每1000片由以下配比的活性成分穿心莲内酯和药物载体制成，其中穿心莲内酯25-100g，乳糖50-200g，微晶纤维素50-250g，崩解剂选自低取代羟丙纤维素，交联聚维酮，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤维素钠。它们的量确定为低取代羟丙纤维素20-150g，交联聚维酮20-150g，羧甲基淀粉钠20-150g，交联羧甲基纤维素钠20-150g、另外加入甜菊素2-20g，乙醇40-200ml，微粉硅胶2-20g，硬脂酸镁2-10g。
本发明的分散片，其中乳糖，微晶纤维素为稀释剂，低取代羟丙纤维素，交联聚维酮，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，崩解剂总量不小于总片重的5％，不大于40％。
本发明的分散片，所述分散片能在3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态，其有效成分穿心莲内酯在10分钟时累积溶出率为60％以上。
本发明的分散片，最优选的是每1000片由以下配比的活性成分穿心莲内酯和药物载体制成，穿心莲内酯 50g乳糖170g微晶纤维素 150g低取代羟丙纤维素60g交联聚维酮 50g甜菊素 10g95％乙醇80ml微粉硅胶6g硬脂酸镁3g制成1000片本发明还提供本发明的分散片的制备方法该方法经过以下步骤，将原辅料分别过100目筛，按处方量称取穿心莲内酯、乳糖、微晶纤维素、甜菊素和崩解剂，混合均匀，用95％乙醇制软材，16-24目筛，50℃干燥，干燥后16-24目筛整粒，加入微粉硅胶、硬酯酸镁，混匀，压片，即得。
本发明的优选的处方筛选过程如下穿心莲内酯片是穿心莲内酯加适量赋形剂制成的片剂，收载于国家标准中药成方制剂第十九册，规格是50mg，用量为一次0.1-0.15g，一日3-4次。本品剂型选分散片，因分散片即可口服，也可分散于水中服用，对吞咽困难的儿童和老人尤其方便，加有甜味剂，更受儿童喜欢。规格选为25-100mg/片，可一次服1至3片，比较方便。
辅料的选择稀释剂的选择本品每片穿心莲内酯25-100mg/片，故必须加稀释剂。常用的稀释剂有二类，一类为水溶稀释剂，如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等，一类为水不溶性稀释剂，如淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、糊精、磷酸氢钙等。穿心莲内酯溶于水后粘度较大，为克服这一问题，选择了乳糖和微晶纤维素作为稀释剂，乳糖在空气中很稳定，不易吸水，与大多数药物不起作用，且可压性较好，溶于水后不产生粘度，在片剂生产过程中易于操作掌握，片剂光洁美观，有良好的溶出速率。微晶纤维素具有稀释、粘合、崩解三重作用，可压性较好，吸水立刻膨胀，加速片剂崩解，将微晶纤维素与乳糖结合可以更好的解决以上问题，为此，我们经过了大量的实验，最后选定乳糖和微晶纤维素为稀释剂。
崩解剂的选择本品规格为25-100mg/片，又要做成分散片，辅料需多加，故片重较大，。辅料较多，需加崩解剂、使片剂迅速崩解，提高溶出率及生物利用度。本发明选择的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠等，这几种崩解剂可单独用，也可任意组合使用。羧甲基淀粉钠具有较强的引湿性，吸水能力大，能吸收其干燥体积的30倍，但不完全溶于水，故对片剂有较好崩解作用，但用之不当，将会延长崩解时间。低取代羟丙纤维素在水中不易溶解，但有很好的吸湿性和吸水量，具有粘结合崩解两重作用，故可促进片剂成型和增加硬度，还可加速崩解后分散的细度，从而加快药物的溶出速率。交联聚维酮吸水膨胀后不产生粘性，适合作本发明的崩解剂。低取代羟丙纤维素与交联聚维酮合用是本发明最优选的崩解剂方案。
润滑剂的选择选微粉硅胶和硬脂酸镁，因微粉硅胶不仅起润滑作用，还能促进片剂崩解；滑石粉虽为亲水性润滑剂，不影响片剂崩解，但减少出片时片子与模圈的摩擦力较差，容易使片子边缘摩出痕迹；而硬脂酸镁虽为疏水性润滑剂，但用量适当，一般不太影响崩解，大大减少片子与模圈的摩擦力，使片子光洁美观。通过试验筛选较佳辅料。
辅料种类和量的确定(1)处方设计根据穿心莲内酯的理化性质，选择的优选配方为乳糖，微晶纤维素，低取代羟丙纤维素，交联聚维酮，甜菊素，乙醇，微粉硅胶、硬脂酸镁。
(2)处方量根据片重的要求和辅料的量的限制，确定优选的量的范围是乳糖50-200g，微晶纤维素50-250g，低取代羟丙纤维素20-150g，交联聚维酮20-150g，甜菊素2-20g，乙醇40-200ml，微粉硅胶2-20g，硬脂酸镁2-10g。
(3)最优选的处方选择将以上配方设计成六个处方(见表12-1)；表12-1 设计的六个处方 制法将原辅料粉碎过100目筛，按处方量称取原料药穿心莲内酯、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素(低取代)、交联聚维酮、甜菊素，混合均匀，加入95％乙醇制软材，软材用18目筛制粒，湿粒于50℃干燥，干燥后用18目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，用16.8×8.2mm的椭圆形异型冲模压片，片重为0.5g。
考察指标及其检验方法分散均匀性按中国药典2000年版二部附录A片剂项下的分散片分散均匀性检查，取本品2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过2号筛。
崩解时限取本品按中国药典2000年版一部附录XII A崩解时限测定法检查，以水为崩解介质。
溶出度取本品按照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以人工胃液-95％乙醇900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，于10分钟取样10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取穿心莲内酯对照品配成对照品溶液。照分光光度法分别在224nm测定吸收值，计算溶出度。
处方考察结果按上述考察指标及其检验方法。对设计的六个处方进行考察，结果见表12-2。
表12-2 六个处方的考察结果 结论根据六个处方考察结果，处方六较为理想，崩解时限短，分散均匀性较好。故最优选的处方中主要辅料选择乳糖170g、微晶纤维素150g、羟丙纤维素60g、交联聚维酮50g。
本发明的分散片，特别是优选的配方制成的分散片，口感好，服用方便，起效快，可用于治疗上呼吸道感染和细菌性痢疾等疾病具有良好的效果。
具体实施方式实施例1一、穿心莲内酯分散片的制备穿心莲内酯50g乳糖 170g微晶纤维素150g羟丙纤维素(低取代)60g交联聚维酮50g甜菊素10g95％乙醇 80ml微粉硅胶 6g硬脂酸镁 3g制成 1000片二、制备工艺
1、制法将原辅料粉碎过100目筛，按处方量称取购买的原料药穿心莲内酯、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素(低取代)、交联聚维酮、甜菊素，混合均匀，加入95％乙醇制软材，软材用18目筛制粒，湿粒于50℃干燥，干燥后用18目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，半成品测含量，合格后用16.8×8.2mm的椭圆形异型冲模压片，检验，合格后包装即得。
实施例2一、穿心莲内酯分散片的制备穿心莲内酯25g乳糖 50g微晶纤维素50g羟丙纤维素(低取代)20g交联聚维酮20g甜菊素20g95％乙醇 40ml微粉硅胶 2g硬脂酸镁 2g制成 1000片二、制备工艺1、制法将原辅料粉碎过100目筛，按处方量称取购买的原料药穿心莲内酯、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素(低取代)、交联聚维酮、甜菊素，混合均匀，加入95％乙醇制软材，软材用18目筛制粒，湿粒于50℃干燥，干燥后用18目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，半成品测含量，合格后用16.8×8.2mm的椭圆形异型冲模压片，检验，合格后包装即得。
实施例3一、穿心莲内酯分散片的制备穿心莲内酯100g乳糖 200g微晶纤维素250g羟丙纤维素(低取代)150g
交联聚维酮150g甜菊素20g95％乙醇 200ml微粉硅胶 20g硬脂酸镁 10g制成 1000片二、制备工艺1、制法将原辅料粉碎过100目筛，按处方量称取购买的原料药穿心莲内酯、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素(低取代)、交联聚维酮、甜菊素，混合均匀，加入95％乙醇制软材，软材用18目筛制粒，湿粒于50℃干燥，干燥后用18目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，半成品测含量，合格后用16.8×8.2mm的椭圆形异型冲模压片，检验，合格后包装即得。
实施例4取穿心莲内酯，按片重加入8％羧甲基淀粉钠和10％交联聚维酮，再加入适量乳糖、微晶纤维素、甜菊素，混合均匀，用95％乙醇制软材，16-24目筛制粒，50℃干燥，干燥后16-24目筛整粒，加入微粉硅胶、硬酯酸镁，混匀，压片，按中国药典2000年版二部附录有关“分散片”的要求检验，崩解时限小于3分钟，其他检验项也符合“分散片”要求，其有效成分穿心莲内酯在10分钟时累积溶出率达60％以上。
权利要求
1.一种穿心莲内酯分散片，其特征在于，该分散片由生理有效量的活性成分穿心莲内酯和可制成分散片的药物载体制成。
2.权利要求1的分散片，所述药物载体选自乳糖，微晶纤维素，低取代羟丙纤维素，交联聚维酮，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤维素钠、甜菊素，乙醇，微粉硅胶、硬脂酸镁，磷酸氢钙。
3.权利要求2的分散片，每1000片由以下配比的活性成分穿心莲内酯和药物载体制成，穿心莲内酯25-100g，乳糖50-200g，微晶纤维素50-250g，低取代羟丙纤维素20-150g，交联聚维酮20-150g，甜菊素2-20g，乙醇40-200ml，微粉硅胶2-20g，硬脂酸镁2-10g。
4.权利要求3的分散片，其特征在于，其中乳糖，微晶纤维素为稀释剂，低取代羟丙纤维素，交联聚维酮为崩解剂，崩解剂总量不小于总片重的5％，不大于总片重的40％。
5.权利要求4的分散片，其特征在于，所述分散片能在3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态，其有效成分穿心莲内酯在10分钟时累积溶出率为60％以上。
6.权利要求3的分散片，每1000片由以下配比的活性成分穿心莲内酯和药物载体制成，穿心莲内酯 50g乳糖170g微晶纤维素 150g低取代羟丙纤维素60g交联聚维酮 50g甜菊素 10g95％乙醇80ml微粉硅胶6g硬脂酸镁3g
7.权利要求1-6任何一项分散片的制备方法其特征在于，经过以下步骤，将原辅料分别过100目筛，按处方量称取穿心莲内酯、乳糖、微晶纤维素、甜菊素和崩解剂，混合均匀，用95％乙醇制软材，16-24目筛，50℃干燥，干燥后16-24目筛整粒，加入微粉硅胶、硬酯酸镁，混匀，压片，即得。
全文摘要
本发明涉及一种穿心莲内酯分散片及其制备方法，该分散片由穿心莲内酯和药物载体组成，其配方是经过优选的，制成1000片分散片的处方为穿心莲内酯50－100g，乳糖50－200g，微晶纤维素50－250g，低取代羟丙纤维素20－150g，交联聚维酮20－150g，甜菊素2－20g，95％乙醇适量，微粉硅胶2－20g、硬脂酸镁2－10g，本分散片在3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态，其有效成分穿心莲内酯在10分钟时累积溶出率达60％以上，口感好，服用方便，起效快，用于治疗上呼吸道感染和细菌性痢疾等疾病。
文档编号A61P31/04GK1628655SQ20041007453
公开日2005年6月22日 申请日期2004年9月7日 优先权日2004年9月7日
发明者韩渤, 腾健 申请人:韩渤