专利名称：注射管的改进的制作方法
技术领域：
本发明涉及肠道外注射或输注用注射管的改进。更具体地说，本发明涉及改进这种注射管，使其能更好地利用注射剂。本发明还涉及一种用本发明注射管配制液剂的方法。此外，本发明涉及本发明注射管在静脉注射上的使用。
注射管广泛地用以通过肠道外注射或输注进行药剂的注射。这种注射管具有很多重要的优点，如使用方便和减少细菌感染的危险。注射管一般具有一管体，内装液体注射剂。在其前端，管体用壁体封闭的穿装一出口导管，如穿装一注射针或插管或穿装一输注管。在其后端，注射管用一活零封闭，活塞可向前移动以便将注射剂经由出口导管推出注射管。这种注射管称为单腔注射管。
还有一种双腔注射管。这种注射管用于在即用状态下不稳定的注射剂，前壁和后置活塞之间的空间分成两个腔体，中间用一可动壁隔开。前腔一般装以注射剂的固体成分，后腔装以所述注射剂的液体成分。在注射管内一定位置上的内壁中设有一液体旁路连接体，使液体成分可绕过可动壁而流进前腔以与固体成分混合。当在后置活塞上加一向前推动的压力时，此压力就通过液体传递而使可动壁前移，当可动壁处于旁路连接体的位置时，液体就绕过所述可动壁流动而与前腔中的成分混合。这样，两种成分就可在注射之前彼此混合以便即时注射而使刚混合的制剂来不及降解。当全部液体流进前腔后，后置活塞就接触可动壁，在进一步向前移动时，两者就如同一单个的活塞将混合剂推出注射管。
US-A-4,439,184公开了一种双剂双腔注射器，用以连续地分别注射两种流体。在此优选实施例中，将一润滑杀菌剂和一润滑麻醉剂用于尿道以备插入导管。杀菌剂和麻醉剂的润滑性能使导管易于滑入尿道。
单腔和双腔注射管的设计和功能对精于本专业的人已很熟悉，这里就不再作更详细的说明。
在将液剂从注射管中向外注射完毕而后置活塞处于其最靠前的位置时，在活塞前方的前段和注射管出口内尚存有一定量的滞留量。这一容量特别是在出口和注射针或插管之间接装一定长度的管子时是很可观的。这是一个缺点，因为这意味着有一定量的药剂未能用于患者。这种缺点在所用药剂很昂贵时如药剂为生长激素和某种缩氨酸时更为严重。
已用过各种方法试图消除这种缺点。一个方法是在注射完毕后将一定量的血抽回注射管，然后再将其注入患者体内，从而使出口得到清洗。但这种做法并不可取，因为血液的某些成分对某些表面很敏感，因而会受到破坏或凝成血块。另一种方法是卸下含有药剂的注射管，换上一装有清洗液如生理盐水的注射管来完成注射。这很复杂又很费时，且增加溢出和污染的危险。
上述缺点通过本发明的改进得以消除。在本发明中，注射管得到改进，这里，通过移动装在所述注射管内的活塞将液剂经由装在所述注射管前端的出口导管推出注射管。本发明的特征在于在注射管内用以推出液剂的前置活塞后方另设一装有清洗液的附加腔，所述附加腔在其后端用后置可动活塞封闭，在注射管的前端设有液体旁通连接体，使清洗液在前置活塞位于其最靠前的位置时可绕过所述前置活塞经由所述出口导管流出而使所述导管得到清洗。
在本发明的一优选实施例中，注射管为一双腔注射管，其中前腔装有制剂的固体成分，后腔装有制剂的液体成分，所述两腔用可动壁隔开，在注射管内壁中设有后置液体旁路连接体，使液体成分可绕过所述可动壁流进前腔以与固体成分混合，所述后腔在其后端用所述前置活塞封闭，在所述注射管内所述前置活塞后方设用于清洗液的附加腔，在其后端用后置可动活塞封闭附加腔。
在另一优选实施例中，清洗液的容量至少两倍于前置活塞处于其最靠前的位置时在其前方注射管内的所有空间和出口导管内的空间两者的综合容积。
现对本发明按附图作更详细的说明。
图1示出注射前的现有技术注射管。
图2示出注射后现有技术注射管。
图3示出注射前的本发明注射管。
图4示出注射后清洗前的本发明注射管。
图5示出清洗时的本发明注射管。
图6示出清洗后的本发明注射管。
图7示出做好注射准备前的本发明双腔注射管。
图8示出做好注射准备时的本发明双腔注射管。
图9示出在前腔中配制注射剂后的本发明注射管。
图10示出在前腔中配制注射剂后处于中间阶段的本发明注射管。
图11示出清洗溶液流进可动壁后空腔内的本发明注射管。
图12示出做好注射准备的本发明注射管。
图13示出注射时的本发明注射管。
图14示出注射后清洗前的本发明注射管。
图15示出清洗后的本发明注射管。
如图所示，注射管仅作简略图示，因为其详细的设计对于精于本专业的人是很熟悉的。图中相同的部分具有相同的标号。还应注意的是此图仅用以对本发明进行说明，对其范围不起任何限制作用。
图1简略示出现有技术的单腔注射管，其中，注射剂的注射刚开始。注射管具有一管体1，管体中装有注射剂2。装有注射剂2的腔体在其后端用活塞3封闭。注射管在其前端设有一出口导管4，在此实施例中，此导管与一管子5连接，管子又与注射针或插管6连接。在注射针6近处设有装置7如外科胶布条，用以将针6固定在患者的皮肤上。这里，注射剂2的注射刚开始，这可通过稍向前移动的活塞3的位置和制剂的液滴8看出。
图2示出注射完毕后的现有技术注射管。活塞3在管体1中处于其最靠前的位置，大体上已将全部注射剂2从注射管中推出。但，仍在出口导管4和管子5构成的滞留容体内存有一定量的制剂2。这一对患者无法使用的剂量一般就被废弃了。这种浪费在注射很贵的制剂如生长激素和某些缩氨酸时从经济的观点上看是很值得重视的。如以上所述，至今尚无克服这种困难的方法。
图3示出注射开始前的本发明单腔注射管。如前所述，注射管具有一管体1，其中装有液体注射剂2，装有制剂的腔体在其后端用前置活塞3封闭。注射管在其前端设有出口导管4，导管通过管子5与注射针或插管6连接。
但，管体1向后延伸而具有装满清洗液9的附加腔，并在其后端用后置活塞10将其封闭。此外，在注射管的前端近处设有液体旁路连接体11。此旁路连接体可采用多种方法进行设置，这对于精于本专业的人是很熟悉的。例如，这可以是设于管体1内壁中的通路或管体内壁的某种其他变型体。液体旁路连接体也可以是所谓“负”式的，这里，注射管的内部设一收缩体，使活塞3在此位置上有所变形。设置旁路连接体的主要目的是使活塞3在位于所述旁路连接体的位置的并不完全封闭所述内壁。
图4示出大体上已将全部注射剂推出注射管后的本发明单腔注射管。前置活塞3在管体1内位于其最靠前的位置，但仍在出口导管4、管子5和液体旁路连接体11的滞留容体内存在少量的注射剂2。前置活塞3在其最靠前的位置上位于液体旁路连接体11处，从而形成一从前置活塞3后的腔体绕过所述前置活塞进入其前方滞留空间的液体流通通路。
图5示出清洗开始后的本发明单腔注射管。这里，后置活塞10已向前移动而使清洗液9流经液体旁路连接体11绕过活塞3进入出口导管4和管子5的滞留容体内，从而经由注射针或插管6将原来留在此滞留容体内的注射剂推入患者体内。
图6示出所有清洗液已推出注射管后的本发明注射。这里，后置活塞接触前置活塞3，出口导管4和管子5大体上仅装有清洗液9。这里，通过注射针或插管6大体上已推出全部注射剂和大部分清洗剂如液滴12所示。
图7示出本发明双腔注射管。此注射管具有管体21，管体分成前腔22和后腔23。前腔22装有注射剂的固体成分24，后腔23装有所述注射剂的液体成分25。前腔22和后腔23用密封可动壁26隔开，后腔23在其后端用前置活塞27封闭。在管体1的内壁中设有液体旁路连接体28。在注射管的前端设有出口导管29，可通过此导管推出注射剂。出口导管29与注射针或插管直接或通过管子连接如图1-6所示。为清晰起见，这些细节在图7-15中未示出。
本发明双腔注射管的上述特点从普通的现有技术双腔注射管中可得到很清楚的了解。
本发明注射管的管体21在前置活塞27的后方延伸以形成附加腔30。此附加腔30装有清洗液31而在其后用一后置活32封闭。此外，在注射管的前端设有液体旁路连接体33。
图8示出本发明双腔注射管，这里，已将后置活塞32向前移动而使可动壁26位于液体旁路连接件28的位置，并使一部分液体成分25从后腔23流进前腔22。这样，液体成分25与固体成分24混合而使之溶解或使之悬浮，从而形成即用注射剂。清洗液31仍封闭在前置活塞27和后置活32之间的附加腔30内。
图9示出本发明双腔注射管，其中已使全部液体成分流进前腔22以与固体成分混合成注射剂34。前置活塞27此时接触可动壁26，后腔暂时不存在。通过移动后置活塞32和前置活塞27，附加腔30连同清洗液31向前移动，但无其他变化。
图10示出本发明双腔注射管。这里，后置活塞32以及前置活塞27和可动壁26已进一步前移而使所述前置活塞27和可动壁26遮住液体旁路连接体28。此旁路连接体28因此在此阶段无作用。
图11示出本发明双腔注射管，这里，后置活塞已进一步前移而使前置活塞27位于液体旁路连接体28的位置。在后置活塞32进一步前移时，清洗液31就开始绕过前置活塞27流出而进入可动壁26和前置活塞27之间的空间内，因而重新形成后腔23，并使其装入清洗液31。在前腔22中的注射剂34也前移，但无其他变化。
图12示出本发明双腔注射管，这里，已使全部清洗液31流进后腔23。后置活塞32这时接触前置活塞27，此时两活塞形同一单个活塞进行动作而原来的附加腔30这时已消失。
图13示出本发明双腔注射管，这时，前后活塞27和32以及可动壁26已前移，此时前腔22完全装满了注射剂34。此时就可通过出口导管24将制剂推出注射管而开始对患者进行注射。液体旁路连接体28此时无作用。
图14示出本发明双腔注射管，这里，大体上将全部注射剂34推出了注射管而对患者进行了注射。此时，一定量的所述制剂留在注射管可动壁26前方、出口导管29和可能使用而通向注射针或插管(未示出)的管子(未示出)的滞留容体内可动壁34在位于其最靠前的位置时，也就处于前置液体旁路连接体33的位置，从而使此连接体发生作用而使清洗液31绕过所述可动壁34，流进在其前方的滞留容体内。在联合的前后活塞27和32进一步前移时，就将清洗液31经由旁路连接体33推出注射管，并经内出口导管29和注射针或插管将剩下的注射剂注入患者体内。可见，全部注射剂就可注入患者体内而无浪费。
图15示出本发明双腔注射管，这里已将全部清洗液推出出口导管29。此时可动壁26、前置活塞27和后置活塞32彼此接触，液体旁路连接体33无作用。注射管的注射即告完毕。
用本发明单腔注射管进行的注射剂的注射和随后的清洗以及用本发明双腔注射管进行的准备、注射和清洗是通过活塞杆使活塞3(图3-6)或后置活塞32(图7-15)前移进行的。这种活塞杆可用简单的轴向向前推移的压力、螺旋装置或联合使用此两者使其前移。完成这一动作的装置对精于本专业的人员是很熟悉的，这里就不再作详细的说明。
本发明双腔注射管的功能如下注射管一般在图7所示状态下提交使用人。在准备将注射管用于注射时，使用人通过合适的活塞杆(未示出)在后置活塞32上加上向前推动的压力。此压力通过分别在后腔23和后端腔体30内的大体上不可压缩的液体25和31进行传递而使可动壁26和前置活塞27也前移。在可动壁26到达液体旁路连接体28的位置时，此连接体即起作用的而使液体成分25绕过所述可动壁26流动而与前腔22中的固体成分混合。固体成分24于是溶解或悬浮在液体成分25中而形成注射剂34。
在前置活塞26向前移动到使全部液体成分进入前腔22时，前置活塞26就接触可动壁26。后置活塞32进一步的前移会使前置活塞27和可动壁26一起前移直至所述前置活塞27位于液体旁路连接体28。此旁路连接体28此时再起作用而使清洗液绕过前置活塞27流动。后置活塞32进一步前移时，前置活塞27就停止不动而使可动壁26前移，清洗液31就绕过前置活塞27而充入所述可动壁26和所述前置活塞27之间的空间。在使全部清洗液进入所述空间时，后置活塞32就接触前置活塞27，在进一步前移时，此两活塞就形同一单个活塞进行动作。
在两活塞27和32进一步前移时，可动壁26就经由与注射针或通过管子与插管连接的出口导管29推出混合的注射剂34。注射针或插管此时接至患者，因此就可用所述注射剂进行注射。
在注射完毕后，可动壁26在管体21内位于其最靠前的位置，大体上已将全部注射剂推出注射管。但，在由可动壁26之前的空间、出口导管29、连接管和注射针构成的滞留容体内仍留有一定量的制剂。这部分制剂如无本发明所采用的特殊措施就无法用于患者。
可动壁26在其最靠前面位置上位于前置液体旁路连接体33上，这为清洗液提供了绕过所述可动壁的通路。在联合的活塞27和32上进一步加上一向前推动的压力就使清洗液31绕过可动壁26流进出口导管29、连接管和注射针或插管。这样，清洗液31就将剩下的注射剂推出而向患者注射，出口导管29和管子就得到清洗。这样，就不致浪费注射剂。在将清洗液31全部推出注射管时，注射即告完毕。
注射管一般装在夹持装置内以便注射。这种夹持装置很普通而对精于本专业的人员是很熟悉的。本发明注射管在设计上对已知的夹持装置并不要求什么实质性的变化。很小的变动是必要的以便适应注射管的前置旁路连接体和较大的长度，但这些对精于本专业的人员不难做到的。制造本发明注射管所用材料与普通注射管并无不同，例如，可用玻璃和各种塑料以及橡胶材料。这样，对于具有装有液体制剂而前腔和装有清洗液的附加腔的注射管来说，前置活塞可用任意弹生材料制作，最好用橡胶。但，在注射管用于冻干以取得固体成分时，在前腔和后腔之间的可动壁必须用对水蒸汽具有低渗透性的弹性材料。合用的材料为异丁橡胶，最好为卤素异丁橡胶如氯异丁橡胶和溴异丁橡胶。同时，在本发明注射管用于冻干时，注射管体必须用刚性材料以较好地承受在冻干过程中的低温和低压。合用的材料是玻璃。
重要的是清洗液的容量应足以充分清洗滞留容体并取代剩下的注射剂的将制剂注入患者。经发现，清洗液的容量至少应两倍于注射管内前置活塞或可动壁在位于其最靠前的位置时在其前方所留出的空间和通向注射针或插管的出口导管内的空间两者的综合容积，最好是为此容积的三倍以上。这样就可取得充分的清洗。
本发明注射管可用于任意目前适用于普通注射管的注射剂。可以例举的有治疗蛋白、缩氨酸。但在注射很贵的制剂时本发明的优点就更突出，值得提出的是用重组体脱氧核糖核酸(DNA)技术生产的制剂。较典型的例子是生长激素、某些缩氨酸、抗癌药剂、疫苗、中间白细胞素、单体无性抗体、组织胞浆素活化剂(tPA)、促红细胞生成素(EPO)、尿激酶、链激酶、低分子量肝素和人体蛋白。更具体地说，人体蛋白为用重组体脱氧核糖核酸技术生产的因子VIII、因子IX和抗凝血酶III。对于这些制剂来说，避免浪费具有很大的经济价值。
合用的液体注射剂包括含人体蛋白如因子VIII、因子IX和抗凝血酶III的溶液，其中带有至少一种稳定剂如表面活化剂。合用的注射剂的固体成分包括冻干人体蛋白，最好是用重组体脱氧核糖核酸技术生产的因子VIII。
本发明注射管适用于肠道外注射如皮下、肌肉或静脉注射，最好是静脉注射。本发明注射管特别适用于将大体上全部注射剂清洗出与管子和注射针或插管连接的出口导管。本发明注射管适用于注射任何人体蛋白，特别是冻干蛋白。
用本发明注射管注射液体制剂的方法适用于肠道外注射如皮下、肌肉或静脉注射，最好是静脉注射。特别是注射液体制剂的方法用以将大体上全部注射剂清洗出与管子和注射针或插管连接的出口导管。用本发明注射管注射液体制剂的方法适用于注射任何人体蛋白，特别是冻干蛋白。
清洗液可以是任何与注射剂相容的液体，这种液体在注入患者体内时不会引起有害的作用。很多这样的液体对精于本专业的人是很熟悉的，例如，可以提出的例子是生理盐水。
在以上说明中，对附图所示实施例作了说明。但对熟悉本专业的人来说，很明显的是，这些实施例仅用作示例，对本发明的范围不起任何限制作用。本发明其他一些在本发明权利要求书范围内的变动和修改是可能的。
权利要求
1.注射管，其中，通过移动装在所述注射管内的活塞将一液体制剂经由一装在所述注射管前端的出口导管推出，其特征是为推出所述制剂，在一前置活塞的后方，在所述注射管内设置一装有一清洗液的附加腔，对所述附加腔在其后通过一后置可动活塞予以封闭，在所述注射管的前端设一液体旁路连接体，使所述清洗液在前置活塞位于其最靠前的位置时可绕过所述前置活塞经由与一管子和一注射针或插管连接的出口导管流出而清洗所述导管。
2.按权利要求1所述注射管，其特征是所述液的容量至少两倍于前置活塞前方注射管内的任何空间和所述出口导管内的空间两者的综合容积。
3.注射管，其中，通过移动一装在所述注射管内的活塞将一液体制剂经由一装在所述注射管前端的出口导管推出，其特征是为推出所述制剂，在一前置活塞的后方，在所述注射管内设置一装有一清洗液的附加腔，对所述附加腔在其后端通过一后置可动活塞予以封闭，在所述注射管的前端设一液体旁路连接体，使所述清洗液在前置活塞位于其最靠前的位置时可绕过所述前置活塞经由出口导管流出而清洗所述导管，所述注射管为一双腔注射管，其中，一前腔装有一所述注射剂的固体成分，一后腔装有一所述注射剂的液体成分，所述两腔用一可动壁隔开，在所述注射管内壁中设有一后置液体旁路连接体，使液体成分可绕过所述可动壁流动而与所述固体成分混合，后腔在其后端用所述前置活塞封闭，所述用于清洗液的附加腔设于所述注射管内所述前置活塞的后方，在其后端用所述后置可动活塞封闭。
4.按权利要求4所述注射管，其特征是经由一管子和一注射针或插管推出注射剂。
5.按权利要求3或4所示注射管，其特征是所述清洗液的容量至少两倍于前置活塞前方注射管内的任何空间和所述出口导管内的空间两者的综合容积。
6.按权利要求3-5中任一要求所述注射管，其特征是固体成分为一冻干人体蛋白。
7.按权利要求3-6中任一要求所述注射管，其特征是在前腔和后腔之间的可动壁由异丁橡胶制成。
8.按权利要求3-7中任一要求所述注射管，其特征是管体由玻璃制璃成。
9.一种将一液体制剂经由一装在一注射管前端的出口导管推开所述注射管而向患者注射所述液体制剂的方法，其特征是通过一前置活塞推出所述制剂；一后置可动活塞与所述前置活塞一起封闭一装有一清洗液的附加腔，推动所述后置可动活塞以便在前置活塞位于其最靠前的位置时建立一液体旁路连通，从而使所述清洗液绕过所述前置活塞经由出口导管流出而将剩下的所述制剂清洗出所述导管。
10.按权利要求9所述方法，其特征是经由一管子和一注射针或插管推出注射剂。
11.按权利要求9所述方法，其特征是所述清洗液的容量至少两倍于前置活塞前方注射管内的任何空间和所述出口导管内的空间两者的综合容积。
12.按权利要求9所述方法，其特征是固体成分为一冻干人体蛋白。
13.按权利要求9所述方法，其特征是在前腔和后腔之间的可动壁由异丁橡胶制成。
14.按权利要求9所述方法，其特征是管体由玻璃制成。
15.按权利要求1-8中任一要求所述注射管在静脉注射上的使用。
16.按权利要求15所述注射管在静脉注射上的使用，使用时经由与一管子和一注射针或插管进行注射。
17.按权利要求15或16所述注射管在静脉注射上的使用，使用时用人体蛋白进行注射。
全文摘要
在单腔或双腔注射管(1)中，一前置活塞(3)用以将注射剂(2)经由出口导管(4)推出以进行注射，在前置活塞(3)后设有附加腔，在附加腔后端用一后置活塞(10)封闭。此附加腔装有清洗液(9)，通过设在注射管(1)前端的旁路连接体(11)可绕过前置活塞(3)经由出口导管(4)推出此清洗液(9)。因此，可清洗出口导管(4)而推出出口导管内剩下的注射剂(2)进行注射。
文档编号A61M5/28GK1132480SQ9419358
公开日1996年10月2日 申请日期1994年9月16日 优先权日1993年9月29日
发明者奥勒·扬奎斯特 申请人:法马西雅公司