一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种抗血小板聚集的药物制剂。更具体的，涉及一 种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着人们平均寿命的延长，生活环境和膳食习惯的变化，心脑血管疾病发病率逐 年升高，其药物市场需求量越来越大。血栓性疾病属于心脑血管疾病，是由于血栓引发的血 管内腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病，表现为心肌 梗死、冠心病、动脉粥样硬化、脑卒中或脑梗塞以及周围血管病变，具有高发和高致残、致死 性特点。血栓性疾病的发生与血管内膜损伤、局部血流改变、血液成分的变化有关。如发生 严重创伤、产后及大手术后，血小板和凝血因子增多，血液凝固性大大增高，血液在心血管 腔内凝固，导致形成血栓。血栓的形成是心脑血管病共同的基础，也是引发心脑血管疾病发 病与死亡的首要原因。因此，抗血小板聚集对于预防和治疗血栓病及其引起的各种心脑血 管疾病具有重要意义。
[0003] 阿司匹林是第一代抗血小板药物，通过与环加氧酶活性部分丝氨酸发生不可逆的 乙酰化反应，使酶失活，抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓烷 A2(TXA2)的产生，使血小板功能抑制。小剂量（75-300mg)的阿司匹林对血小板功能亢进而 引起血栓栓塞性疾病效果肯定，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、 人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳定型心绞痛。
[0004]
【主权项】
1. 一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，以硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林为活性成 分，其特征在于，添加山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单酯，再配以填充剂、崩解剂和润滑剂组 合而成。
2. 权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，其特征在于，所述硫酸氢 氯吡格雷为98重量份；所述阿司匹林为75重量份或100重量份。
3. 根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，其特征在于，所述山 嵛酸甘油酯为5?30重量份、胆固醇琥珀酸单酯重量份为山嵛酸甘油酯重量份的0. 4倍。
4. 根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，其特征在于，所述填 充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、玉米淀粉中的一种或两种以上的混合物， 其重量份为240?320。
5. 根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，其特征在于，所述崩 解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或 两种以上的混合物，其重量份为5?18。
6. 根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，其特征在于，所述润 滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、氢化蓖麻油、滑石 粉、微粉硅胶中的一种或两种以上的混合物，其重量份为6?20。
7. 根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，其特征在于，可以使 用无水乙醇作为粘合剂。
8. 根据权利要求1-8任一项所述的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片的制备方法， 包括如下步骤： 1) 颗粒1制备：将硫酸氢氯吡格雷先与山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单酯、填充剂混 合，再与崩解剂、润滑剂混合后干法制粒得颗粒1 ;或将硫酸氢氯吡格雷先与山嵛酸甘油 酯、胆固醇琥珀酸单酯、填充剂、崩解剂混合，再加入润滑剂混合后干法制粒得颗粒1 ;或将 硫酸氢氯吡格雷先与山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单酯、填充剂混合，然后加入适量无水乙 醇湿法制粒，干燥得干颗粒，再与崩解剂、润滑剂混合得颗粒1 ;或将硫酸氢氯吡格雷先与 山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单酯、填充剂、崩解剂混合，然后加入适量无水乙醇湿法制粒， 干燥得干颗粒，再与润滑剂混合得颗粒1 ; 2) 颗粒2制备：将阿司匹林先与山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单酯、填充剂混合，再与 崩解剂、润滑剂混合后干法制粒得颗粒2 ;或将阿司匹林先与山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸 单酯、填充剂、崩解剂混合，再与润滑剂混合后干法制粒得颗粒2 ;或将阿司匹林先与山嵛 酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单酯、填充剂混合，然后加入适量无水乙醇湿法制粒，干燥得干颗 粒，再与崩解剂、润滑剂混合得颗粒2 ;或将阿司匹林先与山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单 酯、填充剂、崩解剂混合，然后加入适量无水乙醇湿法制粒，干燥得干颗粒，再与润滑剂混合 得颗粒2 ; 3) 压片：分别将颗粒1和颗粒2放入双层压片机的第一层和第二层物料加料器中，压 制成硬度在80N?120N范围内的药片； 4) 包衣即得硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片。
9. 根据权利要求8所述的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片的制备方法，其特征 在于，所述步骤1)中山嵛酸甘油酯和胆固醇琥珀酸单酯的用量分别为各自全量的50%， 填充剂的用量为全量的45%，崩解剂的用量为全量的70% -100%，润滑剂的用量为全量的 60% ;所述步骤2)中上述辅料的用量为剩余量。
10.根据权利要求8所述的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片的制备方法，所述湿 法制粒的颗粒干燥条件为40°C?50°C。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，涉及一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法。该硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，以硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林为活性成分，添加山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单酯，再配以填充剂、崩解剂和润滑剂组合而成。制备工艺所制得的物料的流动性、抗粘性好，解决了硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片粘冲的问题，还增强了有效成分的抗血小板聚集作用，并且药物的质量稳定性良好，可达到用药安全有效。
【IPC分类】A61K9-28, A61K47-14, A61K47-28, A61P7-02, A61K31-616, A61K31-4365, A61P9-10
【公开号】CN104523710
【申请号】CN201410840875
【发明人】王建明, 张文静, 刘磊, 李硕, 郭倩, 王丽丽
【申请人】石药集团欧意药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月30日