专利名称：一种含水扬酸和十一烯酸的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有水杨酸和十一烯酸的抗真菌药物组合物，其特点在于由化学结构不相类似的两种抗真菌药物为主配成组方，使抗真菌谱扩大而用药浓度降低。
手足癣是致病性丝状真菌在手足部引起的皮肤病。根据调查报告显示该病占国内医院皮肤科门诊的20%，在穿胶鞋的工种中，患病率更高达80%以上。另据调查发现目前国内治疗手足癣的制剂有40余个品种。这些品种所存在的问题是单方制剂多于复方，而复方制剂又偏重于同类化学结构的物质组成的复方，因此，抗真菌谱较窄，有效抑菌的用药浓度高，因而对皮肤有很强的刺激性。有的品种甚至是利用化学物质的腐蚀性使表层皮肤破坏、脱皮，从而达到对表层真菌的杀灭作用，但对深部真菌感染无效，所以癣病复发率很高。
本发明的目的在于寻找一个抗真菌谱广、效力强而毒副作用低的抗真菌新药。
通过实验发现将化学结构不同的水杨酸与十一烯酸配伍，可扩大组合物的抗真菌谱；加入适当的透皮剂，如乙二醇胺，可减少有效抗真菌的用药浓度，从而可减少对皮肤的刺激性和毒副作用；但加入一种适当的芳香剂，如薄荷脑、冰片等，可减少药物异味；采用下列低分子醇类组中之一作为溶媒，如异丙醇、丙醇、乙二醇、乙醇等，可增加药物的吸收和减少对皮肤的刺激性。
本发明的药物组合物的制备方法如下取水杨酸5～60ml,十一烯酸10～100ml，二乙醇胺1～5ml，薄荷脑2～7克再加入适量低分子醇类作溶剂，搅拌、混合物均匀，最后用低分子醇类定容至1000ml即可配成所需的药物组合物。将各组分的体积换算成百分数则在该组合物中，各组分的含量分别为水杨酸0.5～6%(v/v)，十一烯酸1.0～10%(v/v)；二乙醇胺0.1～0.5%(v/v)，薄荷脑0.2～0.7%(w/v)，余量由低分子醇类补足。优选方案为5-30ml水杨酸加10-50ml十一烯酸，加入3-5ml二乙醇胺和4-7克薄荷脑，再加入适量异丙醇作溶剂，搅拌混匀，最后用异丙醇定容至1000ml，灌装入带有喷射头的药瓶内即得。在该优选组合中，各组分的百分含量分别为水杨酸0.5～3.0(v/v)，十一烯酸1.0～5.0(v/v)，二乙醇胺0.3～0.5(v/v)，薄荷脑0.4～0.7(w/v)，余量由低分子醇类补足。
这种含有水杨酸和十一烯酸的药物组合物的优点在于通过加入二乙醇胺作为透皮剂，提高了活性组份的渗透作用，对感染于皮肤表层和深部的真菌可同时杀灭，显著提高了活性组分的药用效果，降低了用药浓度，缩短了治疗时间，全部或部分的避免了病人的脱皮现象；而且，采用不同类型的抗真菌剂水杨酸和十一烯酸进行组方，使抗真菌谱更为广泛；同时，在该药物组合物的制剂方面，摈弃了许多皮肤喷射剂常用的抛射剂，如氟利昂，采用物理喷射方法，从而进一步降低了该药物组合物对皮肤的刺激作用，并且避免了抛射剂对环境的污染；此外，本药组合物采用喷射给药方式，使用方便，并且可以对易藏有真菌的鞋、袜等处进行喷射，有效地减少了真菌再次感染的机会，大大减少复发率。
经整体动物和体外的抗真菌试验表明本药物组合物对42株标准真菌菌株和临床分离菌株的抗真菌活性均显著高于单方的水杨酸和十一烯酸，并且优于目前常用的抗真菌药克霉唑。
实施例1、取水杨酸60ml，十一烯酸100ml，二乙醇胺1ml，及薄荷脑7克，再加入适量异丙醇作溶剂，搅拌、混合均匀后，用异丙醇定容至1000ml，灌装入带有喷射头的药瓶即得。
实施例2、取水杨酸8ml，十一烯酸28ml，二乙醇胺5ml、薄荷脑3克，再加入适量乙醇作溶剂，搅拌，混合均匀，最后用乙醇定容至1000ml。灌装入带有喷射头的药瓶内即得。
实施例3、取水杨酸10ml，十一烯酸16ml，二乙醇胺4ml，及薄荷脑5克，再加入适量异丙醇作溶剂，搅拌、混合均匀后，用异丙醇定容至1000ml，灌装入带有喷射头的药瓶即得。
权利要求
1.一种治疗皮肤病的药物组合物，它含有的组分为水杨酸0.5～6%(v/v)十一烯酸0.1～10%(v/v)二乙醇胺0.1～0.5%(v/v)薄荷脑0.2～0.7%(w/v)低分子醇溶剂为余量，以上组分之和为100%。
2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于水杨酸0.5～3.0%(v/v)十一烯酸1.0～5.0%(v/v)二乙醇胺0.3～0.5%(v/v)薄荷脑0.4～0.7%(w/v)低分子醇溶剂为余量，以上组分之和为100%。
3.根据权利要求1或2的药物组合物，其特征在于，所述的低分子醇类溶剂为异丙醇、丙醇、乙二醇、乙醇、较佳为乙醇，丙醇，异丙醇，最佳为异丙醇。
4.根据权利要求1或2的药物组合物，其特征在于，所说的香精为薄荷脑、冰片，优选为薄荷脑。
全文摘要
本发明是关于将水杨酸与十一烯酸配伍，利用二者不同的抗真菌谱，使得该药物组合兼有水杨酸和十一烯酸的抗真菌谱，所以，抗真菌更为广泛。同时，通过加入二乙醇胺作为透皮剂，使二者抑菌的用药浓度大为降低，从而极大地减少了该药物组合物对皮肤的刺激性，并且，采用物理喷射给药方式，使用方便，可以对易滋生性真菌的鞋、袜进行喷射，减少真菌再次感染的机会，从而减少疾病的复发率。
文档编号A61K31/60GK1104499SQ94103808
公开日1995年7月5日 申请日期1994年6月10日 优先权日1994年6月10日
发明者迟斌元, 王晓华 申请人:迟斌元, 王晓华