专利名称:11，17位双取代△的制作方法
本发明涉及甾体药物的合成方法。
人类计划生育是具有战略意义的任务，各国为合成长效、高效、付作用小的避孕药已做了大量工作。近年来，化学家们在寻找新的抗生育药物中发现通式为其中R1＝取代(或非取代)的烷(烯、炔、芳)烃，R2＝R1
R3＝羟基(-OH)及其酯或醚，A＝酮基(
O)，酮肟(
N-OH)，
＊AlKyl-烷基。
人工合成的11β-烷基-△4.9-雌甾二烯类化合物具有较强的孕酮受体结合力和较为突出的激素-内分泌特性，已具有足够的条件可发展为作用专一的体内孕激素受体竞争拮抗剂，从而为寻找新一代抗生育药物和其它甾体激素类药物开辟了一条崭新的途径。其中化合物之一11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-17α-(1-丙炔)-△4.9-雌甾二烯-17β-羟基-3-酮按活性炭、葡聚糖吸附法(DCC法)测定其与孕激素受体的结合力较黄体酮强5倍。经第Ⅰ和第Ⅱ期临床试验表明，抗早孕有效率达76%，如与前列腺素合并用药，则其完全流产率可达到94%以上，且无明显副作用，並有希望发展成为一月一次的避孕药，因此，重要的问题是需要解决适合工业生产的此类化合物的合成方法。
国际上首次报导该类化合物合成方法为法国的罗素-优克福(Roussell uclaf)公司，该方法于1982年取得了法国专利保护权(专利号2528438)，1983年取得了同一主题的美国专利保护权(专利号4386085)，其合成方法路线为1-1，法国专利(Fr.P2528434，1982)
上述5步反应大多为粗品，未加纯化精制，直至中间体〔9a〕才对11α及11β取代之异构体混合物进行柱层析分离，同时未对化合物〔7a〕进行理化数据报导。由化合物〔2〕为原料至最终产物Ru38486，五步反应的总收率为38.07%，但〔4′〕须由△4(5)，9(10)-雌甾二烯-3，17-双酮〔1〕为原料制得，据文献报导由化合物〔1〕→化合物〔4′〕3一位甲醚化反应的最高收率为71.22%，则化合物〔1〕→Ru38486六步反应的总收率应为38.07%×71.23%＝27.12%。
1-2美国专利(US.P.4386085)实施例的方法为
上述从化合物〔4a〕→化合物〔7a〕反应所得产物为粗品，二步反应之粗品收率为112.73%×100.77%＝113.6%，但化合物〔4a〕如何制得未见交代，若参照Fr.P2528434第66～68页下有关实施例制备，则从化合物〔1〕→化合物〔4a〕二步反应的收率应为71.23%×86.68%＝61.03%，则起始原料〔1〕→Ru384866步反应之总收率应为(61.03×112.73×100.77×55.29×69.76)%＝26.75%。
综1-1，1-2所述，法国专利及美国专利中RU38486的制造方法均是先用双甲醚保护3位酮基，再进行17位丙炔化，再以乙二醇置换3位双甲醚得3位缩酮保护的17位丙炔基化合物，然后进行△3(10)环氧化，最后以格氏加成进行11位烷基化和3位的水解脱水反应，所不同的仅是3位保护基因的置换次序及丙炔化的次序颠倒了一下，由化合物〔1〕到目的物RU38486的反应步骤均为6步，总收率也基本接近。
2.联邦德国西林(Schering.A.G)公司，1984年取得的联邦德国专利(专利号3231827和3231828A1)公布的18-甲基-11β-烷基取代的△4，9-雌甾二烯类化合物及11β-烷基取代的△4，9-雌甾二烯类化合物的制备新方法，其合成方法路线为
其与法国专利的不同之处仅在于所使用的原料为18-甲基母体化合物，因而所得化合物均是18甲基-系列化合物。合成方法上(1)采用了“2，2-二甲基-1，3-丙二醇”为3位酮基的保护基团，直接由起始原料〔Ⅰ〕一步反应即可区域选择性地制得〔Ⅱ〕，收率高达97.8%，但在非18甲基的化合物中，从〔1〕→〔4b〕，收率仅62.4%，且需层析分离得到纯品。(2)，在反应步骤上由原来的6步缩短到5步，在反应次序上，为先保护3位酮基得〔Ⅱ〕，然后以30%双氧水进行5(10)环氧化反应得Ⅲ〕，对〔Ⅲ〕进行17位丙炔化得〔Ⅵ〕，最后以格氏加成反应得11β-烷基取代的化合物〔Ⅴ〕，〔Ⅴ〕水解，脱水后，即得18-甲基-11β烷基目的物〔Ⅳ〕，5步反应的总收率为23.0%，产率仍较低，且环氧化反应产物为5α，10α-环氧和5β，10β-环氧之混合物，需以柱层析等手段分离纯化后得5α，10α-环氧纯化物〔Ⅳ〕，然后才能进行后3步之反应，因而严重影响了总收率。同时由于以2，2-二甲基-1，3-丙二醇作保护基团，使最后一步水解脱水反应收率不高。
3.1985年10月，上海市计划生育科学研究所陈海林等人在浙江仙居县召开的中国药学会举办的全国甾体药物学术讨论会上报告了国内首次合成11β-〔N，N-二甲基苯胺〕-△4(5)，9(10)-雌甾二烯-17α-(1-丙炔)-17β-羟基-3-酮的工作，(参见《医药工业》杂志1986年待发表论文)，该路线是参考上述法国专利和西德专利的合成方法而设计的，总收率虽略高于文献报道，达28.6%，並具有一定的新颖性，但仍不具备突出的实用优点。其反应步骤为
本发明的目的在于提供一条工艺简单，成本低廉，收率高，适合于工业化生产的11β-烷基取代雌甾二烯化合物的合成方法路线。
本发明的合成方法路线为
其中，R1＝取代(或非取代)的烷(烯、炔、芳)烃，R2＝R1，X＝烷烃本发明的合成方法路线为6步1.由起始原料△4(5)9(10)-雌甾二烯-3，17-双酮〔1〕，在碱性催化剂存在下用丙酮氰醇，也可以在酸性条件下用碱金属氰化物进行17位氰基保护，制得17α-氰基-17β-羟基-3-酮化合物〔2〕。
2.在对甲苯磺酸存在下，直接用二元醇对化合物〔2〕进行3位酮基保护，得3位酮基保护的氰基化合物〔3〕，化合物〔3〕不分离直接加碱加热脱17位氰基得相应的3位酮基保护的缩酮化合物〔4〕。
3.将化合物〔4〕在二氯甲烷、无水碳酸钠存在下用六氟丙酮或六氯丙酮，30%双氧水进行△5(10)-环氧化反应得化合物〔5〕。
4.将化合物〔5〕，以炔锂也可用烷基格氏试剂进行17位加成反应得化合物〔7〕。
5.由化合物〔7〕再经格氏加成进行11β烷基化，得化合物〔9〕。
6.将〔9〕水解脱水即可得最终目的物〔10〕。
值得注意的是本发明11β-烷基取代的雌甾二烯类化合物的合成路线，从化合物〔4〕→〔7〕，亦可在四氢呋喃存在下，用炔锂也可以用烷基格氏试剂先将化合物〔4〕进行17位加成制得化合物〔6〕，然后再用六氟丙酮、无水碳酸钠、30%双氧水进行△5(10)环氧化制得〔7〕;从化合物〔5〕→化合物〔9〕，亦可先将化合物〔5〕通过格氏加成，制得3-(1′，3′-二氧戊环)-11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△9(10)-雌甾烯-5α-羟基-17-酮〔8〕后再用炔锂，也可以用烷基格氏试剂进行17位加成制得化合物〔9〕。
本发明11β-烷基取代雌甾二烯类化合物的合成方法路线具有明显的优越性，由于采用二元醇(先经17位氰化保护后)选择性单保护3位酮基和在△5(10)环氧化反应中加入无机碱所得的化合物〔4〕，〔5〕具有选择性好，收率高，结晶纯化方便的优点，以炔锂进行17位炔化反应，使得到的化合物〔7〕为立体单一的构型，革除了已有技术需柱层析分离各步中间产物的繁复操作，且有利于对各步化学反应中间体进行有效的质量监控，对于提高最终产物的质量和收率具有重要意义，同时，又为减少设备投资，减少试剂的其它辅料的消耗提供了条件，使本发明合成方法投入工业化生产成为可能。本发明合成方法路线所得的最终产物11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△4(5)9(10)-雌二烯-17α-(1-丙炔)-17β-羟基-3-酮的产率可达45.27%，为法国专利及美国专利文献所报告的收率1.67倍，为联邦德国专利文献所提供的收率1.97倍，经济效益也是较为显著的。
以本发明11，17位取代雌甾二烯化合物的合成方法路线所得最终产物11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△4(5)9(10)-雌甾二烯-17α-(1-丙炔)-17β-羟基-3-酮的生物试验结果为
抗早孕药效试验
与文献报道结果相符。
孕酮受体结合力试验(动物SD大鼠)本专利方法产物受试组子宫胞浆 IC503×10-8文献试验值卵巢胞浆 IC501×10-8与文献报道结果相符。
幼兔子宫内膜增生试验按Mcphail法进行实验，证明该化合物本身没有孕激素活性;同时，在高剂量(10mg/kg)和低剂量(1mg/kg)的水平上均有拮抗黄体酮之活性。与文献报道结果一致。
本发明的实施例如下一、17α-氰基-17β-羟基-△4(5)9(10)-雌甾二烯-3-酮(2)。
△4(5)，9(10)-雌甾二烯-3.17-双酮(1)10g，丙酮氰醇100ml，三乙胺数滴，20～60℃搅拌24～72小时。反应液倾入水(含少量醋酸)中。放置，滤出沉淀固体，用水洗涤。真空干燥。乙酸乙酯重结晶，得白色结晶(2)9g，收率82%，熔点180℃二、3-(1′，3′-二氧戊环)-△5(10)，9(11)-雌甾二烯-17-酮〔4a〕上述产物(2)5g，乙二醇50ml，对甲苯磺酸1g加热溶解，按常规方法脱水反应。待反应完全转化为3-(1′，3′-二氧戊环)-△5(10)，9(11)-雌甾二烯-17α-氰基-17β-羟基〔3a〕后，加入氢氧化钠至溶液呈碱性，加热40～80℃反应。反应液倾入水中，用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤。无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂。甲醇重结晶，得白色结晶〔4a〕4.6g，收率87%，熔点152～3℃。氢核磁共振谱H-NMR(CDcl3δppm)，0.85(S，3H，H-18)3.9(S，4H，-O-CH2-CH2-O-)，5.5(S，1H，H-11)三、3-(1′，3′-二氧戊环)-△9(11)-雌甾烯-5α，10α-环氧-17-酮〔5a〕上述产物〔4a〕2.4g，二氯甲烷25ml搅拌溶解，冰水浴中加入六氟丙酮1.2ml，30%双氧水2ml，少量吡啶，冰水浴中搅拌24小时，反应液倾入硫代硫酸钠水溶液中，用二氯甲烷提取，分别用碳酸氢钠水溶液及水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂。乙酸乙酯-正己烷重结晶，得白色结晶〔5a〕2.34g，收率92.8%，熔点147℃，H-NMR(CDcl3δppm)0.85(S，3H，H-18)，3.9(S，4H，-O-CH2-CH2-O-)，6.0(S，1H，H-11)。
四、3-(1′，3′-二氧戊环)-△9(11)-雌甾烯-5α，10α-环氧-17-酮〔5a〕实验(二)之产物〔4a〕2.4g，二氯甲烷25ml搅拌溶解，冰水浴中加入六氟丙酮1.2ml，30%双氧水2ml，适量无水碳酸钠，冰水浴中拌24小时。后处理同实验三，得化合物〔5a〕2.25g。
五、3-(5′，5′-二甲基-1′，3′-二氧己环)-△9(10)，9(11)-雌甾二烯-17-酮〔4b〕。
实验一之产物(2)5g，苯50ml，2，2-二甲基-1.3-丙二醇2.5g，对甲苯磺酸1g加热溶解，按常规方法脱水反应，待反应完全转化为3-(5′，5′-二甲基-1′，3′-二氧己环)-△5(10)，9(11)-雌甾二烯-17α-氰基-17β-羟基〔3b〕后，加入氢氧化钠至溶液呈碱性，加热40～80℃反应。反应液倾入水中，用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤。无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，得化合物〔4b〕5.1g。H-NMR(CDcl3δppm)，0.9(S，6H，
)，1.1(S，3H，H-18)，3.5(m，4H，
)，5.7(S，1H，H-11)。
六、3-(5′，5′-二甲基-1′，3′-二氧己环)-△9(11)-雌甾烯-5α，10α-环氧-17-酮〔5b〕上述产物〔4b〕5.1g，二氯甲烷25ml搅拌溶解，冰浴中加入六氟丙酮2.2ml，30%双氧水5ml，适量无水碳酸钠，0～20℃搅拌24小时。后处理同实验三，得〔5b〕4.3g。H1-NMR(CDcl3δppm)0.85(br.s，6H，
)，1.05(S，3H，H-18)，3.4(m，4H，
)，6.0(S，1H，H-11)。
七、3-(1′，3′-二氧戊环)-5α，10α-环氧-△9(11)-雌甾烯-17α-(1-丙炔)-17β-羟基〔7a〕丁基锂己烷溶液(1.6M)15ml，放于50ml无水四氢呋喃中，-10～0℃，通丙炔至适量，加入实验三之产物〔5a〕1.4g，反应1小时。反应液倾入饱和氯化铵溶液中，乙酸乙酯提取，有机层水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，得〔7a〕1.57g，收率100%，无需纯化可直接用于下步反应。分析样品熔点183～5℃(乙酸乙酯中重结晶)，H1-NMR(CDcl3，δppm)0.83(S，3H，H-18)，1.85(S，3H，≡C-CH3)，3.9(S，4H，-O-CH2-CH2-O-)，6.05(S，1H，H-11)。
八、3-(1′，3′-二氧戊环)-△9(11)-雌甾烯-5α，10α-环氧-17α-(2-丙炔-1-醇-(2′-四氢吡喃)醚〕-17β-羟基〔7b〕-10～0℃，在20ml无水四氢呋喃中，依次加入2-丙炔-1-醇-(2′-吡喃)醚2.12g，丁基锂的己烷溶液(1.55M)9.5ml，搅拌30分钟，升至室温搅拌15分钟，然后加入实验三之产物〔5a〕1g，后处理同实验七，得化合物〔7a〕1.21g.H1-NMR(CDcl3δppm)0.8(S，3H，H-18)，3.9(S，4H，-O-CH2-CH2-O-)4.25(S，2H，-CH2-O-)，6.0(S，1H，H-11)。
九、3-(1′，3′-二氧戊环)-11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△9(10)-雌甾烯-5α-羟基-17α-(1-丙炔)-17β-羟基〔9a〕镁屑0.72g，N，N-二甲基对溴苯胺6g，加入无水四氢呋喃中，搅拌。待镁消失后，加入氯化亚铜0.3g，搅拌20分钟。-5～0℃加入化合物〔7a〕1.4g的无水四氢呋喃溶液，搅拌1小时。反应液倾入饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂。活性炭脱色，乙酸乙酯重结晶，得白色结晶〔9a〕1.3g，收率70.2%，H1-NMR(CDcl3，δppm)0.5(S，3H，H-18)，1.9(S，3H三C-CH3)2.9(S，6H，
)，4.0(S，4H，-O-CH2-CH2-O-)，4.25(br.S，1H，H-11)6.7，7.1(AA′BB′，4H，-
-)十、3-(1′3′-二氧戊环)-11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△9(10)-雌甾烯-5α-羟基-17α-〔2-丙炔-1-醇-(2′-四氢吡喃)醚〕-17β-羟基〔9b〕镁屑0.4g，N，N-二甲基对溴苯胺3.3g，氯化亚铜0.1g化合物〔7b〕1.2g，操作步骤同实验九，得化合物〔9b〕1.16g，H1-NMR(δppm)0.5(S，3H，H-18)，2.87(S，6H，
)4.15(S，1H，H-11)4.28(S，2H，-CH2-O-)，6.6.6.7.0(AA′BB′，4H，-
-)十一、3-(1′，3′-二氧戊环)-△5(10)，9(11)-雌甾二烯-17α-(1-丙炔)-17β-羟基〔6a〕-10～0℃通丙炔气于无水四氢呋喃中，加入丁基锂的己烷溶液(1.55M)12ml，加入化合物〔4a〕5g的四氢呋喃溶液，反应一小时。后处理同实验七，得化合物〔6a〕5.53g十二、3-(1′3′-二氧戊环)-△5(10)，9(11)-雌甾二烯-2-丙炔-1-醇-(2′-四氢吡喃)醚〕-17β-羟基〔6b〕化合物〔4a〕5g，2-丙炔-1-醇(2′-四氢吡喃)醚〕11g，丁基锂的己烷溶液(1.55M)49ml，操作同实验八，得化合物〔6b〕6.8g。
十三、3-(1′，3′-二氧戊环)-△9(11)-雌甾烯-5α，10α-环氧-17α-(1-丙炔)-17β-羟基〔7a〕上述化合物〔6a〕5g，六氟丙酮2.5ml，30%双氧水4ml，适量无水碳酸钠，操作同实验四，得化合物〔7a〕5.1g。
十四、3-(1′，3′-二氧戊环)-△9(11)-雌甾烯-5α，10α-环氧-17α〔2-丙炔-1-醇-(2′-四氢吡喃)醚〕-17β-羟基〔7b〕上述化合物〔6b〕5g，六氟丙酮2.5ml，30%双氧水3ml适量无水碳酸钠，操作步骤同实验四，得化合物〔7b〕4.9。
十五、3-(1′，3′-二氧戊环)-11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△9(10)-雌甾烯-5α-羟基-17-酮〔8〕镁屑1.1g，N，N-二甲基对溴苯胺9g，氯化亚铜0.45g，化合物〔5a〕4g，操作步骤同实验九，得化合物〔8〕3.9g，熔点177～8℃。H1-NMR(CDcl3，δppm)，0.52(S，3H，H-18)，2.9(S，6H，
)3.98(S，4H，-O-CH2-CH2-O-)，4.25(AA′BB′，1H，H-11)，6.78，7.1(br.d，4H，-
-)十六、3-(1′，3′-二氧戊环)-11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△9(10)-雌甾烯-5α-羟基-17α-(1-丙炔)-17β-羟基〔9a〕上述产物〔8〕1g，四氢呋喃30ml，丁基锂的己烷溶液(1.55M)4ml，操作步骤同实验七，得化合物〔9a〕1.02g十七、3-(1′，3′-二氧戊环)-11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△9(10)-雌甾烯-5α-羟基-17α-(2-丙炔-1-醇-(2′-四氢吡喃)醚〕-17β-羟基〔9b〕上述产物〔8〕1g，四氢呋喃40ml，2-丙炔-1-醇-(2′-四氢吡喃)醚〕1.24g，丁基锂的己烷溶液(1.55M)5.8ml，操作步骤同实验八，得化合物〔9b〕1.2g。
十八、11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△4(5)，9(10)-雌甾二烯17α-(1-丙炔)-17β-羟基-3-酮〔10a〕上述产物〔9a〕0.96g，90%乙醇20ml，对甲苯磺酸0.5g加热40～60℃搅拌2小时。反应液倾入氢氧化钠水溶液中，用二氯甲烷提取。水洗涤至中性，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，活性炭脱色，丙酮-正己烷重结晶，得11β-〔4-(N，N-2甲基)苯胺〕-△4(5)，9(10)-雌甾二烯-17α-(1-丙炔)-17β-羟基-3-酮0.82g，收率97.8%，精制品熔点183～4℃，H1-NMR(CDcl3，δppm)0.55(S，3H，H-18)，1.9(S，3H，三C-CH3)，2.9(S，6H，
)4.3(br.S，1H，H-11)，5.5(S，1H，H-4)，6.6，7.0(AA′BB′，4H，-
-)，十九、11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△4(5)，9(10)-雌甾二烯-17α-(2-丙炔-1-醇)-17β-羟-3-酮〔10b〕上述产物〔9b〕0.5g，90%乙醇20ml，对甲苯磺酸1g，加热40～60℃搅拌4小时，反应液倾入氢氧化钠水溶液中，用二氯甲烷提取，水洗至中性，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，乙酸乙酯-石油醚重结晶，得0.36g11β-〔4-(N，N-二甲基)苯胺〕-△4(5)，9(10)-雌甾二烯-17α-(2-丙炔-1-醇)-17β-羟基-3-酮〔10b〕，收率95.6%。熔点220-2℃，H-NMR(δppm)，0.55(S，3H，H-18)，2.9(S，6H，
)4.1(S，1H，H-11)，4.3(S，2H，-CH2-O-)，5.7(S.1H，H-4)，6.6，6.95(AA′BB′，4H，-
-)，1.95(S，-OH)。
权利要求
1.本发明11，17位取代△4.9-雌甾二烯化合物的合成方法，涉及甾体药物的合成方法，本发明涉及甾体药物的结构式为其中R1=取代(或非取代)的烷(烯、炔、芳)烃R2=取代(或非取代)的烷(烯、炔、芳)羟，
本发明合成方法，包括从起始原料△4(9),9(10)-雌甾二烯-3，17-双酮[1]进行3位酮基选择性保护得3位缩酮化合物[4]，17位烷基化得17取代化合物[6]，△5(10)位环氧化得5α，10α-环氧化合物[7]，或从化合物[4]经△5(10)位环氧化得环氧化合物[5]，再经17位烷基化得化合物[7]，经11β位格氏加成烷基化得11，17取代化合物[9]，或从化合物[5]进行11β位格氏加成得11取代化合物[8]，从[8]经17位烷基化得化合物[9]，最后从化合物[9]经3位水解脱水得目的物[10]，其特征在于a.对起始原料[1]进行17位氰化保护，得化合物△4(5).9(10)-雌甾二烯-17α-氰基-17β-羟基-3-酮[2]，b.在对甲苯磺酸存在下，直接用二元醇对化合物[2]进行3位酮基保护，得3位缩酮保护的氰基化合物[3]，化合物[3]不分离，直接加碱加热脱17位氰基得相应的3位酮基保护的化合物[4]，c.将化合物[4]在二氯甲烷、无水碳酸钠存在下用六氯丙酮或六氯丙酮及30%双氧水进行△5(10)-环氧化反应，得5α，10α-环氧化合物[5]，d.将化合物[5]以炔锂或其它有机锂化合物进行17位加成反应得17位取代化合物[7]。
2.据权利要求
1所述的化合物〔10〕的合成方法，其特征在于17位氰化保护，在碱性条件下用丙酮氰醇，酸性条件下用碱金属氰化物进行17位氰化反应。其反应温度为20～60℃。
3.据权利要求
2所述的化合物〔10〕的合成方法，其特征在于其17位氰化保护所述的碱性条件为三乙胺、二乙胺或碱金属氢氧化物。
4.据权利要求
1，2所述的化合物〔10〕的合成方法，其特征在于3位酮基保护，所述的二元醇为乙二醇，丙二醇，2，2-二甲基-1，3-丙二醇，最好为乙二醇，其反应温度为20～80℃。
5.据权利要求
3所述的化合物〔10〕的合成方法，其特征在于17位脱氰的反应条件为加无机碱氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或有机碱吡啶，加热温度为40～80℃。
6.据权利要求
1，4所述的化合物〔10〕的合成方法，其特征在于△5(10)-环氧化反应，反应温度为-5～20℃。
7.据权利要求
6所述的化合物〔10〕的合成方法，其特征在于17位炔化所述的炔锂为在丁基锂中加入炔类制得，17位炔化的反应温为-10～10℃。
专利摘要
本发明涉及甾体药物11，17位取代△
文档编号C07J1/00GK86102502SQ86102502
公开日1988年4月20日 申请日期1986年8月29日
发明者李瑞麟, 李光平, 陈海林, 程起陆, 钦晓民, 邵黎明, 李顺安, 高卫国 申请人:上海市计划生育科学研究所导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan