一种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，涉及一种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 随着认识及诊断水平的提高，国内外报道自身免疫性肝病患病率逐年升高，因而 越来越受到重视和关注。其主要包括：自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化 性胆管炎以及这三种疾病中任何两者之间的重叠综合征，常同时合并肝外免疫性疾病，其 诊断主要依据特异性生化异常，自身抗体及干组织特征。其中自身免疫性肝炎最为常见，其 肝组织改变与慢性病毒性肝炎相一致，但血清病毒标志物阴性。
[0003] 自身免疫性肝炎是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，其临床特 征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性，组织学特征为以淋巴 细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎，严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。该病在世界 范围内均有发生，在欧美国家发病率相对较高，在我国其确切发病率和患病率尚不清楚，但 国内文献报道的病例数呈明显上升趋势。
[0004] 自身免疫性肝炎的临床表现与病毒性肝炎极为相似，常与病毒性肝炎混淆，但两 者的治疗迥然不同。目前自身免疫性肝炎的治疗方法主要有药物治疗和肝移植两种方法。 其中肝移植是用于治疗终末期自身免疫性肝炎肝硬化的有效方法，肝移植后多数患者于肝 移植后1年内自身抗体转阴，高γ-球蛋白血症缓解，并且患者的存活率均显著上升。但术 后可有自身免疫性肝炎复发，特别是在肝移植前有暴发性肝功能衰竭患者复发率更高，且 肝移植的费用昂贵，因此目前药物治疗仍然是目前治疗自身免疫性肝炎的首选。单用强的 松疗法适合于白细胞明显减少、妊娠、伴发肿瘤或硫嘌呤甲基转移酶缺陷者，或仅需短程治 疗者。强的松与硫唑嘌呤联合疗法适用于绝经后妇女、骨质疏松、脆性糖尿病、肥胖、痤疮、 心理不稳定或有高血压者的自身免疫性肝炎患者。糖皮质激素以及环孢素 Α、他克莫司、布 地奈德也常用于自身免疫性肝炎的替代治疗。但令人惋惜的是，上述治疗药物对自身免疫 性肝炎的临床治疗效果均不能令人满意，且化学药物的毒副作用和高昂的治疗作用常常令 患者痛苦不堪。因此目前寻找治疗效果好、毒副作用小、价格低廉的治疗药物仍然是自身免 疫性肝炎治疗中亟待解决的首要课题。
【发明内容】
[0005] 现有治疗药物对自身免疫性肝炎的临床治疗效果均不能令人满意，且化学药物的 毒副作用和高昂的治疗作用常常令患者痛苦不堪。为此，本发明提供一种用于自身免疫性 肝炎治疗的中药组合物，该中药组合物能够提高机体免疫力方面优于现有药物，因此适宜 在临床中推广使用。
[0006] 本发明通过下述技术方案解决上述技术问题：
[0007] 本发明提供一种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物，其由如下重量份的中药 组分制备得到：泽泻45-60份、龙胆草5. 5-7份、雷公藤30-40份、半枝莲25-30份、淫羊藿 30-35份、刺五加85-90份、白花蛇舌草15-20份、葛根12-15份、延胡索5-10份、荷叶9-15 份、黄芪10-15份、仙茅6-9份、甘草10-15份。
[0008] 上述所述的中药组合物中，所使用的中药均使用其常用入药部位入药，所使用的 中药剂量合理，诸药合用后对于自身免疫性肝炎具有很好的治疗效果，并且可以显著降低 肝功能指标。为了进一步增强其改善效果，所述的中药颗粒剂还包括15-18份白花蛇舌草 和10-14份赤芍。
[0009] 作为本发明所优选的一种实施方式，所述的中药组合物由如下重量份的中药组分 制备得到：泽泻52. 5份、龙胆草6. 5份、雷公藤35份、半枝莲27. 5份、淫羊藿32. 5份、刺五 加87. 5份、白花蛇舌草17. 5份、葛根13. 5份、延胡索7. 5份、荷叶12份、黄芪12. 5份、仙 茅7. 5份、甘草12. 5份。
[0010] 作为本发明所优选另一种实施方式，所述的中药组合物由如下重量份的中药组分 制备得到：泽泻52. 5份、龙胆草6. 5份、雷公藤35份、半枝莲27. 5份、淫羊藿32. 5份、刺五 加87. 5份、白花蛇舌草17. 5份、葛根13. 5份、延胡索7. 5份、荷叶12份、黄芪12. 5份、仙 茅7. 5份、甘草12. 5份、白花蛇舌草16. 5份、赤芍12份。
[0011] 本发明还提供所述一种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物的制备方法，其包 括如下步骤：
[0012] (1)取雷公藤、淫羊藿、葛根和黄芪加水浸泡1小时，用挥发油提取器提取挥发油， 再用无水硫酸钠干燥取得挥发油，再用β-环糊精包合，制得包合物，包合物及药渣备用；
[0013] (2)取刺五加、泽泻、延胡索、白花蛇舌草和赤芍加70%乙醇提取2次，每次1.5小 时，合并药液，静置24小时，备用；
[0014] (3)取半枝莲、龙胆草、仙茅、甘草和白花蛇舌草粉碎成细粉和步骤（1)中药渣混 合后用适量75%乙醇提取2次，每次1小时，收集提取液，静置24小时，备用；
[0015] (4)取第⑵和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至60°C _70°C，密度 为1.03-1.09的浸膏，干燥后备用，向浸膏中加入第（1)步骤中制得的β-环糊精包合物， 测定其重量，加入其重量10 %的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和 糊精的重量比为2 :1 ;搅拌均匀加热至80-90°C，过100目筛，用喷雾干燥机制得提取物粉 末，分装即得颗粒剂。
[0016] 本发明还提供上述中药组合物的一种医药用途，即所述的中药组合物在制备自身 免疫性肝炎治疗药物中的用途。本发明药效实施例7证明中药组合物可以调节自身免疫性 肝炎大鼠的细胞因子之间的紊乱，具体表现为能够显著升高白细胞介素2和γ-干扰素水 平，并能显著降低白细胞介素4和白细胞介素4的水平，从而从根源上显著降低了肝组织损 伤。本发明药效实施例7同时也证明了中药组合物可以降低自身免疫性肝炎大鼠的转氨酶 的含量，从而对起到显著的治疗和预防效果，其药物治疗疗效显著优于现有治疗药物泼尼 松。
[0017] 本发明所述的中药组合物用于自身免疫性肝炎治疗时，与现有技术相比具有如下 优势：
[0018] (1)与现有的治疗药物相比，本发明所述的中药组合物处方更加合理，其综合考虑 了自身免疫性肝炎患者的病理特点和生理特点，且本发明的药效实验证实，本发明所述的 中药组合物用于自身免疫性肝炎治疗时疗效确切，不仅可以降低肝脏转氨酶含量和肝脏指 数，更能调节淋巴细胞细胞因子之间的失衡，降低对肝组织的损伤，起到标本兼治的效果。 本发明药效实施例11证明中药组合物可以调节自身免疫性肝炎大鼠的细胞因子之间的紊 乱，具体表现为能够显著升高白细胞介素2和γ -干扰素水平，并能显著降低白细胞介素4 和白细胞介素4的水平，从而从根源上显著降低了肝组织损伤。本发明药效实施例12证明 中药组合物可以降低自身免疫性肝炎大鼠的转氨酶的含量和肝脏指数，从而对起到显著的 治疗和预防效果，其药物治疗疗效显著优于现有治疗药物泼尼松。
[0019] (2)本发明中药组合物为传统中药组成的处方，不仅疗效确切，而且毒副作用很 低，可以显著提高患者的用药依从性和提高药物的治疗效果。
[0020] (3)中药组合物用于预防或治疗自身免疫性肝炎时价格低廉，质量控制简单方便， 与现有的生物制剂相比成本低，可大幅度降低自身免疫性肝炎患者的治疗费用。
【具体实施方式】
[0021] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0022] 实施例1 一种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物及其制备方法
[0023] -种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物，其由如下重量Kg的中药组分制备 得到：泽泻45Kg、龙胆草5. 5Kg、雷公藤30Kg、半枝莲25Kg、淫羊藿30Kg、刺五加85Kg、白花 蛇舌草15Kg、葛根12Kg、延胡索5Kg、荷叶9Kg、黄苗10Kg、仙茅6Kg、甘草10Kg。
[0024] -种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物的制备方法，其包括如下步骤：
[0025] (1)取雷公藤、淫羊藿、葛根和黄芪加水浸泡1小时，用挥发油提取器提取挥发油， 再用无水硫酸钠干燥取得挥发油，再用β-环糊精包合，制得包合物，包合物及药渣备用；
[0026] (2)取刺五加、泽泻、延胡索、白花蛇舌草和赤芍加70%乙醇提取2次，每次1.5小 时，合并药液，静置24小时，备用；
[0027] (3)取半枝莲、龙胆草、仙茅、甘草和白花蛇舌草粉碎成细粉和步骤（1)中药渣混 合后用适量75%乙醇提取2次，每次1小时，收集提取液，静置24小时，备用；
[0028] (4)取第⑵和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70°C，密度为 1.03的浸膏，干燥后备用，向浸膏中加入第（1)步骤中制得的β-环糊精包合物，测定其重 量，加入其重量10 %的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重 量比为2 :1 ;搅拌均匀加热至80°C，过100目筛，用喷雾干燥机制得提取物粉末，分装即得 颗粒剂。
[0029] 实施例2 -种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物及其制备方法
[0030] 一种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物，其由如下重量Kg的中药组分制备 得到：泽泻60Kg、龙胆草7Kg、雷公藤40Kg、半枝莲30Kg、淫羊藿35Kg、刺五加90Kg、白花蛇 舌草20Kg、葛根15Kg、延胡索10Kg、荷叶15Kg、黄苗15Kg、仙茅9Kg、甘草15Kg。
[0031] -种用于自身免疫性肝炎治疗的中药组合物的制备方法，其包括如下步骤：
[0032] (1)取雷公藤、淫羊藿、葛根和黄芪加水浸泡1小时，用挥发油提取器提取挥发油， 再用无水硫酸钠干燥取得挥发油，再用β-环糊精包合，制得包合物，包合物及药渣备用；
[0033] (2)取刺五加、泽泻、延胡索、白花蛇舌草和赤芍加70%乙醇提取2次，每次I. 5小 时，合并药液，静置24小时，备用；
[0034] (3)取半枝莲、龙胆草、仙茅、甘草和白花蛇舌草粉碎成细粉和步骤（1)中药渣混 合后用适量75%乙醇提取2次，每次1小时，收集提取液，静置24小时，备用；
[0035] (4)取第⑵和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至60°C，密度为 1.09的浸膏，干燥后备用，向浸膏中加入第（1)步骤中制得的β-环糊精包合物，测定其重 量，加入其重量10 %的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重 量比为2 :1 ;搅拌均匀加热至90°C，过100目筛，用喷雾干燥机制得提取物粉末，分装即得 颗粒剂。
[0036] 实施例3 -种用于