专利名称：一种抗肾衰药的制作方法
技术领域：
本发明是一种中药制剂，涉及一种抗慢性肾衰药。
慢性肾功能衰竭是多种慢性肾脏疾病的终末期，由于肾脏排泌功能受损，致使氮质及其代谢物贮留体内，引起水、电解质、酸碱平衡及内分泌功能失调，从而出现机体自身中毒的症候群，亦称尿毒症。祖国医学认为慢性肾衰多因脏腑受损所致，正气消弱，阴阳气血平衡失调，产生水湿、热湿、湿浊及瘀血内停等。本病变多呈进行性，发病率高，严重危害人类的健康和生命。目前国内外正致力于慢性肾衰的研究，治疗方法包括保守疗法，透析疗法及肾移植手术，但后两者价格昂贵，且肾脏来源极少，所以真正得到治疗的人为数甚少，而各种药物治疗的效果也不尽人意。
本发明的目的在于克服现有技术的不足，以中医理论为指导，根据慢性肾功能衰竭的病理特点，提出一种抗慢性肾衰的中药，以扶正固本，平衡阴阳，达到标本兼治的目的。
本发明是利用天然中草药，按一定配比制成的，其特征在于由冬虫夏草、黄精和菟丝子组成，其中各组分的重量配比为冬虫夏草3-8、黄精40-70、菟丝子30-45。按上述配比将经洗净、煎煮、过滤、烘干、浓缩、喷雾制得的粉状黄精与菟丝子与冬虫夏草的原生粉面均混后装入胶囊而成。
组方中的冬虫夏草是一种名贵的滋补中药材，味甘、性温，功能补益肺肾，用于治疗各种虚症，功效卓著；黄精味甘、性平、养阴益气、滋而不腻；菟丝子补益肝肾，组分的合理配伍，刚柔并济，相得益彰，保护肾元，固精生血，益气养阴，可主治慢性肾功能不全，肾功能衰竭及诸多虚症。
本发明与现有技术相比，对慢性肾衰病人的治疗有明显疗效，经临床观察，能消除或改善肾衰病人的临床症状；降低血肌酐和BUN，提高肌酐清除率，延缓肾功能恶化的速度；减少病人尿蛋白；升高血红蛋白和红细胞数，对贫血有纠正作用；提高二氧化碳结合率，有纠正酸中毒的作用；降低甘油三脂和总胆固醇，对脂代谢紊乱有纠正作用；升高血钙，降低血磷，纠正钙磷代谢紊乱；提高白蛋白浓度，有助改善慢性肾衰病人的负氮平衡。
下面给出本发明的具体实施例本发明由冬虫夏草、黄精和菟丝子组成，各组分的重量比为冬虫夏草3-8、黄精40-70、菟丝子30-45，按上述配比称量各种组分。取冬虫夏草4kg、黄精65kg、菟丝子45kg，将冬虫夏草按传统工艺制取原生药面，再将黄精、菟丝子净水洗干净，高压煎煮，第一遍加水10倍，煎煮3小时，淋出药液，第二次加水8倍，煎煮两小时，淋出药液，两次药液合并过滤，温度在70～105℃为宜，烘干2-4小时，温度在35～65℃，烘干后喷粉，再加入冬虫夏草的原生药面(粒度在80目-120目之间)，搅拌均匀后装入0-1号空心胶囊，制成抗肾衰药可制得药粒为7-7.5万粒，每粒含原药0.3～0.5g，日服3次，每次2-6粒。
本发明的临床研究和实验研究的有关结果如下
一、临床研究报告本发明的临床研究观察病例70例，随机分为两组，采用获国家准字号药品《至灵胶囊》做阳性对照组，各项参数由下列图表示出。
(一)对慢性肾衰病人BUN、肌酐和肌酐清除率的影响对慢性肾衰病人BUN、肌酐和肌酐清除率的影响见表1。结果表明本发明明显降低慢性肾衰病人的BUN和肌酐，增加肌酐清除率，疗效优于至灵胶囊。
表1 对慢性肾衰病人BUN和肌酐的影响
与治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.001；与对照组比较#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001。
(二)对尿蛋白的影响对慢性肾衰病人尿蛋白定性的影响见表2，对24小时尿蛋白定量的影响见表3。表明本发明和至灵胶囊都有一定的减少尿蛋白的作用，在减少尿蛋白总量方面本发明优于至灵胶囊。
表2 对慢性肾功能衰竭病人尿蛋白定性的影响
表3 对慢性肾功能衰竭病人尿蛋白定量的影响治疗前(g) 治疗后(g)本发明组3.36±0.852.08±2.36*#(n＝35)至灵胶囊组3.63±1.493.24±1.44(n＝35)与治疗前比较*P＜0.01；#与对照组比较P＜0.05(三)对酸中毒的影响见表4。表明本发明有纠正酸中毒的作用，效果优于至灵胶囊。
表4 对慢性肾功能衰竭病人CO2-CP的影响治疗前(mmol/L)治疗后(mmol/L)本发明组19.75±2.74 22.31±5.22*#(n＝35)至灵胶囊组18.14±3.59 19.90±3.59*(n＝35)与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.001(四)对肾功能恶化速度的影响观察了本发明组和至灵胶囊组治疗后血肌酐倒数综合直线回归斜率，两组起点相似(P＞0.05)，治疗后两组直线回归方程回归系数b均为正值，说明两组治疗后肾功能均有改善。比较两组的回归系数，本发明组疗效明显优于至灵胶囊组(P＜0.001)。由直线回归方程做图见
图1和图2。
(五)显效率对比本发明组显效14例，有效16例，无效5例，总有效率85.71％。至灵胶囊组显效2例，有效8例，无效25例，总有效率28.57％。两组比较疗效有显著差异，P＜0.001，见表5。
表5 本发明和至灵胶囊疗效比较显效(％)有效(％)无效(％)总有效率％本发明组 14 16 5 85.71至灵胶囊组 2 8 25 28.57P＜0.001二、实验研究报告本发明的实验研究观察腺嘌呤诱发的肾功能衰竭大鼠，采用获国家准字号药品《至灵胶囊》做阳性对照组，各项参数由下列表格示出。
(一)对肾功能的影响腺嘌呤诱发的肾功能衰竭大鼠，血清尿素氮和肌酐异常升高，并且肾功能损伤随着时间的推移呈进行性加重。经40天本发明治疗性给药，大鼠的肾功能指标均较肾衰模型组有显著好转，尤其对血清尿素氮影响呈现出一定的剂量一效应关系，小剂量预防性给药也有明显的作用，其血清尿素氮、肌酐分别较肾衰组降低了30％和28％见表1、表2。结果表明本发明能改善肾功能，促进尿素和肌酐的排泄。
表1 对肾衰大鼠血清尿素氮(BUN)的影响(x±s)组别 剂量(g/kg/d)给药前给药后动物数 BUN(mg/dl)动物数 BUN(mg/dl)空白对照组 - 1521.7±6.3 1525.8±6.3肾衰模型组 - 1536.2±11.5**1395.0±22.6**本发明小剂量组 0.5×40 1534.5±14.2**1490.2±23.4**本发明中剂量组 1.0×40 1534.7±15.0**1487.2±25.2**本发明大剂量组 2.0×40 1534.7±11.6**1560.2±13.9**##本发明保护组0.5×50 1528.0±6.8*# 1466.5±14.4**##至灵胶囊组 0.5×40 1533.5±12.1**1499.8±27.8**
与空白对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与肾衰组模型相比#P＜0.05，##P＜0.01表2 对肾衰大鼠血清肌酐(SCr)的影响(x±s)组别 剂量(g/kg/d)给药前给药后动物数 SCr(mg/dl)动物数 SCr(mg/dl)空白对照组- 15 0.66±0.15 150.51±0.42肾衰模型组- 15 1.13±0.26**132.63±0.68**本发明小剂量组0.5×4015 1.17±0.29**142.36±0.51**本发明中剂量组1.0×4015 1.22±0.25**142.39±0.47**本发明大剂量组2.0×4015 1.16±0.31**151.97±0.32**##本发明保护组 0.5×5015 1.02±0.30**141.89±0.41**##至灵胶囊组0.5×4015 1.20±0.23**142.33±0.51**与空白对照组相比**P＜0.01；与肾衰组模型相比##P＜0.01(二)对尿蛋白的影响24小时尿蛋白定性的结果显示给药各组尿蛋白含量均低于肾衰模型组，见表3、表4。
表3 造模型第10天大鼠24小时尿蛋白定性(尿蛋白试纸法)± +++ +++空白对照组(n＝10)4100肾衰模型组(n＝12)1720本发明小剂量组(n＝12)3720本发明中剂量组(n＝12)3900本发明大剂量组(n＝12)5700本发明保护组(n＝11) 5410至灵胶囊组(n＝12)4520表4 治疗40天后大鼠24小时尿蛋白定性(尿蛋白试纸法)-± +++ +++空白对照组(n＝10)22110肾衰模型组(n＝12)00282本发明小剂量组(n＝12)07500本发明中剂量组(n＝12)02640本发明大剂量组(n＝12)00750本发明保护组(n＝11) 05510至灵胶囊组(n＝12)00660
(三)对钙磷代谢的影响肾功能衰竭大鼠，出现高磷、低钙及继发性甲状旁腺机能亢进。本发明2.0g/kg/d可降低血磷、升高血钙，明显改善肾衰时的高磷低钙血症，小剂量0.5g/kg/d预防性治疗能降低血磷，见表5。表明本发明在调节肾衰时钙磷代谢方面有一定作用。
表5 对肾衰大鼠血清钙、磷的影响(x±s)组 别剂量(g/kg/d) 动物数 血清钙(mg/dl)血清磷(mg/dl)空白对照组- 15 10.83±0.27 6.78±1.87肾衰模型组- 13 9.97±0.58** 9.60±2.54**本发明小剂量组0.5×4014 10.03±0.39**8.87±2.26*本发明中剂量组1.0×4014 10.21±0.22**# 7.45±1.87#本发明大剂量组2.0×4015 10.46±0.34**6.24±1.95##本发明保护组 0.5×5014 10.29±0.32**4.92±1.09##至灵胶囊组0.5×4014 10.27±0.38**10.54±2.98**与空白对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01；与肾衰组模型相比#P＜0.05，##P＜0.01。
(四)对血浆渗透压的影响肾功能衰竭时，由于代谢产物在体内积蓄，致使血浆渗透压异常升高。大剂量组能降低肾衰大鼠的血浆参透压；小剂量组0.5g/kg/d预防性治疗能降低血浆渗透压，见表6。
表6 对肾衰大鼠血浆渗透压的影响(x±s)组别 剂量(g/kg/d) 动物数血清透压(mosm/kgH2O)空白对照组- 15332±15肾衰模型组- 12385±19**本发明小剂量组0.5×4012384±22**本发明中剂量组1.0×4011375±28**本发明大剂量组2.0×4013357±8**##本发明保护组 0.5×5012363±21**#至灵胶囊组0.5×4012384±18**与空白对照组相比**P＜0.01；与肾衰组模型相比#P＜0.05，##P＜0.01三、实验研究的病理报告1、光镜观察提示(1)正常对照组肾组织结构正常，肾小球、肾小管及间质均未见明显病变。肾小球、肾小管内均未见异常物质沉积。
(2)肾衰模型组肾脏呈现广泛而严重的改变，以肾小管病变最为突出。表现为①、多数肾曲管明显扩张，管腔内有数量多少不等的橙黄色结晶(腺嘌呤结晶)沉积。有些结晶被增生的上皮包围或与坏死脱落的上皮细胞及白细胞一起将管腔完全阻塞、②、相当数量的肾曲管管腔扩张，呈大小不等的囊状，上皮细胞变扁平，腔内亦可见橙黄色结晶沉积。③、肾曲管数量显著减少，间质纤维组织增生，间质内也有颗粒结晶沉积，淋巴细胞灶性浸润。肾小球数量显著减少，偶见个别残留的肾小球孤立地出现在病变的肾曲管间。肾小球本身未见明显改变，其周围尚完好的肾曲管亦很少见。上述病变广泛而严重。髓质内亦可见扩张的被药物结晶阻塞的肾曲管。
(3)本发明大剂量组及保护组肾组织病变与肾衰模型组基本相似，但病变分布不均，有些区域病变略有减轻，肾曲管内沉积的结晶数量较少，肾曲管阻塞或扩张的程度亦有减轻，未受损伤的肾小球数量亦较多，常可见2-3个肾小球聚集在一起，其周围肾小管上皮细胞亦表现完好，肾间质仍可见纤维化及淋巴细胞浸润。
(4)阳性药组及本发明的中、小剂量组此三组肾脏病变性质及严重程度与肾衰模型组基本相同，形态上未见明显差异。
2、电镜观察提示超微结构观察表明，本发明的大剂量组及保护组能减轻肾小球上皮细胞足突融合或断裂，减轻肾小管上皮细胞空泡变性及细胞核肿胀，减轻线粒体损伤等，说明本发明对腺嘌呤所致的肾损伤有显著的改善作用。
权利要求
1.一种抗肾衰药，其特征在于它由冬虫夏草、黄精和菟丝子组成，各组分的重量分数比为冬虫夏草3-8、黄精40-70、菟丝子30-45。
全文摘要
一种抗肾衰药,属中药制剂。由冬虫夏草、黄精和菟丝子组成,其特征在于各组分的重量配比为冬虫夏草3—8、黄精40—70、菟丝子30—45,各组分的合理配伍,刚柔并济,相得益彰,保护肾元,固精升血,益气养阴,对慢性肾功能不全、肾功能衰竭及诸多虚症均有明显疗效。
文档编号A61P13/00GK1203102SQ9811411
公开日1998年12月30日 申请日期1998年6月26日 优先权日1998年6月26日
发明者王国栋, 黄晓晔, 赵永云 申请人:黄晓晔