一种治疗泌尿外科疾病的药物枸橼酸西地那非组合物片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗泌尿外科疾病的药物枸橼酸西地那非组 合物片剂。
【背景技术】
[0002] 西地那非是一种有效治疗客观和主观原因引起的阴茎勃起功能障碍病症的药 物，1997年3月经FDA批准作为处方药在美国上市，西地那非是高度选择性磷酸二酯酶 5 (PDE5)抑制剂，TOE5在阴茎海绵体中高度表达，而在其它组织中（包括血小板、血管和内 脏平滑肌、骨骼肌)表达低下。西地那非通过选择性抑制TOE5,增强一氧化氮（NO)-cGMP途 径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自 然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。
[0003] 枸橼酸西地那非吸湿性强，常态下易吸湿而变质，因此含水量的高低对药物的稳 定性影响较大，需要严格控制产品质量，给制剂的制备带来了较大困难。因此，有必要提供 一种性能改善的枸橼酸西地那非化合物。
[0004] 本发明人从枸橼酸西地那非固体化学物质存在状态研宄入手，经过大量的试验制 备出了一种枸橼酸西地那非晶体化合物，经过试验惊喜地发现，该新晶型结构的化合物具 有改善的吸湿性，该枸橼酸西地那非新晶型化合物制备的片剂较现有技术相比溶出度高， 稳定性好，水分及杂质含量低，提高了临床应用的安全性。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种治疗泌尿外科疾病的药物枸橼酸西地那非组合物片剂。
[0006] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明涉及一种治疗泌尿外科疾病的药物枸橼酸西地那非组合物片剂，其特征在于， 所述的组合物片剂由内加原辅料、粘合剂和外加辅料制成；所述内加原辅料由1重量份的 枸橡酸西地那非、〇. 36重量份的碳酸钠、0. 80重量份的淀粉、0. 50重量份的糊精、0. 50重量 份的蔗糖、〇. 40重量份的交联聚维酮组成；所述的枸橼酸西地那非为晶体，使用Cu-Ka射 线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0007] 优选地，所述粘合剂是将0. 10重量份的聚维酮K30溶解于1. 6重量份的纯化水中 制成。
[0008]优选地，所述外加辅料由0.20重量份的羧甲淀粉钠、0.02重量份的硬脂酸镁组 成。
[0009] 所述的组合物片剂的制备方法包括以下步骤： (1) 原辅料处理：用振荡筛将碳酸钠、糊精、蔗糖、枸橼酸西地那非过100目筛； (2) 称量：根据处方量称量各原辅料； (3) 配制粘合剂：将处方量的聚维酮K30溶解于纯化水中，配成聚维酮K30水溶液； (4) 制粒：将内加原辅料枸橼酸西地那非、碳酸钠、淀粉、糊精、蔗糖、交联聚维酮加入高 速混合制粒机中，开启搅拌电机低速（I速）混合10分钟，加入聚维酮K30水溶液，低速（I速）湿混90~120秒制软材，选择18目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； (5) 干燥：将沸腾干燥机进风温度控制在55°C~60°C，将湿颗粒置于沸腾干燥机中，干 燥时注意检查干燥器上下密封情况和颗粒沸腾情况并翻翻颗粒，达到均匀的干燥； (6) 总混：将干燥后颗粒与羧甲淀粉钠、硬脂酸镁置于三维运动混合机，设置电机运转 频率200r/min，开启混合机混合10分钟； (7) 压片：选择高速压片机压片，调节压力使片子能成型且硬度在5-8kgf; (8) 包装。
[0010] 本发明组合物中的枸橼酸西地那非晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将枸橼酸西地那非固体加入45°C的2, 4-二甲基吡啶、乙醚的混合溶剂中，混合溶 剂的体积为枸橼酸西地那非重量的10倍，2, 4-二甲基吡啶、乙醚的体积比为5:1. 5 ; (2) 控制温度在45°C的条件下，在步骤（1)得到的溶液中加入乙醇和水杨酸甲酯的混 合溶剂，混合溶剂的体积为枸橼酸西地那非重量的12倍，乙醇和水杨酸甲酯的体积比为 3:1； (3) 加入乙醇和水杨酸甲酯的混合溶剂后，以速率为6. 5°C/min降温至-10°C，在-10°C 静置5小时，析出晶体，过滤，洗涤，真空干燥后得到枸橼酸西地那非化合物。
[0011] 下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明： 本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的枸橼酸西地那非 新晶型，该枸橼酸西地那非晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的 特有性质，经试验发现，该新晶型结构的化合物具有明显改善的吸湿性，该枸橼酸西地那非 新晶型化合物制备的片剂较现有技术相比溶出度高，稳定性好，水分及杂质含量低，提高了 临床应用的安全性。
【附图说明】
[0012] 图1为本发明实施例1制备的枸橼酸西地那非晶体的X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0013] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0014] 实施例1:枸橼酸西地那非晶体的制备 (1) 将枸橼酸西地那非固体加入45°C的2, 4-二甲基吡啶、乙醚的混合溶剂中，混合溶 剂的体积为枸橼酸西地那非重量的10倍，2, 4-二甲基吡啶、乙醚的体积比为5:1. 5 ; (2) 控制温度在45°C的条件下，在步骤（1)得到的溶液中加入乙醇和水杨酸甲酯的混 合溶剂，混合溶剂的体积为枸橼酸西地那非重量的12倍，乙醇和水杨酸甲酯的体积比为 3:1； (3) 加入乙醇和水杨酸甲酯的混合溶剂后，以速率为6. 5°C/min降温至-10°C，在-10°C 静置5小时，析出晶体，过滤，洗涤，真空干燥后得到枸橼酸西地那非化合物。
[0015] 制备得到的枸橼酸西地那非晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图 如图1所示。
[0016] 实施例2:枸橼酸西地那非组合物片剂的制备： 处方：以重量份计如表1 表1枸橼酸西地那非组合物处方
(1) 原辅料处理：用振荡筛将碳酸钠、糊精、蔗糖、枸橼酸西地那非过100目筛； (2) 称量：根据处方量称量各原辅料； (3) 配制粘合剂：将处方量的聚维酮K30溶解于纯化水中，配成聚维酮k30水溶液； (4) 制粒：将内加原辅料枸橼酸西地那非、碳酸钠、淀粉、糊精、蔗糖、交联聚维酮加入高 速混合制粒机中，开启搅拌电机低速（I速）混合10分钟，加入聚维酮K30水溶液，低速（I 速）湿混90~120秒制软材，选择18目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； (5) 干燥：将沸腾干燥机进风温度控制在55°C~60°C，将湿颗粒置于沸腾干燥机中，干 燥时注意检查干燥器上下密封情况和颗粒沸腾情况并翻翻颗粒，达到均匀的干燥；