一种脾氨肽复合冻干颗粒及其制备方法与流程

1.本发明涉及生化制药领域，特别涉及一种脾氨肽复合冻干颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.脾脏是机体重要的免疫器官，脾脏内含有大量的免疫细胞，能够滤过、吞噬并参与机体大部分的免疫反应，是机体得以顺利完成免疫应答的基础物质，脾脏淋巴细胞也能分泌多种淋巴因子参与免疫调节，已有报道显示，从脾脏中可以提取转移因子、多肽等有效物质，具有提高免疫能力的作用。脾氨肽是从新鲜的动物脾脏中的核苷酸与多肽复合物的总称，其具有调理免疫系统信号传递活化淋巴细胞等作用，通过增强细胞间的效应，提高对细菌性、霉菌性和病毒性细胞内感染的抵抗作用。
3.目前，市面上的脾氨肽冻干颗粒辅助治疗效果单一，在治疗过程中，需与其他辅助治疗药品共同使用才能有更佳的辅助治疗效果。


技术实现要素：

4.本发明的目的是提供一种脾氨肽复合冻干颗粒及其制备方法，本发明具有复合多种药品，辅助治疗效果更佳的优点。
5.本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种脾氨肽复合冻干颗粒，包括以下重量份原料：甜味剂10-15份、水果香精5份、辅料40-60份、润湿剂5-15份、布地奈德干粉3-7份、维生素10-18份、脾氨肽冻干粉40-60份。
6.通过采用上述技术方案，脾氨肽冻干粉可以提高细胞免疫能力，在呼吸系统感染的治疗中可以起辅助作用，同时可降低长期使用布地奈德而产生的副作用，维持治疗，稳定症状，布地奈德能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，对呼吸道感染患者有治疗作用，采用甜味剂将提取多肽时产生的苦味肽中和，提高脾氨肽复合冻干颗粒的适口性，水果香精散发有清新的水果香气，将脾氨肽冻干粉本身的腥气和异味遮盖住，使脾氨肽复合冻干颗粒具有水果香气，更容易入口，同时水果香精具备酸甜的口感，使脾氨肽复合冻干颗粒适口性更佳。
7.进一步的，原料重量份为：甜味剂12.5份、水果香精5份、辅料50份、润湿剂10份、布地奈德干粉5份、维生素14份、脾氨肽冻干粉50份。
8.通过采用上述技术方案，通过调节各原料的重量份，能够得到辅助治疗效果较好的脾氨肽复合冻干颗粒。
9.进一步的，维生素包括维生素a、维生素e。
10.通过采用上述技术方案，人体中缺乏维生素a，容易使淋巴细胞在分化的过程中发生异常，导致免疫力降低，补充维生素a可辅助脾氨肽冻干粉提高机体免疫力，维生素e可调控白细胞聚焦，对免疫调节作用显著，并且缺乏维生素e人体出现感染情况时，病灶容易扩散，维生素a、e还可辅助脾氨肽冻干粉提高细胞免疫能力。
11.进一步的，维生素a、维生素e的比例为1∶1。
12.通过采用上述技术方案，通过调节维生素a、维生素e的比例，能够得到辅助治疗效果较好的脾氨肽复合冻干颗粒。
13.进一步的，辅料为可溶性淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种。
14.通过采用上述技术方案，可溶性淀粉性质稳定，吸附力强，在制粒时拥有更好的成团能力，并不影响药品本身性质，糊精在水中容易溶解，粘性强，能够使颗粒在使用时容易冲泡，微晶纤维素不具纤维性而流动性强，具有较低的聚合度和较大的比表面积，能够有效的粘附药品粉末，提高药品耐热性能。
15.进一步的，甜味剂为甜菊苷、木糖醇、蔗糖。
16.通过采用上述技术方案，甜菊苷的甜度非常高，甜味纯正，无异味，添加入药品中，余味残留时间较长，木糖醇甜度较高，溶于水时可吸收大量的热量，添加入药品中，食用时会产生清凉感，蔗糖甜度较高，无异味，性质稳定，不会影响药品本身性质。
17.进一步的，润湿剂为浓度65％-85％的乙醇溶液。
18.通过采用上述技术方案，采用乙醇溶液降低药粉表面张力，使水能够投入药粉颗粒表面，使药粉颗粒润湿。
19.进一步的，乙醇溶液浓度为75％。
20.通过采用上述技术方案，通过调节乙醇溶液的浓度，能够得到润湿效果更好的脾氨肽复合冻干颗粒。
21.一种脾氨肽复合冻干颗粒的制备方法，至少包括以下步骤：s1：将流浸膏微波干燥，得到干浸膏；s2：将干浸膏研磨粉碎，加入辅料，搅拌均匀，得到混合粉末；s3：在混合粉末中加入润湿剂，将混合粉末充分浸透，得到软材；s4：将软材过12目筛，制粒，再过14目筛，整粒，得到脾氨肽复合冻干颗粒。
22.通过采用上述技术方案，采用湿法制粒的方法，使制得的脾氨肽冻干颗粒粒度均匀，成型率高，抗吸湿性强，可保存较长时间进一步的，流浸膏的制备至少包括以下步骤：s11：将甜味剂、水果香精、布地奈德干粉、维生素a、维生素e、脾氨肽冻干粉混合，搅拌均匀，得到混合粉末；s12：在混合粉末中加入蒸馏水，调节温度为40℃，搅拌混合2h，得到混合液；s13：将混合液减压浓缩，得到流浸膏。
23.通过采用上述技术方案，通过充分搅拌与减压浓缩，使流浸膏中各药品成分分布均匀，使制得的脾氨肽复合冻干颗粒效果稳定。
24.综上所述，本发明具有以下优点：1.脾氨肽冻干粉可以提高细胞免疫能力，在呼吸系统感染的治疗中可以起辅助作用，同时可降低长期使用布地奈德而产生的副作用，维持治疗，稳定症状。
25.2.添加维生素a可辅助脾氨肽冻干粉提高机体免疫力，维生素e可调控白细胞聚焦，对免疫调节作用显著，维生素a、e还可辅助脾氨肽冻干粉提高细胞免疫能力。
具体实施方式
26.以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。
27.一种脾氨肽复合冻干颗粒的制备方法，至少包括以下步骤：s1：将流浸膏微波干燥，得到干浸膏；s2：将干浸膏研磨粉碎，加入辅料，搅拌均匀，得到混合粉末；s3：在混合粉末中加入润湿剂，将混合粉末充分浸透，得到软材；s4：将软材过12目筛，制粒，再过14目筛，整粒，得到脾氨肽复合冻干颗粒。
28.其中，流浸膏的制备至少包括以下步骤：s11：将甜味剂、水果香精、布地奈德干粉、维生素a、维生素e、脾氨肽冻干粉混合，搅拌均匀，得到混合粉末；s12：在混合粉末中加入蒸馏水，调节温度为40℃，搅拌混合2h，得到混合液；s13：将混合液减压浓缩，得到流浸膏。
29.表1-维生素比例列示 维生素a∶维生素e实施例10.5∶1.5实施例21∶1实施例31.5∶0.5表2-辅料种类列示辅料种类列示表3-甜味剂种类列示 甜味剂种类实施例7甜菊苷实施例8木糖醇实施例9蔗糖表4-乙醇溶液浓度列示 乙醇溶液浓度实施例1065％实施例1170％实施例1275％实施例1380％实施例1485％表5-脾氨肽复合冻干颗粒原料重量份列示
性能测试试验1、细胞免疫性能测试表6-不同比例维生素细胞免疫性能测试表 细胞免疫性能实施例1细胞免疫性能无明显提高实施例2细胞免疫性能提高实施例3细胞免疫性能无明显提高结合表1与表6，并结合实施例1-3可知，当维生素a与维生素e的比例为1∶1时，细胞的免疫性能有明显的提高，当其比例较大或较小时，细胞的免疫性能都无明显的提高，其原因为，当其比例较小时，维生素a的含量较少，免疫功能降低，使上皮细胞增生，累积皮肤黏膜，进一步破坏了细胞的稳定性，免疫性能降低，当其比例较大维生素e的含量较少，其对免疫调节作用的效果降低，细胞免疫性能下降。
30.2、脾氨肽复合冻干颗粒形态测试表7-不同辅料颗粒形态测试表 外观硬度软材
实施例4棕色中制备容易实施例5棕褐色低较黏实施例6褐色高易散结合表2与表7，并结合实施例4-6可知，选择可溶性淀粉为辅料时，脾氨肽复合冻干颗粒的外观为棕色，硬度适中，软材的制备较为容易，选择糊精为辅料时，脾氨肽复合冻干颗粒的外观为棕褐色，颗粒较软，制备出的软材较黏，颗粒成型率较低，选择微晶纤维素作为辅料时，脾氨肽复合冻干颗粒的外观为褐色，颗粒硬度较高，制备出的软材易散，综合上述性能，辅料选择可溶性淀粉时，脾氨肽复合冻干颗粒的形态质感最佳。
31.3、矫味效果测试表8-不同甜味剂矫味效果测试表 颗粒味道实施例7非常甜实施例8较甜，有清凉感实施例9较甜结合表3与表8，并结合实施例7-9可知，选择甜菊苷为甜味剂时，脾氨肽复合冻干颗粒味道非常甜，且余味留存时间较长，其原因为，甜菊苷的甜味是普通甜味剂的300倍，选择木糖醇作为甜味剂时，脾氨肽复合冻干颗粒味道较甜，有清凉感，其原因为，木糖醇溶于水时会吸收大量的热量，入口后会产生清凉感，选择蔗糖为甜味剂时，脾氨肽复合冻干颗粒的味道较甜，无其他影响，综上所述，选择蔗糖为甜味剂，对氨肽复合冻干颗粒的矫味效果最佳。
32.4、脾氨肽复合冻干颗粒吸湿率测试表9-不同浓度乙醇溶液吸湿率测试表不同浓度乙醇溶液吸湿率测试表结合表4与表9，并结合实施例10-14可知，当乙醇溶液的浓度为75％时，脾氨肽复合冻干颗粒的吸湿率较低，进而使其保存时间延长，当乙醇溶液的浓度升高，脾氨肽复合冻干颗粒的吸湿率基本保持不变，当乙醇溶液的浓度降低，脾氨肽复合冻干颗粒的吸湿率升高，其保存时间减少，其原因为，当乙醇溶液浓度较低，其对药品的浸润程度不够，制备软材时的润湿程度较低，成品的吸湿率就会升高，影响成品的保存时间。
33.5、脾氨肽复合冻干颗粒辅助治疗效果测试将脾氨肽复合冻干颗粒于60例呼吸道感染患者用药一周进行辅助治疗，观察效果。
34.表10-脾氨肽复合冻干颗粒辅助治疗效果测试表
结合表5与表10，并结合实施例15-27可知，布地奈德干粉、维生素和脾氨肽冻干份的含量对脾氨肽复合冻干颗粒的辅助治疗效果有明显的影响。结合实施例16、实施例22-23，当布地奈德干粉的含量为5份时，脾氨肽复合冻干颗粒的辅助治疗效果最佳，当其含量高于或低于5份时，脾氨肽复合冻干颗粒的辅助治疗效果较差，其原因为，当其含量较高时，会产生不良反应，生长抑制，使机体免疫力无法提高，当其含量较低时，会因用量不够，而无法达到缓解呼吸道感染症状的效果；结合实施例16、实施例24-25，当维生素的用量为14份时，脾氨肽复合冻干颗粒的辅助治疗效果最佳，当其用量高于或低于14份时，会因用量不够，而无法达到缓解呼吸道感染症状的效果其原因为，当其含量较高时，会加重身体器官负荷，当其含量较低，会因用量不够，而无法增强细胞免疫能力；结合实施例16、实施例26-27，当脾氨肽冻干粉的含量为50份时，脾氨肽复合冻干颗粒的辅助治疗效果最佳，当其含量高于或低于50份时，脾氨肽复合冻干颗粒的辅助治疗效果最佳，当其含量较高时，身体无法全部吸收，会增加肝脏的负担，当其含量较低，会因用量不够，而无法较好的辅助治疗效果。
35.上述的实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。