氨氯地平-硬脂酸离子液体及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及一种氨氯地平-硬脂酸离子液体及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]氨氯地平是一种作为抗高血压药和治疗心绞痛的二氢吡啶类长效钙通道内流阻滞剂。氨氯地平的作用是阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，通过松弛在动脉壁的平滑肌，降低总外周阻力，从而解除冠状动脉痉挛绞痛。美国Pfizer公司在欧洲专利EP89167及美国专利US4572909中公开了氨氯地平及其草酸盐、马来酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐及葡萄糖酸盐的制备方法，并认为马来酸氨氯地平较为理想。在美国专利US4879303中又推荐苯磺酸氨氯地平。
[0003]近几年来离子液体的物理化学属性、生物学性质备受关注。离子液体几乎无蒸气压、高的热稳定性和化学稳定性、优良的溶解性能、优异的电化学特性及易回收、可设计等优点，绝大多数研宄都集中在溶剂，催化和新材料方面的应用。由于离子液体的活性可以通过离子液体的可设计性进行调节，而且许多常见离子液体的结构或组分和活性药物成分或活性药物成分的前驱体相似，人们开始认识到它可能具有潜在的生物活性。近几年许多学者纷纷致力于离子液体应用于药物的研宄。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种氨氯地平-硬脂酸离子液体及其制备方法和用途，该氨氯地平-硬脂酸离子液体具有良好的药物可接受性、合适的理化性质，稳定性好，更适合用于药物配方，可用于制备治疗高血压症药物。
[0005]为实现上述目的，本发明提供一种氨氯地平-硬脂酸离子液体，其DSC图谱在98 ±5 °C有吸热峰。
[0006]本发明还提供上述氨氯地平-硬脂酸离子液体的制备方法:在常温下，将氨氯地平和硬脂酸以1:1的摩尔比在研钵中混合研磨10?30分钟，即得氨氯地平-硬脂酸离子液体。
[0007]本发明还提供上述氨氯地平-硬脂酸离子液体的另一种制备方法:在常温下，将氨氯地平和硬脂酸以1:1的摩尔比混合，再放入80?120°C烘箱，12小时后取出冷却至常温，即得氨氯地平-硬脂酸离子液体。
[0008]本发明还提供上述氨氯地平-硬脂酸离子液体的用途:用于制备治疗高血压症药物。
[0009]本发明的优点和有益效果在于:提供一种氨氯地平-硬脂酸离子液体及其制备方法和用途，该氨氯地平-硬脂酸离子液体具有良好的药物可接受性、合适的理化性质，稳定性好，更适合用于药物配方，可用于制备治疗高血压症药物。
【具体实施方式】
[0010]下面结合实施例，对本发明的【具体实施方式】作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
[0011]本发明具体实施的技术方案是:
[0012]实施例1
[0013]称取Ig氨氯地平于玛瑙研钵中，加入I摩尔当量的硬脂酸，常温下研磨10?30分钟(优选为30分钟)，将所得粉末刮下，即得氨氯地平-硬脂酸离子液体。
[0014]实施例2
[0015]称取Ig氨氯地平于培养皿中，加入I摩尔当量的硬脂酸，常温下混合均匀，将该混合物置于80?120°C (优选为100°C )烘箱内，12小时后取出冷却至常温，即得氨氯地平-硬脂酸离子液体。
[0016]实施例1和实施例2所得氨氯地平-硬脂酸离子液体的稳定性测试如下:
[0017]分别将氨氯地平-硬脂酸离子液体样品置于60°C烘箱、湿度92.5%的环境以及照度45001UX的光稳定箱内，分别于5天、10天后将样品取出进行PXRD测试，以考察样品对温度的物理稳定性。结果表明，样品在这些条件下的PXRD图谱未发生变化，说明其在高温、高湿、光照条件下的物理稳定性良好。
[0018]实施例1和实施例2所得氨氯地平-硬脂酸离子液体，其DSC图谱在98±5°C有吸热峰，可用于制备治疗高血压症药物。
[0019]以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1.氨氯地平-硬脂酸离子液体，其特征在于，其DSC图谱在98±5°C有吸热峰。
2.权利要求1所述的氨氯地平-硬脂酸离子液体的制备方法，其特征在于，在常温下，将氨氯地平和硬脂酸以1:1的摩尔比在研钵中混合研磨10?30分钟，即得氨氯地平-硬脂酸离子液体。
3.权利要求1所述的氨氯地平-硬脂酸离子液体的制备方法，其特征在于，在常温下，将氨氯地平和硬脂酸以1:1的摩尔比混合，再放入80?120°C烘箱，12小时后取出冷却至常温，即得氨氯地平-硬脂酸离子液体。
4.权利要求1、2或3所述的氨氯地平-硬脂酸离子液体在制备治疗高血压症药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种氨氯地平-硬脂酸离子液体及其制备方法和用途，该氨氯地平-硬脂酸离子液体的DSC图谱在98±5℃有吸热峰，该氨氯地平-硬脂酸离子液体具有良好的药物可接受性、合适的理化性质，稳定性好，更适合用于药物配方，可用于制备治疗高血压症药物。
【IPC分类】A61P9-12, A61K9-08, A61K47-12, A61K31-4422
【公开号】CN104523588
【申请号】CN201510036332
【发明人】任国宾, 齐明辉, 洪鸣凰, 刘岩
【申请人】华东理工常熟研究院有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月22日