一种供患者在肠癌根治术后辅助化疗阶段使用的组合物及应用

1.本发明涉及中医药技术领域，特别是涉及一种供患者在肠癌根治术后辅助化疗阶段使用的组合物及应用。


背景技术：

2.对身体的肿瘤进行手术治疗和放疗的前后，应用化疗，使原发肿瘤缩小，同时消灭可能残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率而进行的化学药物治疗称为辅助化疗。
3.对于ii期高危、iii期肠癌患者，根治术后辅助化疗是标准的治疗方案。但在辅助化疗过程中，化疗药物会引起患者腹泻、恶心呕吐、手足综合征等多种毒副反应，严重影响患者的日常生活与工作，降低患者的生活质量。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种供患者在肠癌根治术后辅助化疗阶段使用的组合物及应用，所述组合物针对肠癌根治术后辅助化疗患者，能够减轻患者因辅助化疗引起的毒副反应，提高患者的生活质量。
5.为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：
6.一种供患者在肠癌根治术后辅助化疗阶段使用的组合物，以重量计，包括下列组分：北黄芪15～60g、太子参10～30g、法半夏10～30g、苍术10～30g、茯苓20～30g、半枝莲15～30g。
7.作为上述方案的进一步改进，以重量计，所述组合物包括下列组分：北黄芪30g、太子参15g、法半夏10g、苍术15g、茯苓20g、半枝莲30g。
8.肠癌患者久病本虚，加之手术切除肠道、失血失液，损伤正气、耗损肠道津液，且化疗药物属火热之品，耗伤阴津，故肠癌术后化疗患者多为气阴两虚之体；同时，现代医学认为结肠的功能归属于“脾”的运化功能，肠癌术后，常见脾失运化，气滞湿阻之证，久则化痰成瘀。故本发明中药组合物针对肿瘤患者术后，持续性扶正，间断性祛邪，应用黄芪、太子参类药物，益气养阴，扶正固本，应用法半夏、半枝莲等祛痰解毒药物祛邪抑瘤，攻补兼施。
9.作为上述方案的进一步改进，所述组合物还包括下列重量的组分：生姜5～15g、砂仁5～15g。
10.作为上述方案的进一步改进，所述组合物还包括下列重量的组分：黄连5～15g、竹茹5～15g。
11.作为上述方案的进一步改进，所述组合物还包括下列重量的组分：乌梅5～30g、五味子5～30g。
12.作为上述方案的进一步改进，所述组合物还包括下列重量的组分：山楂10～30g、神曲5～20g、麦芽5～20g。
13.作为上述方案的进一步改进，所述组合物还包括下列重量的组分：何首乌5～30g、墨旱莲10～30g、女贞子10～30g。
14.作为上述方案的进一步改进，所述组合物还包括下列重量的组分：黄连3～15g、栀子5～20g。
15.作为上述方案的进一步改进，所述组合物还包括下列重量的组分：地龙5～20g、蜈蚣5～20g。
16.本发明第二方面提供如上所述的供患者在肠癌根治术后辅助化疗阶段使用的组合物在制备肠癌辅助化疗药物中的应用，所述组合物或所述肠癌辅助化疗药物用于提高患者生活质量，减轻化疗毒副反应。
17.与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
18.本发明所提供的组合物针对肠癌根治术后辅助化疗患者，能够减轻患者因辅助化疗引起的毒副反应，提高患者的生活质量。
附图说明
19.图1是本发明效果实施例1中非中药组与中药组的kps情况统计图；
20.图2是本发明效果实施例1中非中药组与中药组患者的无疾病生存曲线图。
具体实施方式
21.为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
22.实施例1：
23.本实施例提供一种供患者在肠癌根治术后辅助化疗阶段使用的组合物，以重量计，包括：北黄芪30g、太子参15g、法半夏10g、苍术15g、茯苓20g、半枝莲30g。
24.优选的，所述组合物还可包括：生姜5～15g、砂仁5～15g。在上述组合物的基础上加入生姜、砂仁，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的恶心呕吐和偏寒症状。
25.优选的，所述组合物还可包括：黄连5～15g、竹茹5～15g。在上述组合物的基础上加入黄连、竹茹，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的偏热症状(虚热证)。
26.优选的，所述组合物还可包括：乌梅5～30g、五味子5～30g。在上述组合物的基础上加入乌梅、五味子，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的腹泻症状。
27.优选的，所述组合物还可包括：山楂10～30g、神曲5～20g、麦芽5～20g。在上述组合物的基础上加入山楂、神曲、麦芽，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的纳呆症状。
28.优选的，所述组合物还可包括：何首乌5～30g、墨旱莲10～30g、女贞子10～30g。在上述组合物的基础上加入何首乌、墨旱莲、女贞子，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的脱发症状。
29.优选的，所述组合物还可包括：黄连3～15g、栀子5～20g。在上述组合物的基础上加入黄连、栀子，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的口舌生疮症状。
30.优选的，所述组合物还可包括：地龙5～20g、蜈蚣5～20g。在上述组合物的基础上加入地龙、蜈蚣，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的四肢麻木症状。
31.以上组分可随诊加减：对于恶心呕吐者，体内偏寒时加生姜、砂仁，体内偏热时加黄连、竹茹；对于腹泻者，加乌梅、五味子；对于纳呆者，加山楂、神曲、麦芽；对于脱发者，加何首乌、墨旱莲、女贞子；对于口舌生疮者，加黄连、栀子；对于四肢麻木者，加地龙、蜈蚣。
32.可以理解的是，本实施例可根据患者在肠癌术后辅助化疗时出现的一种症状加入相应的组分，也可根据患者出现的多种症状加入多种相应的组分，且在加入多种相应的组分之后，并不会破坏组合物原有的功效。
33.实施例2：
34.本实施例提供一种供患者在肠癌根治术后辅助化疗阶段使用的组合物，以重量计，包括：北黄芪15g、太子参30g、法半夏10g、苍术30g、茯苓30g、半枝莲15g。
35.优选的，所述组合物还可包括：生姜5～15g、砂仁5～15g。在上述组合物的基础上加入生姜、砂仁，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的恶心呕吐和偏寒症状。
36.优选的，所述组合物还可包括：黄连5～15g、竹茹5～15g。在上述组合物的基础上加入黄连、竹茹，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的偏热症状(虚热证)。
37.优选的，所述组合物还可包括：乌梅5～30g、五味子5～30g。在上述组合物的基础上加入乌梅、五味子，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的腹泻症状。
38.优选的，所述组合物还可包括：山楂10～30g、神曲5～20g、麦芽5～20g。在上述组合物的基础上加入山楂、神曲、麦芽，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的纳呆症状。
39.优选的，所述组合物还可包括：何首乌5～30g、墨旱莲10～30g、女贞子10～30g。在上述组合物的基础上加入何首乌、墨旱莲、女贞子，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的脱发症状。
40.优选的，所述组合物还可包括：黄连3～15g、栀子5～20g。在上述组合物的基础上加入黄连、栀子，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的口舌生疮症状。
41.优选的，所述组合物还可包括：地龙5～20g、蜈蚣5～20g。在上述组合物的基础上加入地龙、蜈蚣，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的四肢麻木症状。
42.以上组分可随诊加减：对于恶心呕吐者，体内偏寒时加生姜、砂仁，体内偏热时加黄连、竹茹；对于腹泻者，加乌梅、五味子；对于纳呆者，加山楂、神曲、麦芽；对于脱发者，加何首乌、墨旱莲、女贞子；对于口舌生疮者，加黄连、栀子；对于四肢麻木者，加地龙、蜈蚣。
43.可以理解的是，本实施例可根据患者在肠癌术后辅助化疗时出现的一种症状加入相应的组分，也可根据患者出现的多种症状加入多种相应的组分，且在加入多种相应的组分之后，并不会破坏组合物原有的功效。
44.实施例3：
45.本实施例提供一种供患者在肠癌根治术后辅助化疗阶段使用的组合物，以重量计，包括：北黄芪60g、太子参10g、法半夏30g、苍术10g、茯苓20g、半枝莲30g。
46.优选的，所述组合物还可包括：生姜5～15g、砂仁5～15g。在上述组合物的基础上加入生姜、砂仁，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的恶心呕吐和偏寒症状。
47.优选的，所述组合物还可包括：黄连5～15g、竹茹5～15g。在上述组合物的基础上加入黄连、竹茹，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的偏热症状(虚热证)。
48.优选的，所述组合物还可包括：乌梅5～30g、五味子5～30g。在上述组合物的基础
上加入乌梅、五味子，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的腹泻症状。
49.优选的，所述组合物还可包括：山楂10～30g、神曲5～20g、麦芽5～20g。在上述组合物的基础上加入山楂、神曲、麦芽，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的纳呆症状。
50.优选的，所述组合物还可包括：何首乌5～30g、墨旱莲10～30g、女贞子10～30g。在上述组合物的基础上加入何首乌、墨旱莲、女贞子，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的脱发症状。
51.优选的，所述组合物还可包括：黄连3～15g、栀子5～20g。在上述组合物的基础上加入黄连、栀子，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的口舌生疮症状。
52.优选的，所述组合物还可包括：地龙5～20g、蜈蚣5～20g。在上述组合物的基础上加入地龙、蜈蚣，可有效治疗和/或改善患者在辅助化疗后出现的四肢麻木症状。
53.以上组分可随诊加减：对于恶心呕吐者，体内偏寒时加生姜、砂仁，体内偏热时加黄连、竹茹；对于腹泻者，加乌梅、五味子；对于纳呆者，加山楂、神曲、麦芽；对于脱发者，加何首乌、墨旱莲、女贞子；对于口舌生疮者，加黄连、栀子；对于四肢麻木者，加地龙、蜈蚣。
54.可以理解的是，本实施例可根据患者在肠癌术后辅助化疗时出现的一种症状加入相应的组分，也可根据患者出现的多种症状加入多种相应的组分，且在加入多种相应的组分之后，并不会破坏组合物原有的功效。
55.效果实施例1：
56.选择126名患者，将患者分为中药组和非中药组，其中中药组63名，非中药组63名。
57.治疗方法：
58.非中药组：xelox(卡培他滨联合奥沙利铂)方案化疗：第一天，采用奥沙利铂按130mg/m2静滴2小时；第1－14天，采用卡培他滨按1000mg/m2口服，每日2次；每21天为一程。ⅱ期高危、ⅲ期低危结肠癌患者术后xelox辅助化疗周期为3个月(即4程)，ⅲ期高危患者化疗周期为3～6个月(即4～8程)。
59.中药组：在非中药组的治疗基础上加服实施例1所提供的供患者在肠癌根治术后辅助化疗阶段使用的组合物。
60.记录并分析两组患者的临床病理资料、实验室检查指标、化疗完成情况、化疗期间的毒副反应情况；评估化疗期间及随访期间的生活质量kps(karnofsky)评分；定期随访，进行癌标、肠镜、胸腹部增强ct检查以评估肿瘤复发情况，登记并分析无疾病生存率。
61.观察指标结果
62.1、化疗完成率
63.两组总化疗完成率中药组(55/63，87.3％)较非中药组(50/63，79.4％)稍高(p＝0.234)；规范完成率(规范完成+超预期完成)中药组(49/63，77.8％)显著高于非中药组(25/63，39.7％)(p＝0.000)。目标化疗周期3个月(4程)的患者中药组53例(84.1％)，非中药组51例(81.0％)；6个月组(8程)分别为10例(15.9％，中药组)、12例(19.0％，非中药组)。3个月组中，中药组化疗完成率(47/53，88.7％)较非中药组(44/51，86.3％)稍高(p＝0.712)，规范完成率(45/53，84.9％)明显高于非中药组(22/51，43.1％)(p＝0.000)；6个月组，中药组化疗完成率(8/10，80.0％)明显高于非中药组(6/12，50.0％)(p＝0.155)，规范完成率(4/10，40％)也高于非中药组(3/12，25％)(p＝0.462)。详见表1。
64.表1－化学治疗依从性情况
[0065][0066]
注：规范完成：3(6)个月内完成4(8)程化疗，且无需减少剂量；超预期完成：规范完成后再行1程以上化疗；延迟：完成4(8)程时超过3(6)个月；调整剂量：需减少化疗药物剂量；提前终止：未按计划完成4(8)程化疗。
[0067]
2、毒副反应情况
[0068]
中药组整体毒副反应情况较非中药组轻。两组在白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、疲劳、体质量减轻等方面无差异；在腹泻、呕吐、手足综合征、疼痛分级等方面，中药组显著低于非中药组，差异有统计学意义。中药组和非中药组化疗6个月的毒副反应率均较化疗3个月高。详见表2。
[0069]
表2－126名患者毒副反应情况
[0070][0071]
注：#表示每亚组毒副反应最高分级；＊表示所有毒副反应的最高分级；毒副反应分级评定采用(ncl－ctc ae)(v3.0)分级标准。
[0072]
3、生活质量情况
[0073]
两组患者化疗前kps无统计学差异(p＝0.906)，化疗后，末次随访时中药组kps均高于非中药组(中药组p＝0.042；非中药组p＝0.037)。化疗后两组kps较化疗前均明显降低(中药组p＝0.004；非中药组p＝0.000)；末次随访时两组kps均有所改善，中药组kps接近化疗前(p＝0.880)，非中药组kps则低于化疗前(p＝0.009)，详见图1。生活质量kps评分采用karnofsky百分法评分标准。
[0074]
4、无疾病生存率
[0075]
截至2020年10月份，126名患者平均随访时间18.7月。中药组、非中药组分别有1名(因肿瘤死亡)、3名(2名因肿瘤、1名因心血管意外)患者死亡。肿瘤复发/转移患者共16名(12.5％)，中药组7名(7/63，11.11％)，非中药组9名(9/63，14.29％)；中药组无疾病生存率较非中药组高(详见图2)，但无统计学差异(p＝0.469)。无疾病生存(disease－free survival，dfs)定义为手术至肿瘤复发/转移的时间。
[0076]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和替换，这些改进和替换也应视为本发明的保护范围。