麻醉性镇痛剂，例如，可待因和吗啡；皮质类固醇，例如，地塞米松和 泼尼松；抗肿瘤剂例如Methotrexate?，5-氟尿喃啶和Paclitaxel?和抗病毒剂，例如， Acyclovir?和Vidarabine ?。粘弹性补充剂也可包含组分例如细胞（例如软骨细胞或间充 质干细胞）、蛋白质、DNA、维生素或其它想要的生物学活性物质。
[0047] 用涂和给药
[0048] 本发明提供用于治疗患有关节病症的患者和用于减少与这种病症有关的疼痛和 不适的方法和组合物。这种病症的实例包括骨关节炎（原发性（自发性）或继发性）、类风 湿性关节炎、关节损伤（例如重复性的运动损伤）、软骨组织病症（软骨软化）和关节炎前 状况。本发明进一步提供减少与这种病症有关的疼痛的方法。该方法可在需要用于关节病 症治疗的人类中或在非人类患者中实施。
[0049] 给药部位的实例包括膝的、肩膀的、颞下颁的和腕掌的关节、肘、髋部、腕、踝和在 脊柱中腰椎关节突（小平面）的关节。注射到任一个这些关节中的体积将至少为用于那些 关节的目前推荐剂量的双倍。
[0050] 本发明进一步提供粘弹性补充装置，包括前灌注的、单次使用的注射器，其包含 6±2ml 的单次单元剂量的 Synvisc?，例如 4、4· 25、4· 5、4· 75、5、5· 25、5· 5、5· 75、6、6· 25、 6. 5、6. 75、7、7. 25、7. 5、7. 75、8、8. 25、8. 5、8. 75、9、9. 25、9. 5、9. 75、10ml 或更多。尽管其优 选地提供使用本文中提供的单次注射器的单次给药剂量，但是需要的剂量可以由两个或多 个注射器提供。例如，单次给药6ml可以使用每个包含2ml的3个注射器完成。
[0051] 下述实施例提供说明性的实施方案。所述实施例不以任何方式限制本发明。本领 域普通技术人员将认识到在本发明的范围内可进行多种修饰和改变。因此，这样的修饰和 改变包括在本发明内。
[0052] 实施例
[0053] 实施例1 :在患有OA的患者中SynVisc?的关节内注射
[0054] 进行预期的、开放标记的研宄用于评价在患有有症状的胫腿节OA(在研宄的 膝中的总体OA疼痛，在100mm VAS尺上为50-80)的非卧床病人中进行关节内注射 4ml或6ml Synvisc?的安全和功效（包括作用的持续时间），所述关节内注射4ml或 6ml Synvisc?与目前三次关节内注射2ml Synvisc?的配药方案相反。包含的其它条 件为：年龄在40岁以上；最近的3个月内通过X射线测定的Kellgren-Lawrence等级为 II-III ;没有压力渗出液（tense effusion)、机能损耗（mechanical deficit)或最近（〈2 年）的创伤。将100名患者（从59到66岁，平均年龄61年，55%女性）随机分为五组：
[0055] 第1组：一次注射6ml ;
[0056] 第2组：一次注射4ml ;
[0057] 第3组：隔两周注射4ml两次；
[0058] 第4组：隔一周注射4ml三次；和
[0059] 第5组：标准方案：隔一周注射2ml三次
[0060] 然后，随访患者6个月（在第2、3、8、16和24周）。使用的第一和第二评价点为如 下所述的：
[0061] A. OA疼痛的患者自我评价
[0062] 该研宄的基本功效点用于评价在患有膝OA的患者中用Synvisc?粘弹性补充对 研宄膝OA疼痛缓解的功效。这点可在过去的48小时内患者自我评价的IOOmm VAS上测定， 没有疼痛的点（Omm)至极度疼痛（IOOmm);在第一次注射后的24周进行。
[0063] B.患者总体自我评价
[0064] 患者在100-mm VAS上估计它们的革E标膝的整体状况，100-mmVAS其从很好（Omm) 至很差（100mm)，考虑48小时内所有相关的体征和症状。呈给患者的准确说明为下述的： "请利用下面的垂直线指出你的（研宄）膝在这次探访时的整体一般状况左侧或'0'分表 示'非常好'，而'100'分表示'非常差'"。
[0065] C. W0MAC?
[0066] 患者完成了 W0MAC?的 VAS 模型（version)，如在 Bellamy 等的（1988) J. Rheumatol.，15 (12) : 1833-40中描述的。该尺为三维的、疾病特异性、自己管理的、健康状 态测定方法。其探查疼痛区域内、四肢强直和躯体功能总共24个问题的临床重要的患者相 关的症状。将W0MAC?以当地语言提供给患者，通常在小于5分钟内完成。W0MAC?的分部 为下述的。
[0067] W0MAC?部分A包括有关活动期间疼痛水平的询问，用没有疼痛（Omm)至极疼痛 (IOOmm)的VAS对回答评分（由患者）。疼痛的评价采用下述方案：
[0068] 1.在平面上行走？[走]
[0069] 2.上楼或下楼？[爬楼梯]
[0070] 3.在晚上在躺床上时？[夜间的]
[0071] 4.坐着或躺着？[静止]
[0072] 5·站直？[负重]
[0073] WOMC部分A的平均得分是基于每人对部分A问题的回答。
[0074] W0MAC?部分B(四肢强直评分）包括有关活动期间强直严重性的询问，用没有四 肢强直（Omm)至极端四肢强直（IOOmm)的VAS对回答评分（由患者）。四肢强直的评价采 用下述方案：
[0075] 1.在早晨苏醒后？[早晨四肢强直]
[0076] 2.在白天剩余的后来时间（duing rest later in the day) ?[在白天晚些存在 的四肢强直]
[0077] 部分B的平均得分是基于每人对部分B问题的回答。
[0078] W0MCC?部分C包括有关活动期间功能缺损的询问，用没有困难（Omm)至极困难 (IOOmm)的VAS对回答评分（由患者）。功能缺损的评价采用下述方案：
[0079] 1.下楼梯？[早晨四肢强直]
[0080] 2.上楼梯？[在白天晚些存在的四肢强直]
[0081] 3.从坐着站立？[起立]
[0082] 4.站？[站]
[0083] 5.弯向地板？[弯曲]
[0084] 6.在平面上行走？[平走]
[0085] 7.上下车？[汽车]
[0086] 8.上街？[购物]
[0087] 9.穿短袜/长袜[脱短袜/长袜]
[0088] 10.卧床[卧床]
[0089] 11.进入/出浴池[进/出浴池]
[0090] 12.坐[坐]
[0091] 13.上/下洗手间[上/下洗手间]
[0092] 14.重的家庭工作[重的家务]
[0093] 15.轻的家庭工作[轻的家务]
[0094] 部分C的平均得分是基于每人对部分C问题的回答。
[0095] 从总WOMAC?得分基线上的改变来自分析在第一次注射后作为第二端点的所有时 间点的3个WOMAC?部分（A、B和C)。
[0096] D.医师OA总体评价
[0097] 在患者完成总体评价和WOMAC?后，研宄者用从很好（Omm)至很差（IOOmm)的 100-mm VAS评价探访时患者膝的整体状况。这一评价是基于患者的病征、功能能力和身体 检查。医师被要求指出在这次探访时患者膝的整体一般状况，利用具有如下特征呈现的线 (line):线的左侧（"0"）端指"很好"，右端（"100"）指"非常差"。
[0098] E.结果
[0099] 在第一次注射后24周，与基线相比表现出疼痛减少的结果（在过去48小时内的 VAS ;0相当于没有疼痛，100相当于极疼）显示在表1中。与在3x2ml组中的36. 7mm相比， 在1x6ml组中疼痛按34. 9mm减少，其得分是最好的。在用1x4或2x4ml治疗组中，这一减 少相当少（仅24mm减少）。
[0100] 表1 · OA疼痛的患者自我评价（自基线的变化）
【主权项】
1. 一种粘弹性补充装置，包括包含 6、6. 25、6. 5、6. 75、7、7. 25、7. 5、7. 75、8、8. 25、8. 5、 8. 75、9、9. 25、9. 5、9. 75或IOml的粘弹性补充剂的注射器，其中所述粘弹性补充剂是hylan G-F20〇
2. 根据权利要求1所述的粘弹性补充装置，其为无菌的。
3. 根据权利要求1所述的粘弹性补充装置，其中在注射器中粘弹性补充剂的量为6ml。
4. 根据权利要求1所述的粘弹性补充装置，其中所述粘弹性补充剂进一步包括选自下 述的组分：非留体抗炎药、麻醉剂、麻醉性镇痛剂、皮质类固醇、抗肿瘤剂、抗病毒剂和细胞。
【专利摘要】本发明涉及用于关节内粘弹性补充的方案。具体地，本发明提供一种粘弹性补充装置，包括包含6、6.25、6.5、6.75、7、7.25、7.5、7.75、8、8.25、8.5、8.75、9、9.25、9.5、9.75或10ml的粘弹性补充剂的注射器，其中所述粘弹性补充剂是hylan G-F 20。本发明利用较少次注射提供了高于多次注射明显的优点，包括避免了副作用、降低了成本和较好的患者顺应性。
【IPC分类】A61M31-00
【公开号】CN104689460
【申请号】CN201410831740
【发明人】F·巴约尔
【申请人】建新公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2005年12月20日
【公告号】CA2590159A1, CA2590159C, CA2744999A1, CN101094680A, CN102416020A, CN103860582A, EP1835923A2, EP1835923B1, EP2289523A2, EP2289523A3, EP2664334A1, EP2664334B1, EP2664335A2, EP2664336A2, US7931030, US20060148755, US20110183936, US20120258931, US20130197444, WO2006073835A2, WO2006073835A3