一种高纯度阿维菌素的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种高纯度阿维菌素的制备方法，将阿维菌素粗粉用丙酮溶解，加样至装有十八烷基硅烷键合硅胶反相色谱填料的色谱柱，使用极性溶剂与水的混合液作为洗脱剂进行梯度洗脱，分步收集，液相检测，合并、浓缩、干燥，得到目的产品，所述目的产品中阿维菌素B1纯度98.5~99.5%，并且97%≥阿维菌素B1a纯度≥95%。本发明终产品中的阿维菌素B1a和阿维菌素B1b的组分比例可控，B1b≤5.0%，其他杂质1＃~9＃≤0.1%。3.工艺简洁，收率稳定，质量可控，为生产药用级原料提供了更加安全的技术保障。
【专利说明】一种高纯度阿维菌素的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于工业微生物【技术领域】，具体涉及到一种利用阿维菌素粗品制备出组分比例可控的高纯度阿维菌素的方法。
【背景技术】
[0002]阿维菌素(Avermectins，AVM)，又称阿佛曼菌素，是由阿维菌素链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵产生的一组大环内酯类抗生素，是C5, C22-C23和C25三个位置上结构不同的8种同系物，即4个主要组分(Ala、A2a、Bla和B2a)和4个次要组分(Alb、A2b、Blb及B2b)，具体结构如下:
【权利要求】
1.一种高纯度阿维菌素的制备方法，其特征在于该方法是，将阿维菌素粗粉用丙酮溶解，加样至装有十八烷基硅烷键合硅胶反相色谱填料的色谱柱，使用极性溶剂与水的混合液作为洗脱剂进行梯度洗脱，分步收集，液相检测，合并、浓缩、干燥，得到目的产品，所述目的产品中阿维菌素BI纯度98.5^99.5%，并且97% >阿维菌素Bla纯度> 95%。
2.根据权利要求1所述的高纯度阿维菌素的制备方法，其特征是，所得目的产品中杂质含量< 0.1%。
3.根据权利要求1或2所述的高纯度阿维菌素的制备方法，其特征是，所述的极性溶剂为甲醇、乙醇和乙腈中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的高纯度阿维菌素的制备方法，其特征是，所述的梯度洗脱，是先用体积比50-70%的极性溶剂与水的混合液洗脱去除杂质，然后用体积比7510%的极性溶剂与水的混合液进行洗脱。
5.根据权利要求4所述的高纯度阿维菌素的制备方法，其特征是，所述梯度洗脱的洗脱剂的流速为1~4柱体积/小时。
6.根据权利要求1所述的高纯度阿维菌素的制备方法，其特征是，所述的阿维菌素粗粉为阿维菌素发酵液的粗提物。
【文档编号】C07H1/06GK103641873SQ201310689642
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年12月17日 优先权日:2013年12月17日
【发明者】杨德昌, 刘书琴, 高玉成, 张宾, 张丽强, 杨飞, 李学红, 王栋良 申请人:华北制药集团爱诺有限公司