动脉壁厚相比，在第7天经处理的 大鼠中的肺动脉壁厚。*P〈〇. 0001对比对照，° P〈〇. 0001对比野百合碱，并且η :评估的动 脉的数目。
[0028] 图14A-D是在第28天由对照组（A)、野百合碱处理组（B)、野百合碱加 OCA处理组 (C)以及野百合碱加他达拉非处理组（D)获取的苏木精-曙红染色的肺切片的20Χ放大图 像。长箭头指示血管腔，并且短箭头指示血管壁。
[0029] 图14E是一幅直方图，指示如与对照组大鼠的肺动脉壁厚相比，在第28天经处理 的大鼠中的肺动脉壁厚。*P〈〇. 0001对比对照，° P〈〇. 0001对比野百合碱，并且η :评估的 动脉的数目。
[0030] 图15是一幅图，指示在第7和28天在对照和测试组中OCA对MCP-I的mRNA表达 的作用。
[0031] 图16是一幅图，指示在第7和28天在对照和测试组中OCA对IL-6的mRNA表达 的作用。
[0032] 图17是一幅图，指示在第7和28天在对照和测试组中OCA对VEGF的mRNA表达 的作用。
[0033] 图18是一幅图，指示在第7和28天在对照和测试组中OCA对ACE2的mRNA表达 的作用。
[0034] 图19是一幅图，指示在第7和28天在对照和测试组中OCA对PKGl的mRNA表达 的作用。
[0035] 图20是一幅图，指示在第7和28天在对照和测试组中OCA对GCla3的mRNA表达 的作用。
[0036] 图21是一幅图，指示在第7和28天在对照和测试组中OCA对TOE5的mRNA表达 的作用。
[0037] 图22是一幅图，描绘未处理的或经处理的大鼠中的存活随时间（天）的单变量分 析。 发明概沭
[0038] 本发明涉及一种在受试者中治疗肺部疾病或病状、降低其风险、预防其或缓解其 症状的方法，包括向该受试者给予治疗有效量的一种具有式A的化合物：
【主权项】
1. 一种在受试者中治疗肺部疾病或病状、降低其风险、预防其或缓解其的方法，包括向 该受试者给予治疗有效量的一种具有式A的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中： R1是氢或未被取代的C ^C6烷基； R2是氢或α -羟基； X 是 C (O) OH、C (O) NH (CH2) ^SO3H' C (O) NH (CH2) nC02H 或 OSO3H ; R4是羟基或氢； R7是羟基或氢； m是整数1、2或3 ;并且 η是整数1、2或3。
2. 如权利要求1所述的方法，其中R i是未被取代的C ^C6烷基。
3. 如权利要求2所述的方法，其中R i是甲基、乙基或丙基。
4. 如权利要求3所述的方法，其中R 1是乙基。
5. 如权利要求1所述的方法，其中R邋自甲基、乙基以及丙基；R 4是OH ;R 7是H ;并且 1?2是 H。
6. 如权利要求1所述的方法，其中该化合物选自
或其药学上可接受的盐。
7. 如权利要求1所述的方法，其中该化合物是
或其药学上可接受的盐。
8. 如权利要求1所述的方法，其中该化合物是
或其药学上可接受的盐。
9. 如权利要求1所述的方法，其中该化合物是一种药学上可接受的盐。
10. 如权利要求9所述的方法，其中该盐是钠盐或一种三乙铵盐。
11. 如权利要求1所述的方法，其中该肺部疾病或病状选自阻塞性肺部疾病（COPD)、肺 气肿、哮喘、特发性肺纤维化、肺炎、肺结核、囊肿性纤维化、支气管炎、肺高血压（例如，特 发性肺动脉高血压（IPAH)(也称为原发性肺高血压（PPH))和继发性肺高血压（SPH))、间质 性肺病以及肺癌。
12. 如权利要求11所述的方法，其中该肺部疾病或病状选自C0PD、肺气肿、哮喘、囊肿 性纤维化以及肺高血压。
13. 如权利要求12所述的方法，其中该肺部疾病或病状是肺高血压。
14. 如权利要求13所述的方法，其中该肺高血压是IPAH或SPH。
15. 如权利要求1所述的方法，其中该肺部疾病或病状是由炎症、自体免疫疾病、硬皮 病、类风湿性关节炎、急性肺损伤（ALI)、急性呼吸窘迫综合症（ARDS)、心脏先天缺陷、肺中 有血块（肺栓塞）、充血性心力衰竭、心脏瓣膜疾病、HIV感染、血液中长时间低氧水平、药 物、物质滥用或阻塞性睡眠呼吸暂停引起。
16. 如权利要求15所述的方法，其中该肺部疾病或病状是由炎症引起。
17. 如权利要求1所述的方法，其中该受试者是一个人类。
18. 如权利要求1所述的方法，其中该化合物是全身地、经口、静脉内、肌肉内、腹膜内 或通过吸入来给予。
19. 一种减少或抑制受试者的肺中的炎症的方法，包括向对其有需要的该受试者给予 治疗有效量的一种具有式A的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中： R1是氢或未被取代的C ^C6烷基； R2是氢或α -羟基； X 是 C (O) OH、C (O) NH (CH2) ^SO3H' C (O) NH (CH2) nC02H 或 OSO3H ; R4是羟基或氢； R7是羟基或氢； m是1、2或3 ;并且 η是1、2或3。
20.-种促进受试者中的肺修复的方法，包括向对其有需要的受试者给予治疗有效量 的一种具有式A的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中： R1是氢或未被取代的C ^C6烷基； R2是氢或α -羟基； X 是 C (0) 0Η、C (0) NH (CH2) ^SO3H' C (0) NH (CH2) nC02H 或 OSO3H ; R4是羟基或氢； R7是羟基或氢； m是1、2或3 ;并且 η是1、2或3。
【专利摘要】本发明涉及治疗肺部疾病或病状、降低其风险、预防其或缓解其症状，减少或抑制肺中的炎症，以及促进肺修复的方法，通过使用一种具有式(A)的化合物或其药学上可接受的盐来进行。
【IPC分类】A61K31-575, A61P11-06, A61P11-00, A61P11-08, A61P35-00
【公开号】CN104853758
【申请号】CN201380061734
【发明人】M·普鲁赞斯基, 卢西亚诺·阿多里尼
【申请人】英特赛普特医药品公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2013年11月26日
【公告号】CA2891348A1, EP2925328A1, US20140148428, WO2014085474A1