一种复方头孢氨苄胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及具体为一种复方头孢氨苄胶囊及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢氨苄为β_内酰胺类广谱抗生素，为第一代口服头孢菌素，适用于革兰阳性 与阴性球菌有肺炎链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、淋球菌大部分球菌 株。头孢氨苄对革兰阴性杆菌作用较弱，少数大肠杆菌可能达到的临床浓度下仍敏感。不 敏感的致病菌有粪链球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、嗜血流感杆菌、变形杆菌属、沙 雷菌属、肠杆菌属及铜绿假单胞菌等对头孢氨苄呈现耐药性。细菌对头孢氨苄耐药的主要 机制为产生内酰胺酶。头孢氨苄杀菌作用机制与其它内酰胺类抗生素相同，影响 细菌细胞壁合成。头孢氨苄能与转肽酶结合，使转肽酶不能在粘肽合成过程中发挥移去五 肽末位D-丙氨酸的作用，导致交叉连接不能形成，影响细胞壁合成，使细菌菌体肿胀破裂 死亡。
[0003] 头孢氨苄在全球市场非常普及，尤其在抗感染治疗中应用十分广泛，市场占有率 很高，是一个疗效好，副反应小的成熟品种。目前市场上头孢氨苄常用制剂有普通片、干混 悬剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、胶囊剂、口腔崩解片等。
[0004] 头孢氨苄属于头孢类药物，过敏反应也是最常见最为严重的不良反应，通常头孢 类药物注射给药会先进行皮试，从而最大限度排出药物过敏的可能，但口服给药一般不进 行皮试。头孢氨苄作为口服制剂，一般不进行皮试。头孢氨苄作为口服制剂，也有不少文献 报道过关于服用头孢氨苄导致的严重过敏、过敏性休克甚至死亡病例的报道。
[0005] 头孢氨苄在吸收和我尿路排泄方面都以较慢速度进行，可以在体内维持较长时间 的有效抑菌浓度，常适用于呼吸道、泌尿道、胆道等感染，适应症广泛。但临床上对于治疗伴 有痰液粘稠的呼吸道细菌性感染则效果不佳。目前诸多医院用药的情况来看，采用复发制 剂已成为抗感染领域逐渐被广泛应用的一种用药方法。在新药研发上，复发制剂的研究与 应用已成为医药产业发展的一大趋势。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种治疗呼吸道感染新药且毒副作用小的一种复方头孢氨 苄胶囊及其制备方法，该方法制备工艺简单、药物稳定好、毒副作用小。
[0007] 本发明配方有效成分中采用了氨溴索，氨溴索又名木舒痰、溴环己胺醇、氨溴醇， 化学名称为：反式-4_[ (2-氨基-3, 5-二溴苄基）氨基]环己醇，属于粘液调节剂。氨溴索 能促进肺表面活性物质的分泌及气道液体分泌，使痰中的黏多糖蛋白纤维断裂，促进黏痰 溶解，显著降低痰粘度，增强支气管黏膜纤毛运动，促进痰液排出，改善通气功能和呼吸困 难状况。其祛痰作用显著超过溴己新，且毒性小，耐受性好，雾化吸入或口服后1小时内生 效，作用维持3?6小时。氨溴索主要用于用于急、慢性支气管炎及支气管哮喘、支气管扩 张、肺气肿、肺结核、肺尘埃沉着病、手术后的咳嗽困难等，尤其适用于粘痰咳出困难及痰液 阻塞小支气管引起的气急等症。
[0008] 本发明为复方制剂，既不是药物作用在数量上的简单相加，也不是毒副反应相互 间机械地抵消，而是通过药物合理配伍，在药理学上发挥了互补及协同作用，产生出整体综 合效应。头孢氨苄和氨溴索合用可减慢唾液粘蛋白的分解代谢，唾液粘蛋白可抑制缓激肽 的降解；且由于痰液中白细胞的数量减少，酶活性降低，大量应用抗生素治疗实际增加了痰 液的粘度。因此，在使用抗生素治疗时必须使用粘液调节剂，以增强抗菌效果。临床上头孢 氨苄和氨溴索合用治疗伴有痰液粘稠的呼吸道细菌性感染，即可治疗敏感细菌的感染，有 可通过粘液调节剂使痰液易于排出，同时具有抗菌和祛痰作用，疗效明显增强。头孢氨苄和 氨溴索均为临床应用多年的药物，其疗效确切，不良反应发生几率低，服用方便。
[0009] 本发明中使用壳寡糖作为缓释剂，是由壳聚糖解聚制成，是甲壳素、壳聚糖产品的 升级产品，具有壳聚糖不可比拟的优越性，它具有：分子量低、水溶性好、功能作用大、易被 人体吸收、生物活性高等优势；同时具有：纯天然、无辐射、无污染、无添加等特点；可以被 生物体内的溶菌酶降解生成天然的代谢物，具有无毒、能被生物体完全吸收的特点，因此用 它作缓释剂具有较大的优越性。
[0010] 本发明中的波拉克林钾和壳寡糖均为低聚合度的高分子聚合物，波拉克林钾抑制 了 N型聚合反应，壳寡糖中的活泼羟基和氨基较头孢氨苄的氨基活泼从而抑制了头孢氨苄 聚合物的生成。因此本分采用波拉克林钾和壳寡糖作为辅料可以减少头孢氨苄在服用过程 中的发生聚合反应导致的过敏反应。
[0011] 基于上述研究成果，本发明的目的是通过如下技术方案实现： 一种复方头孢氨苄胶囊，包括如下原料组分： 头孢氨苄 220-270重量份 氨溴索 2-20重量份 波拉克林钾 25_125重量份 壳寡糖 50-100重量份 氨溴索 9重量份 波拉克林钾 65重量份 壳寡糖 80重量份 滑石粉 42重量份 淀粉 55重量份。
[0017] 制备方法步骤如下： (1) 辅料过筛：将头孢氨苄、氨溴索、壳寡糖、滑石粉、淀粉分别过100目筛； (2) 配料：按重量配比为头孢氨苄（245重量份）、氨溴索（9重量份）、波拉克林钾（65 重量份）、壳寡糖（80重量份）、滑石粉（42重量份）、淀粉（55重量份）进行配料； (3) 总混：将头孢氨苄、氨溴索、波拉克林钾、壳寡糖、滑石粉、淀粉加水在温度为105°C 环境下沸腾搅拌3小时成糊状混合物； (4) 喷雾造粒：将步骤（3)中糊状混合物导入流化床，在气压0.44MPa，蠕动泵泵速为 180转/分，进风温度为110°C，出口温度为42°C下进行喷雾造粒； (5) 测定：测定上述制粒后药物头孢氨苄及氨溴索含量，按每粒头孢氨苄0.05g计算所 需药物； (6) 填充及包装：按照步骤（5)计算每粒胶囊所需药物的重量将药物填充进空胶囊，最 后包装即得头孢氨苄胶囊，崩解5分钟，溶出92. 3%。
[0018] 实施例2: 一种复方头孢氨苄胶囊，包括如下原料组分： 头孢氨苄 255重量份 氨溴索 14重量份 波拉克林钾 70重量份 壳寡糖 85重量份 滑石粉 40重量份 淀粉 60重量份。
[0019] 制备方法步骤如下： (1) 辅料过筛：将头孢氨苄、氨溴索、壳寡糖、滑石粉、淀粉分别过100目筛； (2) 配料：按重量配比为头孢氨苄（255重量份）、氨溴索（14重量份）、波拉克林钾（70 重量份）、壳寡糖（85重量份）、滑石粉（40重量份）、淀粉（60重量份）进行配料； (3) 总混：将头孢氨苄、氨溴索、波拉克林钾、壳寡糖、滑石粉、淀粉加水在温度为KKTC 环境下沸腾搅拌3. 5小时成糊状混合物； (4) 喷雾造粒：将步骤（3)中糊状混合物导入流化床，在气压0.45MPa，蠕动泵泵速为 170转/分，进风温度为115°C，出口温度为40°C下进行喷雾造粒； (5) 测定：测定上述制粒后药物头孢氨苄及氨溴索含量，按每粒头孢氨苄0.05g计算所 需药物； (6) 填充及包装：按照步骤（5)计算每粒胶囊所需药物的重量将药物填充进空胶囊，最 后包装即得头孢氨苄胶囊，崩解5分钟，溶出93. 5%。。
[0020] 实施例3 : 一种复方头孢氨苄胶囊，包括如下原料组分： 头孢氨苄 251重量份 氨溴索 11重量份 波拉克林钾 60重量份 壳寡糖 85重量份 滑石粉 45重量份 淀粉 60重量份。
[0021] 制备方法步骤如下： (1) 辅料过筛：将头孢氨苄、氨溴索、壳寡糖、滑石粉、淀粉分别过100目筛； (2) 配料：按重量配比为头孢氨苄（251重量份）、氨溴索（11重量份）、波拉克林钾（60 重量份）、壳寡糖（85重量份）、滑石粉（45重量份）、淀粉（60重量份）进行配料； (3) 总混：将头孢氨苄、氨溴索、波拉克林钾、壳寡糖、滑石粉、淀粉加水在温度为105°C 环境下沸腾搅拌2. 5小时成糊状混合物； (4) 喷雾造粒：将步骤（3)中糊状混合物导入流化床，在气压0.45MPa，蠕动泵泵速为 180转/分，进风温度为IKTC，出口温度为42°C下进行喷雾造粒； (5) 测定：测定上述制粒后药物头孢氨苄及氨溴索含量，按每粒头孢氨苄0.05g计算所 需药物； (6) 填充及包装：按照步骤（5)计算每粒胶囊所需药物的重量将药物填充进空胶囊，最 后包装即得头孢氨苄胶囊，崩解5分钟，溶出93. 1 %。
[0022] 临床上通过模拟复方试验及本发明用药，本发明用药通过稀释痰液以及抗菌消 炎，对改善痰液粘稠情况以及咳嗽吐痰等呼吸道感染症状效果显著，无不良反应。
[0023] 以上所述，仅为本发明较佳的【具体实施方式】，但本发明的保护范围并不局限于此， 任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其 发明构思加以等同替换或变换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种复方头孢氨苄胶囊，其特征在于，所述胶囊包括如下原料组分：
2. 根据权利要求1所述一种复方头孢氨苄胶囊，其特征在于，所述胶囊包括如下原料 组分：
3. 根据权利要求1-2任意一项所述一种复方头孢氨苄胶囊的制备方法，其特征在于， 该方法包括如下步骤为： (1) 辅料过筛：将头孢氨苄、氨溴索、壳寡糖、滑石粉、淀粉分别过100目筛； (2) 配料：按重量配比为头孢氨苄（220-270重量份）、氨溴索（2-20重量份）、波拉克 林钾（25-125重量份）、壳寡糖（50-100重量份）、滑石粉（5-50重量份）、淀粉（10-75重量 份）进行配料； (3) 总混：将头孢氨苄、氨溴索、波拉克林钾、壳寡糖、滑石粉、淀粉加水在温度为 95-115°C环境下沸腾搅拌2-4小时成糊状混合物； (4) 喷雾造粒：将步骤（3)中糊状混合物导入流化床，在气压0.43-0. 46MPa，蠕动泵泵 速为150-200转/分，进风温度为90-120°C，出口温度为35-45°C下进行喷雾造粒； (5) 测定：测定上述制粒后药物头孢氨苄及氨溴索含量，按每粒头孢氨苄0.05g计算所 需药物； (6) 填充及包装：按照步骤（5)计算每粒胶囊所需药物的重量将药物填充进空胶囊，最 后包装即得头孢氨苄胶囊。
【专利摘要】本发明涉及一种复方头孢氨苄胶囊及其制备方法。本发明所提供的头孢氨苄胶囊包括如下原料组分：头孢氨苄(220-270重量份)、氨溴索(2-20重量份)、波拉克林钾(25-125重量份)、壳寡糖(50-100重量份)、滑石粉(5-50重量份)、淀粉(10-75重量份)。本发明提供的头孢氨苄胶囊配方合理，药物溶出度高；制备方法简单、无污染；药效显著无不良反应。
【IPC分类】A61K31-137, A61K31-545, A61K47-32, A61P31-04, A61K9-48, A61K47-36, A61P11-12
【公开号】CN104606166
【申请号】CN201510067701
【发明人】齐鸿达, 刘俊华, 钱令
【申请人】上海华源安徽仁济制药有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年2月4日