专利名称:胆红素的制备方法
本发明为胆红素的制备方法，系以胆汁为材料采用离子交换法和新生态氢氧化钙法制备胆红素。为生化制药工业提供了一项新工艺。
胆红素是人工牛黄的主要有效成分。人工牛黄为仿照名贵中药“牛黄”的化学组成配制的。自1972年中商部、卫生部批准《关于人工牛黄代替天然牛黄的请示报告》以来，其耗用量与日俱增。这是因为人工牛黄的疗效确切，而且它还是140余种中成药制剂(如牛黄解毒丸、牛黄上清丸等)的原料。所以1986年全国人工牛黄的销售量达60吨之多，随之其售价成倍成倍的增高。
从下述售价举例即可反映其概貌。
1985年 1987年猪苦胆(Kg) 2.5元 18元胆红素(Kg)(折成90%) 25，000元 120，000元人工牛黄(Kg) 200元 1，600元上述售价变化的关键是胆红素的奇缺。人工牛黄中胆红素含量为0.7%。
现有技术中胆红素的制备，是以猪胆汁为材料按以下工艺流程制得猪胆汁 (钙化)/(石灰浆或饱和石灰水，煮沸) 胆钙盐 (酸化)/(1∶3HCl，pH1～2) 沉淀 (乙醇)/() 沉淀 (精制)/(氯仿回流萃取) 氯仿液 (蒸馏)/() 胆红素 (干燥)/() 成品
〔参考文献1、李玉成 药学通报2∶74，19602、日本化學
覽 38(4)，647，9818079(Complete chemical abstracts of Japan)(日文)〕本发明的目的在于用离子交换法和新生态氢氧化钙法，对胆汁进行交换、钙化、酸化;用乙醇或酸化萃取制备胆红素。本法材料易得，操作简便，利于劳保，易于推广。采用本法制备胆红素与原法(石灰法)相比成品收率可提高10%以上;生产成本与胆汁有关，通常可降低20～60%。
本发明系以胆汁为材料，采用离子交换法和新生态氢氧化钙法制备胆红素，目前尚未见文献报道。
方法如下胆汁 (阴离子交换树脂)/() 交换液 (阳离子交换树脂)/() 交换液 (煮沸)/() 煮沸液 (新生态氢氧化钙)/() 钙化液 (过滤)/() 沉淀-
注在收集胆汁时即加入了新生态氢氧化钙进行预处理的胆汁，其制备方法与上述流程中“煮沸液”起的余下操作相同。
实施例例1日期1987年9月10日，原胆汁10，000ml，含量5∶6
，流经OH型阴离子交换树脂(牌号201)床，树脂装量3，000ml，胆汁交换液pH12～13。常水洗树脂三次，洗液并入上液。
在上述胆汁交换液中撒入Ca型阳离子交换树脂(牌号001)1，000ml，在50℃以下搅拌20分钟，倾出交换液，用常水洗树脂3～5次，洗液并入交换液。
经阳树脂处理的交换液，加入亚硫酸氢钠，煮沸15分钟，静置，温度降至60～80℃下补加原胆汁体积的0.3～0.5%新生态氢氧化钙(按计算量加入氢氧化钠液和无水氯化钙液)，使母液对重氮化试剂呈阴性反应。过滤，收集沉淀，水洗沉淀后将之转入适当容器内，加水搅拌成糊状，加入亚硫酸氢钠，使糊状液温度在15℃以下，搅拌并遮光下撒入原胆汁量1/10的H型阳离子交换树脂，至pH为1.5左右，静置，倾出树脂上的混悬液，用0.5～0.9%氯化钠液洗树脂，洗出混悬液并入前液。过滤，收集沉淀。用2，000ml回收乙醇浸渍沉淀，并加入亚硫酸氢钠(先溶解)，调pH为3～4，50～55℃水浴内保温，放置过夜，倾出上清液。沉淀再用1，000ml、500ml乙醇浸渍第2、3次。然后用80目尼隆筛过滤沉淀，弃去滤器上异物。筛滤后沉淀离心，用少量丙酮离心洗涤沉淀，在50℃以下干燥，研细，用60目筛过筛，即得成品6.82g，含量76.50%。胆汁胆红素含量回收率82%，成品(折合成90%)收率5.13
。
例21987年9月27日。胆汁16，000ml，在收集时即加入0.5%新生态氢氧化钙。自例1“温度降至60～80℃下”起与之相同操作。本批成品重量10.20g，含量57.56%，成品(折合成90%)收率4.08
。
权利要求
1.胆红素的制备方法，其特征在于以胆汁为材料，采用离子交换法和新生态氢氧化钙法制备胆红素，其工艺流程如下胆汁 (钙化)/(离子交换法和新生态氢氧化钙法)
2.据权利要求
1的方法，其特征在于原胆汁中加入新生态氢氧化钙进行预处理。
3.据权利要求
1，2的方法，其特征在于采用离子交换法和新生态氢氧化钙法，对胆汁进行交换、钙化。
4.据权利要求
1，3的方法，其特征在于采用离子交换法对胆钙盐进行酸化或酸化萃取。
5.据权利要求
1，4的方法，其特征在于用乙醇精制胆红素。
专利摘要
本发明为胆红素的制备方法，系以胆汁为材料，采用离子交换法和新生态氢氧化钙法进行交换、钙化、酸化，用乙醇或酸化萃取制备胆红素。采用本法制备胆红素与原法(石灰法)对比成品收率可提高10％以上；成本可降低20～60％。
文档编号A61K31/40GK87103059SQ87103059
公开日1988年5月25日 申请日期1987年11月28日
发明者王亮明, 王炳南, 冉正秀 申请人:华西医科大学导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan