一种含银抗菌敷料及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药卫生技术领域，具体涉及一种含银抗菌敷料及制备方法。
【背景技术】
[0002]皮肤损伤为临床常见疾病，湿瘆、皮炎、压疮、外伤、烧烫伤、溃疡等均会引起皮肤损伤，创面的正确处理是该类疾病治疗的关键。积极的伤口处理，可有效促进创面愈合，改善预后，减少伤残。由天然高分子制成的伤口敷料能够在伤口表面形成凝胶保护膜，具有生物相容性、降解性好，高吸湿性、易去除，迅速止血，加速伤口愈合的优势。然而，这类新型敷料易于被细菌侵染，从而对伤口及其周围的机体产生潜在危险。银系抗菌剂历史悠久、耐药性小、广谱高效，兼有消炎作用。因此，受到科研工作者的广泛重视，大量新型载银抗菌敷料研宄成果获报道。目前，具有抗菌作用的含银敷料中的银主要有离子银、氯化银、单质银和氧化银四类存在形式。
[0003]以离子银为抗菌剂的研宄有:中国专利CN201210060672.2，发明专利名称为:“一种制备脱细胞生物膜敷料的方法”，公开了将动物生物膜通过病毒灭活、脱脂、脱细胞后，浸入银离子、冻干、包装和辐照消毒工艺后得到脱细胞生物膜，作为抗菌敷料；中国专利CN201310465650.9，发明名称为:“ 一种治疗激光灼伤和烧烫伤的水凝胶伤口敷料及其制备方法”是以糊精包载银离子，加入凝胶中，混入保湿剂和稳定剂，制得抗菌凝胶；中国专利CN201410268822.8，发明名称为:“一种具有抗菌功能的纳米粒子改性海绵敷料的制备方法”将清洗、消毒的海绵基材在金属盐或金属氧化物分散液中浸泡、超声，干燥后制得抗菌海绵敷料。生物大分子络合的银离子在与伤口接触后能迅速释放银离子，杀灭细菌，但它具有一定的刺激性，与体液接触后易迅速失活。
[0004]以氧化银为抗菌剂的研宄有:中国专利CN201110024696.8 “微米级Ag202掺杂壳聚糖水凝胶抗菌辅料的制备方法”，以过硫酸钾氧化银离子形成微米级Ag202颗粒，表面硅烷化处理后，混入壳聚糖酸溶液，戊二醛交联，制备成微米级Ag202掺杂壳聚糖水凝胶。氧化银微粒的主要优势在于能够避免银离子对皮肤的染色问题，但其抗菌活性也相应下降。
[0005]以氯化银为抗菌剂的研宄有:中国专利CN200810037074.7 “含氯化银纳米粒子细菌纤维素膜及其制备方法和用途”，将氯化银纳米粒子负载于细菌纤维素微结构中，制得含氯化银纳米粒子的细菌纤维素膜；中国专利CN201410497949.7 “一种纳米氯化银-壳聚糖纤维抗菌敷料的制备方法”，在吸附银离子的壳聚糖纤维无纺布表面喷淋氯化钠溶液，制得纳米氯化银抗菌敷料；CN201210510095.2 “抗菌性含银纤维类伤口敷料及其制备方法”，将氯化银颗粒分散于聚合物纺丝液中制得一种含银纤维类伤口敷料。氯化银可通过电离平衡持续向伤口释放银离子，使伤口处的银离子浓度得以稳定。即降低了高浓度银离子的刺激性，又避免了低浓度银离子诱发的耐药性。
[0006]以单质纳米银为抗菌剂的研宄很多，如:CN201210590431.9“一种治疗糖尿病足溃疡的湿性抗菌水凝胶敷料”，将银离子化合物溶于海藻酸钠水溶液中，加入化学还原剂得到纳米银海藻酸钠溶液，通过浸渍，使纳米银海藻酸钠溶液进入细菌纤维素膜中，冷冻干燥，浸入氯化钙溶液，得到湿性抗菌水凝胶敷料；CN201210163445.2“一种可用于医用敷料含纳米银的复合纤维膜的制备方法”将纳米银胶混入聚己内酯(PCL)/聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶液，通过静电纺丝法制备纳米银复合纤维膜；CN201310164972.X“一种纳米银海藻酸钙抗菌医用敷料的制备方法”先以海藻酸钠为稳定剂和分散剂，硼氢化钠为还原剂，制备纳米银溶胶，然后向纳米银溶胶中加入海藻酸钠，干燥成膜后，钙离子交联；CN201110192110.9”一种载银改性细菌纤维素基复配功能湿态敷料的制备方法”，将细菌纤维素冷冻干燥，氧化、胺化后制得选择性胺化的细菌纤维素，通过氨基配位形成银离子螯合物或选择性负载纳米银颗粒的细菌纤维素敷料。纳米银具有很高的比表面积和表面活性，通过其表面原子对Ag+的缓释作用，纳米银提高了银系抗菌药物的稳定性，延长了作用时间，降低了刺激性和对机体的毒副作用。
[0007]但是，目前尚未有将银离子、氯化银纳米颗粒以及单质纳米银结合到天然高分子敷料中的报道。
【发明内容】
[0008]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种安全、广谱的含银抗菌敷料。
[0009]本发明的第二个目的是提供一种含银抗菌敷料的制备方法。
[0010]本发明的第三个目的是提供另一种含银抗菌敷料。
[0011]本发明的第四个目的是提供另一种含银抗菌敷料的制备方法。
[0012]本发明的技术方案概述如下:
[0013]一种含银抗菌敷料的制备方法，包括如下步骤:
[0014]1)向质量浓度为0.1% -0.6%的多糖溶液中滴加氯离子盐水溶液，使氯离子的浓度达5-15ppm ;所述氯离子盐为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钡、氯化铁、氯化钙和氯化锌至少一种。
[0015]2)按体积比为1-9:9_1的比例，将质量浓度为0.05% _1%的硝酸银水溶液与步骤1)获得的溶液混合均匀；
[0016]3)光激发下，反应1分钟-30小时；
[0017]4)按体积比为1:5-10的比将步骤3)获得的液体与质量浓度为0.2% -0.8%的天然高分子溶液混合均匀，于-20—-80°C预冻，冻干；
[0018]5)切割、封装、灭菌。
[0019]所述多糖溶液为海藻酸钠水溶液、透明质酸水溶液、硫酸软骨素水溶液、肝素水溶液和壳聚糖溶液至少一种，所述壳聚糖溶液的溶剂为0.05M-0.8M的乙酸水溶液。
[0020]所述光激发为紫外光激发、日光激发或波长小于500nm，照度为300-200001ux的可见光激发。
[0021]所述天然高分子溶液为胶原蛋白溶液、壳聚糖溶液、明胶水溶液、海藻酸钠水溶液至少一种，胶原蛋白溶液的溶剂为0.05M-0.8M的乙酸水溶液，壳聚糖溶液的溶剂为0.05M-0.8M的乙酸水溶液。
[0022]上述方法制备的含银抗菌敷料。
[0023]第二种含银抗菌敷料的制备方法，包括如下步骤:
[0024]1)向质量浓度为0.1 % -0.6%的多糖溶液中滴加氯离子盐水溶液，使氯离子的浓度达5-15ppm ;所述氯离子盐为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钡、氯化铁、氯化钙和氯化锌至少一种。
[0025]2)按体积比为1-9:9_1的比例，将质量浓度为0.05% _1%的硝酸银水溶液与步骤1)获得的溶液混合均匀；
[0026]3)光激发下，反应1分钟-30小时；
[0027]4)按体积比为1:5-10的比将步骤3)获得的液体与质量浓度为0.2% -0.8%的天然高分子溶液混合均匀，于-20—-80°C预冻，冻干；
[0028]5)室温下，按l-5mg: lmL的比例，将步骤4)获得的产物浸泡于50mM L2-吗啉乙烷磺酸溶液，浸泡10-120min ;取出，浸泡在交联液中，室温下交联l_24h ;在蒸馏水中浸洗3-6次，0.5h/次-1.5h/次，于-20—-80°C预冻，冻干；所述L2-吗啉乙烷磺酸溶液的溶剂为体积浓度30% -50%乙醇水溶液；所述交联液用下述方法配成:将L2-吗啉乙烷磺酸加入到体积浓度30% -50%乙醇水溶液中使L2-吗啉乙烷磺酸浓度为10-100mM ;加入碳化二亚胺，使碳化二亚胺的浓度为10-50mM，加入琥珀酰亚胺，使琥珀酰亚胺的浓度为2-20mM ；
[0029]6)切割、封装、灭菌。
[0030]所述多糖溶液为海藻酸钠水溶液、透明质酸水溶液、硫酸软骨素水溶液、肝素水溶液和壳聚糖溶液至少一种，所述壳聚糖溶液的溶剂为0.05M-0.8M的乙酸水溶液。
[0031]所述光激发为紫外光激发、日光激发或波长小于500nm，照度为300-200001ux的可见光激发。
[0032]所述天然高分子溶液为胶原蛋白溶液、明胶水溶液、海藻酸钠水溶液至少一种，胶原蛋白溶液的溶剂为0.05M-0.8M的乙酸水溶液。
[0033]上述第二种方法制备的含银抗菌敷料。
[0034]本发明的含银抗菌敷料中银元素以银离子、单质银纳米结构和氯化银纳米结构三种形式并存，能够通过对氯离子浓度、反应时间和光激发条件的控制，调整银离子、纳米银和纳米氯化银三者的比例。其中氯化银通过原位反应制得，再由氯化银介导银离子的光化学还原，原位生成纳米银。因此，三种抗菌成分均能稳定存在于天然高分子敷料基质，避免了纳米颗粒团聚、脱落等问题，发挥各自抗菌优势的同时，提高了抗菌敷料的安全性。降低了高浓度银离子产生的毒性，避免了银离子在生物体中快速失活的现象。以少量的氯化银晶核诱导银离子的光化学还原形成纳米银，避免了化学还原剂的使用，减少了毒性杂质的引入。本发明能够通过天然高分子