专利名称：一种中药灌肠剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药品及制备方法，特别涉及一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治 疗肠梗阻灌肠剂的药物及制备方法，属医药领域。
背景技术：
长期以来，肠麻痹、肠黏连、肠梗阻是常见急腹症和腹部外科手术后多发症，发病率高，死亡率高，严重危害病人的身体健康和生命。腹部手术后约94%的 患者存在不同程度的腹内粘连。在引起肠梗阻的因素中，由于腹内粘连导致的 占40%左右。病人腹胀、腹痛、恶心、呕吐、大便不通、不排气，十分痛苦，临 床上治疗方法多采用禁食、滴注抗生素、药液灌肠、灌胃，给病人造成痛苦和 用药十分不便，影响治疗效果，或采用针灸、中药外敷治疗，但疗程长，治疗 效果差。
腹部手术、肠麻痹，细菌感染、组织缺血等导致的炎性反应是粘连形成最 常见的因素。目前已知肠蠕动恢复后，局部的血运得到明显改善，腹腔的积液 吸收加快，炎症消散加快，肠道的营养状态和屏障功能改善。这些作用都有利 于浆膜的修复、渗出物的吸收和渗出的减少。因此，"急攻早下"尽快恢复肠蠕 动是肠粘连预防措施中重要的 一项。
"厚朴三物汤"是中医临床常用来治疗肠麻痹、肠黏连、肠梗阻的传统"攻 下"经典方，但汤剂需煎煮后服用，给患者及医护人员带来很多不便，浪费时 间，又浪费燃料，也不卫生，对于肠麻痹、肠黏连、肠梗阻等急腹症，难以立 刻服药治疗。禁食禁水是治疗肠麻痹、肠黏连、肠梗阻的措施之一，汤剂口服不符合治疗原则。专利申请号200710016804.0 ，公开了一种用厚朴三物汤制备 的栓剂，用籴治疗肠麻痹、肠黏连、肠梗阻。栓剂纳入肛肠后有一个栓剂熔化、 药物溶出扩散的过程，故起效慢；同时工艺步骤多，需经干燥制粉，有效成分 易损失，进而影响疗效，成本高，增加患者经济负担。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种治疗肠麻痹、肠黏连和肠梗阻病的中药灌肠剂及制备方法。本发明灌肠剂起效快、使用方便、成本低。 本发明提出一种中药灌肠剂，其特征在于，包括下列重量配比的中药、防腐剂和增粘剂
厚朴200 — 320份 大黄80 — 160份枳实100 — 220份
防腐剂0. 5-8份 增粘剂20-50份
优选范围
厚朴220 — 300份 大黄100 — 140份枳实130 — 180份
防腐剂2-7份 增粘剂25-40份
最佳范围
厚朴240份大黄120份枳实150份
防腐剂6份
增粘剂30份
本发明的灌肠剂通过如下方法制备
(a)将所述重量配比的厚朴、大黄和枳实加水煎煮两次，第一次加8 — 10 倍量水，煎煮1一2小时，第二次加6—8倍量水，煎煮1一2小时。合并两次煎 液，滤过，浓縮滤液至清膏；
上述制备方法中，优选步骤(a)中将药物加水煎煮时，第一次加9倍量水， 煎煮2小时，第二次加7倍量水，煎煮1小时。
本发明所用增粘剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟 丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波普、聚维酮、黄原胶等中的一种。
本发明所用防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或一种以上。
本发明是以重量配比的，若重量以克为单位，该组成可制成2000ml灌肠剂， 分装成20ml/瓶。生产时可按相应的比例增大或减小，但各组分之间重量配比比 例不变。
本发明灌肠剂由直肠给药，用于治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻，1 次20ml， 1日l一2次，3日为一疗程。
本发明治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的灌肠剂是在经方"厚朴三 物汤"和"一种中药栓剂及其制备方法"的基础上改进而成。有益效果是与 汤剂比，使用方便、质量稳定、药效稳定，给患者带来在治疗疾病时更迅速有 效和卫生的保证；直肠给药符合禁食禁水治疗肠麻痹、肠粘连、肠梗阻的治疗 原则；与栓剂比减少了熔化、药物溶出扩散的过程，起效快，符合急病需快速 起效的治疗原则，同时工艺步骤少，有效成分损失少，成本低，疗效好，患者 经济负担低；本发明含有防腐剂和增粘剂，可增加药物的稳定性，防止在贮存 运输过程中发生霉变，产生沉淀；本发明含有增粘剂有一定的粘度，使用时可 增加药物的附着力，避免药液流出。
为了更好的理解本发明，以下通过试验例进一步阐述本发明治疗肠麻痹、 肠黏连和肠梗阻的有益效果。下面试验旨在进一步说明本发明的作用，而非本 发明的限制。
试验例一.本发明主要药效学试验
1)试验目的试验观察本发明灌肠剂对小鼠小肠碳末推进的距离、小肠收
縮强度和频率的作用。
2) 试验材料
受试药物本发明灌肠剂由济南康众医药科技开发有限公司提供
3) 试验方法与结果
本发明灌肠剂对小鼠小肠碳末推进距离的作用 取小鼠，18 22 g，雌雄各半，禁食24 h后随机分为4组，每组8只 生理盐水组(生理盐水0.5ml/kg)、本发明实施例5灌肠剂大剂量组(相当于 2.0g/kg生药)、中剂量组(相当于1.0g/kg生药)、小剂量组(相当于0.5g/kg 生药)，各组分别先用碳末混悬液(O. 1 g/ml) 0.5ml/只灌胃，IO分钟后肛门给 药，2小时后脱颈椎处死，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于玻璃板 上，轻拉小肠成直线，测量肠管长度，从幽门至碳末前沿的距离为碳末推进的 距离，计算，小肠推进率=碳末推进的距离/小肠总长度乂100%。推进率生理 盐水组40%、大剂量组78%、中剂量组67%、小剂量组53%。
结果表明本灌肠剂在O. 5 — 2. Og/kg剂量范围内能明显增加小鼠小肠碳末 推进率，增强小鼠小肠蠕动。
试验例二.本发明预防肠粘连临床试验。
1、 一般资料将腹部手术患者90例随机分为试验组和对照组。试验组45 例，男26例、女19例，年龄22-70岁，平均年龄52岁。对照组45例，男25例、女 20例，年龄23-70岁，平均年龄52岁。经统计学处理两组在性别、年龄、疾病及 手术种类上差异无显著性，具有可比性。
2、 方法对照组采用常规护理治疗方法，包括禁食禁水、补液、胃肠减 压，纠正水电解质、酸碱失衡，应用抗生素预防感染，同时密切观察生命体征变化。试验组除做常规护理治疗外，患者苏醒后采用本发明灌肠剂由直肠给药，
l次20ml， 1日1 —2次，3日为一疗程。
3、 观察方法观察肠粘连症状及体征即出现阳性症状、体征及x线表现。
症状经常出现游走性腹痛、腹胀、恶心呕吐、肛门停止排便排气。体征腹
部隆起，可见肠型及胃肠蠕动波、压痛，听诊高度鼓音，肠鸣音亢进或消失，X
线腹透有液平面。将出现上述阳性症状体征者视为临床肠粘连，无不适者视为 无临床肠粘连。
4、 结果对患者术后观察跟踪随访3个月 2年，发现45例采用本发明灌 肠剂患者，其中无临床肠粘连症状及体征38例，占84.4%， 7例有腹痛、腹胀、 恶心、呕吐等肠粘连症状，占15.6% ，而对照组45例中术后无临床肠粘连表现 31例占68.9%。 14例有腹痛、腹胀、恶心、呕吐等肠粘连症状，占31. 1%。经 统计学检验，与对照组比较有显著差异(P〈0.05)。在治疗组应用本发明过程， 未见发不良反应。
具体实施例方式
以下通过具体实施例来进一步说明本发明的制备方法
实施例1
称取厚朴320g、大黄80g、枳实180g，将三味中药加水煎煮两次，第一次 加10倍量水，煎煮1小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并两次煎液， 滤过，浓縮滤液至580ml的清膏，称取羟丙甲纤维素30g，加1300ml水溶胀制 成胶浆，加入清膏搅拌混匀，加入苯甲酸钠8g和适量水混匀，制成2000 ml， 分装。
实施例2
称取厚朴220g、大黄140g、枳实130g，将三味中药加水煎煮两次，第一次 加8倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，合并两次煎液， 滤过，浓縮滤液至490ml的清膏，称取甲基纤维素20g加1400ml水溶胀制成胶 浆，加入清膏搅拌混匀，苯甲酸钠7g适量水混匀，制成2000 ml，分装。
实例3
称取厚朴200g、大黄100g、枳实100g，将三味中药加水煎煮两次，第一次 加8倍量水，煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，合并两次煎液， 滤过，浓縮滤液至400ml的清膏，称取卡波姆25g，加1400ml水溶胀，用10% 氢氧化钠溶液调pH至6-7，制成胶浆，加入清膏搅拌混匀，加入尼泊金乙脂0. 5g、 尼泊金丙脂0.5g和适量水混匀，制成2000 ml，分装。
实施例4
称取厚朴300g、大黄160g、枳实220g，将三味中药加水煎煮两次，第一 次加9倍量水，煎煮2小时，第二次加7倍量水，煎煮1小时，合并两次煎液， 滤过，浓縮滤液至680ml的清膏，称取黄原胶40g，加1200ml水溶胀，加入清 膏搅拌混匀，加入尼泊金甲脂2g和适量水混匀，制成2000 ml，分装。
实施例5
称取厚朴240g、大黄120g、枳实150，将三味中药加水煎煮两次，第一次 加9倍量水，煎煮2小时，第二次加7倍量水，煎煮1小时，合并两次煎液， 滤过，浓縮滤液至510 ml的清膏，，称取羧甲基纤维素钠20g,加1400ml水溶 胀制成胶浆，加入清膏搅拌混匀，加入苯甲酸6g和适量水混匀，制成2000ml， 分装。
实施例6
称取厚朴240g、大黄120g、枳实150，将三味中药加水煎煮两次，第一次 加9倍量水，煎煮2小时，第二次加7倍量水，煎煮1小时，合并两次煎液， 滤过，浓縮滤液至510ml的清膏，称取羟丙基纤维素50g，加1400ml水溶胀制 成胶浆，加入清膏搅拌混匀，加入尼泊金甲脂0. 5g和适量水混匀，制成2000 ml， 分装。
权利要求
1.一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于包括下列重量配比的中药、防腐剂和增粘剂厚朴200-320份、大黄80-160份、枳实100-220份、防腐剂0.5-8份、增粘剂20-50份。
2. 根据权利要求l所述一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的中药 灌肠剂，其特征在于重量配比优选范围是厚朴220 — 300份，大黄100 —140份， 枳实130 —180份，防腐剂2-7份，增粘剂25-40份。
3. 根据权利要求1或权利要求2所述一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠 梗阻的中药灌肠剂，其特征在于重量配比最佳范围是厚朴240份，大黄120份， 枳实150份，防腐剂6份，增粘剂30份。
4. 根据权利要求1或权利要求2或权利要求3所述一种治疗肠麻痹，预防 肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于通过如下方法制备(a)将所述重量配比的厚朴、大黄和枳实加水煎煮两次，合并两次煎液， 滤过，浓縮滤液成清膏；(b) 取助悬剂与适量的水制成胶浆；(c) 将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水混匀。
5. 根据权利要求1或权利要求2或权利要求3所述一种治疗肠麻痹，预防 肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、 苯甲酸钠中的一种或一种以上。
6. 根据权利要求1或权利要求2或权利要求3所述一种治疗肠麻痹，预防 肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于所用增粘剂包括甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚 维酮、黄原胶中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肠麻痹，预防和治疗肠黏连及肠梗阻的中药灌肠剂及其制备方法，由厚朴、大黄、枳实、防腐剂、增粘剂按一定重量配比，经水提取，滤过，浓缩，制得。本发明起效快，疗效显著，使用方便。
文档编号A61K36/185GK101204450SQ20071011576
公开日2008年6月25日 申请日期2007年12月19日 优先权日2007年12月19日
发明者琳 刘, 刘元水, 周长征, 李诗标, 牛凤菊, 许竹梅 申请人:济南康众医药科技开发有限公司