一种治疗慢性病毒性乙型肝炎的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于治疗乙型肝炎的中成药技术领域，具体涉及一种治疗慢性病毒性乙型 肝炎的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 既往有乙型肝炎或HBVsAg携带史或急性肝炎病程超过半年，而目前仍有肝炎症 状、体征及肝功能异常者可以诊断为慢性乙肝。发病日期不明或虽无肝炎病史，但影像学、 腹腔镜或肝活体组织病理学检查符合慢性肝炎改变或根据症状、体征、化验综合分析亦可 作出相应诊断。根据1994年世界消化病会议将慢性乙肝病的发展分级和分期，并据此将病 情的程度分度。轻度：病情较轻，临床症状不明显，只是查体时才发现ALT升高或HBsAg阳 性。肝活检表现G1-2 (炎症活动度)，S0-2 (纤维化程度)。此类患者病情虽迀延数年，但总 的趋势会逐渐好转以至痊愈，只有少数转为中度慢性肝炎。中度：症状、体征、实验室检查居 于轻度和重度之间，肝活检G3，S2-3。重度：有明显或持续的肝炎症状，如乏力、纳差、恶心、 腹胀、右上腹隐痛、便溏等，可伴有慢性肝病面容、肝掌、典型的蜘蛛痣或肝脾肿大而排除其 他原因且无门脉高压者。实验室检查血清ALT反复或持续升高，白蛋白减低或A/G比例异 常，丙种球蛋白明显升高。除前述条件外，凡白蛋白<32g/L、胆红素大于5倍正常上限、凝 血酶原活动度40%-60%、胆碱酯酶< 2500U/L，这四项检测中1项达上述标准者即可诊断为 重度慢性乙肝。肝活检G4，S3-4。
[0003] 慢性乙型肝炎的治疗主要以抗病毒治疗为主，同时辅以保肝，免疫调节治疗达到 抑制病毒复制，促进病毒清除；减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复；阻止或延缓发展为 肝硬化；减少HBV相关性肝癌的发生机率；改善患者的生活质量，延长患者的生存期；缓 解、减轻临床症状。目前主要的抗病毒药物是干扰素和核苷类似物，干扰素（IFN)具有抗病 毒、抗细胞增殖和免疫调节作用。干扰素抗病毒作用在于表现在能与肝细胞表面上的IFN 受体相结合，通过细胞内的信息传导，诱发抗病毒蛋白的表达，干扰DNA合成及病毒蛋白的 合成，从而阻止病毒复制。由于不同感染状态的病毒-细胞系统对a-IFN的敏感性不同， 免疫应答活跃、肝细胞炎症明显时易产生效应。IFN治疗乙肝条件要求HBV处于复制状态； ALT超过正常上限的2-10倍；ALT正常但肝组织有明显炎症（G2-G4)或有肝纤维化形成； IFN的不良反应最常见的是流感样综合征，多在注射后2-4小时，表现发热、寒战、肌痛等， 一般用乙酰氨基酚等对症处理，对于严重反应如精神异常、心律失常、骨髓抑制、肾病综合 征等应立即停药观察。核苷类似物此类药物主要有恩替卡韦、拉米夫定、泛昔洛韦、阿德福 韦、洛布卡韦、左旋-氟甲脲嘧啶、环氧羟碳脱氧鸟苷等。拉米夫定对HBV、HIV等病毒的复 制有较强的抑制作用，故在临床中应用普遍。拉米夫定对HBV聚合酶及逆转录酶具有抑制 作用，从而抑制病毒复制循环中的逆转录过程，阻断病毒DNA的合成。但是不能抑制及清除 肝细胞内病毒的超螺旋结构cccDNA，因此停药后可能病毒再度复制，故需长期服用以取得 持久效果。拉米夫定阻止病毒蛋白的表达作用弱，所以HBeAg转阴率低。泛昔洛韦是一种高 效、低毒抗病毒药物。它既作用于DNA聚合酶及病毒逆转录过程，抑制HBVDNA的复制，同 时又作用于cccDNA的形成。泛昔洛韦治疗亦可引起HBV的变异，与拉米夫定有交叉耐药。 短期治疗停药后复发率亦很高。目前临床上迫切需要一种行之有效、己被大多数人证实能 起到具有良好效果且副作用轻微的治疗慢性乙型肝炎的中药。
【发明内容】
[0004] 本发明为克服现有技术的不足而提供了一种治疗慢性病毒性乙型肝炎的中药组 合物及其制备方法。
[0005] 本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种治疗慢性病毒性乙型肝炎的 中药组合物，其特征在于是由以下重量份的原料制备而成的：黄芪55-72份、丹参58-75份、 女贞子40-56份、枸杞子40-58份、土茯苓40-58份、柴胡30-52份、茯苓32-48份、五味子 30-52份、党参30-58份、半夏28-56份、山药28-58份、板蓝根30-46份、白术32-48份、郁金 30-46份、白芍32-46份、白花蛇舌草30-49份、当归32-49份、陈皮35-46份、金银花35-50 份、黄精30-44份和焦山楂25-35份。
[0006] 进一步优选，所述的治疗慢性病毒性乙型肝炎的中药组合物是由以下重量份的原 料制备而成的：黄芪65份、丹参65份、女贞子50份、枸杞子50份、土茯苓50份、柴胡40份、 茯苓40份、五味子40份、党参40份、半夏40份、山药40份、板蓝根40份、白术40份、郁金 40份、白芍40份、白花蛇舌草40份、当归40份、陈皮40份、金银花40份、黄精40份和焦山 楂30份。
[0007] 本发明所述的治疗慢性病毒性乙型肝炎的中药组合物的剂型为颗粒剂。
[0008] 本发明所述的治疗慢性病毒性乙型肝炎的中药组合物的制备方法，其特征在于包 括以下步骤：（1)分别称取以下重量份的原料，黄芪55-72份、丹参58-75份、女贞子40-56 份、枸杞子40-58份、土茯苓40-58份、柴胡30-52份、茯苓32-48份、五味子30-52份、党 参30-58份、半夏28-56份、山药28-58份、板蓝根30-46份、白术32-48份、郁金30-46份、 白芍32-46份、白花蛇舌草30-49份、当归32-49份、陈皮35-46份、金银花35-50份、黄精 30-44份和焦山楂25-35份；（2)将称取的黄芪、丹参、女贞子、枸杞子、土茯苓、柴胡、茯苓、 五味子、党参、半夏、山药、板蓝根、白术、郁金、白芍、白花蛇舌草、当归、陈皮、金银花、黄精 和焦山楂混合后加水煎煮两次，其中第一次加水的重量为药材重量的8-12倍，煎煮1-2h， 第二次加水的重量为药材重量的6-10倍，煎煮1-2h，合并煎液，浓缩至65°C时相对密度为 1. 10-1. 20,加乙醇使含醇量的体积百分比达到65%-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至 65°C时相对密度为1. 20-1. 30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎，得干粉，最后加入药学 上可接受的赋形剂制成临床可接受的颗粒剂。
[0009] 乙型肝炎发病是在人体正气不足基础上，感受疫毒之邪，部位主要在肝。肝主藏 血，疫毒之邪侵犯肝体，必及营血、毒伏血分则血行不畅而血瘀，"血瘀日久也能化为痰水" 如此疫毒痰瘀互相胶结，形成了慢性乙型肝炎缠绵难愈之势。该疫毒具有湿热双重性质，随 个体差异及疾病的不同阶段而有湿化、热化和湿热俱见之不同，湿化者则有脾湿健运，湿浊 内生之象，热化者则可伤阴耗精（主要伤及肝肾之阴）。总之慢性乙型肝炎，正气不足，感受 疫毒是其基本病因，湿、热、痰、瘀、虚是其主要病理变化，病变主要在肝，常累及脾肾。临床 治疗应以调理气机，扶正固本，滋养肝肾、淸解疫毒，活血化瘀为主。本复方中柴胡、当归、茯 苳、白术、白苟疏肝健脾、调理气机。黄苗、黄精扶正补气。枸杞子、女贞子、英丝子、五味子滋 补肝肾而固本，其中枸杞子滋阴之中兼补肾阳，体现"欲补阴着，必于阳中求阴"之义。女贞 子性平和，补阴而不滞腻，适于久服。菟丝子偏于益精，但温而不燥，可平补肾气。如此滋补 肝肾之品，并无碍湿留邪之弊。对于慢性乙型肝炎久服固本，甚为适宜。姜半夏乃祛湿化痰 要药，特别是竹沥，对于血络中之痰，有滑利之效。毒伏血分，用药当力求入血解毒。患者已 有正虚，苦寒解毒易伤脾胃，故多选银花、土茯苓、白花蛇舌草等甘寒解毒之品。丹参、赤芍、 郁金凉血活血，于血分毒热之清除。对于瘀血留着肝脏尤为适宜。如此配伍兼顾了乙型肝 炎复杂的病因病机。同时本组方在抗病毒的同时，调整机体的免疫功能不失为治疗本病的 重要手段。本中药复方中银花、土茯苓、白花蛇舌草、丹参、赤芍等抑制HBV-DNA和DNA-P均 有一定的效果。黄芪、枸杞、茯苓、女贞子、白术等能够增强细胞的免疫功能，其中茯苓、白术 诱导干扰素的形成，黄芪诱导β-干扰素的形成，白芍、五味子诱导γ-干扰素的形成。而柴 胡则可有利提高白细胞介素活性，还能够通过产生前列腺素抑制淋巴细胞幼稚化反应。在 免疫抑制方面活血化瘀药如：赤芍丹参显示了良好疗效，能抑制体液免疫，清楚免疫复合物 形成。另外，当归等能够抑制肝纤维组织增生，降低纤维细胞活性，改善肝内微循环，增加组 织灌流，这不仅有利于肝炎的恢复，也能防止其转化为肝硬化。因此，中药复方肝瘀汤不仅 有抗病毒作用，而且能够调整机体的免疫状态，修复肝病理组织损伤，具有整体治疗意