以60KG计，平均用药剂量为0.073g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的药物制剂的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明实施例1的煎膏剂急性毒性低，临床用药安全。
[0063]应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18?22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例5制备的胶囊剂，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊剂LD50>32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的药物制剂临床用药量为4.4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为
0.073g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的药物制剂的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明实施例5的胶囊剂急性毒性低，临床用药安全。
[0064]长期毒性实验:
本发明实施例2的煎膏剂对小鼠按10.78,20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明药物制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例2的煎膏剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0065]本发明实施例3的煎膏剂对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明药物制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例3的煎膏剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0066]本发明实施例4的煎膏剂对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明药物制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例4的煎膏剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0067]急性皮肤刺激试验:
该品依据卫生部《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节，日本大耳白兔雄性4只，体重2kg?3kg，将本发明的实施例6制备的擦剂直接擦在动物左侧皮肤上(另一侧作为对照)，采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后lh、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为“0”，判断该品对动物皮肤无刺激性。
[0068]过敏试验:
取健康白色豚鼠18只，体重250-300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背毛，每侧3X3cm，随机分为试验组、空白对照组(基质)和阳性对照组。阳性对照组用2，4_ 二硝基氯苯，致敏用I %浓度，激发用0.1%浓度；试验组用本发明实施例6的擦剂。取本发明实施例6的擦剂0.1g涂于背部去毛区，隔日I次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一区域涂抹本品0.lg, 6h后去除药品后即刻观察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。试验结果:阳性对照组动物皮肤在致敏I小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100%，试验组和空白对照组动物皮肤均未出现任何过敏反应症状，致敏率为0%。
[0069]诊断标准
根据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的《黄褐斑的临床诊断及疗效标准》(2003年修定稿)制定:
1、面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常对称性分布，无炎症表现及鳞屑；
2、无明显自觉症状；
3、女性多发，主要发生在青春期后；
4、病情可有季节性，常夏重冬轻；
5、排除其他疾病，如颧部褐青色痣、Riehl黑变病及色素性光化性扁平苔藓等引起的色素沉着；
6、色素沿着区域平均光密度值大于自身面部平均光密度值的20%以上。
[0070]凡符合上述临床诊断标准确诊为黄褐斑。
[0071]疗效评定标准:
疗效判定参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的《黄褐斑的临床诊断及疗效标准》(2003年修定稿)，根据色斑面积、积分下降指数将临床疗效分为基本治愈、显效、好转、无效四级。
[0072]基本治愈:肉眼观察色斑面积消减大于90%以上，颜色基本消失，治疗后下降指数彡0.8; 显效:肉眼观察色斑面积消减大于60%，颜色明显变淡，治疗后下降指数>0.5; 好转:肉眼观察色斑面积消减大于30%，颜色变淡，治疗后下降指数>0.3;
无效:肉眼观察色斑面积消减小于30%，颜色变化不明显，治疗后下降指数〈0.3。
[0073]下降指数计算方法:下降指数=(治疗前总积分/治疗后总积分)/治疗前总积分。
[0074]有效率计算方法:有效率=[(基本治愈+显效)/总例数]*100%。
[0075]本发明煎膏剂患者口服，每日两次，每次20ml，服用四周为一疗程。
[0076]本发明胶囊剂患者口服，每日两次，每次3粒，服用四周为一疗程。
[0077]本发明擦剂患者外擦患处，每日两次，使用四周为一疗程。
[0078]典型病例I
患者王某，女，57岁，已婚已育，颜面部黄褐斑3年逐渐加重，经发明人提供，服用按照本发明实施例1制得的煎膏剂治疗黄褐斑的药物，并按照每天两次，一次20ml的剂量服用，连续服用一个疗程后显效，又坚持连续服用二个疗程后治愈，并嘱患者低盐低脂清淡饮食，调畅情志，注意防晒，至今未复发，患者反应良好，无副作用。
[0079]典型病例2
患者李某，女，44岁，已婚已育，颜面部黄褐斑7年伴心烦，焦虑，乏力，多汗，经发明人提供，服用按照本发明实施例2制得的煎膏剂治疗黄褐斑的药物，并按照每天两次，一次20ml的剂量服用，连续服用一个疗程后治愈，并嘱患者低盐低脂清淡饮食，注意防晒，调畅情志，至今未复发，患者反应良好，无副作用。
[0080]典型病例3
患者王某，女，27岁，未婚未育，颜面部黄褐斑2年逐渐加重，经发明人提供，服用按照本发明实施例3制得的煎膏剂治疗黄褐斑的药物，并按照每天两次，一次20ml的剂量服用，连续服用二个疗程后治愈，并嘱患者低盐低脂清淡饮食，调畅情志，注意防晒，至今未复发，患者反应良好，无副作用。
[0081]典型病例4
患者董某，女，52岁，已婚已育，颜面部黄褐斑6年逐渐加重，经发明人提供，服用按照本发明实施例4制得的煎膏剂治疗黄褐斑的药物，并按照每天两次，一次20ml的剂量服用，连续服用一个疗程后治愈，并嘱患者低盐低脂清淡饮食，调畅情志，注意防晒，至今未复发，患者反应良好，无副作用。
[0082]典型病例5
患者郑某，女，32岁，已婚未育，颜面部黄褐斑6个月伴乳房胀痛，月经不调，经发明人提供，服用按照本发明实施例5制得的胶囊剂治疗黄褐斑的药物，并按照每天两次，一次3粒的剂量服用，连续服用一个疗程后治愈，并嘱患者低盐低脂清淡饮食，调畅情志，注意防晒，至今未复发，患者反应良好，无副作用。
[0083]典型病例6
患者齐某，女，30岁，已婚已育，颜