专利名称：含阿维菌素或依维菌素的兽用抗寄生虫舔膏剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及兽用抗寄生虫舔膏剂，特别是一种含阿维菌素或依维菌素的兽用抗寄生虫舔膏剂。
76年发现了阿维菌素(Avermectin)和依维菌素(Lvermectin)，阿维菌素是链霉菌(Streptomyces avermitilis)的代谢产物，而依维菌素是阿维菌素的还原产物。阿维菌素和依维菌素具有广谱、高效的抗虫活性，80年代美国Merck公司用该两种物质开发成功农用杀虫剂和兽用抗寄生虫药，并投放市场。
阿维菌素(Avermectin)是由八个结构十分相似的同系物组成的混合物。即Avermectin，A1a，A1b，A2A，A2b，B1a，B1b，B2A，B2b。有关阿维菌素的结构式由下面的通式表示
上述通式中八个结构十分相似的同系物组成见下述表1。
表1
在上述阿维菌素的八个组份中，B1A组份是杀虫活性最高、杀虫谱最广的一个组份。但因B1A和B1B在工业化生产中很难有效地分离，所以现在被广泛利用的是B1A和B1B各占一定比例(B1A占80％以上，B1B占20％以下)的阿维菌素混合物，称之为Avermectin B1(简称AVM)，以及AVM的加氢还原产物依维菌素(IVM)。AVM和IVM已被广泛地用于农业生产中的植物保护和畜牧业中动物的寄生虫疾病的预防治疗。它对广泛寄生于动物体外的螨、蜱、虱、蝇蛆和体内的线虫均有极强的驱杀作用。
目前最为常见的剂型是用阿维菌素和依维菌素制备的针剂、粉剂、片剂、胶囊和牛用的背部涂抹剂，但上述剂型中有的使用不方便(如针剂、粉剂、片剂等)，有的使用成本高(如牛用背部涂抹剂)。
本发明目的是提供一种含阿维菌素或依维菌素的兽用抗寄生虫舔膏剂，该剂型具有使用十分方便，成本低，疗效好，杀虫谱广泛等优点。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案兽用抗寄生虫舔膏剂(1)包括以下组份乙酸乙酯5-15％；羊毛脂10-60％；凡士林10-50％；表面活性剂0.3-20％；矫味剂0.1-2％；防腐剂0.5-2％(重量百分比)；AVM和IVM0.5-10％。
兽用抗寄生虫舔膏剂(11)包括以下组份乙酸乙酯5-15％；表面活性剂1-20％；羧甲基纤维素20-50％或羟乙基纤维素20-50％；水5-15％；滑石粉5-25％；AVM或IVM0.5-5％。舔膏剂(11)中也可以加入适量矫味剂。
将AVM和IVM与咪唑类药物复配制成复合舔膏剂，可扩大杀虫谱。即可驱杀体内线虫和体外蜱、虱、螨、蝇蛆等寄生虫，还可以杀体内绦虫、吸虫等，从而使用药成本降低，并减少了动物驱虫次数。
因此本发明的含咪唑类药的舔膏剂组成是乙酸乙酯5-15％；表面活性剂1-10％；羊毛脂5-20％；凡士林5-20％；AVM或IVM1-3％；咪唑类药物25-70％。也可以加入适量矫味剂。
上述几种兽用抗寄生虫舔膏剂中，所采用的AVM或IVM纯度较高，纯度含量均在90％左右，为此，成本高，经实验证明，可采用含阿维菌素A1，A2，B1，B2的油状混合物替代AVM或IVM制备舔膏剂。油状混合物的制备方法如下将AVM的生产用链霉菌株(Cstreptomyces avermitilis)，菌株经9天发酵后过滤得菌丝体，将菌丝体用丙酮或乙酸乙酯等有机溶剂浸提、过滤，回收浸提液，脱色并去除有毒成份(如寡霉素等)之后，减压浓缩至油膏状。该油膏状混合物中，含Avermectin A13-10％、A28-25％、B16-25％、B23-10％、脂类10-30％、水5-10％。通过以上方法制备的油状混合物再加入表面活性剂1-10％、羊毛脂5-40％、乙酸乙酯5-10％、凡士林20-40％、矫味剂0.5-2％，即可制成舔膏剂。
在上述几种舔膏剂配方中，所采用的表面活性剂可以是非离子型表面活性剂，也可以是阴离子型。常用的表面活性剂有吐温20-80；Span20-80；TX60-100等。
上述舔膏剂中的羊毛脂、凡士林等赋型基质可以用羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、硅酮、蜂蜡、磷酸钙、滑石粉等物质替代。
本发明的舔膏剂与已有的药物剂型相比具有如下优点与牛、羊用的片剂、粉剂和注射液比较，本舔膏剂生产工艺简单，生产成本低，使用极为方便。与常用的牛用背部涂抹剂相比，又具有用药量最低的优点，比牛用背部涂抹剂使用成本低1-1.5倍，而在使用方便性及药效上与牛用背部涂抹剂是等同的。
以下结合实例对本发明作进一步说明实例1称取70克AVM或IVM(纯度90％)置于配料罐中，加入150毫升乙酸乙酯，加热至50-60℃，使之完全溶解，再加入130元吐温80和150克Span80，彻底混匀后加入已经溶解的羊毛脂700克和已经溶解的白凡士林1200克，最后加入矫味剂1％，防腐剂1％，彻底混匀，质量检测，分装，装箱入库。
用量、用1.用于牛、羊驱虫时，按每50公斤体重用取药尺量取(直径1.5mm圆柱)2.5厘米长即0.4克舔膏(含有效成份10毫克)，涂抹于牛、羊唇部，以涂于内侧为最佳。
2.取一定量舔膏，按1∶25(舔膏重量克/水体积毫升)的比例加入热水(60℃以上)制成液体乳剂。用于牛、羊驱虫时，按每50公斤体重灌服10毫升乳剂，可用连灌服器灌服。用于猪驱虫时，每10公斤体重使用剂量为3毫升，可加入饲料中喂服。
实例2称取110克AVM和IVM(纯度90％)置于配料罐中，加入330毫升乙酸乙酯，加热至50-60℃，使之完全溶解，再加入50克吐温80和70克Span80，彻底混匀后再与已用水调配好的羧甲基纤维素1200克(水200克/羧甲基纤维素1000克)或用水调配好的羟乙菌纤维素1200克(水200克/羟乙基纤维素1000克)混合，然后再向其中加入240克滑石粉混匀，加入矫味剂1％，彻底混匀，质量检测，分装，装箱入库。
用量、用法用于牛、羊驱虫时，按每50公斤体重用取药尺量取(直径1.5mm圆柱)2.5厘米长即0.2克舔膏(含有效成份10毫克)，涂抹于牛、羊唇部，以涂于内侧为最佳。
实例3称取44克AVM或IVM(纯度90％)置于配料罐中，加入88毫升乙酸乙酯，加热至50-60℃，使之完全溶解，再加入30克吐温80和50克Span80，彻底混匀后加入已经溶解的羊毛脂500克和已溶解的白凡士林270克，然后加入丙硫苯咪唑1000克和矫味剂20克(葡萄糖∶NaCL∶KCL＝20∶10∶3)，彻底混匀，质量检测，分装，装箱入库。
用量、用法用于牛、羊驱虫时，按每50公斤体重用取药尺量取(直径1.5mm圆柱)2.5厘米长即0.5克舔膏(含有效成份10毫克)，涂抹于牛、羊唇部，以涂于内侧为最佳。
实例4取含阿维菌素B110％的油膏状混合物500克，加入50毫升乙酸乙酯，加热至50-60℃彻底溶解，再加入30克吐温80和50克Span80，混匀后加入已经溶解的羊毛脂130克和溶解的白凡士林240克，再加入矫味剂1％，彻底混匀，质量检测，分装，装箱入库。
用法用量1.用于牛、羊驱虫时，按每50公斤体重用取药尺量取(直径1.5mm圆柱)2.5厘米长即0.2克舔膏(含有效成份10毫克)，涂抹于牛、羊唇部，以涂于内侧为最佳。
2.取一定量舔膏，按1∶50(舔膏重量克/水体积毫升)的比例加入热水(60℃以上)制成液体乳剂。用于牛、羊驱虫时，按每50公斤体重灌服10毫升乳剂，可用连续灌服器灌服。用于猪驱虫时，每10公斤体重使用剂量为3毫升，可加入饲料中喂服。
权利要求
1.一种兽用含阿维素或依维素的抗寄生虫添膏剂，其特征在于它包括以下组分乙酸乙酯5-15％，羊毛脂10-60％，凡士林10-50％，表面活性剂0.3-20％，防腐剂0.5-2％，矫味剂0.1-2％，阿维菌素B1结晶品或依维菌素结晶品0.5-10％。
2.如权利要求1所述的兽用抗寄生虫舔膏剂，其特征在于所述的表面活性剂选自于吐温20-80，Span20-80，TX60-100中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的兽用抗寄生虫舔膏剂，其特征在于所述的羊毛脂、凡士林赋型基质由羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、硅酮、蜂蜡、磷酸钙、滑石粉中的一种或几种替代。
4.如如权利要求1所述的兽用抗寄生虫舔膏剂，其特征在于还含有25-70％的咪唑类药物。
5.如权利要求1所述的兽用抗寄生虫舔膏剂，其特征在于舔膏中的阿维菌素B1用含阿维菌素A1、A2、B1、B2的油状混合物替代。
6.如权利要求1所述的兽用抗寄生虫舔膏剂，其特征在于所说的油状混合物中，含阿维菌素A13-10％，阿维菌素A28-25％，阿维菌素B16-25％，阿维菌素B23-10％，脂类10-30％，水5-10％。
7.如权利要求6所述的兽用抗寄生虫舔膏剂，其特征在于所说的油状混合物是以下述方法制备的将制备阿维菌素或依维菌素的已知生产用菌株，经9天发酵后，过滤得菌丝体，将菌丝体用丙酮或乙酸乙酯等有机溶济浸提、过滤，回收浸提液，脱色并去除有毒成份之后，减压浓缩至油膏状。
8.一种兽用抗寄生虫舔膏剂，其特征在于它包括以下组份(重量百分比)乙酸乙酯 5-15％表面活性剂 1-20％羧甲基纤维素 20-50％羟乙基纤维素 20-50％水 5-15％滑石粉 5-25％阿维菌素或依维菌素 0.5-10％。
9.一种兽用抗寄生虫舔膏剂，其特征在于它包括以下组份(重量百分比)乙酸乙酯 5-15％表面活性剂 1-10％羊毛脂 5-20％凡士林 5-20％阿维菌素或依维菌素 1-3％咪唑类药物 25-70％。
10.如权利要求9所述的兽用舔膏剂，其特征在于所述的咪唑类药物是丙硫苯咪唑。
全文摘要
一种含阿维菌素或依维菌素的兽用抗寄生虫舔膏剂，它包括以下成分乙酸乙酯5-15％，羊毛脂10-60％，凡士林10-50％，表面活性剂0.3-20％，防腐剂0.5-2％，矫味剂0.1-2％。在以上总重量中，每100克含有阿维菌素或一依维菌素0.5-10克，膏剂中除含有羊毛脂、凡士林等成分外，还可含有1，2-丙二醇，羧甲基纤维素，羟乙基纤维素，滑石粉等物质。膏中还可添加咪唑类等药物以扩大杀虫谱。
文档编号A61K31/415GK1158724SQ9612043
公开日1997年9月10日 申请日期1996年10月30日 优先权日1996年10月30日
发明者王玉万 申请人:王玉万, 潘贞德, 王劲, 戴晓曦