成： 1) 将蔓越莓、圣女果、昙花混合后，置入粉碎机中进行粉碎，加入原料总质量2. 5倍的 水浸泡4. 5h，水温为47°C ;对所述浸泡液进行超声处理，得到料液，其中，超声条件：超声功 率400W、超声频率30kHz、超声时间50min、工作时间2s、停顿3s、常温； 2) 将料液置于提取釜中，加入11倍料液体积的水进行提取，提取温度为55°C，提取时 间为5. 5小时，过滤得到滤液；反复提取3次，每次提取的温度为55°C，提取时间为5. 5小 时，每次提取后过滤，合并每次过滤的滤液得到粗提取液； 3) 将粗提取液在旋转蒸发仪上进行减压浓缩得到浸膏，减压浓缩的压力为3. 5kPa，温 度为55°C，时间为2. 5小时； 4) 向浸膏中加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的胶囊。
[0027] 实施例6 本发明中药组合物的药物稳定性研宄 为了保证临床试验的有效性和安全性，以及对按所确定工艺所制中药组合物的稳定性 有所了解，对本发明的胶囊剂（实施例5制备的产品）进行了 3个月初步稳定性观察，观察 期间的气温12°C -30°C。样品包装为塑料瓶。观察结果表明本发明药物胶囊初步稳定性好， 能够保证临床试验用药的有效性和安全性。
[0028] 实施例7 本发明中药组合物的药效学研宄实验 为了进一步验证本发明的技术方案的有益效果，本申请人分别用实施例1-5的中药组 合物做了如下研宄： 1.主要药效学试验： (1)对输卵管炎症大鼠的抗炎作用及血液流变的影响：本发明中药组合物能够显著抑 制苯酚糊剂所致的大鼠输卵管炎症及阻塞，对于输卵管组织的粘膜上皮及结缔组织有较好 的保护作用；能显著降低输卵管炎症模型大鼠的全血粘度及全血还原粘度。
[0029] (2)对子宫炎症模型大鼠的抗炎作用：能显著降低子宫炎症模型大鼠的子宫肿胀 度。
[0030] (3)对慢性盆腔炎模型大鼠的抗炎作用：能显著抑制混合细菌悬液所致的大鼠输 卵管、子宫炎症。
[0031] (4)镇痛试验：醋酸致痛小鼠，与常水组比较，本发明均能显著延长小鼠镇痛潜伏 期，降低小鼠的扭体次数。
[0032] (5)抗炎作用：本发明均能抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀；对大鼠棉球肉芽 中有显著抑制作用；说明本发明中药组合物有较好的抗炎作用。
[0033] (6)对小鼠毛细血管通透性的影响：能显著抑制小鼠毛细血管通透性。
[0034] (7)对小鼠免疫功能的影响：本发明中药组合物能显著增加小鼠碳粒廓清吞噬指 数，显著增加小鼠碳粒廓清吞噬活性。与常水组比较，大、中、小剂量组对小鼠胸腺和脾脏重 量无显著差异。
[0035] (8)体外抑菌实验：实验菌株选用临床菌株和标准菌株两种，结果表明，本发明中 药组合物对白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有较强的杀菌作用。
[0036] (9)体内抑菌实验：选用某医院分离的临床菌株，结果表明，与常水组比较，本发 明对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌感染的小鼠具有显著的体内保护作用。
[0037] 上述试验结果显示，本发明药物显著对子宫炎症模型大鼠、输卵管炎症模型大鼠 和慢性盆腔炎模型大鼠有明显的抗炎作用和修复作用，可以明显降低输卵管炎症模型大鼠 的血液粘稠度；具有显著的抗炎镇痛作用，对小鼠二甲苯耳壳肿胀及大鼠棉球肉芽肿有显 著抑制作用，对小鼠毛细血管通透性有显著抑制作用；对热板致痛小鼠及醋酸致扭体小鼠 有显著镇痛作用；体内外抑菌实验表明，对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌都有较好的抑菌作 用。以上结果，是其发挥临床疗效的基础。
[0038] 2.急性毒性实验：本发明药物临床应用为口服给药，按新药审批办法中《有关中 药问题的补充规定和说明》毒性研宄的技术要求补充规定：有的制剂无法通过注射途径给 药时，只考虑胃肠道给药，本发明药物毒性小，测不出LD50,所以，只能采用口服灌胃给药， 给其最大浓度，最大容积，求出小鼠最大给药量为585g/kg。小鼠灌胃后观察7天，未见死亡 及其他异常现象，体重增长正常，食欲良好。7天后处死，肉眼观察也未见内脏器官的异常变 化，小鼠未出现明显毒性反应，提示临床使用是安全的。
[0039] 3.长期毒性试验：本发明药物临床疗程为15天，为确保用药安全，本试验观察了 它的长期毒性试验。实验时间为6个月（180天），其中5个月（150天）的灌胃给药观察 和1个月（30天）的恢复期观察。取健康Wistar种大鼠160只，鼠龄为6周，雌性，按体重 随机分为对照组、本发明药物灌药组18g生药/kg/日。灌胃给药，并于给药之前及每7天 (一周）称体重一次。每天上午灌胃一次，灌胃剂量为4ml/180g，于给药前及给药后6周、 12周、18周、24周及恢复期第四周分别称体重后取血测血液学和血清生化学各指标。在给 药12周、24周及恢复期第四周每组处死10只大鼠，打开胸、腹腔肉眼观察内脏各器官有无 异常，然后，取主要脏器（心、肝、脾、肺、肾、胃、肾上腺、胸腺、甲状腺、子宫、卵巢）称湿重， 计算脏器系数并做病理切片。结果，整个试验过程中，每天上午观察灌药组及对照组全部大 鼠，行为活动正常，食欲良好，饮水正常，外观及皮毛和其他体征均正常，血液学检查未见异 常变化，血清生化检查也未见明显异常，肉眼观察各内脏器官无异常，病理切片结果表明无 明显病理形态学改变。表明本品在临床推荐的用药剂量下长期服用是安全的。
[0040] 实施例8 本发明中药组合物的药效学临床试验 一、试验方法 1.病例分配 临床试验采用分组平行对照的试验方法。治疗组、对照组各20例，按I : 1比例分配 在治疗组和对照组。严格控制可能影响疗效的可变因素。
[0041] 2.试验用药 本发明药物（实施例5的药物）：一日3次。
[0042] 对照药物：金刚藤胶囊，湖北福人药业股份有限公司（批号：20040516)。口服，一 次4粒，一日3次。
[0043] 3.疗程 月经干净后开始服用，15天1个疗程。经期停服。
[0044] 二、观测指标 (一）安全性观测：治疗前和治疗结束时各做一次。
[0045] 1.血、尿、便常规化验。
[0046] 2.心（心电图）、肝（ALT)、肾功能（BUN、Cr)检查。
[0047] (二）疗效性检测： 1.相关症状体征 (1) 相关症状：下腹坠胀、疼痛，带下，低热，肛门坠胀，腰骶酸痛，肢倦身重，大便秘结 或溏而不爽，小便热、频、数、痛等、舌象，脉象。（每次复诊时检查） (2) 相关体征： ①腹部体征：压痛、抬举痛、肌紧张及腹胀、肠鸣变化。
[0048] ②妇科检查：阴道、子宫颈、子宫、输卵管、卵巢、宫旁结缔组织、盆腔腹膜炎性病灶 的变化。
[0049] 以上给药前、治疗结束后各查一次。
[0050] 2.相关理化检查 治疗前、后各查一次。
[0051] (1)白细胞总数及分类检查； (2) 血沉； (3) B超检查； (4) 阴道、宫颈分泌物检查及培养。
[0052] 三、疗效判定标准 (1)痊愈：症状、体征及检查均恢复正常，证候、体征积分和减少90%以上。
[0053] (2)显效：症状明显减轻或消失，妇科及理化检查有明显改善，证候、体征积分和 减少 60-90%。
[0054] (3)有效：症状减轻，妇科及理化检查有所改善，证候、体征积分和减少30-60%。
[0055] (4)无效：治疗后改善不足30%。
[0056] 四、结果 1.临床试验： 治疗组30例，年龄最大者56,年龄最小者22 ;已婚者22人，未婚1人。
[0057] 对照组30例，年龄最大者48,年龄最小者20 ;已婚者18人，未婚2人。
[0058] 2.效性评价： 表1本发明药物治疗2周后综合疗效评价
【主权项】
1. 一种用于治疗盆腔炎的中药组合物，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成： 蔓越莓10-50份、圣女果30-60份、昙花5-15份。
2. 根据权利要求1所述的用于治疗盆腔炎的中药组合物，其特征在于，由以下按照重 量份的原料组成：蔓越莓20-40份、圣女果40-50份、昙花8-12份。
3. 根据权利要求2所述的用于治疗盆腔炎的中药组合物，其特征在于，由以下按照重 量份的原料组成：蔓越莓30份、圣女果45份、昙花10份。
4. 一种如权利要求1-3任一所述的用于治疗盆腔炎的中药组合物的制备方法，其特征 在于，由以下步骤组成： 1) 将蔓越莓、圣女果、昙花混合后，置入粉碎机中进行粉碎，加入原料总质量2-3倍的 水浸泡4-5h，水温为45-50°C;对所述浸泡液进行超声处理，得到料液，其中，超声条件：超 声功率400W、超声频率30kHz、超声时间50min、工作时间2s、停顿3s、常温； 2) 将料液置于提取釜中，加入10-12倍料液体积的水进行提取，提取温度为50-60°C， 提取时间为5-6小时，过滤得到滤液；反复提取2-3次，每次提取的温度为50-60°C，提取时 间为5-6小时，每次提取后过滤，合并每次过滤的滤液得到粗提取液； 3) 将粗提取液在旋转蒸发仪上进行减压浓缩得到浸膏，减压浓缩的压力为3-4kPa，温 度为50-60°C，时间为2-3小时； 4) 向浸膏中加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的中药组合物。
5. 根据权利要求1-3任一所述的用于治疗盆腔炎的中药组合物，其特征在于，用于治 疗盆腔炎。
6. 根据权利要求5所述的用于治疗盆腔炎的中药组合物，其特征在于，用于治疗慢性 盆腔炎。
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗盆腔炎的中药组合物及其制备方法与用途，所述中药组合物由以下按照重量份的原料组成：蔓越莓10-50份、圣女果30-60份、昙花5-15份。制备时将蔓越莓、圣女果、昙花混合后、粉碎、浸泡、超声处理、水提取2-3次，合并滤液得到粗提取液，再经减压浓缩得到浸膏，向浸膏中加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的中药组合物。本发明药物具有活血化瘀、清热解毒、祛瘀散结、消癥止痛等功效，疗程短，疗效显著，无任何毒副作用，能够更明显地改善盆腔炎的临床症状并且有显著的治疗效果，特别适用于慢性盆腔炎。据临床试验统计，服用本发明药物一个疗程愈显率76.7%，两个疗程愈显率100%。
【IPC分类】A61P15-00, A61K36-81, A61P29-00, A61P31-04
【公开号】CN104840604
【申请号】CN201510335821
【发明人】产俊涛
【申请人】产俊涛
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年6月17日