专利名称：主要含有非毒性、不溶于水的、闭塞性成膜止汗剂聚合物的局部止汗剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明中的局部止汗剂组合物不含有或只含有减量的金属盐，如水合氯化铝或水合氯化锆，但该组合物主要依赖于一种非毒性的、闭塞的、不溶于水的成膜聚合物发挥其主要的止汗作用并得以应用。
止汗剂是社会上和化妆品业所需求的产品。水合氯化铝和水合氯化锆是I类止汗有效物，含有这些物质的产品被合法地称为“止汗剂。”人们发现其它金属盐也有效，但由于许多正当理由，这些金属盐并没有进入市场。包括茛菪胺衍生物的抗胆碱能药是已知最有效的止汗剂。然而，由于其较差的皮肤穿透性，因此需要进行注射才能有效。人们也研究了抗肾上腺素能药，但该类药物只引起了学术上的兴趣。醛类如甲醛能抑制排汗，但其潜在的致敏性使之不能商品化。学术上也研究了代谢抑制剂，如哇巴因。因此，目前不没有一种真正可行的水合氯化铝和水合氯化锆的替代物。
显而易见，在相当长的一段时间里，改良的局部止汗剂组合物成为了研究工作的目的，这些研究主要是朝着改良止汗化学药品组方的方向进行;经过在这一领域的多年研究之后，含有矿物盐如水合氯化铝和水合氯化锆的止汗剂组合物或组方，其产生的止汗作用仍主要依赖于这些矿物盐;为了在常用的止汗剂组方中不用或减量使用这些矿物盐所进行的努力，几乎没有取得任何进展。很少出现主要依赖局部应用非毒性的、不溶于水的、闭塞成膜聚合物产生止汗作用的止汗剂组合物或组方，而该聚合物即是本发明的核心。也显而易见，为消除非需矿物盐或减少产生所需止汗作用需要的矿物盐量、或者提供一种可行的替代物所进行的努力没有获得成功，因此，本发明填补了现有技术的长期所需和不足之处，尤其是在目前，止汗剂和去臭剂结合的市场达每年约14亿美元的情况下。
本发明的目的在于提供了新的、实用的局部用止汗剂组合物，该组合物的止汗作用不依赖于存在矿物盐，如水合氯化铝或水合氯化锆;本发明还提供了一种应用这样改良的和新颖的止汗剂组合物局部消除排汗的方法，该组合物应用于受者所希望消除排汗区域的皮肤上。本发明的目的还在于提供了一种改良的、局部用止汗剂组合物，该组合物主要含有一种非毒性的、不溶于水的、闭塞的成膜止汗聚合物;本发明还提供了一种通过将该聚合物局部膜在受者皮肤上的应用以局部消除排汗的方法，该局部膜的应用是通过将止汗组合物或组方用于局部皮肤上完成的。本发明的目的还在于提供了一种局部止汗组合物，该组合物主要含有非毒性的、不溶于水的、闭塞的成膜止汗聚合物;本发明还提供了一种应用所述组合物以局部消除排汗的方法，这些组合物可任意选择，但优选地和更好地也含有一种防水剂或防水聚合物，尤其是在下文所公开的那种类型。本发明的目的还在于提供了这样一种组合物和方法，该方法由于应用可形成不溶于水的、闭塞成膜数量的非毒性聚合物于受者皮肤上，制成有效的局部闭塞止汗膜，能产生有效止汗作用，因此，可以消除或减量使用常用的矿物盐。本发明另外的目的在下文中将显而易见，而且，随着描述的进行，对于本领域专业人员来说，本发明其它的目的将显而易见。
本发明包括一种非金属盐止汗剂，该止汗剂是建立于一种形成膜的、不溶于水的、闭塞的、可用于化妆品的和对皮肤安全无毒性的止汗聚合物组合物之上的。因此这样的聚合物或组合物可以来源于能形成少孔的、附于皮肤的、无刺激性的、不溶于水的闭塞膜的任何一类化合物，这种膜可以减少腋下的出汗。一旦本发明公开，有多种乙烯或丙烯共聚物具有制备聚合物、结合物和组合物所需的适宜特性。除了膜形成剂外，新的组合物还可包括用于增强去臭能力的抗微生物剂、用于增强去臭作用的香料以及用作部分赋形剂的各种化妆品成分，这些赋形剂使止汗剂具有化妆上可接受的各种物理形式。这种组合物可选择性地、但有益地也可包括防水的或疏水的聚合物，这些聚合物前面已公开而且在下文中将更详细地公开。组合物的各种形式包括喷雾剂、涂敷剂(dab-on-matics)、卷剂(roll-on)和棒剂，它们一般是用现有技术已知的方法生产的，例如，在前面提到的美国专利中所显示的。为了增强止汗剂的作用和持续时间，可将聚合物和减量了的如铝盐或锆盐(如水合氯化物)等金属盐结合组方。根据本发明，所选择的聚合物通常至少部分溶解于或悬浮于无毒的溶剂中，并以溶液或悬液的形式应用于所要防止或消除出汗的部位，即使是聚合物为固态的条状棒剂形式也可适用;无论聚合物以何种形式加以应用，溶剂都能蒸发，从而在皮肤表面产生闭塞的止汗膜。
因此，本发明特别地单独包括或兼有下列的组合物和方法一种局部止汗剂组合物，主要包括有效剂量的非毒性，不溶于水的闭塞成膜止汗聚合物，该聚合物溶于一种局部可接受的无毒介质中;
这种组合物中，聚合物是以在所说的介质中溶解或分散的形式存在;
这种组合物中，介质是一种无毒的、局部可接受的介质，它的作用是作为聚合物的溶剂，并且它在施用后可蒸发，使局部形成聚合物膜;
这种组合物中，聚合物溶解或分散于一种无毒的、局部可接受的醇或酮中;
这种组合物中，介质选自于低脂族醇和低脂族酮;
这种组合物中，介质选自于乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇和丙酮;
这种组合物中，组合物包括一种局部可接受的载体、稀释剂或赋形剂;
这种组合物中，组合物包括一乙烯或丙烯共聚物，并且组合物是以液体、卷剂(roll-on)、棒剂或涂敷剂(dab-on)形式存在的;
这种组合物中，聚合物或者只包括烷基烯脂酸酰胺/烯脂酸或酯共聚物，或者它与一种疏水的聚合物结合使用。
这种组合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺或丙酰胺(propenamide)/丙烯酸酯共聚物，或者它和一种疏水的聚合物结合使用;
这种组合物中，聚合物或者只包括烷基烯属酸酰胺/烯属酸或酯共聚物，或者包括它和一种PVP/直链α-烯烃共聚物结合使用;
这种组合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺或丙酰胺(propenamide)/丙烯酸酯共聚物，或者它和一种PVP/直链α-烯烃共聚物结合使用;
这种组合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物，或者它和一种PVP/直链α-烯烃共聚物结合使用;
这种组合物中，聚合物占重量的约5%至40%;
这种组合物中，聚合物占重量的约5%至40%，增稠剂占重量的约5%至35%，润肤剂-增韧剂-助溶剂占重量的约5%至25%，聚合物的溶剂占重量约30%至80%;
这种组合物中，聚合物或者只包括烷基烯属酸酰胺/烯属酸或酯共聚物，或者包括烷基烯属酸酰胺/烯属酸或酯共聚物和一种PVR/直链α-烯烃共聚物;
这种组合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺或丙酰胺(propenamide)/丙烯酸酯共聚物，或者包括辛丙类酰胺或丙酰胺/丙烯酸酯共聚物和一种PVP/直链α-烯烃共聚物;
这种组合物中，聚合物或者只包括辛丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物，或者包括辛丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物和一种PVP/二十碳烯(Eicosene)共聚物;
这种组合物中，聚合物或者只包括乙酸乙烯酯/马来酸丁基酯/丙烯酸异冰片基酯共聚物，或者包括乙酸乙烯酯/马来酸丁基酯/丙烯酸异冰片基酯共聚物和一种防水剂;
这种组合物中，聚合物或者只包括乙酸乙烯酯/马来酸丁基酯/丙烯酸异冰片基酯共聚物，或者包括乙酸乙烯基酯/马来酸丁基酯/丙烯酸异冰片基酯共聚物和一种PVP/直链α-烯烃共聚物;
最后，这种组合物中，聚合物或者只包括乙酸乙烯基酯/马来酸丁基酯/丙烯酸异冰片基酯共聚物，或者包括乙酸乙烯基酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片基酯共聚物和一种PVP/二十碳烯(Eicosene)共聚物。
一种局部减少受者排汗的方法，主要包括向受者所需部位施用局部止汗剂组合物以减少排汗的步骤，该止汗剂组合物主要含有有效量非毒性、不溶于水的、闭塞性成膜止汗剂聚合物，所说聚合物溶于局部可接受的非毒性介质中;
这种方法中，施用于受者皮肤的组合物包括聚合物和作为聚合物溶剂的非毒性局部可接受介质，并且在施用组合物后，溶剂被蒸发而不存在于聚合物膜中;
这种方法中，任何前述的组合物都可以应用。
为了实施本发明，所说的聚合物必须是成膜的、不溶于水的和闭塞性的。术语“闭塞性”具有韦氏字典(Webster′s3rdNewInternationalDictionary，GandCMerriamCompany，Publishers，Springfield，Massachusetts，1963，page1560)所列举的含义，它表示“用于闭塞”，而术语“闭塞”表示某事(物)的中止或阻塞，在本文所说的排汗情况下，无论是阻断导管或是腺体，这对于本发明并不重要，只要排汗被阻止，并且可能的表面排汗已从包括腺体和导管的汗源得以中止。不可将上述过程误作是吸附现象，吸附现象中聚合物仅吸收由排汗产生的湿气，这对本领域技术人员而言是显而易见的。
本发明公开了一种局部止汗剂组合物或制剂和一种应用所说组合物减少排汗的方法，其中的组合物主要含有有效止汗量的非毒性、不溶于水的、闭塞性成膜止汗剂聚合物，所说的方法包括将组合物应用于受者皮肤的所需部位(例如腋下)以减少排汗。根据本发明的组合物可以任意选择性的含有一种防水聚合物或疏水聚合物，如下文将公开的Ganex聚合物，但优选地和最好地是在所应用的组合物中包括这种防水聚合物或疏水聚合物。组合物中可以包括常用的矿物盐，如水合氯化铝和水合氯化锆，但因为矿物盐不是必需的，所以，如果它们存在于组合物中的话则可以减量使用。根据常规技术，组合物可采用各种有用的形式，例如溶液、悬液或其它液体形式，涂敷剂(dab-ons)、卷剂(roll-ons)或棒剂，从延长和提高效果的角度看，条形是优选的形状。用于溶解或分散聚合物、且在任何情况下(甚至是在条状时)通常都存在于组合物中的非毒性溶剂的蒸发形成了一种化妆品业可接受的且通常是清澈半透明的止汗剂膜，这种性质的膜对于本发明目的是有效的。当一种所用的止汗剂聚合物由于脆性等其它原因在所应用的载体或组合物形式中相对不容时，借助凝聚或其它常规技术可将止汗剂聚合物用另一种聚合物包成胶囊，以致于活性止汗剂聚合物在一定压力条件下应用时可从其胶囊化的形式中释放出来。
下面给出的实施例用于说明本发明的组合物或组方和方法，但不能被看作是对本发明的限制。
已经研制出了各种组方，由于在参予测试过程的受者腋下形成了闭塞性膜，每种组方对排汗显示了明显的减少作用，在所说的测试过程中还涉及到一个热室或改良的蒸汽浴试验研究，以对组方的原型及其改进产品作出评价，作为对组方改变的目的，所作出的改进在于提供一种具有更少粘性和更多柔韧性的膜。腋下排汗减少的范围从应用液体剂型FT-5-015减少排汗约12%，到应用涂敷剂型FT-4-001在腋下形成闭塞性膜减少排汗17%，再到应用高级棒剂剂型FT-8-014B减少排汗达34%以上。正如将从下文所见，对排汗最大减少程度大于50%。
实施例1涂敷(dab-on)止汗剂剂型FT-4-001制备过程1、将醇置于放有搅拌棒的预先称量的烧杯中。
2、开始搅拌。
3、缓慢加入Versatyl-42，以避免聚合物在表面聚集。
4、待加入所有的Versatyl-42后，继续搅拌，直到聚合物溶解。
5、加入其余的成分，搅拌，直到溶液澄清。
6、核查醇的丧失，然后配药。
CTFA名称重量百分比辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物10Triclosan0.1香味剂＃31278 0.5异丙醇，99%89.4100.0实施例2卷剂(Roll-on)止汗剂剂型FT-5-015制备过程根据用于制备FT-4-001的过程(参见实施例1)。
CTFA名称重量百分比辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物15PPG-10葡萄糖甲醚5Triclosan0.25香味剂＃31278 0.5
S.D.醇制剂＃40 79.25100.00实施例3棒剂止汗剂FT-8-014B(akaFT-8-020)(也适合FT-8-035)制备过程1、置SDA-40于预先称重且放入搅拌棒的烧瓶中。
2、开始搅拌。
3、缓慢加入Versatyl-42，以避免在表面形成聚合物聚集。
4、待所有Versatyl-42加入后，继续搅拌直到聚合物溶解。
5、加入Steareth-2，PVP/Eicosene共聚物，十八烷醇和乙酸十六酯/乙酰在十二碳烯醇。
6、将溶液加热至75℃。
7、一旦所有的蜡熔化，停止加热，开始搅拌。
8、冷却至55℃，同时搅拌。
9、加入Triclosan和香味剂，继续搅拌直至溶液澄清。
10、根据常规过程，用合适的铸模形成所需形状。
FT-8-020CTFA名称重量百分比辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物10Steareth-26PVP/Eicosene共聚物(防水剂)13十八烷醇20乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇10.7Triclosan0.2
香味剂＃31278 0.5S.D.醇剂型＃40 39.6100.0FT-8-035CTFA名称重量百分比辛基丙烯酰胺/丙烯酰酯共聚物7.5Steareth-28.5PVP/Eicosene共聚物(防水剂)13十八烷醇20乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇10.7Triclosan0.2香味剂＃31278 0.5S.D.醇剂型＃40 39.6100.0在加热时，上述实施例3的成分在所用的醇中稳定且完全可溶，当冷却时，它们迅速固化，成为在腋下应用时局部可接受的和完全令人满意的棒状。可以应用普通乙醇，变性乙醇、异丙醇、丙酮或其它非毒性溶剂，如正丁醇、仲丁醇、异丁醇或正丙醇S.D.醇制剂＃40，所选用的聚合物能够溶解成或分散在上述溶剂中，并且，如果需要的话，其中还可以溶解水合氯化铝或水合氯化锆两者之一或其它盐类。
实施例4
FT-8-039棒剂重量百分比商品名乙醇95%v/v39.5PVP/二十碳烯共聚物(防水剂)13.0十八烷醇11.0乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇10.7硬酯酸钠9.0Steareth-28.5辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物7.5香味剂0.5Triclosan0.3100.0实施例5其它制剂在热室研究中评价了下列基本制剂，它显示出排汗减少量小于20%。
FT-4-027重量百分比乙醇(特定变性配方＃40) 88.58Carboset525tm(丙烯共聚物) 5.0Versatyl42(辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物)5.0三乙醇胺0.72香味剂0.5IrgasanDP-300(Triclosan)0.2100.0
FT-4-068重量百分比乙醇95%v/v89.3Carboset525tm7.25Versatyl422.5香味剂(Fragrance)0.5IrgasanDP-3000.2100.0FT-5-049重量百分比乙醇95%v/v79.3Luviflex VBM-35tm(PVP/丙烯酸酯共聚物)20.0香味剂(Fragrance)0.5IrgasanDP-3000.2100.0实施例6其它制剂下列标准配方在减少排汗方面也有效FT-5-047D重量百分比乙醇95%v/v52.0十八烷醇20.0Dermacryl 79tm(丙烯酸盐/叔辛基丙酰胺共聚物) 15.0Ganex V-220tm(PVP/二十碳烯共聚物)13.0100.0
FT-5-047E重量百分比乙醇95%v/v47.0Luviflex VBM-35tm20.0十八烷醇20.0GanexV-220(疏水聚合物)13.0100.0实施例7其它制剂本发明还制备了下列标准配方制剂，它们能有效减少排汗FT-4-013重量百分比乙醇95%v/v74.3Stepanhold Extratm(PVP/异丁烯酸乙酯/异丁烯酸三元共聚物)25.0香味剂(Fragrance)0.5IrgasanDP-3000.2100.0
FT-4-015重量百分比乙醇95%v/v79.3Gantrez SP-215tm(PVM的乙基酯/MA共聚物)20.0香料0.5IrgasanDP-3000.2100.0FT-4-017重量百分比乙醇95%v/v79.3UcarsetLP-250(PVM的乙基酯/MA共聚物)20.0香料0.5IrgasanDP-3000.2100.0实施例8具有含量范围的标准实例A.标准涂敷剂或喷雾止汗剂组方CTFA名称重量百分比范围止汗剂聚合物，例如，烯属酸烷酰胺/烯属酸或酯共聚物，如辛基丙烯酰胺或丙酰胺/丙烯酸酯共聚物2.5-25(或其它减少排汗的聚合物)优选5-20Triclosan(抗微生物)0.00-1香料0.00-1异丙醇(95-99%)或特定变性乙醇＃40(95%)(聚合物溶剂) 97.45-78B.标准卷剂止汗剂组方CTFA名称重量百分比范围止汗剂聚合物，例如，烯属酸烷胺/烯属酸或酯共聚物，如辛基丙烯酰胺或丙酰胺/烯酸酯共聚物2.0-25(或其它减少排汗的共聚物)优选5-20PPG-10葡萄糖甲醚(增湿剂-软化剂)1-10Triclosan(抗微生物)0.00-1香料0.00-1异丙醇(95-99%)或特定变性的乙醇＃40(95%)(聚合物溶剂) 97-68C.标准条形止汗剂CTFA名称重量百分比范围止汗剂聚合物，例如，烯属酸烷胺/烯属酸或酯共聚物，如，辛基丙烯酰胺或丙酰胺/丙烯酸酯共聚物2-25(或其它减少排汗的共聚物)优选5-20Steareth-2(增溶剂)2.0-10.0PVP/线性α-链烯共聚物，例如PVP/二十碳烯共聚物(或其它疏水聚合物)5.0-20.0十八烷醇(增稠剂)5.0-20.0硬脂酸钠(增稠剂)0.0-15.0
乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇或TricontanylPVP(软化剂-增塑剂-助溶剂)5.0-20.0Triclosan(抗微生物)0.00-1.0香料0.00-1.0异丙醇(95-99%)或特定变性的乙醇＃40(95%)(聚合物溶剂) 80.0-30.0综观本发明的止汗剂/除臭剂条聚合物止汗剂/除臭剂棒剂非水合氯化铝/水合氯化锆产品的基本原理概述一种具稳固稠度的奶白色固体，以带有表面封印的卵形“推进/回退”(propel/repel)容器包装。
一般性功能和目的给腋下提供一种膜，它能够a.减少排汗，b.有助于防止汗臭，c.产生愉快的香味。
组合物十八烷醇-高熔化增稠剂乙醇-聚合物溶剂乙酰化十二碳烯醇-软化剂-增塑剂-助溶剂PVP/线性α-链烯共聚物如-防水聚合物PVP/二十碳烯共聚物Steareth-2-增溶剂烯属酸烷酰胺/烯属酸或酯-减少排汗的聚合物共聚物，如辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物香料-特征性芳香Triclosan-抗微生物剂为了获得最佳结果，所说止汗剂聚合物应该是闭塞性的，不溶于水且透水性低，高粘着力，非毒性，至少具有有限的柔韧性，至少为单分子膜或接近单分子的膜。对于条状止汗剂，常规性添加材料通常是具有蜡质性质和增加棒剂的塑性和体积，这些都是现有技术已熟知的。
辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物有利于提供本发明的减少排汗的聚合物。PVP/二十碳烯疏水共聚物改善了辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物的效果。其它的疏水聚合物，尤其是PVP/线性α-链烯共聚物，可用于代替PVP/线性α-链烯共聚物，可用于代替PVP/二十碳烯共聚物，例如PVP/十六碳烯共聚物具有相当的效果。
特性a.容易使用容易消除。
b.有效地减少排汗。
c.有助于防止排汗所致的细菌分解。
d.给予腋下以特征性香味。
e.对正常皮肤无刺激。
优越性a.非水合氯化铝/水合氯化锆性止汗剂。
b.有效的止汗剂和除臭剂。
c.对正常的皮肤无刺激。
d.容易使用。
使用说明每天浴后使用。
去掉盖子和表面的密封塞，将条状物推至容器的边缘上。施用于整个腋下。使用完毕，将条状物退回，重新放置好表面封塞并拧紧盖子以防干燥。如果棒剂表面变得非常干燥，使用前先刮掉一薄层。
注意勿用于破损、受刺激或过敏性皮肤。如果皮疹或刺激作用加重，中止使用。请勿让孩子触及。
局限性a.膜干后产品有粘性。可将滑石粉用于腋下以加速干燥。
b.产品含有醇类，能引起刚刮过的皮肤刺痛。
c.产品的熔点较低，勿暴露于高温下。
d.产品含醇类(溶剂)，需要密闭，以防止重量过份丧失和产品干燥。
药理学/临床评价(热室或改良蒸汽浴法)热室或蒸汽浴测试法如下蒸汽浴或热室评价根据本发明，在初筛的基础上一旦确认聚合物无毒、对皮肤安全、良好的粘性、柔韧性和闭塞性，可以制备用于初步稳定性及有效性测定的制剂，然后根据改良蒸汽浴评价中的小组成员进行评审，蒸汽浴维持于100°F和35%的相对湿度，这与1982年秋天OTC复审小组进行OTC止汗剂药品评审时递交给FDA的方法一致。
本文报道了可得到的改良蒸汽浴评价结果。
A.在改良蒸汽浴评价期评审棒剂基质中含有10%Ver-satyl-42的FT-8-020，发现它以95%的可信度显示出30-37%的排汗减少作用。
B.鉴于前文的有利结果，配制了在条状物基质中含7.5%Versatyl-42聚合物的FT-8-035制剂(参见实施例3)，并且通过观察数据进行了满意的试验，还对该制剂进行了改良蒸汽浴测试。
FT-8-035，含7.5%聚合物，在95%的可信区间显示出31-41%的排汗减少作用。
C.重复进行FT-8-035(含7.5%聚合物)的改良蒸汽浴评价，在95%可信区间显示的排汗减少作用为41-48%。
D.进行和完成了棒剂FT-8-039(参见实施例4)(对FT-8-035的改进，具有改善了的稳定性)的改良蒸汽浴评价。在95%可信区间得到的满意结果显示排汗减少作用的平均数为45.9，低值为40.7，高值是50.7。
在FT-8-037这一最近上市的棒剂止汗剂的改良蒸汽浴评价中，于95%的可信区间产品仅显示了14.2%的排汗减少作用。
实施例9其它止汗剂制剂FT-4-032，4-091，4-092，4-093，具有通常的止汗剂活性制备过程1、置醇类于预称重的烧杯中，杯中有一搅棒。
2、开始搅拌。
3、加入RehydrolⅡ，搅拌至其完全溶解。
4、缓慢加入聚合物，继续搅拌，直至溶液澄清。
5、加入其余的物质，搅拌直至溶液澄清。
6、核查醇的丧失，然后配药。
a.FT-4-032A商品名重量百分比Versatyl-425.00RehydrolⅡ或水合氯化铝或锆5.00IrgasanDP-3000.20＃31278香料 0.50S.D.醇制剂＃40 89.30100.00b.FT-4-091商品名重量百分比LuviflexVBM-35(50%聚合物溶于乙醇)10.00RehydrolⅡ10.00IrgasanDP-3000.20＃31278香料 0.50S.D.醇制剂＃40 79.30100.00c.FT-4-092商品名重量百分比LuviflexVBM35(50%聚合物溶于乙醇)10.00RehydrolⅡ15.00
S.D.醇制剂＃40 75.00100.00d.FT-4-093商品名重量百分比LuviflexVBM-35(50%聚合物溶于乙醇)10.00RehydrolⅡ5.00IrgasanDP-3000.20＃31278香料 0.50S.D.醇制剂＃40 84.30100.00因为是在一个熟知的测试设备中进行我们的标准测试的评价，因而证实了所得结果的有效性和可行性，我们继续使用了利用约12个小组成员(早期专门小组数量的1/3)的改良蒸汽浴测试法。
实施例10 止汗剂研究＃999-06416型标准方FT-9-025(棒剂)重量百分比乙醇，95%v/v39.5Dermacryl79(丙烯酸酯/叔辛基丙烯酰胺共聚物)7.5IrgasanDP-3000.3香料0.5Steareth-28.5
乙酸十六酯/乙酰化十二碳稀醇10.7十八烷醇11.0硬脂酸钠9.0PVP/二十碳烯共聚物(疏水聚合物)13.0100.00条状制剂FT-9-025改良蒸汽浴结果显示出对排汗具有统计学上的减少作用，在95%可信区间测得从低值为26.5%到高值39.1%，其均数是33.1%，中数为23.8%。
实施例11 止汗剂研究＃999-06416A型标准方FT-9-026(棒剂)重量百分比乙醇，95%v/v39.5AmphomerLV-71(辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/异丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物)7.5IragasanDP-3000.3香料0.5Steareth-28.5乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇10.7十八烷醇11.0硬脂酸钠9.0PVP/二十碳烯共聚物(防水聚合物)13.0100.00棒剂FT-9-026以12个小组成员进行的改良蒸汽浴评审结果所显示的排汗减少作用为8.7-29%，其均数为19.5%，中值是15.4%。
实施例12 止汗剂研究＃999-06416B型标准方FT-9-027(棒剂)重量百分比乙醇，95%v/v39.5Amphomer(辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/异丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物)7.5IrgasanDP-3000.3香料0.5Steareth-28.5乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇10.7十八烷醇11.0硬脂酸钠9.0PVP/二十碳烯共聚物(疏水聚合物)13.0100.00棒剂FT-9-027改良蒸汽浴评审结果显示出对排汗具有统计学上的减少作用，在95%可信区间测得结果为18.3-32.7%，其均数为25.8%，中值是25.3%。
实施例13 止汗剂研究＃999-06416C型标准方FT-9-029(棒剂)重量百分比乙醇，95%v/v32.0AdvantageCP50%
(乙酸乙烯酯，马来酸丁酯和丙烯酸异冰片酯的共聚物)15.0IrgasanDP-3000.3香料0.45Steareth28.5乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇10.7十八烷醇11.0硬脂酸钠7.0PVP/二十碳烯(疏水聚合物)10.0Carbomer1342(丙烯酸共聚物)0.05羟基硬脂酸甘油酯5.0100.0所得数据用协方差分析法进行分析。所得可信限为处理率/对照率的95%可信区间下限17.2%均数21.5%上限25.6%因此，排汗减少作用的中值是20.6%。
Carbomer1342或类似聚合物可利于用作稳定剂，以尽可能减小脱水收缩作用或液体从如实施例13所述的止汗剂组合物固体棒剂或其它的棒剂制剂中流出。
实施例14 止汗剂研究＃999-06416D型标准方FT-9-030(棒剂)重量百分比乙醇，95%v/v39.5
Carboset525(丙烯酸-丙烯酸酯共聚物)2.5AmphomerLV-71(辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/异丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物)7.5IrgasanDP-3000.3香料0.5Steareth28.5乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇10.7十八烷醇8.5硬脂酸钠9.0PVP/二十碳烯共聚物(疏水聚合物)13.0100.0用协方差分析对所得数据进行分析。所得可信限是处理率/对照率的95%可信区间下限29.9%均数35.6%上限40.9%因此，排汗减小作用的中值是34.1%。
下面是优选的聚合物及其评价商品名CTFA命名Versatyl42辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物Amphomer辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/异丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物
LuviflexVBM-35PVP/丙烯酸酯共聚物AmphomerLV-71辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物(CTFA名称同Amphomer)Dermacryl-79丙烯酸酯/叔丁基丙烯酰胺共聚物Resyn28-1310乙酸乙烯酯/丁烯酸共聚物Resyn28-2913乙酸乙烯酯/丁烯酸/新癸酸乙烯酯共聚物Resyn28-2930乙酸乙烯酯/丁烯酸/新癸酸乙烯酯共聚物Versacryl-40辛基丙烯酰胺/丙烯酸盐共聚物UcarsetLP-250PVM的乙基酯/MA共聚物GanexV-516PVP/十六碳烯共聚物GanexV-216PVP/十六碳烯(防水剂)(平均分子量计算值为7，300)GanexV-220PVP/二十碳烯共聚物(防水剂)(平均分子量计算值为8，600)GantrezES-225PVM的乙基酯/MA共聚物GantrezES-425PVM的丁基酯/MA共聚物GantrezSP-215(甲基乙烯基醚/马来酸)的单乙基酯StepanholdExtraPVP/异丁烯酸乙酯/异丁烯酸三元聚合物Carboset525丙烯酸/丙烯酸酯共聚物LuviflexVBM-35PVP/丙烯酸酯共聚物GanexP-904丁基化的PVPGanexWP-6602-吡咯烷酮与1-三十烯(1-Triacontene)的1-乙烯基共聚物
GantrezAD-119PVP/MA共聚物GantezMS-9552-丁烯二酸(2)与甲氧乙烯钙，钠盐的共聚物PVP/VAE-335PVP/VA共聚物PVP/VAE-635PVP/VA共聚物PVP/VAE-735PVP/VA共聚物ADVANTAGECP乙酸乙烯酯，马来酸丁酯和丙烯酸异冰片酯Carbomer1342丙烯酸共聚物对已由商品名或CTFA命名或其它可用方式鉴定的产品的进一步鉴定。
如果使用了含羧基的聚合物，则需要进行中和，这可以常规进行，无需通过使用长链脂肪酸胺来从本质上干扰水不溶性，所说的长链脂肪酸胺如硬脂酰胺、硬脂酰二甲基胺、二甲基氢化脂胺等。
Versatyl-42tm(28-4942)(同义词号78-6342)(National Starch)辛基丙烯酰胺/丙烯酸脂共聚物-含羧基的聚合物，由辛基丙烯酰和两个或多个含丙烯酸、异丁烯酸或其任意的简单酯的单体形成，也称作Resyn 26-4045(National Starch)和Amphomer LV-71tm(National Starch)。使用时无需中和。不溶于水，可溶于醇。硬但柔韧的膜(在US4，315，910中有更宽的定义)。
Amphomertm(28-4910)(National Starch)两性丙烯酸聚合物。比较僵硬，易喷雾，可溶于无水乙醇和异丙醇。实际上，是含羧基的辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/异丁烯酸丁基氨基乙基酯共聚物树脂。
S.D.醇40乙醇，变性的，配方40-2，商品项目。
香料32178(Fragrance32178)类似于许多其他配方的特定配方;组份不重要;许多香料是等同的，都可以使用。
Triclosan(Irgasan DP 300tm-Ciba-Geigy)2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚，广谱抗菌剂。
Steareth-2聚氧乙烯(2)硬脂酰醚(Brij 72tm-ICI Americas Inc.)。
Ganes Vtm(GAF)聚合物烷化乙烯基吡咯烷酮和α-链烯直链共聚物。
乙酸十六酯/乙酰化十二碳烯醇(Acetulantm-Amerchol)亲脂性软化剂液体(油)-非粘性润滑剂有助于扩散。
Luviflex VMB-35tm(BASF)乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸叔丁酯和异丁烯酸的共聚物。
Dermacryl-79tm(National Starch)含羧基的丙烯酸酯/叔辛基丙烯酰胺共聚物，不溶于水。可溶于乙醇和异丙醇，可被长链胺(如硬脂酰二甲基胺)中和以增强油溶性和疏水性。形成较硬的膜。
Resyn 28-1310tm(National Starch)含羧基的乙酸乙烯酯/丁烯酸共聚物，可溶于乙醇，膜柔韧且不溶于水。
Resyn 28-2913tm含羧基的乙酸乙烯酯/丁烯酸/新癸酸乙烯酯三元聚合物。特别适于喷雾。如果用长链胺进行中和，聚合物变得更柔韧和不溶于水。
Resyn 28-2930tm(National Starch)与Resyn 28-2913tm(National Starch)相同。
Versatyl-40tm(National Starch)含羧基的辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物。
Ucarset LP-250tm(Amerchol)聚(甲基乙烯基醚/马来酸)的乙基单酯。疏水性中和剂(如二甲基氢化脂胺)改善烃耐量和水不溶性。
Ganextm(GAF)乙烯基吡咯烷酮和长链α-链烯共聚物系列或聚(乙烯基吡咯烷酮/异丁烯酸二甲基氨基乙基酯)共聚物系列。
Gantrez EStm(GAF)聚(甲基乙烯基醚/马来酸)的单烷基酯的阳离子共聚物。
Stepanhold Extratm(Stepan Company)聚乙烯吡咯烷酮/异丁烯酸乙酯/异丁烯酸三元聚合物。
Carboset 525tm(BF Goodrich)丙烯酸共聚物。
Rehydrol Ⅱtm(Reheis)水合氯化铝组合物。CTFA命名为水合氯化铝(Chlorogydrex)PG。水合氯化铝的丙烯甘油组合物在无水乙醇中可溶并且稳定。
ADVANTAGE CPtm(ISP Technologies，Inc.)乙酸乙烯酯，马来酸丁酯和丙烯酸异冰片酯在乙醇中的共聚物;酸号170-190;固形物百分比48-52;K值33-39;在25℃出现颜色(VCS)两个最大值，在乙醇溶液中澄清为淡黄色。
Carbomer1342-丙烯酸与羧基聚亚甲基的共聚物，也为Carbopol1342-羧基乙烯基聚合物。具有活性羧基基团的乙烯基聚合物，CandENews，36，64(1958，9.29)。得自B.F.Goodrich。用作增稠剂的另一种丙烯酸共聚物。
可能的其它止汗活性添加剂除了如前文所定义的必需成分，本发明还可包括水合氯化铝、水合二氯化铝、水合三氯化二铝、水合三氯化铝锆、水合四氯化铝锆、水合五氯化铝锆、水合八氯化铝锆、氯化铝、缓冲的硫酸铝等，所有上述物质的用量是目前普遍认为安全和有效的，或者是在使用时将会普遍认为安全有效。可能被减量使用的上文列举的止汗添加剂包括与丙烯乙二醇和聚乙烯乙二醇的复合物以及与甘氨酸的复合物，所有这些与现有技术熟知的一样，并且也是一些专题或指令的主题，例如，已有教导，水合氯化铝可使用的浓度为25%或小于25%，并且铝/氯比例范围是2.1-1.9∶1，但不包括1.9∶1，所有这些是现有技术已清楚知道的，无需在此作进一步讨论。
权利要求
1.一种局部止汗剂组合物，主要含有有效量的非毒性、水不溶性、闭塞性成膜止汗剂聚合物，该聚合物溶于局部可接受的非毒性介质中。
2.权利要求1的组合物，其中的聚合物在所说的介质中为溶解状态或分散状态。
3.权利要求1的组合物，其中的介质是作为聚合物之溶剂的非毒性，局部可接受的介质，并在组合物应用后被蒸发而离开聚合物膜。
4.权利要求2的组合物，其中的聚合物溶解于或分散在非毒性、局部可接受的醇或酮中。
5.权利要求1的组合物，其中的介质选自低脂肪醇和低脂肪酮。
6.权利要求5的组合物，其中的介质选自乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇和丙酮。
7.权利要求1的组合物，其中的组合物包括一种局部可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
8.权利要求7的组合物，其中的组合物包括乙烯基或丙烯酸共聚物，并且呈液体、卷形棒剂或涂敷剂。
9.权利要求1的组合物，其中的聚合物只含有烷基链烯酸酰胺/链烯酸或酯共聚物，或者含有烷基链烯酸酰胺/链烯酸或酯共聚物和疏水聚合物结合使用。
10.权利要求9的组合物，其中的聚合物只含有辛基丙烯酰胺或丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物，或含有辛基丙烯酰胺或丙烯酰胺/丙烯酸酯共聚物和防水聚合物。
全文摘要
本发明公开了一种局部止汗剂组合物或制剂，它主要含有有效止汗量的非毒性，不溶于水闭塞性成膜聚合物，本发明还公开了将所说组合物施用于受者所需部位的皮肤以减少排汗的方法。常用的矿物盐，如水合氯化铝和水合氯化锆可以包括在组合物中。组合物可根据常规技术采用各种惯常的剂型，如溶液、悬液或其它液体形式，涂敷剂、卷剂，或棒剂，从延长和提高效果的角度看，棒剂是优选剂型。
文档编号A61KGK1084057SQ9310757
公开日1994年3月23日 申请日期1993年5月22日 优先权日1992年5月22日
发明者F·特罗那 申请人:国际研究与开发公司