脑靶向的经鼻腔给药装置及其体位固定器的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种给药装置，更为具体而言，涉及一种脑靶向的经鼻腔给药的技术。 通常适用于在经鼻给药之后，靶向性作用于脑部的药物及制剂，尤其适用于对脑部靶向性 递送各种治疗药物包括但不限于胰岛素及其衍生物，用以改善阿尔茨海默病和其它中枢神 经系统疾病的临床症状。
【背景技术】
[0002] 在治疗脑部疾病如多发性硬化症、帕金森病、癫痫症、老年痴呆症、脑部肿瘤以及 艾滋病时，医学上一直存在着一个难题，即：如何克服血脑屏障，使药物能够进入中枢神经 系统（central nervous system, CNS)内以发挥药效作用。目前临床上应用较多的方法是 通过可逆性开启血脑屏障，鞘内注射以及颈动脉注射给药，使药物透过并进入CNS。但是，这 些方法在操作技术上要求高、安全风险大，在应用上受到一定制约。基于鼻腔的特殊结构， 通过鼻腔给药治疗脑部疾病具有非侵入性、脑生物利用度高、可以绕过首次通过代谢和体 循环和血脑屏障等优点，且方便操作。
[0003] 通常，经过鼻腔给药后，药物分子(小分子、多肽激素、蛋白质生物制剂等）会被吸 入肺部后入血，或直接进入消化系统后吸收入血，然而通过恰当的装置加上鼻腔给药方式， 也能使这些药物分子蓄积在上鼻腔的起始于脑部的嗅神经延伸段的嗅区。已有报道显示蓄 积于嗅区的药物(小分子、多肽、蛋白质)能够直接渗透入脑(参见Arun et al.，2012)，尽管 这种渗透是基于细胞间还是细胞内转运尚无明确定论。另外，在临床研究中，发现许多激 素，如促肾上腺皮质激素（ACTH)、加压素（Vasopressin)、胰岛素在脑脊液中的浓度均高于 血中激素内源性浓度，说明这些激素除了在外周发挥作用外，在中枢神经系统也可能发挥 着不同的重要作用。例如，就胰岛素而言，通过特定的将胰岛素蓄积于嗅区的鼻腔给药方 式，在36个健康受试者中，平均脑脊液中胰岛素浓度是内源性胰岛素浓度的2倍，而血浆中 胰岛素浓度则没有明显变化(见表1)。这一结果提示当使用恰当的方法使胰岛素蓄积于嗅 区，胰岛素可以通过该区域直接进入中枢神经系统(参见Born et al.，2002)。
[0004] 表1 :人类鼻腔给药后脑脊液及血清的药物暴露量（n=36) *
[0005]
【主权项】
1. 一种用于脑靶向的经鼻腔给药的体位固定器，其特征在于，该体位固定器包括： 头承载部，用于承载使用者的头部并将头部保持成使经鼻腔给药的药物能够进入上鼻 腔的嗅区。
2. 如权利要求1所述的体位固定器，其特征在于，所述头承载部包括： 头枕，用于承载使用者的头部； 支撑架，用于支撑所述头枕； 中轴杆，将所述头枕可旋转地支撑在所述支撑架上。
3. 如权利要求2所述的体位固定器，其特征在于，所述头枕包括： 内部支架，支撑在所述中轴杆上； 枕垫，覆盖于所述内部支架上。
4. 如权利要求3所述的体位固定器，其特征在于，所述头枕分为第一部分和第二部分； 其中，第一部分设置成由所述内部支架的一部分成50°至70°的角度支撑；和/或 所述第二部分设置成由所述内部支架的另一部分成20°至40°的角度支撑。
5. 如权利要求2所述的体位固定器，其特征在于，所述头枕包括： 双面枕垫，包括用于仰卧位给药的第一面和用于侧卧位给药的第二面。
6. 如权利要求5所述的体位固定器，其特征在于，所述第一面包括颈部承载面和头部 承载面，所述头部承载面和颈部承载面的形状设计成分别贴合仰卧时人体头颈部曲线。
7. 如权利要求5所述的体位固定器，其特征在于，所述第二面包括颈部承载面和头部 承载面，所述头部承载面和颈部承载面的形状设计成分别贴合侧卧时人体头颈部曲线。
8. 如权利要求3至7任意一项所述的体位固定器，其特征在于， 所述枕垫为便携、可充气枕垫或者其他填充物的枕垫。
9. 如权利要求2所述的体位固定器，其特征在于， 所述支撑架大体为H形、A形、L形、倒Y形、M形或其他可操作的形状。
10. 如权利要求3所述的体位固定器，其特征在于， 所述中轴杆横向贯穿于所述头枕的第一部分和第二部分衔接面的中央。
11. 如权利要求5所述体位固定器，其特征在于， 所述中轴杆横向贯穿于所述双面枕垫的颈部承载面的端部。
12. 如权利要求2所述的体位固定器，其特征在于，所述头承载部还包括： 高度调整机构，用于调整所述中轴杆及其所连接的头枕在所述支撑架上的高度以调整 所述头枕的高度。
13. 如权利要求2所述的体位固定器，其特征在于，所述体位固定器还包括： 第一机械臂，与所述头承载部操作性地接合，用于调整所述头枕的角度。
14. 如权利要求2所述的体位固定器，其特征在于，所述体位固定器还包括： 电机，与所述头承载部操作性地接合，用于在计算机、智能手机、遥控器或可佩戴智能 设备的控制下调整所述头枕的角度。
15. 如权利要求2所述的体位固定器，其特征在于，所述体位固定器还包括： 刻度指示器，该刻度指示器通过激光光束精确检测使用者的鼻、颈间的仰角来指示使 用者鼻子需要调整能够进行经鼻脑靶向给药的给药角度。
16. 如权利要求2所述的体位固定器，其特征在于，所述体位固定器还包括： 音频播放器，用于播放指导使用者调节体位的音频文件；和/或 视频播放器，用于播放指导使用者调节体位的视频文件。
17. 如权利要求2所述的体位固定器，其特征在于，所述体位固定器还包括： 支撑所述头承载部和使用者身体的平台。
18. 如权利要求17所述的体位固定器，其特征在于，所述平台包括：垫子、床、椅子、桌 子、柜台、地板、及其他类似支撑平面。
19. 如权利要求17所述的体位固定器，其特征在于，所述平台的用以承载使用者身体 的承载面可进行角度调节，以配合所述头枕的角度，使使用者保持在能够进行经鼻脑靶向 给药的体位。
20. 如权利要求1至19任意一项所述的体位固定器，其特征在于，所述体位固定器用于 中枢神经系统疾病的给药治疗，包括脑退化症、老人失智症、阿尔茨海默病、脑部肿瘤、多发 性硬化症、帕金森病、癫痫症、艾滋病、结核病、脑部病毒性、细菌性、寄生虫或其它微生物感 染、垂体-下丘脑激素缺乏或失调引起的疾病，以及用于辅助神经性毒气的解毒治疗。
21. -种脑靶向的经鼻腔给药装置，其特征在于，包括： 如权利要求1至20任意一项所述的体位固定器，用于将使用者的体位保持成使经鼻 腔给药的药物能够进入上鼻腔的嗅区；和 给药器，其给药端具有与使用者的鼻腔配合的形状，用于在所述体位固定器将使用者 保持成上述体位的情形下经鼻腔向使用者给药以使药物定向进入脑部。
22. 如权利要求21所述的装置，其特征在于，所述装置还包括： 第二机械臂，其一端与所述给药器连接，并且所述第二机械臂配置成能够调节以便将 所述给药器支撑在合适的位置。
23. 如权利要求22所述的装置，其特征在于，所述第二机械臂的另一端与所述体位固 定器连接。
24. 如权利要求22或23所述的装置，其特征在于，所述装置还包括： 智能控制元件，用于通过控制所述给药器和第二机械臂的动作来调节给药的时间、速 度和剂量。
25. 如权利要求24所述的装置、其特征在于，所述智能控制元件具有如下功能：接收、 处理、整合外界输入的信息，根据所输入的信息自动控制、调节给药器的给药时间、速度和 剂量， 其中，所述输入的信息包括使用者的生理指标、生化指标、认知功能评分。
26. 如权利要求21所述的装置，其特征在于，所述给药器包括药物容器。
27. 如权利要求26所述的装置，其特征在于，所述药物容器为生物相容性好的、无菌 的、和/或一次性使用的容器。
28. 如权利要求26或27所述的装置，其特征在于，所述药物容器为固定体积容器，或者 为具有可定量推动或挤压装置的注射器。
29. 如权利要求21至28所述的装置，其特征在于，所述装置用于中枢神经系统疾病的 给药治疗，包括脑退化症、老人失智症、阿尔茨海默病、脑部肿瘤、多发性硬化症、帕金森病、 癫痫症、艾滋病、结核病、脑部病毒性、细菌性、寄生虫或其它微生物感染、垂体-下丘脑激 素缺乏或失调引起的疾病，以及用于辅助神经性毒气的解毒治疗。
【专利摘要】本发明公开了一种脑靶向的经鼻腔给药装置及其体位固定器。脑靶向的经鼻腔给药装置包括：体位固定器，用于将使用者的体位保持成使经鼻腔给药的药物能够进入特定的上鼻腔的嗅区；给药器，其给药端具有与使用者的鼻腔配合的形状，用于在体位固定器将使用者保持成上述体位的情形下经鼻腔向使用者给药，定向进入脑部。具体地，体位固定器包括：头承载部，用于承载使用者的头部并使头部保持成使经鼻腔给药的药物能够进入上鼻腔的嗅区。其中，头承载部包括：用于承载使用者的头部的头枕、支撑架、以及用于将头枕可旋转地支撑在所述支撑架上的中轴杆。通过将使用者保持在特定的给药体位，并由智能元件控制，使经鼻腔给药的药物能够定时、定速、定量进入上鼻腔的嗅区，并靶向性作用于脑部。
【IPC分类】A61M31-00
【公开号】CN104874095
【申请号】CN201410072934
【发明人】钱明心, 何仁扬, 施俊巍
【申请人】苏州同力生物医药有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2014年2月28日
【公告号】WO2015127857A1