、新橙皮苷二氢查耳酮、甜菊糖苷、纽甜、阿 斯巴甜-乙酰氨基磺酸盐、塔格糖、氢化葡萄糖浆、麦芽糖醇、麦芽糖醇糖浆、乳糖醇、木糖 醇、赤藓醇。
[0019] 一种或几种抗氧化剂可以选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸二乙 酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、不同的生育酚、没食子酸酯、愈疮木树脂、异 抗坏血酸、异抗坏血酸钠、异抗坏血酸钾或异抗坏血酸钙、丁基氢醌、丁基羟基苯甲醚、丁基 羟基甲苯。
[0020] 着色剂和香料可以为天然的和/或人工的，其对本领域技术人员而言是公知的。
[0021] 制备药用含片的方法包括四个步骤，即煮沸步骤、烹制步骤、混合步骤和制作熬制 糖含片的步骤。制作方法符合现存制药要求。盖伦含片形式非常特殊，法国药典中针对其 有专门论述。含片为口腔中缓慢分解的固体糖类。特别地，其在形状上为半球形，通常Ig 至3g重。
[0022] 对于本发明的目的，口咽疾病包括所有喉咙痛，特别是急性喉咙痛，在大部分情况 下其由病毒引起，换言之由口腔中、喉和/或咽中的炎症引起咽痛。泛红的喉咙伴随吞咽困 难为喉咙痛的典型症状。其还应包括咽炎（换言之咽和扁桃体的炎症），鼻咽炎（其是咽的 上部的炎症），过敏如鼻炎（其可引起腭的瘙痒），喉炎，喉部急性炎症，并且也包括口腔炎、 口疮和牙龈炎。
[0023] 本发明公开由熬制糖制备的基于布洛芬的新型固体药用含片。其可以用于局部治 疗在口腔区中的病状，并在待治疗的口咽区的表面上释放活性成分，同时其具有相比于现 存药物形式稍微更少的剂量。
[0024] 然而，技术问题产生了，即基本形式的布洛芬的熔解温度大约为72°C。但是，已经 提到这些含片的制备所必须达到的温度远高于l〇〇°C，并可能高达160°C。使用熔化形式的 基本布洛芬使得活性成分在基质中很难均匀化并引起布洛芬的快速氧化，以至于味道变得 很糟糕。因此，使用基本的布洛芬不适合于这些药用含片的制作方法。
[0025] 申请W02006/092569公开由熬制糖制成的被吸吮的药用含片，其包含非甾体抗炎 物质，主要是氟比洛芬，所述含片用于治疗喉咙痛。该公开发明涉及一种新的制备含片药物 制剂的方法，其特别地包括获得液体组合物的步骤，所述液体组合物包含非留体抗炎剂的 盐。液体组合物的制备例子报道于该专利申请中。因此描述了许多不同的包含布洛芬的液 体组合物，也提及了一些包含钠盐或钾盐形式的布洛芬的例子。然而，这些液体组合物的稳 定性研宄仅仅提及氟比洛芬。
[0026] 本发明旨在使用布洛芬盐从而获得对温度增加更好的耐受性。该方法可以使用三 种盐，即精氨酸盐、赖氨酸盐和钠盐二水合物。
[0027] 药物水合和脱水行为的知识对开发稳定药物制剂和获得合适的贮藏条件是根本 的。研宄布洛芬钠水合和脱水机制的作者判断钠盐二水合物形式的布洛芬为最稳定的形式 (Censi 等人，2013, J. Therm Anal Calorim, 111 ;2009-2018)，其解释了为什么钠盐二水合 物为优选的。
[0028] 分析研宄做了三个批次包含三种可能的布洛芬盐之一的含片，令人惊讶的结论 是，只有布洛芬钠二水合物符合药物开发的所有标准。
[0029] 因此，本发明涉及被吸吮的，由熬制糖制备的，且旨在溶解于口腔的固体药用含 片，其包含布洛芬钠二水合物作为活性成分（CAS-No. 31121-93-4)。
[0030] 根据本发明，每含片布洛芬的剂量为5至50mg(相当于6. 4至64mg的布洛芬钠二 水合物）。
[0031] 优选地，每含片布洛芬的剂量为15mg(相当于19. 2mg的布洛芬钠二水合物）。
[0032] 还优选地，每含片布洛芬的剂量为25mg(相当于32mg的布洛芬钠二水合物）。
[0033] 还优选地，每含片布洛芬的剂量为35mg(相当于44. 8mg的布洛芬钠二水合物）。
[0034] 在本发明另一个实施方案中，基于布洛芬钠二水合物的药用含片将用于成年人或 12岁以上的儿童。
[0035] 根据另一个实施方案，基于布洛芬钠二水合物的药用含片旨在用于6岁以上的儿 童。对儿童产生药理安全性，该药物形式，即由熬制糖制成的药用含片，可以用于6岁以上 的儿童。
[0036] 根据本发明的另一个实施方案，基于布洛芬钠二水合物的药用含片还包含至少一 种其它的用于口咽疾病的活性成分。
[0037] 另一种活性成分是指用于局部使用的镇痛剂、非留体抗炎剂、局部麻醉剂、防腐 剂、局部抗菌剂或皮质激素。
[0038] 本发明还涉及基于布洛芬钠二水合物的药用含片在制备治疗口咽疾病的药物中 的用途。
[0039] 下面给出分析研宄的例子，其强调布洛芬盐的选择。
[0040] 实施例1:杂质的分析
[0041] 对2. 5g包含布洛芬精氨酸盐、钠盐或赖氨酸盐的含片进行布洛芬稳定性研宄。已 经测试了不同的贮藏条件，温度（25或40°C )，相对湿度（HR)60或75%，在T0、15天、1、2 和3月进行这些测试。
[0042] 测量了杂质的总量。
[0043]表1(数值以百分比计）
[0044]
【主权项】
1. 被吸吮的药用含片，其由熬制糖制成，其具有固体一致性，且旨在溶解于口腔，其特 征在于所述药用含片包含布洛芬钠二水合物形式的布洛芬作为活性成分。
2. 根据权利要求1所述的含片，其特征在于每含片布洛芬的剂量为5至50mg(相当于 6. 4至64mg的布洛芬钠二水合物）。
3. 根据权利要求2所述的含片，其特征在于每含片布洛芬的剂量为15mg(相当于 19. 2mg的布洛芬钠二水合物）。
4. 根据权利要求2所述的含片，其特征在于每含片布洛芬的剂量为25mg(相当于32mg 的布洛芬钠二水合物）。
5. 根据权利要求2所述的含片，其特征在于每含片布洛芬的剂量为35mg(相当于 44. 8mg的布洛芬钠二水合物）。
6. 根据权利要求1至5任一项所述的含片，其特征在于布洛芬钠二水合物与至少一种 其它用于口咽疾病的活性成分联合。
7. 根据权利要求1至6任一项所述的含片在制备用于治疗口咽疾病的药物中的用途。
8. 根据权利要求7所述的用途，其用于制备旨在治疗急性喉咙痛的药物。
9. 根据权利要求7或8所述的用途，其特征在于所述药物旨在用于治疗成年人或12岁 以上的儿童。
10. 根据权利要求7或8所述的用途，其特征在于所述药物旨在用于治疗6岁以上的儿 童D
【专利摘要】本发明的主题为被吸吮的，具有固体一致性以便溶解于口腔的药用含片，其至少包含布洛芬钠二水合物作为活性成分，其旨在治疗口咽疾病。
【IPC分类】A61K9-00, A61K31-192
【公开号】CN104780907
【申请号】CN201380059202
【发明人】J-F·科尔多利亚尼, N·哈阿姆比耶
【申请人】皮埃尔法布雷医药公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2013年11月14日
【公告号】CA2890832A1, EP2919752A1, WO2014076203A1