酮康他索乳膏及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种酮康他索乳膏及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 真菌感染根据感染层面分为：浅表、皮下和全身，浅表真菌感染在临床皮肤病中最 常见。浅表真菌感染涉及表皮、毛发和甲的感染，通常由小孢子菌、发癣菌、念珠菌和马拉色 菌感染引起。
[0003] 酮康唑是合成的咪唑二烷衍生物，具有广谱的抗真菌作用，尤其对皮肤癣菌、念珠 菌和马拉色菌具有明显的抑菌和杀菌作用。其作用机理是通过抑制真菌细胞膜麦角留醇的 生物合成，影响细胞膜的通透性而抑制其生长。
[0004] 然而，真菌感染时常伴有炎症和细菌的存在，单用酮康唑等抗真菌药往往效果不 佳，而单用激素类消炎药还容易诱发进一步的细菌或真菌感染。
[0005] 此外，用于浅表真菌感染的抗真菌药物，通常采用软膏等外用剂型，具有不良反应 轻、临床应用范围广等优点，但亦存在透皮效果不理想、生物利用度低等缺点。
【发明内容】
[0006] 基于此，有必要针对上述抗真菌药物软膏所存在的问题，提供一种具有抗真菌、抗 细菌和消炎作用，且透皮效果佳的酮康他索乳膏。
[0007] -种酮康他索乳膏，按重量百分比包括以下组分：酮康唑1?6%，醋酸氯己定 0. 1?2%，丙酸氯倍他索0. 01?0. 15%，水杨酸甲酯0. 1?5%，油脂性基质20?28%， 水溶性基质5?8%，乳化剂3?8%，助溶剂3?6%，抗氧剂0. 01?0. 4%，香精0. 1? 1%，以及余量的纯化水。
[0008] 在其中一个实施例中，所述的油脂性基质选自白凡士林、液状石蜡、单（双）硬脂 酸甘油酯、十八醇、十六十八醇、蜂蜡、甲基硅油中的一种或两种以上的组合。
[0009] 在其中一个实施例中，所述的水溶性基质选自甘油、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、 卡波姆中的一种或两种以上的组合。
[0010] 在其中一个实施例中，所述的乳化剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、脂肪醇聚氧 乙烯醚、聚乙二醇辛基苯基醚中的一种或两种以上的组合。
[0011] 在其中一个实施例中，所述的助溶剂选自乙醇、二甲基亚砜、丙二醇中的一种或两 种以上的组合。
[0012] 在其中一个实施例中，所述的抗氧剂选自二丁基羟基甲苯、亚硫酸氢钠、亚硫酸 钠、生育酚、依地酸二钠、2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酚、没食子酸中的一种或两种以上的组 合。
[0013] 在其中一个实施例中，所述酮康他索乳膏的pH值为6?8。
[0014] 本发明所述的酮康他索乳膏的制备方法，包括以下步骤：
[0015]1)取酮康唑和丙酸氯倍他索，加入助溶剂中，加热搅拌溶解；
[0016] 2)取油脂性基质，加热搅拌熔化，然后加入步骤1)得到的溶液中，搅拌均匀，得到 油相混合物；
[0017] 3)取水溶性基质，加入醋酸氯己定、乳化剂、抗氧剂和纯化水，加热搅拌溶解，得到 水相混合物；
[0018] 4)将步骤3)得到的水相混合物加入步骤2)得到的油相混合物中，搅拌混合得到 膏体，然后用均质机对膏体进行均质，再加入香精和水杨酸甲酯，继续搅拌均匀，得到所述 的酮康他索乳膏。
[0019] 本发明所述的酮康他索乳膏具有抗真菌、抗细菌和消炎作用，其中，酮康唑具有广 谱的抗真菌作用；醋酸氯己定为双胍类高效广谱的细菌杀菌剂，对葡萄球菌、链球菌、白色 念珠菌、大肠埃希菌、厌氧丙酸菌均高度敏感，其与酮康唑联用，能够扩大抗菌范围，增强抗 菌疗效；而丙酸氯倍他索为强效的肾上腺皮质激索，具有较强的抗炎、抗过敏作用。此外，本 发明所述的酮康他索乳膏还添加有水杨酸甲酯，其具有消炎止痛和杀菌的作用，还能够促 进局部血液循环，改善病变部位的组织代谢和营养供给，从而减轻局部病理反应。透皮吸收 结果显示，加了水杨酸甲酯后，产品的累计透皮渗透量比不加水杨酸甲酯的累计透皮渗透 量高，说明水杨酸甲酯能够促进酮康唑、醋酸氯己定和丙酸氯倍他索在皮肤的吸收，增加药 物透皮吸收的效果，从而进一步增强药效。
[0020] 本发明所述的酮康他索乳膏中，酮康唑的用量比优选为1?6%，丙酸氯倍他素的 用量比优选为〇. 01?〇. 15%，若酮康唑和丙酸氯倍他素的用量过低，临床效果不好；若酮 康唑和丙酸氯倍他素的用量过高，动物实验结果显示AST、ALT、血糖、胆固醇均偏高，会导致 肝功能损坏。水杨酸甲酯的用量比优选为〇. 1?5%，若水杨酸甲酯的用量过低，无法生产 促进药物透皮吸收的效果；若水杨酸甲酯的用量过高，则会对皮肤造成刺激。
[0021] 本发明所述的酮康他索乳膏，其pH值优选为6?8，若pH值过高，会使丙酸氯倍他 索发生降解而降低药效；若pH值过低，会使酮康唑发生降解而降低药效。
【具体实施方式】
[0022] 实施例一：本发明所述的酮康他索乳膏的制备
[0023] 按照表1的配方分别称取各组分：
[0024]表1
[0025]
【主权项】
1. 一种酮康他索乳膏，按重量百分比包括以下组分：酮康唑1?6%，丙酸氯倍他索 0.01?0. 15%，水杨酸甲酯0. 1?5%，醋酸氯己定0. 1?2%，油脂性基质20?28%，水溶 性基质5?8%，乳化剂3?8%，助溶剂3?6%，抗氧剂0.01?0.4%，香精0? 1?1%， 以及余量的纯化水。
2. 根据权利要求1所述的酮康他索乳膏，其特征在于：所述的油脂性基质选自白凡士 林、液状石蜡、单（双）硬脂酸甘油酯、十八醇、十六十八醇、蜂蜡、甲基硅油中的一种或两种 以上的组合。
3. 根据权利要求1所述的酮康他索乳膏，其特征在于：所述的水溶性基质选自甘油、羧 甲基纤维素钠、聚乙二醇、卡波姆中的一种或两种以上的组合。
4. 根据权利要求1所述的酮康他索乳膏，其特征在于：所述的乳化剂选自十二烷基硫 酸钠、聚山梨酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚乙二醇辛基苯基醚中的一种或两种以上的组合。
5. 根据权利要求1所述的酮康他索乳膏，其特征在于：所述的助溶剂选自乙醇、二甲基 亚砜、丙二醇中的一种或两种以上的组合。
6. 根据权利要求1所述的酮康他索乳膏，其特征在于：所述的抗氧剂选自二丁基羟基 甲苯、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、生育酚、依地酸二钠、2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酚、没食子酸 中的一种或两种以上的组合。
7. 根据权利要求1至6的其中之一所述的酮康他索乳膏，其特征在于：所述酮康他索 乳膏的pH值为6?8。
8. 权利要求1所述的酮康他索乳膏的制备方法，包括以下步骤： 1) 取酮康唑和丙酸氯倍他索，加入助溶剂中，加热搅拌溶解； 2) 取油脂性基质，加热搅拌熔化，然后加入步骤1)得到的溶液中，搅拌均勻，得到油相 混合物； 3) 取水溶性基质，加入醋酸氯己定、乳化剂、抗氧剂和纯化水，加热搅拌溶解，得到水相 混合物； 4) 将步骤3)得到的水相混合物加入步骤2)得到的油相混合物中，搅拌混合得到膏体， 然后用均质机对膏体进行均质，再加入香精和水杨酸甲酯，继续搅拌均匀，得到所述的酮康 他索乳膏。
【专利摘要】本发明公开了一种酮康他索乳膏，按重量百分比包括以下组分：酮康唑1～6％，醋酸氯己定0.1～2％，丙酸氯倍他索0.01～0.15％，水杨酸甲酯0.1～5％，油脂性基质20～28％，水溶性基质5～8％，乳化剂3～8％，助溶剂3～6％，抗氧剂0.01～0.4％，香精0.1～1％，以及余量的纯化水。本发明所述的酮康他索乳膏具有抗真菌、抗细菌和消炎作用，且透皮效果佳。
【IPC分类】A61K31-573, A61P31-10, A61P29-00, A61K31-155, A61K31-618, A61K31-496, A61P31-04, A61P31-02
【公开号】CN104523711
【申请号】CN201410713499
【发明人】麦文培, 柴将红, 梁勇坤, 梁吉东, 余良钟, 王北明
【申请人】广东华润顺峰药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年11月27日