一种促进代谢消化的组合物及其制备方法与流程

1.本发明属于药品和食品保健技术领域，涉及一种促进代谢消化的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.目前，随着生活水平的不断提高，人们吃的好且丰盛，但是随着年龄、缺乏运动等因素，使得人体的新陈代谢变缓，消化不良，营养吸收不充分，导致口腔溃疡，便秘，精神萎靡不振等，情况严重者，有患三高的风险，严重威胁着人体的健康。
3.现有的改善新陈代谢的途径有：(1)减少饮食量或是营养的摄入，但容易造成营养不均衡或营养不良；(2)通过运动，但是长期坚持实施有一定的困难；而且现在的城市环境污染大，长期户外活动，人们会担心对呼吸道产生影响；(3)借助辅助药物和保健品，然而这些药物和保健品良莠不齐，产品存在毒性，安全性难以保证，有些为了增加效果，用量过大，导致新陈代谢、消化吸收过快，给身体带来更大的负担，还有副作用大，原料价格昂贵；有些采用中药制成，药味重，口感不佳。


技术实现要素：

4.针对上述背景技术中存在的技术问题，本发明提供一种促进代谢消化的组合物及其制备方法，安全无毒，调节促进新陈代谢水平，促进消化吸收，且营养均衡，提高免疫力，加快溃疡愈合，口感清爽，制备方法简单，原料易得，成本低。
5.为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
6.一种促进代谢消化的组合物，包括以下重量份的各原料：110～280份紫苏籽油、135～270份沙棘籽油、42～85份番茄红素油树脂、10～55份维生素e、13～47份佛手提取物以及1～34份水果提取物。
7.进一步的，所述促进代谢消化的组合物中还加入辅料制成胶囊。
8.进一步的，所述辅料包括以下质量份的物质：200～360份明胶、170～400份纯化水、50～200份甘油、1～45份蜂蜡、0.5～3.5份红曲红以及0.1～3份二氧化钛。
9.进一步的，所述促进代谢消化的组合物包括160～228份紫苏籽油、155～245份沙棘籽油、55～70份番茄红素油树脂、27～42份维生素e、18～32份佛手提取物以及9～26份水果提取物；所述辅料包括240～300份明胶、220～310份纯化水、85～150份甘油、11～32份蜂蜡、0.7～2份红曲红以及0.5～2份二氧化钛。
10.进一步的，所述促进代谢消化的组合物包括200份紫苏籽油、185份沙棘籽油、60份番茄红素油树脂、35份维生素e、23份佛手提取物以及14份水果提取物；所述辅料包括275份明胶、275份纯化水、110份甘油、20份蜂蜡、1.2份红曲红以及1份二氧化钛。
11.所述水果提取物为苹果提取物、柠檬提取物、山楂提取物或石榴提取物。
12.一种促进代谢消化的组合物的制备方法，包括以下步骤：
13.1)按照权利要求6所述的质量份准备所需的原料；
14.2)取紫苏籽油与蜂蜡，加热至温度70℃直至蜂蜡完全熔化混合均匀，冷却至45℃；
15.3)继续加入沙棘籽油、番茄红素油树脂、维生素e、佛手提取物以及水果提取物，搅拌混匀，依次经胶体磨、抽真空；得到囊芯料液；
16.4)取甘油、红曲红以及二氧化钛混合研磨后，加入纯化水中，得到混合液；
17.5)将混合液加热至70℃时，加入明胶，保温搅拌1h后，经真空脱气、过滤，得到温度为50～60℃囊皮胶液，并保温；
18.6)将步骤3)得到的囊芯料液和步骤5)得到的囊皮胶液经压丸、定型、洗丸、干燥得到胶囊产品。
19.进一步的，所述步骤3)中，抽真空的真空度为
‑
0.05～
‑
0.07mpa。
20.进一步的，所述步骤5)中，真空脱气的真空度为
‑
0.05～
‑
0.08mpa；过滤的筛网大小为100目。
21.进一步的，所述步骤6)中，压丸和定型条件均为：温度18～26℃、相对湿度为30～40％；洗丸采用95％食用酒精完成；干燥条件是：温度24～28℃，湿度≤30％，时间10～25h；压丸时每粒胶囊中，囊芯料液质量与胶囊质量占比为0.5g/1.2g。
22.本发明的有益效果是：
23.1、本发明提供的促进代谢消化的组合物，主要以紫苏籽油、沙棘籽油、番茄红素油树脂、维生素e、佛手提取物以及水果提取物为原料；几种原料协同作用，发挥各自功效，从内而外改善调节人体机能，增强细胞活力再生，促进新陈代谢；调节肠道菌群，加快肠胃蠕动速度，促进消化吸收功能，摄入营养均衡，组合物具有的抗炎、抗氧化性，能提高免疫力，加速溃疡创口愈合，从而有效减少溃疡发生频率。
24.2、本发明提供的促进代谢消化的组合物，以紫苏籽油、沙棘籽油、番茄红素油树脂、维生素e、佛手提取物以及水果提取物为原料，安全性好，且无毒，放心食用，且添加水果提取物，具有不同的果香，口感清爽。
25.3、本发明提供的促进代谢消化的组合物，还可以加入辅料制成胶囊，方便服用，且辅料安全性好，均为常见的原料。所有材料均容易取得，制备方法简单，成本低。
具体实施方式
26.现结合实施例对本发明做详细的说明。
27.本发明提供的促进代谢消化的组合物包括紫苏籽油、沙棘籽油、番茄红素油树脂、维生素e、佛手提取物以及水果提取物。
28.本发明中，向上述组合物中加入辅料，制成胶囊。
29.本发明提供的辅料包括明胶、纯化水、甘油、蜂蜡、红曲红以及二氧化钛。
30.本发明采用的原料具有以下的功效和特点。
31.紫苏籽油：英文学名perilla seed oil，从唇形科药用植物紫苏(perilla frutesccns)的成熟的种籽获得，是一种高不饱和度的天然油脂，所含主要成份为α
‑
亚麻酸，含量高达67％左右，是所发现的所有天然植物油中这种脂肪酸含量最高的。能降低血液中的中性脂质，清除胆固醇，促使脑神经细胞突触生长，改善记忆力；提高红细胞中超氧化物歧化酶(sod)的活力，对延缓机体衰老有明显作用；具有抗凝血、抗菌消炎、抗病毒等活性，具有很强的抗氧化性抑制过敏性反应；健脑益智、保护视力。
32.沙棘籽油：由沙棘籽经过超临界萃取或亚临界生物技术低温萃取得到的棕黄色到棕红色透明油状液体，集沙棘有效成分为一体的高度浓缩物。内含黄酮、有机酸、生物碱、甾醇类、三萜烯类及各种维生素等140多种生物活性成分。沙棘种子含微量油质，补益人体血液，促进胃酸的生物合成，刺激胃液分泌。因而沙棘具有消食化滞、健脾养胃、疏肝利气的作用，增强体魄，开胃舒胸，饮食爽口、容易消化；具有明显生物作用，其抗感染强、明显促进溃疡愈合；能滋养皮肤、促进新陈代谢、抗过敏，杀菌消炎，促进上皮细胞再生，对皮肤有修复作用，有效延缓人体衰老；沙棘总黄酮等生物活性成份对免疫系统的多环节都具有不同程度的调节能力，对体液免疫和细胞免疫具有明显的调节作用，有效抗过敏、抵御病体的入侵；健脑益智，促进儿童生长发育，提高反应能力，保持旺盛精力和体力；沙棘中含有的苹果酸、草酸等有机酸，具有缓解抗生素和其它药物的毒性作用，能促进细胞代谢，改善肝功能，抗脂肪肝，抗肝硬化；促进毛细血管血液循环；提高癌患者的自身免疫功能，增强对癌症的抵抗能力，沙棘总黄酮等有效成份能降低高血压、降低高血脂、降低血液粘度，促进脑血管系统健康循环；清除血管壁的沉积物，恢复血管弹性，增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，增强心功能等。沙棘黄酮对脂肪代谢过程中能很好清脂和控制脂肪合成，起到消脂的作用。沙棘中的多种维生素及类胡萝卜素能有效地调节人体脂肪代谢。
33.番茄红素油树脂：是番茄色素提取物，里面是包含脂肪酸甘油酯和类胡萝卜素，番茄红素等，可以降低前列腺疾病及心血管疾病的危险性，番茄红素是一种类胡萝卜素，具有较强的抗氧化作用。通过保护机体细胞免受氧化伤害而实现其生理活性。具有调节血脂，预防心脑血管疾病、促使细胞再生、抗辐射、延缓衰老、提高精力、免疫力和抗氧化性能；还具有预防骨质疏松、降血压、减轻运动引起的哮喘等多种生理功能。
34.维生素e：是脂溶性的，能保护人体内不饱和脂肪酸免受自由基的破坏，而不饱和脂肪酸具有保护内脏的功能。延缓衰老，减少细胞耗氧量，使人更有耐久力，有助减轻腿抽筋和手足僵硬的状况；抗氧化保护机体细胞免受自由基的毒害；改善脂质代谢，预防癌症，有效抑制肿瘤生长；预防多处慢性疾病；预防炎症性皮肤病、脱发症；预防溶血性贫血、保护红血球使之不容易破裂；预防治疗甲状腺疾病；改善血液循环、保护组织、降低胆固醇、预防高血压；维生素e是一种很重要的血管扩张剂和抗凝血剂，强化肝细胞膜、保护肺泡细胞，降低肺部及呼吸系统遭受感染的几率；保护皮肤免受紫外线和污染的伤害，减少疤痕与色素的沉积，加速伤口的愈合；维生素e可抑制眼睛晶状体内的过氧化脂反应，使末稍血管扩张，改善血液循环，预防近视发生和发展。
35.佛手提取物：来源为芸香科(rutaceae)植物佛手citrus medica l.var.sarcodactylis swingle的果实；化学成分：含挥发油和黄酮。挥发油主成分为枸橼醛(citral)，牻牛儿醇(geraniol)、芳樟醇(linalool)、黄酮苷有柚皮苷(naringin)、新橙皮苷(neohesperidin)等。佛手其味辛、苦，性温，具有舒肝理气，和胃化痰等功效；止咳喘、祛痰的作用；佛手能理气和止痛，可以调理肠胃，对于有胃病及平时食欲不佳的人群非常适合食用佛手；佛手醇提取物在体肠管均有明显的抑制功效，对十二指肠痉挛有显著的解痉作用，固此类患者可以优先选择佛手来治疗相应病症；可以疏肝解郁，行气止痛，治疗肝病及胃病；佛手能增加冠脉血流量，抑制心肌收缩力，减慢心率，降低血压，提高耐缺氧能力，对实验性心肌缺血、心律失常有保护作用；佛手能降低兔毛细血管的渗透性，增强豚鼠毛细血管的抵抗力；佛手中的橙皮苷对流感病毒、小疱性口炎病毒有抗病毒活性，此外佛手有一
定的抗凝血和止血作用。
36.水果提取物：是从水果中提取的有效成分，不仅具有相应的保健功效，而且具有果香味，口感清爽、功效好。优选的，水果提取物为苹果提取物、柠檬提取物、山楂提取物或石榴提取物。
37.苹果提取物：苹果含丰富糖类，蛋白质，脂肪，维生素c，果胶，单宁酸，有机酸以及钙，磷，铁，钾等矿物质。具有排毒功效，除此之外它还具有排除盐分，降低血压，去胆固醇，刺激肠蠕动，利尿通便等作用；苹果中的果胶可以调整人体生理机能，具有抗氧化功能；苹果提取物苹果多酚具有抗氧化、消臭作用、保鲜、保香、护色、防止维生素损失等作用，可以防止食品品质劣变。
38.柠檬提取物：从芸香科植物黎檬或洋柠檬的果实中提取，柠檬(citrus limon)生物学分类属于木兰纲芸香科柑橘属常绿乔木，维生素是柠檬中含量丰富的营养成分，尤以维生素c为主，维生素c对人体发挥的作用犹如天然抗生素，具有抗菌消炎、增强人体免疫力等多种功效，柠檬提取物中还含有维他命a、b1、b2，也极具美白功效；柠檬酸和黄酮类、挥发油、橙皮甙等具有防止和消除皮肤色素沉着的作用，对皮肤中已形成的黑色素也有淡化作用，且开胃解酒毒、美白、润肤、降低胆固醇，起到清洁肠道、消除脂肪、降低血脂、润白肌肤的作用，会使眼睛更有神、皮肤更红润。
39.山楂提取物：本品为蔷薇科(rosaceae)植物山楂crataegus pinnatifida bge.或山里红c.pinnatifidabge.var.major n.e.br.、野山楂c.cuneata s.et z.的干燥成熟果实(含核)提取物。有增加心肌收缩力，增加心输出量，减慢心律的作用；山楂提取物及其总黄酮有增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量和心肌氧利用率的作用；山楂对心肌营养性血流量有一定的增加作用，山楂对心肌营养性血流量增加作用，可能与扩张冠脉血管床、改善冠脉循环有关；山楂对豚鼠由硫酸异丙肾上腺素所致急性心肌缺血具有保护作用，山楂提取物有预防或减轻异丙肾上腺素引起心肌缺血或坏死作用；山楂乙醇提取液有较持久的降压作用；山楂的不同提取部分对不同动物造成的各种高脂模型有较肯定的降脂作用。
40.石榴提取物：从石榴果实中提取得到的。石榴是一种在日常生活中很常见的水果，吃起来酸酸甜甜的，味道鲜美可口，石榴营养丰富，含有很多对人体有益的天然物质，吃石榴不仅可以补充营养，还能起到很好的保健作用；能有效增强营养，提高机体免疫力，进而达到强身健体的功效；可以降低胆固醇，软化血管，具有很好的预防心脑血管疾病的功效；石榴中的某些天然成分对志贺氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、霍乱弧菌、痢疾杆菌以及各种皮肤真菌等具有很好的抑制作用，杀菌消炎；流感病毒具有很好的抑制作用，营养成分在抗氧化和美白方面有很好的效果，美颜抗衰老。
41.明胶：采用食用明胶，是胶原的水解产物，是一种无脂肪的高蛋白，且不含胆固醇，是一种天然营养型的食品增稠剂。食用后既不会使人发胖，也不会导致体力下降；明胶亦是一种强有力的保护胶体，乳化力强，进入胃后能抑制牛奶、豆浆等蛋白质因胃酸作用而引起的凝聚作用，从而有利于食物消化。
42.纯化水：纯化水是蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂；性状：为无色的澄明液体；无臭，无味。
43.甘油：甘油，化学式为c3h8o3，本发明采用食用级甘油，为最优质一种生物精化甘油，除含有丙三醇，还有酯类、葡萄糖等还原糖，属于多元醇类甘油。除具有保湿、保润功能
外，还具有高活性、抗氧化、促醇化等特殊功效；甘油经人体吸收后不会改变血糖和胰岛素水平，甘油是食品加工业中通常使用的甜味剂和保湿剂，能迅速分解果汁、果醋饮料中的苦、涩异味，增进果汁本身的厚味和香味，外观鲜亮，酸甜适口。
44.蜂蜡：为蜜蜂科昆虫中华蜜蜂apis cerana fabricius或意大利蜂apis mellifera linnaeus分泌的蜡。具有解毒，敛疮，生肌，止痛之功效，常用于溃疡不敛，臁疮糜烂，外伤破溃，烧烫伤。对活性氨清除作用，蜂蜡及其乳浊液有抑菌和防腐作用，可使肝素抗凝血作用时间延长；利用蜂蜡良好的塑型性、脱离性、成膜和防水、防潮湿、防氧化变质等特性，被作为食品业的重要用料及离型剂使用，可用作食品的涂料、包装和外衣。制造薄膜时加入蜂蜡，是因为脂质具有极性和易于形成致密的分子网状结构的特点。
45.红曲红：是目前世界上唯一的一种利用微生物发酵生产的天然功能食用色素，是红曲霉次级代谢产物的其中之一；红曲红是以大米、黄豆为主要原料，借鉴我国传统的红曲生产工艺，通过红曲霉菌液体深层发酵和先进的现代生物分离技术而获得的粉状纯天然、无毒、安全可靠的天然食用色素；红曲红色素纯度高、价格低、着色力强、稳定性好以及具有防腐功能等优点，因而具有极大的市场竞争力和十分重要的现实意义。红曲红色素的不稳定性给日常生产和应用带来了严重的影响。因此，把ph值调整在5.7～6.7能有效稳定红曲红色素，添加抗氧化剂，如抗氧化剂vc可有效地防止红曲红色素光褪色；添加各种载体，如水溶性蛋白类载体、海藻酸钠、明胶和β
‑
环状糊精作载体。
46.二氧化钛：是一种无机物，化学式为tio2，白色固体或粉末状的两性氧化物，分子量79.9，具有无毒、最佳的不透明性、最佳白度和光亮度，被认为是现今世界上性能最好的一种白色颜料。二氧化钛可以作为所有的食品白色素。
47.根据上述各原料的功效和特点：本发明提供的组合物包括以下重量份的各原料：110～280份紫苏籽油、135～270份沙棘籽油、42～85份番茄红素油树脂、10～55份维生素e、13～47份佛手提取物以及1～34份水果提取物。
48.本发明提供的辅料包括以下质量份的物质：200～360份明胶、170～400份纯化水、50～200份甘油、1～45份蜂蜡、0.5～3.5份红曲红以及0.1～3份二氧化钛。
49.具体的，以下述实施例说明本发明提供的促进代谢消化的组合物的配比、制备方法和性能优势。
50.实施例1～实施例9
51.各个实施例提供的组合物各原料以及辅料的物质配比，具体参见表1。
52.表1实施例1～实施例9提供的各原料的配比(重量份)
[0053][0054]
上述实施例1中水果提取物为山楂提取物；实施例2为柠檬提取物，实施例3为苹果提取物；实施例4为山楂提取物；实施例5为石榴提取物；实施例6为苹果提取物；实施例7为柠檬提取物，实施例8为山楂提取物；实施例9为石榴提取物。
[0055]
上述实施例只列出了部分的配比，但是本发明提供的促进代谢消化的组合物的原料配比不仅限于此，在本发明提供前述提供的范围内均可实现促进代谢消化的组合物的功效。
[0056]
实施例10
[0057]
以实施例5的配比为例，说明促进代谢消化的组合物胶囊的制备方法。
[0058]
一种促进代谢消化的组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0059]
1)按照实施例5提供的质量份准备所需的原料；
[0060]
200份紫苏籽油、185份沙棘籽油、60份番茄红素油树脂、35份维生素e、23份佛手提取物以及14份水果提取物；275份明胶、275份纯化水、110份甘油、20份蜂蜡、1.2份红曲红以及1份二氧化钛，每份为1g计算，共1199.2g(后续按照1200g计算)；
[0061]
2)取紫苏籽油与蜂蜡，加热至温度70℃直至蜂蜡完全熔化混合均匀，冷却至45℃；
[0062]
3)继续加入沙棘籽油、番茄红素油树脂、维生素e、佛手提取物以及水果提取物，搅拌混匀，依次经胶体磨、抽真空；得到囊芯料液；本步骤中，抽真空的真空度控制在
‑
0.05～
‑
0.07mpa范围内；
[0063]
4)取甘油、红曲红以及二氧化钛混合研磨后，加入纯化水中，得到混合液；
[0064]
5)将混合液加热至70℃时，加入明胶，保温搅拌1h后，经真空脱气、过滤，得到囊皮胶液，并保温；本步骤中，真空脱气的真空度控制在
‑
0.05～
‑
0.08mpa；过滤的筛网大小为100目；囊皮胶液的温度控制在50～60℃保温；
[0065]
6)将步骤3)得到的囊芯料液和步骤5)得到的囊皮胶液经压丸、定型、洗丸、干燥得
到胶囊产品；本步骤中，压丸和定型条件均为：温度控制在18～26℃内、相对湿度控制在30～40％内；洗丸采用95％食用酒精完成；干燥条件是：温度控制在24～28℃内，湿度≤30％，时间10～25h；
[0066]
本步骤6)中，压丸时，共有1200g原料，压制1000粒胶囊，所以每粒胶囊重1.2g，且每粒胶囊中，囊芯料液质量与胶囊质量占比为0.5g/1.2g。
[0067]
本实施例中，制备采用的设备均为现有的设备。反应过程中的温度、真空度、湿度等军控制在相应范围内均可完成制备。制备时各原料的配比，可根据实施例1～实施例9中的进行任意选取，制备方法，简单易行，条件温和，成本低。
[0068]
进一步，以试验验证说明本发明提供制备的促进代谢消化的组合物的性能。
[0069]
试验1毒性试验
[0070]
1、样品
[0071]
实施例10制备的促进代谢消化的组合物胶囊，人体推荐每日2次，每次3粒，因此按照成人体重60kg计算，折合剂量为0.05g/kg
·
bw。
[0072]
2、试验动物和条件
[0073]
spf级icr小鼠由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，实验动物生产许可证号scxk(湘)2011
‑
0003。
[0074]
spf级昆明种小鼠、sd大鼠和饲料由长沙市天勤生物技术有限公司提供，实验动物生产许可证号scxk(湘)20i4
‑
0011。
[0075]
实验条件为屏障环境，实验期间实验环境温度220～23℃，湿度52％～58％。
[0076]
3、小鼠急性毒性试验
[0077]
采用最大耐受剂量法，选用体重为18g～22g的icr小鼠20只，雌雄各半。取样品胶囊的内容物(即组合物成分)给小鼠经口灌胃1次，灌胃体积为0.2ml/10g
·
bw,折合剂量为18.50g/kg
·
bw。灌胃前禁食16小时，灌胃后连续观察两周，记录中毒表现及死亡情况。结果参见表2和表3。
[0078]
表2样品小鼠剂型毒性试验动物体重结果
[0079]
性别动物数(只)初重(g)一周末重(g)二周末重(g)雄1019.37
±
0.8327.03
±
1.8430.64
±
1.77雌1019.74
±
1.0425.06
±
1.0227.74
±
1.33
[0080]
表3样品小鼠剂型毒性试验结果
[0081]
性别动物数(只)途径剂量(g/kg
·
bw)死亡数(只)mtd(g/kg
·
bw)雄10经口18.500>18.50雌10经口18.500>18.50
[0082]
由表2和表3可见，以18.50g/kg
·
bw剂量的样品给两种性别的icr小鼠灌胃后未见明显中毒症状，观察14天无死亡。观察期末将受试动物处死进行解剖检查，肝、脾、肾、胃、肠、心、肺等主要脏器，未见明显异常改变。样品对雌、雄icr小鼠的最大耐受剂量(mtd)均大于18.50g/kg
·
bw。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中的急性毒性分级标准，属无毒级。
[0083]
4、ames试验：
[0084]
采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型ta97a、ta98、ta100、ta102四株菌株进行试验。采用多氯联苯(pcb)诱导的sd大鼠肝微粒体酶(s
‑
9)作为体外代谢活化系统。试验设五个剂量分别为5000μg/皿、1000μg/皿、200μg/皿、40μg/皿、8μg/皿，同时设自发回变、溶剂对照和阳性突变剂对照。样品配制时，称取样品胶囊1.25g加dmso定容至25ml，其浓度为50mg/ml，以此液为原液，取5ml加dmso至25m1配成10mg/ml，取10mg/ml浓度的液体5ml加dmso至25ml配成2mg/ml，如此类推配成0.4mg/ml和0.08mg/ml浓度组，0.103mpa、20min灭菌备用。试验时在顶层琼脂中加入0.1ml试验菌株增菌液、0.1ml受试物溶液和0.5ml s
‑
9混合液〔当需要代谢活化时)，混匀后倒入底层培养基平板上，37℃培养48小时，计数每皿菌落数。如果受试物的回变菌落数超过自发回变菌落数的2倍以上，并有剂量
‑
反应关系者定为阳性。每个剂量设3个平行皿。结果参见表4。
[0085]
表4ames试验结果
[0086][0087][0088]
上表中，阳性对照：ta97a+s9、ta98+s9、ta100+s9采用2
‑
af(剂量10μg/皿)；ta97a
‑
s9、ta98
‑
s9采用9
‑
芴酮(剂量0.2μg/皿)；ta100
‑
s9采用nan3(剂量1.5μg/皿)；ta102++s9采用1,8
‑
二烃蒽醌(剂量50.0μg/皿)；ta102
‑
s9采用mmc(剂量0.5μg/皿).
[0089]
由表4可见，对ta97a、ta98、ta100、ta102四株试验菌株，加与不加s9，样品各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍，亦无剂量与反应关系，表明本化合物中的物质无致突变作用，安全无毒。
[0090]
5、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验
[0091]
采用间隔24小时两次经口灌胃法进行试验。取体重为25g～30g的昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。以40mg/kg
·
bw剂量的环磷酞胺为阳性对照，植物油为阴性对照。试验组高、中、低3个剂量分别为10.00g/kg
·
bw，5.00g/kg
·
bw，2.50g/kg
·
bw，分别称取样品胶囊的内容物(即组合物成分)50.00g，25.0g和12.50g加植物油定容至100m1，配成相应剂量的受试液给小鼠灌胃(0.2m1/10g
·
bw)。末次给样后6小时颈椎脱臼处死动物，取胸骨骨髓用小牛血清稀释涂片，甲醇固定，giemsa染色。光学显微镜下，每只动物计数1000个嗜多染红细胞(pce)，观察含有微核的嗜多染红细胞数，微核率以千分率计。计数200个嗜多染红细胞，计算嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值(pce/nce)。用spss软件进行统计分析。结果参见表5。
[0092]
表5样品小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果
[0093][0094]
*与阴性对照组比较，p＜0.01
[0095]
由表5可见，样品各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无显著性(p＞0.05)，而环磷酰胺组与阴性对照组比较差异有显著性(p＜0.01)。样品各剂量组pce/nce比值未少于阴性对照组的20％，表明该样品对小鼠骨髓细胞未见明显毒性。
[0096]
综上，本实验室条件下，胶囊内容物对icr雌、雄小鼠的最大耐受剂量(mtd)均大于18.50g/kg
·
bw，属无毒级；两项遗传毒性试验(awes试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验)结果均为阴性；表明胶囊30天喂养对大鼠未见明显毒副作用，安全性好。
[0097]
试验2 30天喂养试验
[0098]
本试验中，样品为实施例3提供的组合物，然后用与实施例10相同的方法制备成促进代谢消化的组合物胶囊，人体推荐每日2次，每次3粒，因此按照成人体重60kg计算，折合剂量为0.05g/kg
·
bw。
[0099]
本试验中，sd大鼠以及试验条件可参考试验1中所述。
[0100]
1、剂量组选择与受试物给予方式
[0101]
取sd大鼠80只，雌雄各半。将实验动物随机分为四组，即对照组及三个受试物组，每组20只，雌雄各半。设低、中、高剂量分别为1.25g/kg
·
bw，2.50g/kg
·
bw，5.00g/kg
·
bw，分别相当于人体推荐剂量的25、50、100倍。低、中、高剂量受试液配制时分别称取样品胶囊的内容物(即组合物成分)25.00g，50.00g，100.00g加植物油至200ml。1.0ml/100g
·
bw体积给大鼠灌胃，对照组给予等体积植物油，每日一次，连续30天。
[0102]
2、主要仪器与试剂
[0103]
主要仪器：sysmex xt
‑
2000i全自动血球计数仪，beckman coulter au680全自动生化分析仪等。
[0104]
主要试剂：总蛋白(tp)、白蛋白((alb)、谷丙转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast}、尿素氮(bun)、血糖(glu)、胆固醇(chol)、甘油三酯(tg)试剂盒购自上海复星长征医学科学有限公司；肌酐(cr)试剂盒购自上海申能
‑
德赛诊断技术有限公司。
[0105]
3、实验方法：
[0106]
实验期间所有动物单笼饲养，自由摄食饮水，每天观察动物的活动和生长情况，每周加食2次，记录给食量和剩食量，每周称一次体重，计算食物摄入量和食物利用率。受试物30天后禁食16小时采血，禁食前和禁食后(采血前)称量动物体重。采血时，每只大鼠摘眼球采集两份血；抗凝血用sybmex xt
‑
2000i全自动血球计数仪测定血红蛋白(hb)、红细胞压积(hct)，进行红细胞(rbc)、白细胞(wbc)、血小板((plt)计数及wbc分类。非抗凝血分离血清，用beckmancoulter aug80全自动生化分析仪测定tp、alb、alt、cr、bun、ast、chol、tg和glu。采血后颈椎脱臼处死动物作大体解剖，称肝、肾、脾等重量，计算脏/体比值。
[0107]
4、实验数据统计：
[0108]
用excel、spss软件进行统计分析。用spss软件分析时，先对数据进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异再用dunnett法进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐则对原始数据进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩和检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的tamhane's t2检验进行两两比较。试验结果参见表6～表12。
[0109]
表6样品30天喂养试验大鼠体重结果
[0110]
[0111][0112]
表7样品30天喂养试验大鼠总食物利用率结果
[0113][0114]
表8样品30天喂养试验血液学检验结果
[0115]
[0116][0117]
表9样品30天喂养试验生化检验结果一
[0118][0119]
表10样品30天喂养试验生化检验结果二
[0120][0121]
表11样品30天喂养试验实验末禁食后大鼠体重计脏器重量结果
[0122]
[0123][0124]
表12样品30天喂养试验大鼠脏体比值结果
[0125][0126]
根据表6～表12的结果可见，本实验室条件下，以1.25g/kg
·
bw，2.50g/kg
·
bw，5.00g/kg
·
bw剂量的胶囊内容物给大鼠灌胃30天，实验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器琳重比值与对照组比较，无显著性差异(p>0.05)。表明本样品30天喂养对大鼠未见明显毒副作用，安全性好。
[0127]
试验3
[0128]
本试验中，样品与试验1中相同。人体口服推荐量为每日2次，每次3粒，成人体重按60kg计算，折合剂量为0.05g/kg
·
bw。
[0129]
实验动物：spf级icr雄性8
‑
10月龄小鼠40只，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，实验动物生产许可证号为scxk(湘)2011
‑
0003。实验条件为屏障环境，实验期间实验环境温度21℃～24℃，湿度52％～58％。
[0130]
主要仪器与试剂：动物台秤、恒温水浴箱、722s型分光光度计、紫外分光光度计、离心机等；丙二醛(mda)、蛋白质羰基、超氧化物歧化酶(sod)、还原性谷胱甘肤(_gsh)测试盒上海恒远生物科技有限公司提供。
[0131]
1、剂量分组及受试物给予：
[0132]
实验设三个剂量组和一个溶剂对照组。样品低、中、高剂量分别为0.25g/kg
·
bw，0.50g/kg
·
bw，1.50g/kg
·
bw(分别相当于人体推荐量的5,10,30倍)。受试物配制时，分别取样品胶囊的内容物5.00g,10.00g,30.00g加植物油定容至200ml，对照组给予等体积植物油，分别给予受试动物灌胃，灌胃体积为0.1ml/10g
·
bw，每日1次，连续30天。
[0133]
2、实验方法
[0134]
采用老龄动物。试验前，将老龄小鼠称重后，采尾尖血20μl加入0.48ml植物油制成4％溶血液，按试剂盒说明书测定溶血液中的mda水平。按mda水平将小鼠分为对照组和三个剂量组。各剂量组小鼠按1.5中的剂量设计给予不同浓度的受试液，对照组予以等体积的溶剂，连续灌胃30天。第31天，采尾尖血测定4％溶血液过氧化脂质降解产物丙二醛(mda)含量，摘眼球采血离心，取血清测定蛋白质氧化产物蛋白质羰基含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶(sod)活力。
[0135]
3、实验数据统计
[0136]
用excel、spss软件进行统计分析。用spss软件分析时，先对数据进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异再用dunnett法进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐则对原始数据进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩和检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的tamhane's t2检验进行两两比较。结果参见表13
‑
表15。
[0137]
表13对老龄小鼠mda含量影响
[0138][0139]
表14对老龄小鼠血清sod活力影响
[0140]
[0141]
表15对老龄小鼠血清血清蛋白质羰基含量的影响
[0142][0143]
参见表13～表15可知，经口湴肖给予老龄小鼠0.25g/kg
·
bw、0.50g/kg
·
bw、1.50g/kg
·
bw的胶襄内容物30天，1.50g/kg
··
bw剂盐能显著降低血中脂质过氧化物(mda)水平，显著提高血消超氧化物歧化酶(sod)活力(p<0.05.)，显著提高血中gsh含量(p<0.05),各剂量组血消蛋白质翍基含批与对照组比较无显著性差(异p>0.05)，表明本发明提供的胶囊安全性好，无毒，增强细胞活力，加速细胞更新，进而促进人体细胞的新陈代谢不断进行；新陈代谢的不断加快，促进体内消化吸收；同时本发明提供的样品胶囊，还能增强细胞的过氧化程度，抗氧化性好。
[0144]
试验4
[0145]
实验组：取实施例3、实施例5和实施例7中组合物的重量份，利用实施例10的方法分别制备成胶囊，检测样品的感官、重金属以及其他物质的含量。结果参见表16。
[0146]
表16感官、重金属以及其他物质的含量检测结果
[0147]
[0148][0149]
参见表16可知，本发明提供的胶囊，重金属含量符合食品级标准，安全放心食用；且沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、志贺氏菌以及溶血性链球菌均为检出，其他菌落总数、黄曲霉毒素b1、大肠菌群、霉菌以及酵母含量均低于标准规定，不会对人体肠道细胞造成损害。
[0150]
试验5
[0151]
实验组：取实施例3、实施例5和实施例7中组合物的重量份，利用实施例10的方法分别制备成胶囊。
[0152]
对比例1：紫苏籽油、沙棘籽油、番茄红素油树脂、维生素e，其重量份与实施例5相同，利用实施例10的方法制备成胶囊。
[0153]
对比例2：佛手提取物和水果提取物(石榴提取物)，其重量份与实施例5相同，利用实施例10的方法制备成胶囊。
[0154]
试验过程，将上述提供的胶囊，均取其内容物，采用行业中现有的方法检测胶囊的内容物中几种物质成分的含量(维生素e、番茄红素、黄酮、缁醇类)，参见表17。
[0155]
表17促进代谢消化的组合物成分检测结果
[0156]
项目(单位)实施例3实施例5实施例7对比例1对比例2维生素e(g/100g)4.484.434.383.860.22番茄红素(g/100g)0.4250.4270.4270.3720.012黄酮(g/100g)7.828.058.136.330.77
缁醇类(mg/100g)22.5121.8821.6516.933.14
[0157]
从表17可知，本发明制备的胶囊内，维生素e含量在4.38～4.48g/100g，含量较高；本发明制备的样品胶囊中番茄红素的含量在0.425～0.427g/100g，而常见的西红柿中番茄红素含量为0.2～20毫克/500克西红柿，按照这个比例进行计算，则本发明样品中番茄红素含量可高达2.125g/500g，番茄红素含量远远高于常见西红柿中的含量；同时实验组、对比例1和对比例2的结果说明，当紫苏籽油、沙棘籽油、番茄红素油树脂、维生素e和佛手提取物和水果提取物(石榴提取物)具有相互协同的作用，能提高本发明组合物中维生素e、番茄红素、黄酮以及缁醇类物质的含量，而这样物质是人体所需的营养成分，所以，本发明提供的样品胶囊2营养价值较高，能增强细胞活力和细胞代谢速度，提高免疫力，调节人体脂肪代谢，促进消化吸收，增强新陈代谢功能；还能调节改善心血管系统，促进细胞再生。
[0158]
试验6
[0159]
实验组：利用实施例10的方法制备成胶囊；人口服每日2次，每次3粒。
[0160]
对照组：市面上随机采购的促进代谢消化胶囊产品。人口服每日2次，每次3粒。
[0161]
试验人群，受试者选年龄18～65岁，身体健康状况良好，五明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾患，无长期服药史的人群。
[0162]
试验过程：受试者按mda、sod、gsh
‑
px水平随机分为试食组和对照组，采用双盲法观察进行试食试验。采用自身和组间两种对照设计，试验组按推荐服用方法、服用量服用实验组产品；对照组服用对照组产品，连续180天，试验期间原生活、饮食不变。各项指标在试验开始及结束时各检测1次。
[0163]
试验结果：
[0164]
(1)采用双盲法观察结束揭晓
[0165]
服食2号者为实施例10制备的胶囊，服食1号者为市面上随机采购的促进代谢消化胶囊产品。
[0166]
(2)一般情况
[0167]
初始试验人群试食组52例，对照组52例，试食前后，受试者精神、睡眠、饮食、大小便状况未见异常。
[0168]
对照组：男/女为25/27，年龄为50.79士4.93岁；
[0169]
试食组：男/女为24/28，年龄为51.29士5.29岁。
[0170]
(3)安全性观察
[0171]
(1)体重、血压、心率、尿常规、大便常规、血常规及生化检测，参见表18和表19。
[0172]
表18试食前后体重、血压、心率、尿常规、血常规、大便常规变化情况
[0173][0174]
表19试食前后生化指标变化情况
[0175][0176][0177]
参见表18和表19可知，食用受试物180天后，试食组和对照组体重、血压、心率均未见明显异常改变，血常规、尿常规、大便常规及生化指标均在正常范围内，说明本发明的胶囊对机体健康无明显损害。
[0178]
(2)试食试验前后血清m da、sod、gsh
‑
px水平变化情况见表20和表21。
[0179]
表20试食前后血清mda、sod、gsh
‑
px水平变化
[0180][0181]
表21试食前后血清mda、sod、gsh
‑
px变化率
[0182]
指标对照组试食组mda降低率(％)1.012.71sod升高率(％)0.2810.25gsh
‑
px升高率(％)0.629.10
[0183]
＇
参见表20和表21可知，试验前，对照组和试食组血清mda、sod水平比较，p值均
[0184]
大于0.05,提示两组之间具有可比性。试验后试食组血清sod及gsh
‑
px活力与对照组试食后及自身试验前比较，差异均有显著性(p<0.05)。试食后试食组mda与对照组及自身试验前比较，差异无显著性(p>0.05)。试食组血清sod较试验前升高10.25％,血清mda较试验前降低2.71％，血清gs h
‑
px活力较试验前升高9.10％。
[0185]
试验7
[0186]
本试验中，样品、sd大鼠以及试验条件可参考试验1中所述。
[0187]
1、剂量组选择与受试物给予方式
[0188]
取sd大鼠50只，将实验动物随机分为五组，即空白组、对照组及三个受试物组，每组10只，雌雄各半。设低、中、高剂量分别为0.05g/kg
·
bw，0.10g/kg
·
bw，0.25g/kg
·
bw，分别相当于人体推荐剂量的1、2、5倍。低、中、高剂量受试液配制时分别称取样品胶囊的内容物(即组合物成分)1.00g，2.00g，5.00g加植物油至200ml。1.0ml/100g
·
bw体积给大鼠灌胃，对照组给予等体积200ml植物油，每日一次，连续30天；空白组只服用200ml清水。
[0189]
2、试验方法以及试验结果分析参考试验2的方法进行完成。
[0190]
实验期间所有动物单笼饲养，自由摄食饮水，每天观察动物的活动和生长情况，每周加食2次，记录给食量和剩食量，每周称一次体重，计算食物摄入量和食物利用率。受试物30天后禁食16小时采血，禁食前和禁食后(采血前)称量动物体重。采血时，每只大鼠摘眼球采集两份血；检测血清中的胃动素mtl水平。
[0191]
3、实验数据统计：
[0192]
用excel、spss软件进行统计分析。用spss软件分析时，先对数据进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异再用dunnett法进行多个剂量组与空白组、对照组均数间的两两比较。若方差不齐则对原始数据进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩和检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的tamhane's t2检验进行两两比较。结果参见表22。
[0193]
表22不同组别的胃动素mtl水平结果对比
[0194]
组别大鼠数量(只)剂量(g/kg
·
bw)mtl(ng/l)
空白组10清水216.0
±
16.7对照组10植物油229.3
±
13.7低剂量100.05272.0
±
14.1中剂量100.10283.7
±
15.4高剂量100.25286.7
±
14.6
[0195]
参见表22可知，检测结果的差异具有统计学意义(p<0.05)；当不使用任何产品时，即清水时，胃动素mtl水平较低，但是当采用植物油时，胃动素mtl水平稍微所有升高；当使用本发明的提供的样品胶囊时，胃动素mtl水平从216.0
±
16.72ng/l升高至272.0
±
14.1ng/l，大鼠血清mtl水平含量升高较多，且随着剂量的增加mtl水平含量呈上升趋势；表明使用本产品时，能提高mtl水平，从而刺激肠道神经系统，加快肠道蠕动，促进消化，加速人体能量的不断消耗，促进新陈代谢。这是因为：胃动素为消化道激素之一，是由22个氨基酸组成的多肽，分布在全部小肠，其作用是促进和影响胃肠运动及胃肠道对水、电解质的运输，这种生理作用主要通过激发消化间期肌电活动ⅲ相，促进胃强力收缩和小肠分节运动，该运动可周期性产生并向小肠远端传播，从而可加速小肠的传递时间；另外胃动素尚有增加结肠运动的作用，故血浆胃动素水平升高，肠道蠕动加速，使肠内容物通过加快。胃动素由mo细胞分泌，分布于小肠，近年来的研究指出，mmc的发生(mmc,即migrating motor complex,是小肠在非消化期存在的周期性移行性复合运动)和移行主要受到肠道神经系统和胃肠激素的调节。胃动素的正常值是5～300纳克/升。
[0196]
从上述结果可以看出，本发明提供制备的促进代谢消化的组合物，各物质协同作用，内外调节，刺激肠道神经，加快消化，提高细胞活力，促进新陈代谢，且包含的成分营养丰富、均衡营养；此外还能提高免疫力和氧化性，防止溃疡发生，且产品无毒，重金属和有害菌符合食品标准，对人体没有任何不良影响，安全食用，且气味独特的果香，口感清爽不油腻。