一种降压降脂中药组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种降压降脂中药组合物及其制备方方法。


背景技术：

2.目前，我国中药的应用已经越来越得到国际社会的认可，其多种药材疗效显著，用于降压、降脂的药物更是繁多，但是实际应用中真正疗效显著的，只有几种，例如罗布麻叶、葛根等。
3.罗布麻叶，其气微，味淡甘、苦，凉。归肝经。功能与主治：平肝安神，清热利水。用于肝阳眩晕，心悸失眠，浮肿尿少；高血压病，神经衰弱，肾炎浮肿。主要成分芸香苷、儿茶索，异槲皮索、谷氨酸，丙氨酸、缬氨酸、氯化钾等，其中降压成分是槲皮素、总黄酮，具有降血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血指、扩张冠状动脉增加冠状动脉血流量作用。并通过对血管平滑肌细胞电压依赖性ca
2+
通道和受体操纵性ca
2+
通道双重抑制作用，降低细胞内游离ca2+水平，这可能是舒血管降压机制之一。但也有副作用：较多的为肠鸣、腹泻；偶有胃痛，胃口不好，口干、口苦；个别出现气喘或肝痛。
4.葛根为豆科植物野葛pueraria lobata(willd.)ohwi的干燥根，明朝著名的医学家李时珍在《本草纲目》中记载：“葛，性甘、辛、平、无毒，主治：消渴、身大热、呕吐、诸弊，起阴气，解诸毒”。其主要功效为：解表退热，生津，透疹，升阳止泻。适宜于高血压、高血脂、高血糖及偏头痛等心脑血管病患者以及经常饮酒，抽烟的人士。
5.随着我国中药现代化研究的发展，20世纪90年代中药行业引入了超微粉碎的概念，人们开始越来越关注超微粉碎技术在中药中的开发与应用。中药粉体的粒径是决定粉体其他性质的最基本性质，其与中药制剂的加工和质量密切相关。尤为重要的是，中药粉体的粒径决定了药物的疗效及副作用的大小。


技术实现要素：

6.针对背景技术中的问题，本发明的一个目的在于提供一种降压降脂中药组合物。
7.为了实现以上目的，本发明采用的技术方案为：
8.一种降压降脂中药组合物，由以下重量百分比的原料组成：罗布麻叶4-12％，西洋参4-12％，生地黄3.5-10％，黄芪4.5-13％，贡菊3.5-10％，粉葛5.5-18％，三七8-24％，山楂3-8％，苦荞6-11％，炒决明子8-24％，青钱柳1-8％，霜桑叶2-10％；
9.其中，所述炒决明子、霜桑叶与三七选择经破壁粉碎处理后的超细粉，粉碎后的粒径不大于45μm；余下原料粉碎后的粒径不大于1mm。
10.进一步地，由以下重量百分比的原料组成：罗布麻叶5.5-7.5％，西洋参5.5-7.5％，生地黄5-7％，黄芪6-8％，贡菊5-7％，粉葛11-15％，三七12-18％，山楂4.5-6％，苦荞7-10％，炒决明子12-18％，青钱柳1-5％，霜桑叶3-8％。
11.进一步地，所述炒决明子、霜桑叶与三七的粒径小于40μm、大于10μm。
12.本发明的另一目的在于，提供一种如上所述的降压降脂中药组合物的制备方法，
具体步骤如下：
13.(1)炒决明子、霜桑叶与三七超细粉的制备：
14.取药材原料，投入超微粉碎机中，准备破壁；设置制冷机温度在-25～-5℃，开启制冷机；设置超微粉碎机时间45～120分钟，开启超微粉碎机；破壁结束后，取出物料，密封包装，待用；
15.(2)余下药材原料处理：
16.将余下药材原料清洗、干燥，置于粉碎机中粉碎至细粉，粉碎药材粉粒径不大于1.5mm；
17.(3)将步骤(1)制备的炒决明子、霜桑叶与三七超细粉与步骤(2)余下药材细粉混合，再置于粉碎机中进行粉碎混合，粉碎后药材粒径不大于1mm，混合灭菌即得中药组合物粉剂。
18.进一步地，所述炒决明子、霜桑叶与三七的超细粉的制备方法还包括：在粉碎前先置于-40～-30℃的温度条件下冷冻12-24h，冷冻后投入超微粉碎机中，设置制冷剂温度在-10～-5℃，进行超微粉碎。
19.更进一步地，在粉碎前冷冻条件为：-35℃的温度条件下冷冻18h；设置制冷剂温度在-5℃，进行超微粉碎。
20.本发明的又一目的在于，提供一种降压降脂保健品，由以下重量百分比的原料组成：罗布麻叶4-8％，西洋参4-8％，生地黄3-6％，黄芪4-8％，贡菊3-6％，莲子3-6％，粉葛7-14％，三七8-16％，山楂2.5-5％，苦荞6-9％，炒决明子8-16％，黑芝麻4-8％，青钱柳1-5％，霜桑叶3-8％，甘草4-8％。
21.进一步地，由以下重量百分比的原料组成：罗布麻叶5-7％，西洋参5-7％，生地黄4.5-5.5％，黄芪5-7％，贡菊4.5-5.5％，莲子4.5-5.5％，粉葛8-10％，三七10-14％，山楂4-5％，苦荞6.5-7.5％，炒决明子10-14％，黑芝麻5-7％，茯苓7-9％，青钱柳2-4％，霜桑叶2-6％，甘草5-7％。
22.与现有技术相比，本发明具有以下优点：
23.山楂为蔷薇科植物山楂(crataegus pinnatifida)的成熟果实。性味：酸、甘，微温；归：脾、胃、肝经。其中含有多种维生素、山楂酸、柠檬酸、苹果酸、糖类、钙、铁、磷、等多种营养物质，山楂具有消积化滞、收敛止痢、活血化淤等功效。山楂中含有的解脂酶还能促进脂肪类的食物消化，还能促进胃液分泌和增加胃内酶素等功能，山楂中含有的山萜类及黄酮类具有显著的扩张血管及降血压的作用。
24.三七，根茎和肉质根为名贵之中药，其性温，味辛，具有显著的活血化瘀、消肿定痛功效，三七主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。
25.炒决明子，是取干净的决明子置锅内炒至微有香气，取出，放凉。决明子味苦、甘、咸，性微寒，入肝、肾、大肠经；润肠通便，降脂明目，治疗便秘及高血脂，高血压。清肝明目，利水通便，有缓泻作用，降血压降血脂。
26.苦荞，含有大量黄酮类化合物，尤其富含芦丁，现代临床医学观察表明苦荞粉及其制品具有降血糖、高血脂，增强人体免疫力的作用。
27.本发明中降压降脂机理：
28.青钱柳，中药名。为胡桃科青钱柳属的禾木植物，长期以来民间取其叶制作饮品，
现代研究发现青钱柳具有降血糖、降血压、降血脂、增强免疫和抗氧化等作用。李楠等关于青钱柳多糖对高脂血症大鼠代谢的研究发现，本品能降低血清tc、tg等值，环节高脂血症的功效，启动dna甲基化水平，从而显著下调高脂血症大鼠肝脏和脂肪组织中基因的mrna的表达量，影响脂质代谢。青钱柳水提物成分对高血压大鼠血压的收缩压(sbp)和舒张压(dbp)有显著降低作用，且对心率无明影响。其中黄酮类成分的降血压作用机制，可能与升高no、nos和anp有关。
29.霜桑叶，即经霜后采收的桑叶，属桑科落叶乔木桑树的叶。其性味，甘苦寒。归肺、肝经。有散风热，清肺燥，疗目疾，凉血，止渴，止汗之功。桑叶是桑科植物的干燥叶，“药食同源”品种。桑叶中含有多种活性成分，如多糖、黄酮类等，其中黄酮类成分高达19.3％。药理实验证明，黄酮类成分对实验性高脂大鼠模型有较显著降血脂作用，并随着用量增加而增强。李向荣等从桑叶提取分离到的黄酮类样品并配量成溶液，分别对急性高脂血症小鼠模型和大鼠模型进行灌胃，结果表明，桑叶黄铜能显著抵抗急性高脂血症小鼠血清中的总胆醇(tc)、甘油三酯的升高的作用。徐继飞等对桑叶提取到的多糖研究表明，桑叶多糖有较显著的降低或抵抗糖尿病高血糖症的作用，四氧嘧啶所致高血糖动物实验模型证明了这方面的作用。
30.粉葛具有降脂作用，临床用于治疗高血脂症，以其为君药，佐以三七粉、山楂、苦荞、炒决明子等，主要起降脂功效，并以具有降压作用的罗布麻叶为君药，佐以西洋参、青钱柳、霜桑叶等配伍使用，从高血压、高血脂产生的根本原因入手，通过具体降脂功效中药组分与降压功效中药组分的配伍，清脂、通脉、软化血管、利尿、排毒、减压、减慢心率、扩张脑血管，达到降压降脂功效，预防并发症的发生。
31.本发明组成为纯中草药，组分配伍合理，该组合物降压降脂效果显著高于单独组方效果，降压降脂作用发挥出明显的“1+1》2”的叠加效应；通过山楂、贡菊等配伍作用，克服了罗布麻叶带来的腹泻、胃口不好、口干、口苦等副作用。通过临床使用，疗效可靠，稳定，适用患者广泛。
32.此外，三七、炒决明子、霜桑叶破壁制成超细粉，显著增加药材的表面积，更有利于有效成分溶出，有利于人体吸收，提高中药材的生物利用度，更利于发挥药效。但是随着粒径的降低，药材中有效成分的溶出率提升的同时，其表面羟基等活性基团增加，吸湿性变强，易发生团聚现象，导致达到峰值后反而限制有效成分的继续溶出，因此本发明中控制中药原料组分的不同粒径配比，针对不同药材选择不同的粉碎粒径，构成各粒径组分协同作用的用药特点，利用大粒径药物组分改善小粒径三七、炒决明子与霜桑叶超细粉的团聚现象，提高中药材的生物利用度、最大程度发挥药效的同时，利用大粒径药材的持久药效特点可以维持长时间的药物释放。
33.本发明中药组合物的剂型并不做限制，包括本发明中直接粉碎后的粉剂，还包括口服液、片剂、胶囊剂、悬液等。在制备不同剂型时，除了本发明中药组合物中的药物成分外，还包括制剂学上允许使用的载体，如赋形剂和辅料。
附图说明
34.图1为本发明实施例2中三七总皂甙的溶出率图表。
具体实施方式
35.以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
36.具体实施方法
37.降压降脂中药组合物，由以下重量百分比的原料组成：罗布麻叶4-12％，西洋参4-12％，生地黄3.5-10％，黄芪4.5-13％，贡菊3.5-10％，粉葛5.5-18％，三七8-24％，山楂3-8％，苦荞6-11％，炒决明子8-24％，青钱柳1-8％，霜桑叶2-10％；
38.其中，所述炒决明子、霜桑叶与三七选择经破壁粉碎处理后的超细粉，粉碎后的粒径不大于40μm；余下原料粉碎后的粒径不大于1mm。
39.制备方法：
40.(1)所述炒决明子、霜桑叶、三七超细粉的制备方法如下：
41.分别取炒决明子、霜桑叶、三七进行破壁处理，置于-40～-30℃的温度条件下冷冻12-24h，投入超微粉碎机中，准备破壁；设置制冷机温度在-10～-5℃，开启制冷机；设置超微粉碎机时间45～90分钟，开启超微粉碎机；破壁结束后，取出超细粉物料，密封包装，待用，粒径不大于40μm。
42.(2)分别对余下中药材进行清洗、干燥，置于粉碎机中粉碎至细粉，粉碎药材粉粒径不大于1.5mm。
43.(3)制备的炒决明子、霜桑叶与三七超细粉与余下药材细粉混合，再置于粉碎机中进行粉碎混合，粉碎后药材粒径不大于1mm，混合灭菌即得中药组合物粉剂。
44.实施例1
45.降压降脂中药组合物，由以下重量的原料组成：罗布麻叶100克，西洋参100克，生地黄90克，黄芪100克，贡菊90克，粉葛180克，三七200克，山楂80克，苦荞130克，炒决明子200克，青钱柳75克，霜桑叶90克。
46.其中，所述炒决明子、霜桑叶与三七选择经破壁粉碎处理后的超细粉，粉碎后的粒径不大于40μm；余下原料粉碎后的粒径不大于1mm。
47.制备方法：
48.(1)所述炒决明子、霜桑叶与三七超细粉的制备方法如下：
49.分别取炒决明子、霜桑叶、三七进行破壁处理，置于-40～-30℃的温度条件下冷冻24h，投入超微粉碎机中，准备破壁；设置制冷机温度在-5℃，开启制冷机；设置超微粉碎机时间90分钟，开启超微粉碎机；破壁结束后，取出三七超细粉物料，密封包装，待用，筛选控制粒径不大于45μm。
50.(2)分别对余下中药材进行清洗、干燥，置于粉碎机中粉碎至细粉，粉碎药材粉粒径不大于1.5mm。
51.(3)制备的炒决明子、霜桑叶与三七超细粉与余下药材细粉混合，再置于粉碎机中进行粉碎混合，粉碎后药材粒径不大于1mm，混合灭菌即得中药组合物粉剂。
52.制备得到的粉状中药组合物为30天剂量，每日服用2次，一次服用24
±
2g。
53.按照下表1制备多组本发明中药组合物粉剂药，余下原料组分保持不变，分别作为实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5，并以市场售卖的粒径1mm左右的普通三七粉、炒决明子粉、霜桑叶粉替代本技术中的超细粉，作为实验组6。
54.表1实验组原料配比
[0055][0056]
实施例2三七粉溶出率测试
[0057]
(1)测试方法
[0058]
选用8只家兔禁食24h，其中2只作为空白对照组，以生理盐水灌胃，2只为超细粉组，以三七超细粉灌胃，粒径在10-30μm；2只为普通粉组，以市场上售卖的三七粉灌胃，粒径在1mm左右；2只为组合粉组，以三七超细粉配合本发明大粒径的粉葛粉以1：1的比例混合灌胃。三组试验中三七粉的总重量保持一致。
[0059]
粉体每天灌胃前临配成11.8g/l的混悬液，以0.18mg/g的剂量灌胃，每天给药3次，每次间隔6h，给药一天。在最后一次给药后6-14h内，每隔一小时采血测定血液中三七总皂甙含量(rg1、re及rb1)，并计算其溶出率。
[0060]
(2)测试结果
[0061]
测试结果如图1、表2所示，空白对照组无人参皂甙rb1、rg1、re，超细粉组给药6h后就有吸收，但在11h后达到最大值7.089％，之后趋于平缓；普通粉组在给药8h后才出现吸收，在14h后达到5.503％，溶出率较低(吸收较低)，虽然有上升幅度，但基本趋于平缓；组合粉组在给药7h后出现吸收，介于超细粉组与普通粉组之间，其在11h后溶出率达到7.683％之高，且在之后还具有小幅度的提升，基本趋于平缓。
[0062]
结果显示组合粉组实验动物血清中皂甙浓度高，大粒径颗粒有利于缓解三七超细粉的团聚或吸水溶胀现象，克服了微细三七微粉颗粒出现相互吸附、阻碍有效成分溶出的缺陷，具体结果参见表2。
[0063]
表2给药6h后三七总皂甙的溶出率(％)
[0064][0065]
由上表2中的实验结果可知，三七超细粉在家兔体内吸收最快，组合粉次之，普通
粉最慢；而组合粉的吸收量大。因此，综合吸收速度与吸收量来衡量，复配大粒径颗粒的三七超细粉吸收效果更好。
[0066]
试验例1急毒性试验
[0067]
试验材料：动物：普通级sd大鼠50只，体重200-250g，雌雄各半。
[0068]
药物：本发明粉碎后的中药组合物粉剂。
[0069]
将大鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将本发明加蒸馏水搅拌均匀配成浓度为1g/ml给药，所给剂量按每只大鼠200g体重每次给药10ml，一日内分两次给药(间隔半小时)，给药后连续观察7天动物情况。
[0070]
在7天观察期中，大鼠其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。表明急性毒性极小。
[0071]
试验例2临床试验
[0072]
一、治疗对象
[0073]
高血压、高血脂患者210例，男性106例，女性104例；随机分为7组，每组30人，第一组设为对照组，第2-7组服用实施例1中实验组1-6制备的中药组合物粉剂。
[0074]
临床上总胆固醇3.1-5.17mol/l，甘油三酯0.4-1.71mmol/l，低密度胆固醇高于1.0-3.5mmol/l，高密度胆固醇0.83-1.96mmol/l。临床上超过指标范围可以称作高血脂症。
[0075]
二、疗效判断标准
[0076]
所有患者连续服用30天后停用，再观察20天。分别在服用前1天、服用后第30天和服用后第50天进行检测，进行疗效判断。
[0077]
1)高血脂的疗效判断：检测内容包括甘油三脂、低密度脂蛋白和总胆固醇3个指标。取每组测试的均值进行统计，计算服用后第30天和服用后第50天相对于服用前1天的数值的相对升高率或降低率，结果如下表3所示：
[0078]
表3服用本发明产品后的降脂情况对比测试结果
[0079][0080]
注：所测得数据与服药前1天测试数据比较：p《0.05，其差异性具有统计学意义。
[0081]
如表3所示，本发明的药物组合物产品降脂效果明显优于单独使用粉葛、炒决明
子、三七粉等复配的组合物降脂效果，拆方中不添加青钱柳、霜桑叶的实验组4，不添加炒决明子、三七粉的实验组5其降脂效果与本发明全方相比也具有明显差异；受超细粉溶出率、持续性的影响，普通粒径的炒决明子、三七粉替代本发明破壁处理的超细粉的实验组6的降脂效果低于本发明全方的降脂效果，且在50天后的降脂效果与本发明全方相比差异较大。由表3结果可知，采用本发明制备的产品降脂效果较佳。
[0082]
2)高血压的疗效判断：每日检测患者血压3次以上并取平均值，根据卫生部规定的《新药临床研究指导原则》，拟定以下标准：显效：治疗后血压下降10mmhg，并已经降至正常范围，或下降20mmhg以上，但未达到正常范围；有效：治疗后血压下降虽未达到10mmhg但已降至正常范围，或下降10-19mmhg；无效：治疗后血压下降未达到有效标准。
[0083]
总有效率＝(显效例数+有效例数)/各组人数。
[0084]
表4服用本发明产品后的降压情况对比测试结果
[0085][0086]
如表4结果所示，本发明全方实验组30例，显著24例，有效4例，无效2例，总有效率93.33％，总有效率优于实验组2-5拆方组的治疗总有效率，且高于实验组6普通粉碎粉制备的粉剂的治疗总有效率。表明本发明治疗后收缩压及舒张压明显降低，具有明显的降压效果，差异有统计学意义(p＜0.05)。
[0087]
三、结论
[0088]
本发明组成为纯中草药，组分配伍合理，该组合物降压降脂效果显著高于单独组方效果，降压降脂作用发挥出明显的“1+1》2”的叠加效应；通过山楂、贡菊等配伍作用，克服了罗布麻叶带来的腹泻、胃口不好、口干、口苦等副作用。通过临床使用，疗效可靠，稳定，适用患者广泛。
[0089]
此外，三七、炒决明子、霜桑叶破壁制成超细粉，显著增加药材的表面积，更有利于有效成分溶出，有利于人体吸收，提高中药材的生物利用度，更利于发挥药效。但是随着粒径的降低，药材中有效成分的溶出率提升的同时，其表面羟基等活性基团增加，吸湿性变强，易发生团聚现象，导致达到峰值后反而限制有效成分的继续溶出，因此本发明中控制中药原料组分的不同粒径配比，针对不同药材选择不同的粉碎粒径，构成各粒径组分协同作用的用药特点，利用大粒径药物组分改善小粒径三七、炒决明子与霜桑叶超细粉的团聚现象，提高中药材的生物利用度、最大程度发挥药效的同时，利用大粒径药材的持久药效特点
可以维持长时间的药物释放。
[0090]
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围内。本发明要求的保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。