专利名称：硝苯地平控释片及其工艺方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心、脑血管疾病药物制剂范畴的新剂型药物制剂，特别涉及一种硝苯地平控释片及其工艺方法。
控释片是近年来新兴的高技术新剂型，经按药代动力学测算剂量后，用特殊辅料和工艺制成，口服后在消化道内不崩解，并按程序定时定量地释放药物，使患者体内的血药浓度持久稳定地保持在“理想治疗窗”区，药效长、疗效好、副作用低、使用方便。
硝苯地平(Nifedipine)，化学名称为1、4-二氢-2，6-二甲基-4-(2-硝苯基)-3、5-吡啶二羧酸双甲酯(1、4-Dihydro-2、6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3、5-pyridinedicarboxylicaciddimethylester)是80年代国内外广泛用于临床的心脑血管药，在诸多的钙通道阻滞药中，硝苯地平以其临床使用研究多，毒副作用小，而被各国药典收载，并被列为治疗冠心病、心绞痛和高血压的首选药物之一。但硝苯地平的不足之处是半衰期短(2h)，病人需要频繁服药(每4～6h服药一次)。由于冠心病、心绞痛易猝发，且在某些不能按时服药的病人中出现“停药反跳”，往往会严重危害患者的生命安全。国外近年来将硝苯地平制成控释片剂，仅需早晚各服药一次，即可使患者获得24h理想的治疗血药浓度保护。
但国外采用合成高分子材料做控释片剂，此类材料资源紧缺、价昂、工艺难度大、工业化困难，因而此项控释片剂属国内空白。
本发明的目的，就是在保证产品质量的前提下，采用国内资源丰富的控释骨架基质，优选适合国情的工艺，形成高效率、低成本、大产量的工业化优势。
本发明的目的是以如下技术方案实现的研制一种治疗心、脑血管疾病药物制剂范畴的，包括主药、控释骨架基质和辅料等构成的硝苯地平控释片及其工艺方法，其特征是其主要组份是主药、控释骨架基质和必要辅料组份，其中1.主药是治疗心、脑血管疾病药物硝苯地平，2.控释骨架基质可以是高分子多醣类及其衍生物，3.辅料中的必要辅料组份有磷酸盐，4.辅料中的必要辅料组份有脂肪酸及其盐类组份。
上述的硝苯地平控释片及其工艺方法，所述的控释骨架基质可以是高分子多醣类及其衍生物，是指控释骨架基质可以从琼酯、海藻酸及其盐和纤维素衍生物中选择。
上述的硝苯地平控释片及其工艺方法，所述的必要辅料组份中的磷酸盐可以从磷酸钙和磷酸氢钙中选择。
上述的硝苯地平控释片及其工艺方法，所述的必要辅料组份中的脂肪酸及其盐类组份，可以从含≤18个碳原子的脂肪酸及其钙盐、镁盐中选择。
上述的硝苯地平控释片及其工艺方法，所述的各主要组份之间的比例为主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶2～7.0∶0.05～2∶0.05～2.5。
实践证明，与背景技术比较，本发明具有如下优点
1.控释骨架基质立足国内，资源丰富、价廉;
2.选用的工艺先进、稳定，能大批量工业化生产;
3.产品药效长、副作用小、与国外同类先进产品生物等效;
4.成本大幅度降低，价格仅为国外同类产品的16.67%，有很大的优势和潜力，具有很强的市场竞争能力。
圆满地达到了本发明的预期目的。
以下结合附图和实施例对本发明作进一步的详细阐述
图1是本发明产品硝苯地平控释片血药时浓图。
图中，纵坐标是血药浓度，单位是ng/ml;横坐标是时间，单位是h;水平虚线区间是“理想治疗窗区”;三条曲线分别代表①常规制剂的硝苯地平片(20mg);
②国外权威产品的硝苯地平控释片(20mg);
③本发明产品的硝苯地平控释片(20mg)。
实施例一制备硝苯地平控释片1000片，其配方是主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶5∶1.25∶0.6。
具体配方是硝苯地平20.0g羟丙基甲基纤维素5.0g乙基纤维素95.0g磷酸氢钙25.0g乳酸钙10.0g硬脂酸镁2.0g溶剂及其它辅料常规量在严格控制配量比例的前提下，将主药、控释骨架基质和必要辅料组份，以及其它常规量的其它辅料如稀释剂、润滑剂等，经粉碎、混合、制粒、压片、包装，制得符合药品生产规范要求的，符合药代动力学类一级释放模式的心痛定控释片。
经药品检验部门检测，其主药含量、含量均匀度、溶出度和国家规定的片剂项下其它检验项目，均符合标准规定，内在质量达到国外权威产品的同等水平。
产品经药理学、药代动力学、生物利用度研究剖析表明，其释药规律和生物利用度，与国外同类产品一致。
实施例二制备硝苯地平控释片1000片，其配方是主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶2∶0.05∶0.05。
具体配方是硝苯地平20.0g羟丙基甲基纤维素20.0g乙基纤维素20.0g磷酸氢钙1.0g乳酸钙0.5g硬脂酸镁0.5g溶剂及其它辅料常规量工艺操作、结果和质量情况均同实施例一。
实施例三制备硝苯地平控释片1000片，其配方是主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶3∶0.05∶0.25。
具体配方是硝苯地平20.0g羟丙基甲基纤维素20.0g海藻酸40.0g磷酸氢钙1.0g硬脂酸钙1.0g硬脂酸镁4.0g溶剂及其它辅料常规量工艺操作、结果和质量情况均同实施例一。
实施例四制备硝苯地平控释片1000片，其配方是主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶4∶1∶1。
具体配方是硝苯地平20.0g羟丙基甲基纤维素40.5g海藻酸40.0g磷酸氢钙20.0g酒石酸钙19.5g硬脂酸镁0.5g溶剂及其它辅料常规量工艺操作、结果和质量情况均同实施例一。
实施例五制备硝苯地平控释片1000片，其配方是主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶5.5∶1.5∶1.5。
具体配方是硝苯地平20.0g
微晶纤维素10.0g海藻酸钠100.0g磷酸钙30.0g葡萄糖酸钙9.0g硬脂酸20.0g硬脂酸镁1.0g溶剂及其它辅料常规量工艺操作、结果和质量情况均同实施例一。
实施例六制备硝苯地平控释片1000片，其配方是主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶6.5∶2∶2.5。
具体配方是硝苯地平20.0g微晶纤维素30.0g海藻酸钠100.0g磷酸氢钙40.0g葡萄糖酸钙44.0g硬脂酸1.0g硬脂酸镁5.0g溶剂及其它辅料常规量工艺操作、结果和质量情况均同实施例一。
实施例七制备硝苯地平控释片1000片，其配方是主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶6∶1.75∶2。
具体配方是硝苯地平20.0g乙基纤维素100.0g琼脂20.0g磷酸氢钙35.0g酒石酸钙29.0g硬脂酸钙1.0g硬脂酸镁10.0g溶剂及其它辅料常规量工艺操作、结果和质量情况均同实施例一。
实施例八制备硝苯地平控释片1000片，其配方是主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶7∶2∶2.5。
具体配方是硝苯地平20.0g乙基纤维素70.0g琼脂70.0g磷酸钙40.0g乳酸钙20.0g硬脂酸20.0g硬脂酸镁10.0g溶剂及其它辅料常规量工艺操作、结果和质量情况均同实施例一。
权利要求
1.一种治疗心、脑血管疾病药物制剂范畴的，包括主药、控释骨架基质和辅料等构成的硝苯地平控释片及其工艺方法，其特征是其主要组份是主药、控释骨架基质和必要辅料组份，其中1.1.主药是治疗心、脑血管疾病药物硝苯地平，1.2.控释骨架基质可以是高分子多醣类及其衍生物，1.3.辅料中的必要辅料组份有磷酸盐，1.4.辅料中的必要辅料组份有脂肪酸及其盐类组份。
2.按照权利要求1所述的硝苯地平控释片及其工艺方法，其限定部分所述的控释骨架基质可以是高分子多醣类及其衍生物，是指控释骨架基质可以从琼酯、海藻酸及其盐和纤维素衍生物中选择。
3.按照权利要求1所述的硝苯地平控释片及其工艺方法，其限定部分是所述的必要辅料组份中的磷酸盐可以从磷酸钙和磷酸氢钙中选择。
4.按照权利要求1所述的硝苯地平控释片及其工艺方法，其限定部分是所述的必要辅料组份中的脂肪酸及其盐类组份，可以从含≤18个碳原子的脂肪酸及其钙盐、镁盐中选择。
5.按照权利要求1所述的硝苯地平控释片及其工艺方法，其限定部分是所述的各主要组份之间的比例为主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶2～7.0∶0.05～2∶0.05～2.5。
全文摘要
一种治疗心、脑血管疾病药物硝苯地平控释片，主要组分是硝苯地平1份、控释骨架基质2～7份、磷酸盐0.05～2份、含≤18个碳原子的脂肪酸及其盐0.05～2.5份。控释骨架基质是高分子多醣类及其衍生物，如琼酯、海藻酸及其盐和纤维素衍生物等。产品质量与国外权威产品等效，控释材料国产、价廉、易得，工艺先进、稳定，能大批量工业化，成本大幅度降低，具有很强的市场竞争能力。
文档编号A61K31/44GK1092649SQ9311033
公开日1994年9月28日 申请日期1993年3月22日 优先权日1993年3月22日
发明者孙文彬, 赵协民, 王桂来, 王福新, 芦风向 申请人:青岛黄海制药厂